肝素和低分子肝素的監(jiān)測和副作用

關(guān)于肝素和低分子肝素的監(jiān)測和副作用抗凝藥監(jiān)測APTT：主要涉及內(nèi)源性

Ⅷ、IX、XI、XIIPT：主要涉及外源性V、VII、X華法令：雙香豆素類，結(jié)構(gòu)類似VitK,干擾依賴VitK的凝血因子合成。Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ肝素：激活血漿中的AT-Ⅲ,加強(qiáng)其抑制凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,Ⅻa因子Xa抑制試驗(yàn)LMWH:Xa抑制第2頁,共11頁，2024年2月25日，星期天肝素不良反應(yīng)－血液系統(tǒng)-1DIC、出血，主要位點(diǎn)在腸道、皮膚和生殖泌尿道，出血發(fā)生率為1.5%～20%（盡管常規(guī)發(fā)生率報(bào)告為5%～10%）單獨(dú)監(jiān)測凝血時(shí)間不能確保預(yù)防出血停藥可減少出血，緊急情況可用新鮮全血或新鮮凍血漿對抗（提供凝血因子）靜注1％硫酸魚精蛋白中和

第3頁,共11頁，2024年2月25日，星期天免疫介導(dǎo)的肝素引起的血小板減少HIT為1～3%，而非免疫介導(dǎo)的肝素相關(guān)的血小板減少HAT近10%因?yàn)檫@些并發(fā)癥在開始治療的最初幾天并不常見，急性靜脈栓塞或肺栓塞病人用肝素只是幾天，然后就改為口服抗凝劑，這樣就可預(yù)防90%以上因肝素引起的血小板減少或血栓形成肝素不良反應(yīng)－血液系統(tǒng)-2第4頁,共11頁，2024年2月25日，星期天

FDA曾警告臨床醫(yī)生如果因肝素（包括低分子肝素或肝素樣物質(zhì)）產(chǎn)品引發(fā)的脊柱內(nèi)出血（硬膜外麻醉或蛛網(wǎng)膜下腔麻醉、脊髓穿刺時(shí)），可有脊椎血腫和永久性麻痹（癱瘓）的潛在危險(xiǎn)肝素、LMWH不良反應(yīng)－CNS－1第5頁,共11頁，2024年2月25日，星期天肝素、LMWH不良反應(yīng)－CNS－2合并癥的風(fēng)險(xiǎn)可在下述情況下增加脊椎管內(nèi)置管以給止痛藥合用其它影響凝血機(jī)制的藥物如非甾體抗炎藥、血小板抑制藥或其它抗凝劑創(chuàng)傷或再次硬膜外或脊柱穿刺到1997年約有30份描述神經(jīng)損傷的報(bào)告遞交給FDA包括長期或永久性的麻痹，多數(shù)病人為進(jìn)行矯正術(shù)的老年婦女第6頁,共11頁，2024年2月25日，星期天肝素不良反應(yīng)－內(nèi)分泌和代謝高血鉀醛固酮過少癥脂代謝異常垂體出血卟啉癥甲狀腺激素水平升高第7頁,共11頁，2024年2月25日，星期天肝素不良反應(yīng)－高血鉀sc給藥后7～8%會出現(xiàn)，停藥和給聚苯乙烯磺酸鈉并輸液后血鉀恢復(fù)正常，但再給藥后又升高建議用普通肝素或低分子肝素都要監(jiān)測血鉀特別是慢性腎衰、DM或合用其它已知可造成高血鉀的藥時(shí)，鉀會高于正常水平第8頁,共11頁，2024年2月25日，星期天肝素不良反應(yīng)－其它－1泌尿生殖系統(tǒng)：陰莖異常勃起、尿變橙色或紅色

肝毒性59％的用牛肝素的病人和27%用豬肝素的病人會有酶水平（ALT、AST）升高，與男性和基線酶水平較高相關(guān)，80%停藥后酶水平恢復(fù)正常36％的病人乳酸脫氫酶不正常，但未見肝功受損建議長期接受肝素治療者應(yīng)注意監(jiān)測肝毒性癥狀

第9頁,共11頁，2024年2月25日，星期天肝素不良反應(yīng)－其它－2眼睛：可能發(fā)生過敏性結(jié)膜炎骨骼肌－骨質(zhì)疏松：治療劑量的肝素可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松，可能與肝素影響VitD和鈣代謝或酶抑制有關(guān)。不可能預(yù)測骨質(zhì)疏松，但低劑量相對安全些，鑒于"bettersafethansorry"的態(tài)度建議在用肝素期間應(yīng)每天補(bǔ)充1～2g鈣和1500U的vitD