甲狀腺疾病課件3

甲狀腺相關(guān)眼病的

診斷治療進展甲狀腺疾病2_1甲狀腺相關(guān)眼?。═AO）TAO是器官特異性自身免疫性疾病TAO曾有許多命名：Graves眼病(GO)，Graves眼眶病、浸潤性眼病、內(nèi)分泌性突眼、甲狀腺眼病等。眼科稱甲亢伴眼病為GD眼病型，甲功正常僅有眼病者稱為眼型GD。1991年，Wall和Weetman提出GO應(yīng)稱為TAO，因眼病可發(fā)生于不同甲功狀態(tài)：甲亢、甲減及甲功正常者，后者在眼病隨診過程中可出現(xiàn)甲功異常。TAO這一命名強調(diào)了眼病與多種甲狀腺疾病的關(guān)系，已逐漸被接受。甲狀腺疾病2_1內(nèi)容1、TAO的發(fā)病機理2、概述3、TAO病程和活動性評判4、治療甲狀腺疾病2_1TAO主要病理變化：1、眼球后脂肪和結(jié)締組織水腫、浸潤、體積增大；2、眼外肌肌炎，淋巴細胞浸潤、肌纖維水腫、斷裂、壞死，眼外肌體積增大；3、球后組織和眼外肌體積增大使眼球突出，以緩沖球后壓力，但緩沖受眼外肌和眶膈的限制。*眼眶炎癥及眶引流障礙，引起球結(jié)膜水腫和眶周水腫。*

眼肌增大及纖維化使眼肌自身的活動障礙，引起復(fù)視。*眼瞼攣縮和眼球凸出共存，引起暴露性角膜炎。*球后組織增生，壓力增高，壓迫視神經(jīng)引起視神經(jīng)病變。甲狀腺疾病2_1Thelymphocyticinfiltrationandfibrosisarecharacteristicfindings.甲狀腺疾病2_1(b)Edematousorbitalfatandcellularinfiltrate.甲狀腺疾病2_1GO發(fā)生發(fā)展的危險因素Graves眼病內(nèi)源性因素外源性因素基因性別年齡吸煙甲亢/甲減放射性碘甲狀腺疾病2_1TAO眼病的發(fā)病機理遺傳易感性：HLA-DPBl*201細胞毒性T淋巴細胞抗原(CTLA)-4

基因多態(tài)性）某些環(huán)境因素（感染，吸煙等）甲狀腺疾病2_1吸煙能與IL-1協(xié)同刺激眼眶組織的脂肪生成Cawood,JCEM2007甲狀腺疾病2_1T細胞識別眼外肌及球后結(jié)締組織自身抗原（TSHR）啟動自身免疫反應(yīng)T淋巴細胞被激活產(chǎn)生細胞因子，誘導(dǎo)HLA-Ⅱ、HSP-72ICAM-1的表達刺激成纖維細胞合成過多GAG水腫和纖維化刺激成纖維C增殖分化為脂肪細胞眶后脂肪容量增加最終導(dǎo)致突眼甲狀腺疾病2_1眶部細胞免疫和體液免疫相互作用Drexhage,Endocrinology2006Pro-adipocyte甲狀腺疾病2_1內(nèi)容1、TAO的發(fā)病機理2、概述3、TAO病程和活動性評判4、治療甲狀腺疾病2_1TAO的流行病學(xué)GD患者中30%-45%有眼征或眼部的癥狀，但多為亞臨床型。臨床明顯的TAO僅占GD甲亢的5%-10%。甲狀腺疾病2_1Graves眼病在Graves病中的發(fā)病率%Gravs病患者3-5%甲狀腺疾病2_1TAO的流行病學(xué)據(jù)統(tǒng)計GD女性的發(fā)病遠高于男性，女/男之比約為4-6：1。TAO的女/男比率下降，約為1.8-2.5：1。Bartley等報道TAO的診斷年齡最小為8歲，最大88歲，平均43歲。Dallow等報道，TAO的發(fā)病年齡在15-86歲（平均52歲）。甲狀腺疾病2_1

瑞金醫(yī)院2003-2008年統(tǒng)計TAO患者567例，其中男性206例，女性361例，男女比例為1:1.75；平均年齡為39.02±13.75歲，男性為41.85±12.80（10-76）歲女性為37.44±14.03（5-75）歲；男性大于女性（P<0.001）。甲狀腺疾病2_1TAO與不同甲狀腺功能狀態(tài)的關(guān)系TAO可伴不同的甲狀腺功能狀態(tài)文獻報告：90%為甲亢；0.8%為甲減；

