2023化學(xué)物質(zhì)環(huán)境健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)指南

化學(xué)物質(zhì)環(huán)境健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)指南II目 次前言 III1范引文件 1語定義 1考的素 2估務(wù) 2康應(yīng) 2露徑 2估容流程 2估容 2估程 2害別 3康害別 4露息取 4估動(dòng)定 4量反評(píng)估 4量反關(guān)參確認(rèn) 4非癌應(yīng) 4致效應(yīng) 4量反關(guān)參檢索 4量反關(guān)參估算 4劑—應(yīng)系數(shù)推導(dǎo) 5劑—應(yīng)系數(shù)不定性 6量反關(guān)參匯總 6露估 6露徑濃評(píng)估 6暴途分析 6暴濃評(píng)估 6濃信整合 6露數(shù)取 7暴參數(shù) 7暴參獲途徑 7露評(píng)估 7經(jīng)攝途的露量估 7吸途的露評(píng)估 8皮接途的露量估 9露信匯總 10險(xiǎn)征 10險(xiǎn)量 10非癌險(xiǎn) 10致風(fēng)險(xiǎn) 10險(xiǎn)和 12風(fēng)加原則 12非癌險(xiǎn)和 12致風(fēng)加和 12險(xiǎn)定 12風(fēng)判原則 12非癌險(xiǎn) 12致風(fēng)險(xiǎn) 13確性估表征 13不定來源 13不定表方法 13險(xiǎn)征息總 13估告制 13附錄A（料） 推毒性據(jù)庫 14附錄B（料） 匯表 15附錄C（料） 推暴露數(shù)據(jù)庫 17附錄D（料） 評(píng)報(bào)告架 18II11化學(xué)物質(zhì)環(huán)境健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)指南范圍本文件沒有規(guī)范性引用文件。下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1危害識(shí)別hazardidentification確定環(huán)境介質(zhì)中化學(xué)物質(zhì)暴露引起人群健康危害的過程。3.2劑量—反應(yīng)評(píng)估dose-responseassessment定量評(píng)估化學(xué)物質(zhì)暴露與健康效應(yīng)之間的關(guān)系。3.3暴露評(píng)估exposureassessment測(cè)量或估計(jì)接觸環(huán)境介質(zhì)中化學(xué)物質(zhì)的濃度水平、頻率、持續(xù)時(shí)間、暴露人群及人群特征。3.4暴露量exposuredose人體接觸環(huán)境介質(zhì)中化學(xué)物質(zhì)的量。3.5風(fēng)險(xiǎn)表征riskcharacterization綜合危害識(shí)別、劑量—反應(yīng)評(píng)估、暴露評(píng)估的結(jié)果，定性、定量描述健康風(fēng)險(xiǎn)。3.6危害商hazardquotient；HQ在一定暴露時(shí)間內(nèi)，化學(xué)物質(zhì)的暴露量與該化學(xué)物質(zhì)對(duì)應(yīng)健康效應(yīng)的參考劑量之比。3.7致癌風(fēng)險(xiǎn)carcinogenicrisk；CR終生暴露于某化學(xué)物質(zhì)而罹患某種癌癥的概率。22風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估各步驟任務(wù)要點(diǎn)如下：d）風(fēng)險(xiǎn)表征的任務(wù)是定性、定量評(píng)估健康風(fēng)險(xiǎn)并表征不確定性。評(píng)估流程見圖1。33圖1 化學(xué)質(zhì)境康險(xiǎn)估流程44分析化學(xué)物質(zhì)在環(huán)境介質(zhì)中的釋放過程和傳輸路徑，描述暴露于化學(xué)物質(zhì)的目標(biāo)人群、暴露途徑、暴露時(shí)間等信息?！獙?duì)于具有毒性、環(huán)境介質(zhì)中濃度較高、有特定人群暴露的化學(xué)物質(zhì)，宜啟動(dòng)后續(xù)健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。——對(duì)于毒性強(qiáng)、環(huán)境介質(zhì)中濃度高、暴露人群廣的化學(xué)物質(zhì)，宜優(yōu)先開展后續(xù)健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。表征非致癌效應(yīng)的劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)為參考劑量（RfD）或參考濃度（RfC），宜根據(jù)暴露途徑和健康效應(yīng)確認(rèn)特定暴露情景下的RfD或RfC?！猂fDRfC、RfD。根據(jù)健康效應(yīng)，非致癌效應(yīng)的劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)宜區(qū)分為：慢性效應(yīng)的RfD或RfC、亞慢性效應(yīng)的RfD或RfC、急性效應(yīng)的RfD或RfC。表征致癌效應(yīng)的劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)為斜率因子（SF）或吸入單位風(fēng)險(xiǎn)（IUR）。確認(rèn)致癌效應(yīng)劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)（SF或IUR）宜說明證據(jù)權(quán)重。根據(jù)暴露途徑，致癌效應(yīng)的劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)宜區(qū)分為：經(jīng)口攝入途徑的SF、吸入途徑的IUR、皮膚接觸途徑的SF。（查詢RfD或RfC或。在使用劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)時(shí)，宜優(yōu)先選用證據(jù)可靠性高、權(quán)威性好、時(shí)效性強(qiáng)的信息。55（LOAEL），（UF）RfD（1）······································································(1)式中：RfD ——［mg/(kg?d)］；NOAEL——觀到作用劑水可用LOAEL代單為克千克UFi ——確因子當(dāng)考人中個(gè)差異時(shí)，UF宜10；當(dāng)實(shí)動(dòng)物推人，UF宜取10；當(dāng)使用亞慢性研究的NOAEL估算慢性RfD時(shí)，UF宜取10；在一些暴露劑量是間斷的而非連續(xù)的研究中，當(dāng)使用LOAEL代替NOAEL時(shí)，UF宜取10。