來(lái)那度胺膠囊-臨床用藥解讀

來(lái)那度胺膠囊

01

基本信息

03

有效性

02

安全性

04

創(chuàng)新性目錄05公平性

來(lái)那度胺膠囊基本信息

安全性有效性創(chuàng)新性公平性

通用名：

來(lái)那度胺膠囊

目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共10家

注冊(cè)規(guī)格：5

mg

；

10mg

；25mg

(僅適用于多發(fā)性骨髓瘤)

全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：2005，美國(guó)

中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2013-01

是否為

OTC

藥品：

否說(shuō)明書適應(yīng)癥/功能主治：（1）本品與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。（2017年12月獲批，

目錄外）（2）本品與地塞米松合用，治療曾接受過(guò)至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。（2013年1月獲批，

目錄內(nèi)）（3）本品與利妥昔單抗合用，治療既往接受過(guò)治療的濾泡性淋巴瘤（1-3a級(jí)）成年患者。

(2020年11月獲批）

用法用量

濾泡性淋巴瘤：來(lái)那度胺的推薦起始劑量為20mg,每日一次。每28天為1個(gè)周期，每個(gè)周期的第1~21天給藥，最長(zhǎng)可給藥12個(gè)周期。

多發(fā)性骨髓瘤：本品的推薦起始劑量為25mg。在每個(gè)重復(fù)28天周期里的第1-21天，每日口服本品25mg，直至疾病進(jìn)展。申請(qǐng)調(diào)整多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥

支付范圍：與說(shuō)明書保持一致申請(qǐng)目錄內(nèi)新增醫(yī)保適應(yīng)癥

復(fù)發(fā)難治的濾泡性淋巴瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療目前尚未統(tǒng)一，臨床需求仍未得到充分滿足。

伴隨復(fù)發(fā)次數(shù)的增多，濾泡性淋巴瘤對(duì)化療藥物的敏感性下降

，可使用的方案隨之減少，包括在臨床常用的R-CHOP方案基礎(chǔ)上予以改進(jìn)難以顯著提升療效。

亟待納入無(wú)化療藥物的新型治療方案，

提高藥物治療的敏感性和療效，減輕復(fù)發(fā)次數(shù)，

降低轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步加強(qiáng)患者的用藥保障。

在我國(guó)，

濾泡性淋巴瘤（FL）占整個(gè)淋巴瘤發(fā)病的5.51%

，位列惰性淋巴瘤首位。每年FL新發(fā)患者約5000-7000人。

FL病程進(jìn)展慢，目前無(wú)法完全治愈，會(huì)多次復(fù)發(fā)進(jìn)展

，患者的緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間和生存時(shí)間都隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增多而減少，

5年生存率89%，中位生存時(shí)間約為18年

，嚴(yán)重威脅患者的生存質(zhì)量。

另有約9.5%-23%的FL患者在疾病進(jìn)展中還會(huì)出現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)化，預(yù)后較差。

來(lái)那度胺膠囊基本信息

安全性有效性創(chuàng)新性公平性

疾病基本情況

各病理亞型占淋巴瘤發(fā)病率的比例臨床未被滿足的需求位居惰性

淋巴瘤首位過(guò)于嚴(yán)苛的醫(yī)保支付限定，導(dǎo)致較多依據(jù)說(shuō)明書用藥的多發(fā)性骨髓瘤初治患者不能獲得醫(yī)保報(bào)銷，臨床合理用藥需求無(wú)法得到滿足，制約了臨床合理用藥，藥品可及性與醫(yī)療保障水平亟待提高。>

我國(guó)MM標(biāo)準(zhǔn)化患病率和發(fā)病率分別為5.68/10萬(wàn)人口和1.15/10萬(wàn)人口，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中占第2位。>目前MM仍無(wú)法治愈，且我國(guó)尚無(wú)一線最佳治療方案

，具有

未被滿足的臨床用藥需求。

來(lái)那度胺膠囊基本信息

安全性有效性創(chuàng)新性公平性來(lái)那度胺的現(xiàn)行醫(yī)保限定與說(shuō)明書適應(yīng)癥嚴(yán)重不符，不能滿足多發(fā)性骨髓瘤患者的實(shí)際用藥需求醫(yī)保限定支付范圍：限曾接受過(guò)至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者，并滿足以下條件：

1.每2個(gè)療程需提供治療有效的證據(jù)后方

可繼續(xù)支付；2.由三級(jí)醫(yī)院血液專科或血液?？漆t(yī)院醫(yī)師處方說(shuō)明書適應(yīng)癥：

（1）本品與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。（2）本品與地塞米松合用，治療曾接受過(guò)至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。2021ESMO多發(fā)性骨髓瘤臨床實(shí)踐指南2022CSCO惡性血液病診療指南2023NCCN多發(fā)性骨髓瘤指南首選方案I級(jí)推薦

首選方案SWOG

S0777、EMMY真實(shí)世界研究等多項(xiàng)循證研究證

實(shí)包括來(lái)那度胺在內(nèi)的RVd

方案可顯著改善不立即移植患者的PFS和OS?，F(xiàn)行醫(yī)保限定導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤（MM）初治患者的藥品可及性和保障不足.

