肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

關(guān)于肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第2頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、生物轉(zhuǎn)化的概念1、對(duì)象非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：不是構(gòu)成細(xì)胞的原料也不能氧化供能（1）內(nèi)源性物質(zhì)：激素等生物活性物質(zhì)膽紅素等代謝毒物（2）外源性物質(zhì)：食品添加劑、色素藥物第3頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、生物轉(zhuǎn)化的概念2、目的：排泄排泄途徑：水溶性易排泄腎臟（主要）脂溶性難腸道（膽汁→）非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)大多屬脂溶性轉(zhuǎn)變過(guò)程水溶性第4頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、生物轉(zhuǎn)化的概念3、定義(biotransformation)

：機(jī)體通過(guò)化學(xué)反應(yīng)，使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的極性增加，有利于隨膽汁或尿液排出體外的轉(zhuǎn)變過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化。第5頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、生物轉(zhuǎn)化的概念4、部位：（1）器官：肝（主要）腎、胃腸道、肺、皮膚、胎盤(pán)（2）細(xì)胞定位：肝細(xì)胞的微粒體、胞液、線粒體第6頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、生理意義：主要是使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的極性（水溶性）增高，易于從膽汁或尿液中排除體外使一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生物學(xué)活性降低或消除（滅活作用，如激素）使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除（解毒作用）生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用

一、生物轉(zhuǎn)化的概念第7頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型第一相反應(yīng)：氧化反應(yīng)(oxidation)

還原反應(yīng)(reduction)

水解反應(yīng)(hydrolysis)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(conjugation)第8頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）氧化反應(yīng)生物轉(zhuǎn)化中最常見(jiàn)由多種氧化酶系催化

1.加單氧酶系

2.單胺氧化酶系

3.脫氫酶系第9頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）氧化反應(yīng)1.加單氧酶系

存在：肝、腎上腺的微粒體反應(yīng)：

RH＋O2＋NADPH＋H＋

ROH

＋NADP＋＋H2O

輔酶：CytP450

第10頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天加單氧酶系的生理意義：通過(guò)羥化作用，增強(qiáng)藥物和毒物的水溶性，有利于排泄。維生素D3羥化為25－(OH)-D3。類固醇激素、膽汁酸合成時(shí)的羥化加單氧酶系酶可誘導(dǎo)生成：苯巴比妥類藥物可誘導(dǎo)加單氧酶的合成，長(zhǎng)期服用此類藥物的病人，對(duì)異戊巴比妥，氨基比林等多種藥物的轉(zhuǎn)化及耐受能力亦同時(shí)增強(qiáng)。第11頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）氧化反應(yīng)2.單胺氧化酶系

存在：線粒體反應(yīng)：RCH2NH2

+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2RCHO+NAD++H2ORCOOH+NADH+H+

第12頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.脫氫酶系乙醇90%~98%在肝代謝乙醇的清除率：100~200mg/h·kg乙醇可誘導(dǎo)微粒體乙醇氧化酶體系(microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS)醛脫氫酶(ALDH)的基因型第13頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天一個(gè)體重60kg的成年人喝一瓶（500ml）酒精度為38%的白酒，約需多長(zhǎng)時(shí)間才能完全代謝所吸收的乙醇？500×38%×0.8÷(60×0.1)=25h500×38%×0.8÷(60×0.2)=12.5h第14頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）還原反應(yīng)酶：硝基還原酶類、偶氮還原酶類定位：微粒體反應(yīng)：第15頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）水解反應(yīng)酶：水解酶——酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒體、胞液第16頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）結(jié)合反應(yīng)體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式。分類：葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)乙酰基結(jié)合反應(yīng)甲基結(jié)合反應(yīng)谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)第17頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最為重要和普遍的結(jié)合方式。葡萄糖醛酸的活性供體：UDPGAUDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)膽紅素、類固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類藥物臨床上，用葡萄糖醛酸類制劑(如肝泰樂(lè))治療肝病，其原理即增強(qiáng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能。第18頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天第19頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.硫酸結(jié)合反應(yīng)活性硫酸供體：3’－磷酸腺苷5’－磷酸硫酸(PAPS)

硫酸轉(zhuǎn)移酶類固醇、酚或芳香族胺類硫酸酯

第20頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.乙?；Y(jié)合反應(yīng)乙?；w：乙酰CoA

乙?；D(zhuǎn)移酶芳香族胺類化合物乙酰化衍生物第21頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.甲基結(jié)合反應(yīng)甲基供體：S-腺苷蛋氨酸(SAM)肝細(xì)胞液及微粒體中具有多種轉(zhuǎn)甲基酶，含有羥基、巰基或氨基的化合物可進(jìn)行甲基化反應(yīng)。第22頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天5.谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng)

谷胱苷肽S轉(zhuǎn)移酶鹵代化合物+谷胱苷肽(GSH)環(huán)氧化合物+谷胱苷肽(GSH)產(chǎn)物主要隨膽汁排出體外第23頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天6.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)毒物、藥物的羧基+輔酶A酰基輔酶A

?；D(zhuǎn)移酶?；o酶A+甘氨酸?；?甘氨酸第24頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)

反應(yīng)的連續(xù)性反應(yīng)類型多樣性解毒與致毒的雙重性第25頁(yè),共28頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素年齡、性別、肝臟疾病、藥物等各種因素新生兒、老年人同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。臨床用