6%甲狀腺功能正常。甲狀腺疾病2_1瑞金醫(yī)院的調(diào)查眼病初發(fā)時甲狀腺功能狀態(tài)和病程演變甲狀腺疾病類型發(fā)生時間同時：50.13%甲功異常先：37.80%，18.82m眼病先：12.07%，15.59m要點：對甲功異常的患者為期2年的密切隨訪甲狀腺疾病2_1甲亢治療對TAO的影響Swedishtrial（瑞典）：168例Graves’甲亢患者，13%輕度眼征，隨機接受藥物、甲狀腺次全切除和131I治療。突眼加重或新發(fā)生：藥物治療12.3%；手術(shù)治療14.1%；131I治療33.3%。突眼發(fā)生或加重的危險與治療前T3濃度相關(guān)，T3越高，危險性越大。NEnglJMed326:1733-17381992甲狀腺疾病2_1NEnglJMed326:1733-17381992甲狀腺疾病2_1甲亢治療對TAO的影響Italiantrial（意大利）：443例患者，無眼征或輕度眼征，隨機分3組；組1：接受他巴唑治療18月；組2：接受131I治療18月；組3：131I治療加3月強的松治療。期間糾正甲減或甲亢，1-2月評價眼病，共12月。甲狀腺疾病2_1Table2RandmizedcontrolledtrailofeyecnangesaftertreatmentofGraves’hyperthyroidism

EyechangesinFristyearaftertreatmentTreatmentNumberimprovementnodevelopingchangeorworseningMethimazole1482%95%3%131I1500%85%15%131I＋prednison14535%65%0%

BartalenaL.NEnglJMed338:73-781998甲狀腺疾病2_1EUGOGO關(guān)于甲狀腺功能和GO的推薦所有GO患者應(yīng)當盡快恢復(fù)正常的甲狀腺功能(B)與快速、有效地恢復(fù)正常甲狀腺功能和維持正常甲狀腺功能相比，甲亢治療方法不那么重要(C)在治療的起始階段，甲狀腺功能狀態(tài)會發(fā)生改變，因此進行頻繁的甲狀腺功能監(jiān)測（每4-6周）是非常重要的(C)Bartalena&EUGOGO,EJE&Thyroid2008甲狀腺疾病2_1如果要對活動期GO患者進行放射碘治療，應(yīng)當預(yù)防性應(yīng)用類固醇（放射碘治療后1-3天口服潑尼松0.3-0.5mg/kg/d，逐漸減量，2個月后停藥）(Ib,A)對非活動期GO患者而言，只要能避免甲減，放射碘治療就是安全的(IIb,B)，尤其在沒有其它GO進展的危險因素（如吸煙等）的情況下(IV,C)Bartalena&EUGOGO,EJE&Thyroid2008EUGOGO關(guān)于甲狀腺功能和GO的推薦甲狀腺疾病2_1

有或無TAO的甲亢患者甲亢治療方法的選擇無TAO有TAO77%22%1%64%28%8%84%10%6%25%32%43%AB

A：首次甲亢治療的選擇，B：甲亢復(fù)發(fā)治療的選擇ClinEndocrinol49:21-281998甲狀腺疾病2_1TAO的自然病程TAO與所有自身免疫性疾病一樣可自發(fā)緩解或加重?；顒悠谶M入靜止期，眼征趨于好轉(zhuǎn)，但難于完全恢復(fù)正常?；顒悠冢o止期的間期個體間有差別，為數(shù)月至5年。甲狀腺疾病2_159例未治療TAO患者12月眼病的變化好轉(zhuǎn)64%穩(wěn)定惡化14%22%甲狀腺疾病2_1內(nèi)容1、TAO的發(fā)病機理2、概述3、TAO病程和活動性評判4、治療甲狀腺疾病2_1甲狀腺眼病病程和活動性評判TAO病程經(jīng)歷2個階段：炎性活動期：早期組織學(xué)變化為大量淋巴細胞浸潤，成纖維細胞活化，氨基葡聚糖(GAG)沉積和水腫；靜止期：晚期為眼球后組織纖維化及脂肪沉積。不同病變時期對免疫抑制治療或放療的效果不同，因此疾病病程的判斷對治療時機的選擇和估計預(yù)后有重要意義。甲狀腺疾病2_1甲狀腺疾病2_1甲狀腺疾病2_1