RfC（2）······································································(2)式中：RfC ——（mg/m3）；觀到作用劑水，使LOAEL代，位毫立方（mg/m3）；UFi ——確因取值公（1）。RfD（3）······································································(3)式中：RfD ——［mg/(kg?d)］；NOAEL——觀到作用劑水可用LOAEL代單為克千克UFi ——確因取值公（1）?！?6——估算SF：首先通過查閱文獻(xiàn)或開展研究得到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥劑量和癌癥發(fā)生比例，進(jìn)而基于使。使用估算出的劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)時(shí)宜描述其不確定性，具體包括以下情形：——使用高劑量暴露觀察到的劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)預(yù)測(cè)低劑量暴露的不良健康影響；——使用與評(píng)估目的不一致的健康效應(yīng)的劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)預(yù)測(cè)不良健康影響；——使用動(dòng)物研究的劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)預(yù)測(cè)人群不良健康影響；——使用來自同質(zhì)動(dòng)物群體或健康人群的劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)預(yù)測(cè)具有個(gè)體差異人群的不良健康影響?；?.2或7.3獲取劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)后，宜參照附錄B的表B.1對(duì)劑量—反應(yīng)關(guān)系參數(shù)進(jìn)行匯總。暴露濃度評(píng)估的方法包括：77B的表B.2（（）宜參考但不限于附錄C中的暴露參數(shù)開展化學(xué)物質(zhì)暴露評(píng)估，宜優(yōu)先使用研究地區(qū)屬地的暴露參數(shù)。a）水中化學(xué)物質(zhì)經(jīng)口攝入途徑的暴露量，使用公式（4）計(jì)算：································································(4)式中：暴量位為克千天［mg/(kg?d)］；C ——水化物度，位毫每（mg/L）；IR ——入，位升每（L/d）；EF——暴露頻率，單位為天每年（d/a）；ED——暴露周期，單位為年（a）；BW——體重，單位為千克（kg）；88AT——ED25550，即70（5）································································(5)式中：ADD——日均暴露量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］；C ——（mg/kg）；IR （kg/d）；EF——（d/a）；ED——（a）；BW——體重，單位為千克（kg）；AT ——ED25550，即70（6）···························································(6)式中：ADD——日均暴露量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］；C ——（mg/kg）；CF——轉(zhuǎn)換因子，為1×10―6千克每毫克（kg/mg）；IR （mg/d）；EF——（d/a）；ED——（a）；BW——體重，單位為千克（kg）；AT——ED25550，即70普通成年人空氣中化學(xué)物質(zhì)的暴露量，使用公式（7）計(jì)算：································································(7)式中：ADD——日均暴露量，單位為毫克每立方米（mg/m3）；C ——（mg/m3）；EF——暴露頻率，單位為天每年（d/a）；ED——暴露周期，單位為年（a）；ET——暴露時(shí)間，單位為小時(shí)每天（h/d）；99AT——平均時(shí)間，單位為小時(shí)（h），對(duì)于非致癌效應(yīng)為ED對(duì)應(yīng)的小時(shí)數(shù)，對(duì)于致癌效應(yīng)固定為613200，即70年對(duì)應(yīng)的小時(shí)數(shù)。（7）（8）·················································(8)式中：暴量位為克千天［mg/(kg?d)］；C ——水化物度，位毫每（mg/L）；CF——換子為―3升每方米（L/cm3）；SA——皮接面單位平厘（cm2）；PC——皮膚滲透系數(shù)，單位為厘米每小時(shí)（cm/h）；EF——暴露頻率，單位為天每年（d/a）；ED——暴露周期，單位為年（a）；ET——暴露時(shí)間，單位為小時(shí)每天（h/d）；BW——體重，單位為千克（kg）；AT——ED25550，即70（9）···············································(9)式中：ADD——日均暴露量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］；C ——（mg/kg）；CF——轉(zhuǎn)換因子，為1×10―6千克每毫克（kg/mg）；AF——皮膚粘附因子，單位為毫克每平方厘米（mg/cm2）；SA——皮膚接觸面積，單位為平方厘米每次（cm2/event）；ABS——皮膚吸收系數(shù)；EF——暴露頻率，單位為次每年（event/a）；ED——暴露周期，單位為年（a）；BW——體重，單位為千克（kg）；AT——平均時(shí)間，單位為天（d），對(duì)于非致癌效應(yīng)為ED對(duì)應(yīng)的天數(shù)，對(duì)于致癌效應(yīng)固定為25550，1010即70年對(duì)應(yīng)的天數(shù)。獲取暴露量信息后，宜參照附錄B的表B.3對(duì)有效暴露量信息進(jìn)行匯總；還可用概率分布的形式對(duì)暴露量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。非致癌風(fēng)險(xiǎn)使用HQ表征。