多發(fā)性骨髓瘤流行病負(fù)擔(dān)大，易復(fù)發(fā)，預(yù)后和生存差。>

來(lái)那度胺是多發(fā)性骨髓瘤一線治療的金標(biāo)準(zhǔn)和基石藥物。.指南推薦情況

RVd方案RVd方案：

來(lái)那度胺+硼替佐米+地塞米松vs

來(lái)那度胺膠囊基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性對(duì)于復(fù)發(fā)難治濾泡性淋巴瘤患者（尤其是發(fā)病年齡大、體能較差的患者）

治療負(fù)擔(dān)更小。與化療+利妥昔單抗（R-chemo）相比，

R2

方案3/4級(jí)繼發(fā)腫瘤、中性粒細(xì)胞減少等較為嚴(yán)重的不良事件發(fā)生率更低，

皮膚反應(yīng)和感染發(fā)生率略高,但易于臨床處理，整體安全性更優(yōu)。與安慰劑+利妥昔單抗相比（R-Placebo），

來(lái)那度胺+利妥昔單抗（R2）方案在繼發(fā)腫瘤和動(dòng)脈血栓事件的發(fā)生率更低，更加安全可控。來(lái)那度胺上市以來(lái)，

未收到各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門發(fā)布的安全性警告、黑框警告、撤市信息；未發(fā)生藥品不良反應(yīng)聚集性事件。來(lái)那度胺聯(lián)合利妥昔單抗(R2)的無(wú)化療聯(lián)合方案毒副反應(yīng)發(fā)生率低、整體安全性良好；動(dòng)脈血栓AEs1

(1)4

(2).

血液腫瘤

.

實(shí)體瘤.

非侵襲性2

(1)

6

(3)

3

(2)1

(1)

2

(1)

3

(2)所有繼發(fā)腫瘤6

(3)10

(6)RELEVANCE研究安全性結(jié)果AUGMENT研究安全性結(jié)果AEsof

SpecialInterest,

n

(%)R-Placebo(n

=

180)R2(n

=

176)有效性指標(biāo)ORRCRmDoR2y-OS組織轉(zhuǎn)化率來(lái)那度胺+

利妥昔單抗79%32%36.693%（87%-96%）1%安慰劑+

利妥昔單抗59%21%21.787%（81%-92%）6%P值＜0.0010.0010.0015HR

0.61＜0.001

來(lái)那度胺膠囊基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性

+25.3個(gè)月

使用來(lái)那度胺+奧妥珠單抗方案的患者無(wú)進(jìn)展生存率為65%，總生存率為87%，有38%的患者在治療結(jié)束后達(dá)到完全緩解，

臨床顯著獲益，

是一種積極的免疫調(diào)節(jié)二線治療方案新選擇。

來(lái)那度胺+利妥昔單抗方案顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（+25.3個(gè)月），

提高了患者的總體生存質(zhì)量（m2y-OS+5%），

顯著延緩了疾病進(jìn)展和組織轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)，帶來(lái)了顯著的療效獲益。來(lái)那度胺無(wú)化療聯(lián)用方案治療復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤顯著延緩疾病進(jìn)展，提高生存獲益。

“來(lái)那度胺+利妥昔單抗”經(jīng)典方案（R2）

“來(lái)那度胺+奧妥珠單抗”新型方案AUGMENT研究長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)GALEN研究臨床療效數(shù)據(jù)指南名稱推薦意見(jiàn)2022CSCO