表TAO簡要（NOSPECS）分級級定義縮寫第一英文字母0123456無癥狀，無體征只有體征軟組織受累眼球突出眼外肌受累角膜受累視神經(jīng)受累（視力喪失）N(nosignsorsymptoms)O(onlysigns)S(soft-tissueinvolvement)P(proptosis)E(extraocularmuscleinvolvement)C(cornealinvolvement)S(nerveinvolvement，sightloss)

表:TAO簡要（NOSPECS）分級甲狀腺疾病2_1眼球運動障礙角膜外露軟組織炎癥視神經(jīng)損傷突眼眼瞼攣縮CourtesyofDr.PetrosPerros甲狀腺疾病2_1TAO活動性的臨床評分標準（1992年）(1)自發(fā)性的眼球后疼痛感。(2)眼球運動時伴有疼痛。(3)眼瞼充血。(4)眼瞼水腫。(5)結(jié)膜充血。(6)球結(jié)膜水腫。(7)眼阜水腫?！?/p>

以上每點各1分，共7分，CAS>3=活動性GO

Mourits,1989,revisedin1992甲狀腺疾病2_1眼眶A超檢查A超可以根據(jù)眼外肌回聲強度判斷TAO活動性。眼肌反射率(EMR)是指所測量的眼肌前后肌鞘之間所有反射波的平均高度與眼前鞏膜峰的比值。在TAO活動期，由于眼肌的水腫和淋巴細胞浸潤，EMR數(shù)值較低，相反纖維化的眼肌顯示的EMR較高。甲狀腺疾病2_1甲狀腺疾病2_1EMR≥40％甲狀腺疾病2_1EMR≤40％甲狀腺疾病2_1眼眶MRI檢查

脂肪和含水組織在MRI的T1、T2加權(quán)顯像上表現(xiàn)信號明亮。眼眶主要由脂肪組成，因此在常規(guī)MRI成像上是特征性的明亮信號。MRI的T2加權(quán)顯像常被用來探測眼外肌的水腫和炎癥。T2馳豫時間能敏感顯示眼直肌間隙的水腫和眼眶脂肪的水腫。比起CT，MRI對含水或含氫過程的變化更敏感。陰性預(yù)測值很高。甲狀腺疾病2_1CT（三維重建）甲狀腺疾病2_1增粗的眼外肌表現(xiàn)肌腹部梭形肥大，肌腱處正常

甲狀腺疾病2_1甲狀腺疾病2_1眼眶生長抑素掃描生長抑素受體主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，也存在于非神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，如淋巴細胞，特別在自身免疫性疾病炎癥中心激活的淋巴細胞表面。眼眶部的炎癥反應(yīng)來源于淋巴細胞與成纖維細胞的激活。這些細胞的細胞膜上表達生長抑素受體，能夠與奧曲肽結(jié)合甲狀腺疾病2_1生長抑素受體顯像的原理甲狀腺疾病2_1眼眶生長抑素掃描利用放射性核素標記的奧曲肽，能顯示其與眼眶組織受體的結(jié)合情況，以判斷眼病是否為活動期，并可預(yù)測對治療的反應(yīng)。1994年，Postema，最先報道SRS應(yīng)用于TAO評價眼病活動性甲狀腺疾病2_1眼眶生長抑素掃描意大利那不勒斯的一項研究：眼眶奧曲肽掃描預(yù)測GO患者對糖皮質(zhì)激素治療的反應(yīng)。10例GO患者進入研究，甲功正常，未用激素。甲強龍1g每周連續(xù)2天靜脈沖擊治療，共6周。在糖皮質(zhì)激素治療前后評價突眼指數(shù)（OI）；靜脈注射〔111In-DTPA-Phe2octreotide，SPECT掃描。測定眼眶（O）和腦（B）放射性攝取，計算O/B比率，并分級：0=O/B≤1；1=O/B1-2.5；2=O/B≥2.5。甲狀腺疾病2_1Figure1.

