曲妥珠單抗注射液（皮下注射）-臨床用藥解讀

曲妥珠單抗注射液（皮下注射）目錄CONTENTS1

藥品基本信息2

有效性3

安全性創(chuàng)新性公平性54中心靜脈

裝置名稱植入方式并發(fā)癥發(fā)生率耗材費(fèi)17,18維17,1護(hù)8費(fèi)維護(hù)頻率中心輸液港（Port）經(jīng)外周靜脈置入中

心靜脈導(dǎo)管(PICC)中心靜脈導(dǎo)管(CVC)穿刺11%約800元20元/次每天手術(shù)穿刺2.2%24%約8000元約3000元200元/次100元/次至少每4周1次至少每周1次基本信息（1/3)傳統(tǒng)腫瘤大分子給藥模式在患者/醫(yī)保/醫(yī)療機(jī)構(gòu)三方存在巨大挑戰(zhàn)長(zhǎng)期靜脈治療的局限性1?

靜脈通路不良患者喪失治療機(jī)會(huì)?

增加院內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)?

輸注時(shí)間和陪護(hù)造成生產(chǎn)力損失?

配置藥物流程復(fù)雜增加質(zhì)量安全管理難度?

輸注耗時(shí)長(zhǎng)造成床位周轉(zhuǎn)率低?

耗費(fèi)住院/耗材/維護(hù)/并發(fā)癥等額外醫(yī)保支出患者醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)保通用名：

曲妥珠單抗注射液（皮下注射）注冊(cè)規(guī)格：

600mg（5ml）/瓶適應(yīng)癥：

HER2陽(yáng)性早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無(wú)(專利2030年到期）中國(guó)大陸上市時(shí)間：2022年10月是否為OTC藥品：否用法用量：皮下注射固定劑量

600mg

（不按患者體重），每三周一次，

2-5分鐘內(nèi)完成給藥2?新冠疫情暴露出中國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)性挑戰(zhàn)?

腫瘤患者負(fù)面影響更顯著?亟需建立更便捷高效的治療模式?乳腺癌是我國(guó)女性第一高發(fā)癌種3

，醫(yī)療資源占用更多，更需要治療模式的升級(jí)轉(zhuǎn)型?曲妥珠單抗是抗HER2治療基石藥物，

助推HER2+乳腺

癌患者步入慢病化管理時(shí)代，為乳腺癌治療模式轉(zhuǎn)型奠定了基礎(chǔ)1.醫(yī)保目錄內(nèi)藥品2.曲妥珠單抗靜脈輸注劑型（原研）與皮下劑型有頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)3.均為羅氏生產(chǎn)基本信息（2/3)首個(gè)單抗類乳腺癌皮下制劑，助力腫瘤治療模式轉(zhuǎn)型升級(jí)建議參照藥品：注射用曲妥珠單抗(原研）（靜脈注射劑型）我國(guó)乳腺癌發(fā)病率為45.37/10萬(wàn)人，其中HER2陽(yáng)性約25%，每年新發(fā)患者人數(shù)約10萬(wàn)人曲妥珠單抗靜脈注射制劑4,18

vs.

皮下制劑2,18治療

方式?

靜脈輸注?

住院?

耗材

（置管/輸液其他港/PICC/CVC）支出

?

定期維護(hù)?

相關(guān)并發(fā)癥處理?

普通注射器?

需溶解后配液用法

?

負(fù)荷劑量：用量8mg/kg，維持劑量：

6mg/kg?

即用配方，無(wú)需額外

稀釋配置?

不按患者體重給藥?