B細(xì)胞淋巴瘤診療指南

I級(jí)推薦：來(lái)那度胺+利妥昔單抗（2A類）

、苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗（2A）等

II級(jí)推薦：來(lái)那度胺（2A類）；來(lái)那度胺+奧妥珠單抗（2A類）

等2023

NCCN

B細(xì)胞淋巴瘤診療指南

優(yōu)選推薦：

來(lái)那度胺+利妥昔單抗（2A類）

、苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗（2A類）

等

其它推薦：來(lái)那度胺（2A類）；來(lái)那度胺+奧妥珠單抗（2A類）

等國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)淋巴瘤診療指南（2022年版）

推薦選擇的二線方案包括：

R-B

（利妥昔單抗，苯達(dá)莫司?。?，

R-R（利妥昔單抗，來(lái)那度胺）

、

R-CHOP

、

R-CVP等。

來(lái)那度胺膠囊基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性來(lái)那度胺用于濾泡性淋巴瘤的二線治療獲得國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南的一致推薦。濾泡性淋巴瘤二線治療的指南推薦情況

來(lái)那度胺膠囊基本信息安全性有效性

創(chuàng)新性公平性來(lái)那度胺具有多重作用機(jī)制

，與其他靶點(diǎn)藥物聯(lián)用可協(xié)同增益

，為復(fù)發(fā)難治FL患者提供更多用藥方案新選擇。

來(lái)那度胺作為第二代免疫調(diào)節(jié)劑，具有免疫調(diào)節(jié)、抗血管生成、直接殺傷腫瘤細(xì)胞和改變腫瘤微環(huán)境等多重作用機(jī)制。

來(lái)那度胺+利妥昔單抗(R2)作為經(jīng)典的chemo-free方案之一

，兩者機(jī)制上協(xié)同增益，共同促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。1.增強(qiáng)利妥昔單抗的NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC效應(yīng)2.增強(qiáng)NK細(xì)胞、

T細(xì)胞活化增生，增強(qiáng)免疫突觸形成，

產(chǎn)生免疫介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞殺傷作用。來(lái)那度胺聯(lián)合奧妥珠單抗等CD20單抗同樣在復(fù)發(fā)FL患者的治療中顯示出高緩解率?！皝?lái)那度胺+利妥昔單抗/奧妥珠單抗”等無(wú)化療方案對(duì)于化療方案不敏感或不耐受的FL患者更易接受

，進(jìn)一步保障治療效果

，提高臨床獲益。?未來(lái)，來(lái)那度胺有望聯(lián)合Pi3K、

EZH2、雙抗等針對(duì)FL的新靶點(diǎn)作用機(jī)制藥物，

為復(fù)發(fā)或難治FL患者提供更多用藥方案

新選擇。來(lái)那度胺膠囊作為口服制劑，服藥便捷靈活，患者順應(yīng)性更高。>

濾泡性淋巴瘤發(fā)病率占整個(gè)淋巴瘤發(fā)病的5.51%，位列惰性淋巴瘤首位。

FL易多次復(fù)發(fā)和進(jìn)展，伴隨復(fù)發(fā)次數(shù)的增多，患者對(duì)化療藥物的敏感性下降，尚無(wú)法治愈。亟待納入無(wú)化療藥物的新型治療方案

，進(jìn)一步加強(qiáng)復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤患者的用藥保障。>

我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤標(biāo)準(zhǔn)化患病率和發(fā)病率分別為5.68/10萬(wàn)人口和1.15/10萬(wàn)人口，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中占第2位。多發(fā)性骨髓瘤具有易復(fù)發(fā)、并發(fā)癥復(fù)雜、生存周期較短、無(wú)法治愈的特點(diǎn)。

且我國(guó)尚無(wú)一線最佳治療方案

，具有未被滿足的臨床用藥需求。?目前來(lái)那度胺競(jìng)爭(zhēng)格局已滿足1+9，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)充分，價(jià)格費(fèi)用合理，大部分患者可負(fù)擔(dān)。預(yù)計(jì)將納入第九批國(guó)采

，價(jià)格費(fèi)用將產(chǎn)生斷崖式下跌，參保人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將得到進(jìn)一步降低。?若新增適應(yīng)癥以及調(diào)整目前多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥支付范圍成功，有望進(jìn)一步保障對(duì)化療不敏感或

不耐受的濾泡性淋巴瘤患者和多發(fā)性骨髓瘤患者的基本用藥需求，且不會(huì)給醫(yī)?；鹪斐韶?fù)擔(dān)。

來(lái)那度胺膠囊基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性來(lái)那度胺可顯著提升公平性，且不增加臨床管理難度。符合?；?/p>

原則疾病負(fù)擔(dān)重

來(lái)那度胺不具有成癮性或臨床依賴性，不會(huì)造成臨床濫用。

濾泡性淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤診療較為成熟，治療方案及用藥選擇均有明確規(guī)范的方案推薦指導(dǎo)，

最大程度上