Examplesofscore0,score1,andscore2oforbitalscintigraphywith[111In-DTPA-D-Phe1]-octreotideinpatientswithGraves’ophthalmopathy.0=O/B≤1；1=O/B1-2.5；2=O/B≥2.5甲狀腺疾病2_1Patientno.ROLO

ROPre-TROPost-TLOPre-TLOPost-T1002121141322118111813300121210104001615191852015101496207777700336580015131311922191115101022179179111In-pentetreotidescintigraphyscoreOphthalmopathyIndexTable2.Resultsof[111In-DTPA-D-Phe1]-octreotidescintigraphyandresponsetocorticosteroidtherapyinpatientswithGraves’ophthalmopathyRO,rightorbit;LO,leftorbit;Pre-T,pretreatment;PostT,posttreatment.甲狀腺疾病2_1

瑞金醫(yī)院的研究對象TAO組：中重度眼病患者14例對照組：無眼病正常對照6例方法病史資料、眼科檢查、實驗室檢查99mTc-HYNIC-Toc顯像，取4小時顯像的眼眶/枕骨比值表示眼眶部的放射性強度球后放療放療3月后評價療效統(tǒng)計分析甲狀腺疾病2_1

結(jié)果放療有效及無效TAO患者臨床、生化和眼部特征的比較

甲狀腺疾病2_1

結(jié)果生長抑素受體顯像結(jié)果

正常對照甲狀腺疾病2_1

結(jié)果眼眶/枕骨比值與放療效果4小時顯像的眼眶/枕骨比值表示眼眶部的放射性強度放療有效組平均眼眶/枕骨比值顯著高于放療無效組（1.57

0.11vs1.27

0.17，P=0.001)。甲狀腺疾病2_1

結(jié)果眼眶/枕骨比值與CAS評分CAS評分

3分的一組眼眶/枕骨比值顯著高于

CAS評分

3分的一組（P=0.01）眼眶/枕骨比值與CAS評分呈正相關(guān)（P=0.034）

甲狀腺疾病2_1內(nèi)容1、TAO的發(fā)病機理2、概述3、TAO病程和活動性評判4、治療甲狀腺疾病2_1伴發(fā)甲狀腺病的治療盡早恢復(fù)甲狀腺功能對眼病是有利的。甲減治療甲亢治療甲狀腺疾病2_1眼病局部治療有癥狀的TAO需要眼局部治療。眼部不適由角膜和結(jié)膜的暴露引起，白天甲基纖維素人工淚液，晚上使用眼膏。晚上可戴濕房鏡或護目鏡保護夜間角膜干燥。畏光明顯者戴深色的眼鏡減輕癥狀。當角膜暴露引起角膜上皮損害時，適當使用抗生素，必要時可行瞼裂縫合術(shù)使眼瞼部分閉合。甲狀腺疾病2_1眼病局部治療復(fù)視：單眼遮蓋或借助眼鏡使一眼呈霧狀模糊可減輕復(fù)視，但視力降低。三棱鏡可以矯正一個注視位的復(fù)視，復(fù)視程度較輕，可能有效。較大的斜視度數(shù)，穩(wěn)定在半年以上可行斜視手術(shù)治療。

甲狀腺疾病2_1TAO治療原則

1．非重度活動性TAO(CAS<4分)，一般只需對癥治療，不需要藥物或手術(shù)治療；2．活動性TAO病人(CAS≥4分)，則需藥物治療（包括糖皮質(zhì)激素）和/或眼眶放療；3．重度非活動性TAO，眼球活動嚴重受限或嚴重突眼引起視功能障礙，藥物治療或放療療效甚微或幾乎無效，需行手術(shù)治療（眼眶減壓術(shù)或整復(fù)手術(shù)）。甲狀腺疾病2_1Graves眼病輕至中重度分級分級眼瞼攣縮軟組織突眼復(fù)視角膜外露輕度<2mm輕度受累<3mm一過性或不存在無中重度>2mm中度至重度受累>3mm非持續(xù)或持續(xù)性輕度Bartalena&EUGOGO,Thyroid&EJE2008甲狀腺疾病2_1EUGOGO推薦的GO嚴重度的分級(IV,C)威脅視力GO甲狀腺疾病相關(guān)的視神經(jīng)病(DON)和/或角膜損傷，立即干預(yù)治療是很有必要的。中重度GOGO尚未影響視力，但是對QoL有很大影響，應(yīng)評估外科手術(shù)或免疫抑制治療的風(fēng)險輕度GOGO對QoL影響很小，無法充分證實外科手術(shù)治療或免疫抑制治療風(fēng)險的必要性Bartalena&EUGOGO,Thyroid&EJE2008甲狀腺疾病2_1