無(wú)負(fù)荷劑量治療時(shí)間41-53分鐘觀察60分鐘①優(yōu)化資源配置提質(zhì)增效②加快建設(shè)分級(jí)診療體系

③完善醫(yī)療質(zhì)量管理體系

④拓展日間診療服務(wù)⑤提升患者就醫(yī)體驗(yàn)等

……e.g.《

“十四五

”

國(guó)民健康規(guī)劃》

《關(guān)于進(jìn)一步完善醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系的意見(jiàn)》

《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于推動(dòng)公立醫(yī)院高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》《2023年國(guó)家

醫(yī)療質(zhì)量安全改進(jìn)目標(biāo)》

《關(guān)于開(kāi)展改善就醫(yī)感受提升患者體驗(yàn)主題活動(dòng)的通知》基本信息（3/3)提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)資源利用效率4-7?節(jié)約劑量計(jì)算/配液/巡查監(jiān)護(hù)中的人力成本?本土研究證明可節(jié)省醫(yī)護(hù)單人次護(hù)理時(shí)間81%19?簡(jiǎn)化治療流程，提升床位周轉(zhuǎn)率升級(jí)乳腺癌便捷治療模式，為患者/醫(yī)保/醫(yī)療機(jī)構(gòu)帶來(lái)多重獲益彌補(bǔ)患者

未滿足需求，節(jié)省治療時(shí)間4-7?為靜脈通路不良患者提供新的治療選擇?

緩解患者治療壓力和院內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)?

減少家人照護(hù)負(fù)擔(dān)額外支出?

皮下劑型將為患者節(jié)省住院、醫(yī)療耗材、并發(fā)

癥處理等直接醫(yī)療成本<12分鐘15分鐘輸注（監(jiān)護(hù)）2-5分鐘?

皮下注射（侵入性小）?

門診符合未來(lái)醫(yī)療衛(wèi)生

體系優(yōu)化方向8節(jié)省醫(yī)保30-90分鐘給藥

準(zhǔn)備?國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南均指出曲妥珠單抗皮下劑型與曲妥珠單抗具有同樣的臨床效應(yīng)，可作為注射劑型的替代選擇11?CDE技術(shù)評(píng)審報(bào)告指出，基于臨床需求及全球關(guān)鍵研究提供的療效和安全性數(shù)據(jù)，同意皮下劑型上市12CDE技術(shù)審評(píng)報(bào)告：基于病理學(xué)完全腫瘤緩解率得出的有效性結(jié)果穩(wěn)健，并在不同終點(diǎn)和分析人群中一致。在

ITT人群中證實(shí)了主要終點(diǎn)分析的2個(gè)特征（曲妥珠單抗SC組pCR率的點(diǎn)估計(jì)值更高，證實(shí)了非劣效性）。特別是，pCR結(jié)果與次要終點(diǎn)tpCR（乳腺和腋下pCR）獲得的結(jié)果一致。在這項(xiàng)最終5年隨訪分析中，EFS和

OS有效性結(jié)果支持赫賽汀SC（600mgSC

固定劑量q3W）對(duì)比赫賽汀IV（q3W）的非劣效性。所有分析人群中的有效性結(jié)果均穩(wěn)健且一致。中國(guó)人群療效與全體人

群具有一致性趨勢(shì)。支持性研究結(jié)果顯示患者及醫(yī)護(hù)人員對(duì)赫賽汀皮下給藥的滿意度高于赫賽汀靜脈給藥。有效性（1/2)皮下劑型與靜脈注射劑型臨床療效相當(dāng)，約90%患者偏好皮下劑型約90%患者偏好皮下劑型10pCR率和tpCR率一致9ITT人群3年EFS率一致9組別占比(%)n=760節(jié)省時(shí)間80.3減少疼痛/不適/副作用34.3便于輸注管理13.3方便患者12.2靜脈輸液?jiǎn)栴}10.9減少壓力和焦慮7.5其他4.3“治療可以是一天耗在醫(yī)院的上下奔波，也可以是5

分鐘一首最愛(ài)的歌，可以是坐在病床等待配液的無(wú)盡遙望，也可以是護(hù)士舉起針筒簡(jiǎn)單的一進(jìn)一出”有效性（2/2)給藥僅需2-5分鐘，節(jié)省時(shí)間是患者首選皮下劑型的主要原因“只要不看病，我會(huì)正常上班。

有了皮下制劑

，我隨時(shí)隨地就可以打，節(jié)約時(shí)間，

減少路途奔波。這樣我就能正常去公司工作，甚至出差”“作為父母，兒女心比較重

，想盡量多花時(shí)間陪孩子，希望能更快結(jié)束治療”“我害怕成為子女的負(fù)擔(dān)，不想影響家人正常工作，想獨(dú)立完成治療

”患者心聲：期望只做5分鐘病人患者首選皮下劑型的主要原因10?