宜根據(jù)評(píng)估目的對(duì)化學(xué)物質(zhì)慢性、亞慢性、急性風(fēng)險(xiǎn)分別進(jìn)行評(píng)估。a）經(jīng)口攝入途徑HQ，使用公式（10）計(jì)算：··········································································(10)式中：HQ——危害商；ADD——日均暴露量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］；RfD——參考劑量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］。b）吸入途徑HQ，使用公式（11）計(jì)算：··········································································(11)式中：HQ——危害商；ADD——日均暴露量，單位為毫克每立方米（mg/m3）；RfC——參考濃度，單位為毫克每立方米（mg/m3）。c）皮膚接觸途徑HQ，使用公式（12）計(jì)算：··········································································(12)式中：HQ——危害商；ADD——日均暴露量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］；RfD——參考劑量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］。致癌風(fēng)險(xiǎn)使用CR表征。a）經(jīng)口攝入途徑的CR，使用公式（13）計(jì)算：······································································(13)1111式中：CR——致癌風(fēng)險(xiǎn)；ADD——日均暴露量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］；SF——斜率因子，單位為千克天每毫克（kg?d/mg）。使用公式（13）計(jì)算所得CR大于0.01時(shí)，則重新使用公式（14）計(jì)算：··································································(14)式中：CR——e ADD——日均暴露量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］；SF——斜率因子，單位為千克天每毫克（kg?d/mg）。b）吸入途徑的CR，使用公式（15）計(jì)算：·······························································(15)式中：CR——致癌風(fēng)險(xiǎn)；ADD——日均暴露量，單位為毫克每立方米（mg/m3）；IUR——吸入單位風(fēng)險(xiǎn)，單位為立方米每微克（m3/μg）；CF——轉(zhuǎn)換因子，取值為1000，單位為微克每毫克（μg/mg）。使用公式（15）計(jì)算所得CR大于0.01時(shí)，宜重新使用公式（16）計(jì)算：······························································(16)式中：CR——e ADD——日均暴露量，單位為毫克每立方米（mg/m3）；IUR——吸入單位風(fēng)險(xiǎn)，單位為立方米每微克（m3/μg）；CF——轉(zhuǎn)換因子，取值為1000，單位為微克每毫克（μg/mg）。c）皮膚接觸途徑的CR，使用公式（17）計(jì)算：·····································································(17)式中：CR——致癌風(fēng)險(xiǎn)；ADD——日均暴露量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］；SF——斜率因子，單位為千克天每毫克（kg?d/mg）。使用公式（17）計(jì)算所得CR大于0.01時(shí)，則重新使用公式（18）計(jì)算：1212

···································································(18)式中：CR E ADD——日均暴露量，單位為毫克每千克天［mg/(kg?d)］；SF ——（kg?d/mg）。某一化學(xué)物質(zhì)通過多種途徑暴露時(shí)，宜進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)整合。除以下情形外，各暴露途徑的風(fēng)險(xiǎn)宜采用直接加和的方法整合：——不同的暴露途徑影響的目標(biāo)人群不同；——不同暴露途徑的風(fēng)險(xiǎn)不相互影響。HQ（HI），（19）·····································································(19)式中：HI——危害指數(shù)；HQi——暴露途徑i的危害商。宜分別計(jì)算各暴露途徑的CR后求和，得到累積致癌風(fēng)險(xiǎn)（CCR），使用公式（20）計(jì)算：······································································(20)式中：CCR——累積致癌風(fēng)險(xiǎn)；CRi——暴露途徑i的致癌風(fēng)險(xiǎn)。宜對(duì)化學(xué)物質(zhì)的非致癌風(fēng)險(xiǎn)和致癌風(fēng)險(xiǎn)分別進(jìn)行判定。1313HQ≤1或CR或CCRCR或CCR為1001CCR為1.0×10—6~1.0×10—4——毒性信息不確定性：使用不同人群、不同物種間毒性信息外推等帶來的不確定性；————統(tǒng)計(jì)模型局限性：統(tǒng)計(jì)模型本身的局限性；——參數(shù)不確定性：在評(píng)估過程中納入?yún)?shù)的不確定性。不確定表征方法包括定量、半定量、定性三種：——定量方法：適用于暴露模型簡單且主要輸入?yún)?shù)已知的情況，首先描述關(guān)鍵參數(shù)的概率分布，然后利用如一階泰勒級(jí)數(shù)近似分析或蒙特卡洛模擬等統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析；————定性方法：通過描述參數(shù)模型以及與參數(shù)相關(guān)定義對(duì)最終結(jié)果的影響來表征參數(shù)不確定性。獲取風(fēng)險(xiǎn)表征信息后，宜參照附錄B的表B.4對(duì)有效信息進(jìn)行匯總。D。1414附錄A（）（IARC）（Listofclassifications）ps/on