GO患者改善甲狀腺功能力勸戒煙專科醫(yī)院就診局部檢查鼓勵患者

輕度中至重度威脅視力局部檢查等待-觀察康復(fù)手術(shù)

(必要時)穩(wěn)定無活動有活動無活動糖皮質(zhì)激素治療(+/-眶放療)立即減壓手術(shù)療效欠佳(1-2周)仍有活動病情進展穩(wěn)定無活動穩(wěn)定無活動康復(fù)手術(shù)康復(fù)手術(shù)糖皮質(zhì)激素治療糖皮質(zhì)激素治療(+/-眶放療)

Bartalena&EUGOGO,Thyroid&EJE2008甲狀腺疾病2_1輕度GO的治療輕度GO很少應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，風(fēng)險大于療效(IV,C)輕度GO患者大多數(shù)更適合繼續(xù)密切觀察病情變化(IV,C)少數(shù)輕度GO患者生活質(zhì)量會被深深影響，從而證明應(yīng)用中重度GO治療方法是有必要的(IV,C)Bartalena&EUGOGO,Thyroid&EJE2008甲狀腺疾病2_1威脅視力GO(DON)的治療

糖皮質(zhì)激素(GCs)治療與外科眶內(nèi)減壓手術(shù)是唯一被證實治療DON有效的

方法(III,B)靜脈糖皮質(zhì)激素(ivGCs)是治療DON的一線用藥(III,B)如果糖皮質(zhì)激素治療1-2周后效果欠佳，或出現(xiàn)了明顯的副作用，應(yīng)及時行眶內(nèi)減壓手術(shù)(IV,C)糖皮質(zhì)激素治療與減壓手術(shù)均應(yīng)在?？浦委熤行挠蓪I(yè)人員進行(IV,C)Bartalena&EUGOGO,EJE&Thyroid2008甲狀腺疾病2_1中重度GO的治療已確立的治療方法糖皮質(zhì)激素眶部放射線治療糖皮質(zhì)激素聯(lián)合眶部放射線治療非公認的治療方法環(huán)孢菌素免疫球蛋白靜點生長抑素類似物抗氧化劑細胞抑制因子利妥昔單抗甲狀腺疾病2_1

糖皮質(zhì)激素治療*主要作用機制：

抗炎、免疫抑制作用；抑制眼眶成纖維細胞的增殖；抑制GAG的合成和釋放。對TAO治療：

1.迅速改善眼眶軟組織炎性病變的癥狀和體征如疼痛、充血和水腫等，迅速使視神經(jīng)病變好轉(zhuǎn)。

2.對眼外肌病變及眼球突出的療效緩慢，相對較差。甲狀腺疾病2_1糖皮質(zhì)激素治療的方法甲狀腺疾病2_1糖皮質(zhì)激素治療方案及選擇中重度突眼（活動并嚴重）1、甲強龍靜脈沖擊治療：

500mg/d，每周3天，停4天x2周；

250mg/d，每周3天，停4天x2周；

120mg/d，每周3天，停4天x2周；

80mg/d，每周3天，停4天x2周；

40mg/d，每周3天，停4天x4周；療程3月甲狀腺疾病2_1糖皮質(zhì)激素治療方案及選擇2、口服強的松劑量：1.2mg/kg/d

減量時過渡至隔日療法療程：6月甲狀腺疾病2_1糖皮質(zhì)激素治療方案及選擇甲狀腺疾病2_1口服與靜脈糖皮質(zhì)激素治療療效的比較N.ofpatientsMarcocci,JCEM2001甲狀腺疾病2_1口服與靜點糖皮質(zhì)激素治療的比較%Kahaly,JCEM2005甲狀腺疾病2_1皮下注射Octerotide治療

Octerotide是一種長效的生長激素類似物，其治療TAO的主要依據(jù)是：活動期的TAO患者眼球后有淋巴細胞浸潤，激活的淋巴細胞可表達生長激素受體。方法：皮下注射Octerotide100