皮下→靜脈組vs.靜脈→皮下組：

臨床重要事件發(fā)生率均較低且相似，沒(méi)有觀察到曲妥珠單抗新的安全信號(hào)?

轉(zhuǎn)換曲妥珠單抗劑型對(duì)已知的安全性沒(méi)有影響交叉期持續(xù)期?

曲妥珠單抗皮下注射的安全性特征總體上與靜脈給藥的已知安全性特征相似?

與體重較高患者相比

，體重較低患者使用曲妥珠單抗皮下注射固定劑量治療時(shí)

，安全性風(fēng)險(xiǎn)、不良事件和嚴(yán)重不良事件未增加?已在全球108個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批，各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布

任何新的安全性警告、黑框警告、撤市信息等?

定期對(duì)全球安全性數(shù)據(jù)庫(kù)的分析顯示曲妥珠單抗注射液（皮下注射）

總體安全性良好，具有良好的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比曲妥珠單抗

皮下劑型曲妥珠單抗

靜脈注射劑型曲妥珠單抗

靜脈注射劑型曲妥珠單抗

皮下劑型安全性（1/1)皮下劑型總體安全性良好，與靜脈注射劑型間轉(zhuǎn)化無(wú)安全風(fēng)險(xiǎn)

皮下和靜脈劑型間轉(zhuǎn)化使用情況10

靜脈注射劑型持續(xù)

用藥皮下劑型持續(xù)用藥

藥品說(shuō)明書收載的安全性信息2

國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況

靜脈→皮下組皮下→靜脈組采用新型藥物遞送技術(shù)

，重組人透明質(zhì)

酸酶（rHuPH20）

可暫時(shí)性地水解注射

部位的透明質(zhì)酸

，

提高組織通透性

，

突破給

藥量限制在2ml的皮下天然屏障

，

允許將較

大劑量的藥物通過(guò)一次皮下注射遞送實(shí)

現(xiàn)曲

妥

珠

單

抗

劑

量的

濃

縮，

從

420mg（20ml）

濃縮至600mg（5ml）

，

和靜脈劑型具有相似的藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果曲妥珠單抗+rHuPH20=曲妥珠單抗注射液(皮下注射）1.

給藥時(shí)間僅需2-5分鐘2.

即刻注射后皮下原有結(jié)構(gòu)將快速恢復(fù)

，

不易鼓包

，

且患者無(wú)明顯疼痛感3.為靜脈通路不良患者提供通過(guò)

皮下注射的靶向治療選擇創(chuàng)新性（1/2)首個(gè)單抗類乳腺癌皮下制劑，突破腫瘤單抗類藥物給藥技術(shù)瓶頸若將mAb濃縮以減少注射體

量

，

可能會(huì)增加注射時(shí)間和

給藥期間的疼痛等問(wèn)題皮下天然屏障將皮下給藥量限制在2mL

，＞2mL的皮下注射導(dǎo)致患者疼痛mAb的溶解需要液體量較大（如體重

70kg

，

6mg/kg

劑

量曲妥珠單抗靜脈給藥的注

射體積為20mL）突破

屏障

加速

擴(kuò)散

強(qiáng)化

吸收注射前

即刻注射后大分子皮下制劑研發(fā)障礙13注冊(cè)分類：

治療用生物制品3.1類創(chuàng)新機(jī)理2,7,13,14濃縮劑量患者獲益?

最新中國(guó)研究數(shù)據(jù)表明19：皮下劑型較靜脈輸注劑型可節(jié)省醫(yī)護(hù)人員單人次護(hù)理時(shí)間81%，降低患者單人次就診時(shí)間83%?

