艾度硫酸酯酶β注射液-臨床用藥解讀

艾度硫酸酯酶β注射液202安全性04創(chuàng)新性05公平性01藥品基本信息03有效性目錄?通用名：艾度硫酸酯酶β注射液?說明書適應(yīng)癥：

用于確診的黏多糖貯積癥II型（MPSII，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個(gè)月齡以下兒童中開展臨床試驗(yàn)。?

注冊規(guī)格：6mg(3ml)/瓶?用法用量：推薦劑量方案為0.5mg/kg體重，每周一次靜脈輸注。?中國大陸首次上市時(shí)間：2020年9月獲批?全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間：

韓國，2012年1月?

目前大陸地區(qū)同通用名上市情況：無，本品為

獨(dú)家?

是否為OTC藥品：

否?

參照藥品建議：

無理由：艾度硫酸酯酶β注射液是

中國首個(gè)且唯一、治療國家罕見

病目錄73號罕見病黏多糖貯積癥II型的特異性治療藥物，故國內(nèi)無可及參照藥品。301藥品基本信息01藥品基本信息?疾病基本情況：黏多糖貯積癥（MPS）是由于溶酶體中降解糖胺聚糖（黏多糖，GAGs）的水解酶活性缺乏或降低，導(dǎo)致GAG聚積在體內(nèi)后致多器官系統(tǒng)受累的一組疾病，

是中國第一批罕見病目錄中第73號疾病

黏多糖貯積癥II型（MPS

II

，亨特綜合征）

罕見遺傳性疾?。╔染色體相關(guān)隱性遺傳

，患病者主要為男性）

，疾病發(fā)

作年齡：

2~4歲

臨床癥狀：嚴(yán)重的氣道阻塞、

骨骼畸形、心肌病等

，大多數(shù)患者出現(xiàn)神經(jīng)功能下降

，大部分患者缺乏自理能力

，生命質(zhì)量低下

，不接受治療患者病

情進(jìn)展迅速，

中位死亡年齡13.4歲?大陸地區(qū)發(fā)病率：亞洲國家和地區(qū)MPSII新生兒發(fā)病率約為0.74/10萬-1.07/10萬?年發(fā)病患者總數(shù)：

100人左右

（按照2022年新生兒956萬人計(jì)算1）?

未滿足的治療需求：

MPSⅡ缺少特異性治療藥物

，藥物可及性低

海芮思注射液是中國首個(gè)且唯一一個(gè)治療MPSII的酶替代（ERT）

藥物，填補(bǔ)了中國MPSII臨床治療空白

MPSⅡ患者生命質(zhì)量低

，缺乏自理能力

，照護(hù)者負(fù)擔(dān)重

海芮思臨床顯示能有效減輕患者癥狀

，提高患者行動能力和自理能力1.

國家統(tǒng)計(jì)局2022年公報(bào)/sj/zxfb/202302/t20230228_1919011.html

02

安全性?藥品說明書收載的安全信息：

最常見報(bào)告的不良反應(yīng)是輸液相關(guān)反應(yīng)，大多為輕

中度，包括皮膚反應(yīng)（蕁麻疹、皮疹、瘙癢）、發(fā)熱、頭痛、高血壓和潮紅。通過減慢輸注速率、中斷輸注或給予抗組胺藥和/或皮質(zhì)類固醇可以治療或改善輸液相關(guān)反應(yīng)。對本品成份或任何輔料發(fā)生過重度或危及生命的超敏反應(yīng)者為禁忌

用藥1。?

目前在國內(nèi)外的不良反應(yīng)發(fā)生情況：

最常見的不良反應(yīng)為蕁麻疹、皮疹等輸液相關(guān)反應(yīng)，大多為輕中度且具有一

過性和可控性。

藥品安全性研究結(jié)果顯示2

，小于6歲的患者轉(zhuǎn)用艾度硫酸酯酶β治療52周，6例患者共發(fā)生109次AE

，均為1/2級，

1次SAE

（與藥物無關(guān)），

1例患者(

16.7%）發(fā)生輸注相關(guān)藥品不良反應(yīng)，無SAE，無患者發(fā)生停藥現(xiàn)象，整體安全性特征良好。

自2012年1月9日以來已在包括中國在內(nèi)的16個(gè)國家使用，監(jiān)管機(jī)構(gòu)和上市許可持有人未因安全性原因而采取任何措施。1.

艾度硫酸酯酶β說明書2.SohnYB,

et

al.