g,3次/日，3個月。文獻報道有效率是58％(7/12)，對NOSPECS分級中的2-6級均有效。近年的文獻報告：長效生長激素類似物療效不佳甲狀腺疾病2_1生長抑素類似物治療Graves眼病最近隨機對照試驗數(shù)據(jù)不支持現(xiàn)有的生長抑素類似物治療GO能夠結(jié)合所有生長抑素類似物受體亞型的生長抑素類似物(例如,SOM230)療效可能會更好Bartalena,JCEM2004甲狀腺疾病2_1生長抑素類似物SOM230或奧曲肽對眶前脂肪細胞增生的影響Cozma,AmJPhysiolEndocrinolMetab2007甲狀腺疾病2_1利妥昔單抗嵌合體單克隆抗體抗CD20抗原(主要在B細胞表面表達)影響:CD20+B細胞減少可能的機制:補體依賴的細胞毒性;抗體依賴的細胞毒性;誘導(dǎo)凋亡應(yīng)用:B-cellCD20+非霍奇金淋巴瘤,自身免疫性血細胞減少癥,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,Wegener’s肉芽腫病,特發(fā)性膜性腎小球腎炎,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,天皰瘡,多發(fā)性硬化甲狀腺疾病2_1利妥昔單抗治療GO:一例開放的非隨機試驗突眼用藥前用藥后CAS用藥前用藥后TRAb用藥前用藥后復(fù)發(fā)利妥昔單抗(n=7)22.420.9*4.71.8**19.311.5*0/7糖皮質(zhì)激素(n=20)22.622.1*4.12.0**16.39.3*2/20P(ANOVA)利妥昔單抗vs

糖皮質(zhì)激素:*NS,**<0.05Salvi,EJE2007甲狀腺疾病2_1其它治療免疫抑制劑：環(huán)孢霉素、氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺靜脈注射免疫球蛋白(IVIGs)血漿清除法甲狀腺疾病2_1治療GO的新療法靶目標藥物T-淋巴細胞CD3MAb,CD52Mab(阿侖珠單抗)CTLA-4抗原CTLA-4Ig(阿巴他塞)BlockadeofadipogenesisPPARg拮抗劑細胞白介素-6anti-IL-6Ab(MRA)細胞白介素-1IL-1受體拮抗劑(阿那白滯素)腫瘤細胞壞死因子-a英夫利昔單抗,阿達木單抗,依那西普B-淋巴細胞CD20Mab(利妥昔單抗)生長抑素受體生長抑素類似物IGF-1受體,TSH受體?生長抑素類似物??甲狀腺全切?氧化損傷抗氧化劑甲狀腺疾病2_1病例56歲，女性，吸煙者，2005年隨訪，GD。眼瞼退縮2年，無突眼和TAO體征。2004年診斷為甲亢，用PTU治療病情穩(wěn)定。2004年11月診斷糖尿病,服羅格列酮和二甲雙胍控制血糖。治療幾個月后，患者發(fā)現(xiàn)上視時出現(xiàn)復(fù)視，并很快出現(xiàn)突眼，特別是左眼。甲狀腺疾病2_1Patient,previousphotographpriortoinitiationofTZD.B.Patient,oninitialvisit,withevidenceofeyelidretractionandsevereproptosis.C.Patient,atsix-weekfollow-upvisit.

突眼度:右26mm;左29mm

停TZDD.Patient,at3monthfollow-upvisit.甲狀腺疾病2_1

Figure2

患者MRI顯示：眶內(nèi)脂肪增多腫脹左下直肌增粗甲狀腺疾病2_1討論TZDs的副反應(yīng)是引起皮下脂肪增加。目前研究提示，TAO患者眼眶組織TSHR表達與脂肪形成間存在聯(lián)系。TZD可激活PPAR-γ并刺激TSHR表達，誘導(dǎo)眼眶成纖維細胞向脂肪細胞分化，生成脂肪細胞。有研究表明，活動期TAO患者球后脂肪和結(jié)締組織上PPAR-γ表達增多。該病例，眼眶成纖維細胞表達TSHR，TZD激活PPAR-γ，刺激脂肪形成和TAO發(fā)生。甲狀腺疾病2_1

眼眶放射治療治療TAO的主要機制在于抑制對放療非常敏感的眼眶淋巴細胞，同時也可能抑制眼眶成纖維細胞的增殖和GAG的產(chǎn)生。目前常用的方法是采用直線加速器，照射總量20Gy，在2周時間內(nèi)，分10等分的劑量照射。影響眼眶放射治療有效率的關(guān)鍵在于治療的時期，在早期活動性病變的患者是非常有效的，而在晚期慢性眼眶改變的患者幾乎是無效的。甲狀腺疾病2_1近期5例關(guān)于眶放射治療評價的研究KahalyMouritsMarquezGormanPrummel2000200020012001