提高病床周轉(zhuǎn)率、門診流轉(zhuǎn)量，

釋放醫(yī)護(hù)人力資源，

提升醫(yī)療衛(wèi)生資源使用效率15

1

無(wú)需稀釋，簡(jiǎn)化配藥流程，減少按體重配藥差錯(cuò)釋放藥學(xué)部生產(chǎn)力，利于醫(yī)院的質(zhì)量安全管理

取藥護(hù)士

雙人核對(duì)雙人確認(rèn)后創(chuàng)新性（2/2)應(yīng)用創(chuàng)新顯著，釋放藥學(xué)部生產(chǎn)力，提高醫(yī)療資源利用效率靜脈輸注

掃描二維碼、執(zhí)行查對(duì)

/制度，注意余藥先用

/沿壁加入溶解液根據(jù)輸液處方計(jì)

算抽吸藥液量抽吸的藥液沿壁加入生理鹽水貼配液標(biāo)簽執(zhí)行單記錄配制時(shí)間縮短患者及家屬院內(nèi)等待或停留時(shí)間，節(jié)省醫(yī)護(hù)人員觀察和管理的時(shí)間，提高醫(yī)療資源使用效率

獲得醫(yī)囑

皮下注射減少差錯(cuò)簡(jiǎn)化流程，節(jié)約劑量計(jì)算、配液中的人力成本和設(shè)備成本

取藥、貼標(biāo)簽、

掃描二維碼、

擺藥

執(zhí)行查對(duì)制度

2取藥、貼標(biāo)簽、

擺藥獲得醫(yī)囑?幫助各地實(shí)現(xiàn)同質(zhì)化、

標(biāo)準(zhǔn)化的治療?驅(qū)動(dòng)患者實(shí)現(xiàn)疾病治愈、心理治愈和社會(huì)功能治愈

，幫助患者及家屬更快回歸正常生活和工作?靜脈通路不良HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的臨床必需用藥?基金影響有限

，皮下劑型可替代靜脈注射劑型并節(jié)約PICC和輸液港

等耗材和定期維護(hù)（每周或每月）

等醫(yī)保支出?

已在全球近60個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲得報(bào)銷推薦醫(yī)保納入皮下劑型將助力乳腺癌便捷治療模式升級(jí)協(xié)同推動(dòng)醫(yī)藥服務(wù)高質(zhì)量發(fā)展公平性（1/1)多維度釋放醫(yī)療資源，助力醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)提質(zhì)增效，

引導(dǎo)分級(jí)診療，助力公共健康目標(biāo)實(shí)現(xiàn)適用病種為女性高發(fā)惡性腫瘤，

惠及面廣，替代目錄內(nèi)劑型并節(jié)約醫(yī)保支出，基金影響有限彌補(bǔ)目錄短板便于臨床管理固定劑量省去繁瑣配藥過(guò)程，降低人為按公斤體重計(jì)算用藥量并配置錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)，提升醫(yī)療質(zhì)量安全彌補(bǔ)長(zhǎng)期靜脈治療的局限，為無(wú)法靜脈治療的乳腺癌患

者提供靶向治療希望，填補(bǔ)腫瘤皮下治療保障空白對(duì)公共健康的影響符合“保基本”原則1.ClinicalProceduresforSaferPatientCare.Retrieved

fromhttps://pressbooks.bccampus2.曲妥珠單抗注射液（皮下注射）說(shuō)明書.修改日期：

2022.10.25.3.GLOBOCANdatabase.

Accessed

August2020

.4.注射用曲妥珠單抗說(shuō)明書.修改日期：2023.5.26.5.JackischC,et

al.

Adv

Ther.2022Feb;39(2)：833-844.6.WardleyA,etal.ESMOOpen

.2021Feb;6(1)：

100007.7.JackischC,etal.GeburtshilfeFrauenheilkd.2014

Apr;74(4)：343-349.

8.

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