硫唑嘌呤片的制備及體外溶出評(píng)價(jià)

硫唑嘌呤片的制備及體外溶出度評(píng)價(jià)【摘要】目的：根據(jù)參比制劑的處方來(lái)制備硫唑嘌呤片（Azathioprinetablets），根據(jù)中國(guó)藥典測(cè)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并考察硫唑嘌呤片的體外溶出行為，為硫唑嘌呤片的質(zhì)量控制提供參考。方法：采用粉末直壓的工藝壓片，自制硫唑嘌呤片劑（50mg規(guī)格）；此外，采用高效液相色譜方法測(cè)定自制硫唑嘌呤片的含量分?jǐn)?shù)；建立紫外分光光度法測(cè)定硫唑嘌呤片的溶出度；結(jié)果：高效液相色譜方法測(cè)定自制硫唑嘌呤片中藥物質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)到中國(guó)藥典的要求。自制的硫唑嘌呤片與參比制劑溶出基本一致，且自制片與參比制劑溶出曲線較為相似。該方法所測(cè)得硫唑嘌呤片的溶出度與其片劑相關(guān)性良好。結(jié)論：硫唑嘌呤片體外溶出度測(cè)定方法簡(jiǎn)單、方便、準(zhǔn)確度高；自制硫唑嘌呤片與參比制劑的體外溶出行為較為相似?！娟P(guān)鍵詞】硫唑嘌呤片；體外溶出度；仿制藥；質(zhì)量分析

Preparationandinvitrodissolutionevaluationofazathioprinetablets[Abstract]Objective:Azathioprinetabletsarepreparedaccordingtotheprescriptionofreferencepreparations.ThequalitystandardsofazathioprinetabletsaredeterminedaccordingtotheChinesePharmacopoeiaandtheirdissolutionbehaviorinvitroisinvestigated,providingreferenceforqualitycontrolofazathioprinetablets.Method:zathioprinetablets(50mgspecification)werepreparedbydirectpressingofpowder.Inaddition,thecontentfractionofself-madeazathioprinetabletswasdeterminedbyHPLC.Thedissolutionofazathioprinetabletswasdeterminedbyultravioletspectrophotometry.Result:Thedeterminationofqualityfractionofself-madeazathioprinetabletsbyhighperformanceliquidchromatographymettherequirementsofChinesePharmacopoeia.Thedissolutioncurveofself-madeazathioprinetabletsandreferencepreparationwassimilar.Thedissolutionrateofazathioprinetabletsmeasuredbythismethodhasgoodcorrelationwithitstablets.Conclusion:Themethodofinvitrodissolutionofazathioprinetabletsissimple,convenientandaccurate.Thedissolutionbehaviorofself-madeazathioprinetabletsandreferencepreparationswassimilarinvitro.[Keywords]AzathioprinetabletsInvitrodissolutionGenericdrugsQualityanalysis目錄1前言 [17]，即得。峰面積結(jié)果如表22表22峰面積結(jié)果123對(duì)照品峰面積2983406298265729834122851643結(jié)果表明，按標(biāo)示量%=CR×AxAR×D×V×wm×B×100%（CR為125ug/ml，D5.7溶出度與溶出曲線按照溶出曲線測(cè)定方法，測(cè)定三批自制硫唑嘌呤片在三種介質(zhì)中的溶出曲線，取樣時(shí)間點(diǎn)為5min、10min、15min、30min、45min、60min，結(jié)果見(jiàn)表23、24、25、26。表23三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在水中溶出曲線對(duì)比批號(hào)累積溶出度（%）F25min10min15min30min45min60min自制片23041353.4265.2773.7278.8880.0285.1751.8自制片23041456.2969.0274.2879.8780.8983.0656.56自制片23041547.6371.0073.1782.5083.3985.7557.53參比制劑58.8179.8383.5384.8886.7590.31--表24三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH1.2鹽酸介質(zhì)中溶出曲線對(duì)比批號(hào)累積溶出度（%）F25min10min15min30min45min60min自制片23041349.8273.6985.3487.3088.7288.9875.13自制片23041451.2272.1380.1385.1487.3288.4365.28自制片23041552.7773.5683.3486.8688.1289.8377.25參比制劑54.0276.2786.8789.9690.3692.36--表25三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH4.0醋酸鹽介質(zhì)中溶出曲線對(duì)比批號(hào)累積溶出度（%）F25min10min15min30min45min60min自制片23041342.6454.2170.8878.2080.7685.5457.01自制片23041443.3655.7671.2376.4580.5684.3258.21自制片23041545.6856.2170.1777.9682.4084.2159.59參比制劑47.8768.6877.8381.9683.6686.51--表26三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH6.5磷酸鹽介質(zhì)中溶出曲線對(duì)比批號(hào)累積溶出度（%）F25min10min15min30min45min60min自制片23041353.4065.0373.7779.1279.885.9859.66自制片23041451.2462.4071.3476.9978.7584.2656.38自制片23041554.2166.1973.8679.9980.1386.7360.42參比制劑45.0472.7976.3983.2786.5990.88--圖2三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在水中溶出曲線對(duì)比圖3三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH4.0醋酸鹽介質(zhì)中溶出曲線對(duì)比圖4三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH6.5磷酸鹽介質(zhì)中溶出曲線對(duì)比圖5三批自制硫唑嘌呤片與參比制劑伊木蘭在pH1.2鹽酸介質(zhì)中溶出曲線對(duì)比6結(jié)論綜上所述，在體外溶出度考察中，參比制劑和自制硫唑嘌呤片在水中的溶出度釋放速度適中，區(qū)分性較強(qiáng)。本研究根據(jù)參比制劑的處方采用粉末直壓壓片的方法制備了硫唑嘌呤片，并創(chuàng)建了紫外分光光度法測(cè)定制劑硫唑嘌呤片的體外溶出度，并且，比較了參比制劑和自制片在四種不同溶出介質(zhì)中的溶出度和溶出曲線，結(jié)果顯示，參比制劑和自制片的體外溶出行為較為相似，含量也符合要求。本研究對(duì)自制硫唑嘌呤片體外溶出度行為的考察，為硫唑嘌呤片的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)性依據(jù)。但是，在本研究中，不足之處是硫唑嘌呤自制片的硬度還沒(méi)達(dá)到與參比制劑一致，同時(shí)溶出行為還是有較大差別，溶出相似因子還是偏小的，后續(xù)可以換用制備工藝增加硫唑嘌呤片硬度，使它的硬度可以達(dá)到與參比制劑一致。

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