Mol

Genet

Metab.

2015;114(2):156

-60.03

有效性綜合多個(gè)臨床研究結(jié)果顯示：?對于初次接受艾度硫酸酯酶β診療的患者，本藥物顯著降低uGAG水平達(dá)64.15%1?直接實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)uGAG降幅較活性對照組更大?從幼兒期（6歲以下兒童）到成年期的廣泛年齡范圍內(nèi)的療效得到證實(shí)1.SohnYB,etal.

Orphanet

J

Rare

Dis.

2013;8:42.III

期試驗(yàn)（中國人群,53周）III

b期試驗(yàn)

（<6歲,52周）-18.70-29.50I/II

期試驗(yàn)

(6-35歲,24周)0-20-40-60-80-57.66-64.15uGAG變化（%）艾度硫酸酯酶β活性對照-20.6203

有效性I/II期臨床研究中，治療24周，

6-MWT增加23.5%（61.6米）6-MWT變化（

%）3020100-1023.5-2.7艾度硫酸酯酶β中國人群Ⅲ期研究中，治療53周

，6-MWT增加14.9%（52.33米）6-MWT變化（

%）161514131214.913.0活性對照

艾度硫酸酯酶β綜合多個(gè)臨床研究結(jié)果顯示：?艾度硫酸酯酶β改善患者心肺功能，最高可以提升患者6分鐘步行長度達(dá)23.5%1?相比活性對照，艾度硫酸酯酶β組增幅更大1.SohnYB,etal.

MolGenet

Metab.

2015;114(2):156

-60.*6分鐘步行試驗(yàn)（6-MWT）反映行走距離的能力，是關(guān)節(jié)疾病和心肺功能臨床影響的耐力指標(biāo)活性對照03

有效性國家指南名稱ERT治療推薦中國黏多糖貯積癥Ⅱ型臨床診斷與治療專家共識（2021）

1患兒確診后，宜盡早開始ERT。早期ERT可減緩疾病進(jìn)展，改善患兒預(yù)后。美國美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)院（ACMG）

MPS

II治療共識（2020）2存在癥狀或體征的患者無論輕型或重型均需要ERT治療歐洲歐洲MPS

II診斷和多學(xué)科管理推薦（2011）3盡早起始ERT，

ERT治療至少12-18個(gè)月?國家藥品審評中心出具的《技術(shù)審評報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述：

我國尚無MPSII型的酶替代治療藥物批準(zhǔn)上市，

MPSII在我國屬于尚無有效治療手段的疾病。艾度硫酸酯酶β注射液因符合優(yōu)先審批條件第（一）條“臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥“獲得優(yōu)先審評審批。1.黏多糖貯積癥Ⅱ型臨床診斷與治療專家共識(2021);2.美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)院（ACMG）MPS

II治療共識（2020);

3.歐洲MPS

II診斷和多學(xué)科管理推薦（2011）?各國指南和共識均推薦ERT是MPS

II型的標(biāo)準(zhǔn)治療，且部分指南專門指出早治療

早獲益04

創(chuàng)新性?

藥品創(chuàng)新：中國首個(gè)且唯一MPSII酶替代療法，F(xiàn)DA孤兒藥資格認(rèn)證，獲

NMPA優(yōu)先評審資格，填補(bǔ)臨床治療空白。生產(chǎn)工藝新，酶活性高：成熟CHO工程細(xì)胞體系提高穩(wěn)定性，無血清培養(yǎng)基降低污染風(fēng)險(xiǎn)，為患者補(bǔ)充缺失的酶，與受體特異性結(jié)合，靶向溶酶體，使糖

胺聚糖分解代謝。?

應(yīng)用創(chuàng)新：

給藥方便：當(dāng)前對于少數(shù)患者可采取的另一種治療手段為造血干細(xì)胞移植。艾

度硫酸酯酶β每周一次注射給藥，無并發(fā)癥，無需配體，無需住院，不良反應(yīng)少且輕微，依從性好。

患者安全：

MPSII主要為兒童患者，針對6歲以下兒童進(jìn)行臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，兒童用藥證據(jù)充分。?創(chuàng)新帶來的療效及安全性方面的優(yōu)勢：

可及性高，提供更安全和更可靠的治療選擇

安全性高，國內(nèi)外臨床用藥未發(fā)生超敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)，未有患者因不良反應(yīng)

停藥。?入選人民日報(bào)健康客戶端主辦的“2020年第十三屆健康中國論壇十大新藥”，評