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2024/4/16分子生物學(xué)緒論經(jīng)典遺傳學(xué)回顧遺傳物質(zhì)是什么?分子生物學(xué)的研究內(nèi)容分子生物學(xué)發(fā)展簡史第一章緒論1孟德爾(Mendel)通過對豌豆的研究,提出獨立分配規(guī)律。2摩爾根(Morgan)通過對果蠅的研究,提出連鎖規(guī)律。另外,Morgan首次提出了基因的概念,使基因與遺傳性狀偶聯(lián)在一起。指出:“種質(zhì)(物種本質(zhì))必須由某些獨立的要素組成,我們把這些要素稱為遺傳因子,或者更簡單地稱為基因?!币唤?jīng)典遺傳學(xué)回顧
二遺傳物質(zhì)是什么?證明核酸是遺傳物質(zhì)的三個經(jīng)典實驗:1肺炎鏈球菌轉(zhuǎn)化實驗(1944年)首先證明DNA是遺傳物質(zhì);2噬菌體感染實驗(1952年)進一步肯定了DNA是遺傳物質(zhì);3病毒重建實驗(1956年)證明RNA是遺傳物質(zhì)美國微生物學(xué)家Avery1944年首先用實驗證明基因的化學(xué)本質(zhì)就是DNADNA是遺傳物質(zhì)實驗一光滑型(S)的肺炎雙球菌多糖莢膜患敗血癥而死亡實驗表明:結(jié)論:DNA轉(zhuǎn)化使遺傳性狀發(fā)生改變,是遺傳物質(zhì)加熱致死的S型肺炎球菌的存在使得R型細(xì)菌恢復(fù)了生成莢膜的能力提取S型菌株的DNA,添加到R型菌株培養(yǎng)物中,發(fā)現(xiàn)S型菌株1952D.Hershery和M.Chase再次用噬菌體標(biāo)記實驗證實了DNA是遺傳物質(zhì)的本質(zhì)DNA是遺傳物質(zhì)實驗二噬菌體的結(jié)構(gòu)Proteincoat
DNA噬菌體實驗(p8)DNA是唯一含磷的物質(zhì),而蛋白質(zhì)是唯一含硫的物質(zhì)利用含32P或35S的放射性培養(yǎng)基培養(yǎng)噬菌體,得到了放射性標(biāo)記的噬菌體噬菌體標(biāo)記實驗三分子生物學(xué)的研究內(nèi)容生物大分子結(jié)構(gòu)和功能的研究(又稱結(jié)構(gòu)分子生物學(xué)):結(jié)構(gòu)分子生物學(xué)就是研究生物大分子(蛋白質(zhì)和核酸)的空間結(jié)構(gòu)以及結(jié)構(gòu)變化與其生物學(xué)功能之間關(guān)系的學(xué)科?;虮磉_(dá)及調(diào)控的研究(基因的分子生物學(xué))DNA重組技術(shù):又稱基因工程,是指將目的基因轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞,使其能夠在宿主細(xì)胞中穩(wěn)定遺傳。基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄物組學(xué)以及蛋白質(zhì)組學(xué)的研究。分子生物學(xué)中重大成就與突破者NobelPrize生理醫(yī)學(xué)獎和化學(xué)獎的獲得者構(gòu)成了分子生物學(xué)的發(fā)展簡史四分子生物學(xué)的發(fā)展史
DNA由四種脫氧核苷酸(nucleotide)組成,且在不同物種中四種核苷酸的比率不同。
A:腺嘌呤(Adenine)G:鳥嘌呤(Guanine)T:胸腺嘧啶(Thymidine)C:胞嘧啶(Cytocine)1949ErwinChargaffChargaff規(guī)則(Chargaff‘srules)
A=TG=C
1950ChargaffDNA雙螺旋結(jié)構(gòu)(DoubleHelixModel)1953年Watson和Crick(英)遺傳信息傳遞的中心法則(CentralDogma)DNARNA轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì)翻譯復(fù)制Crick(英)1954年Kornberg(美)1956
在大腸桿菌的無細(xì)胞提取液中實現(xiàn)了DNA的合成。
獲得了1959年的Nobel生理醫(yī)學(xué)獎。ArthurKornberg
Meselson和Stahl,1958DNA的半保留復(fù)制(semiconservativereplication)Nirenberg和Matthai,1963
完成了密碼子的破譯信使RNA上決定一個氨基酸(或提供終止信號)的三個相鄰的堿基叫做密碼子
共64個密碼子,其中61個編碼氨基酸,三個為終止密碼子(UAA、UAG和UGA)
1965Jacob&Monod(法國)FrancisJacob
JacquesMonod
提出并證實了操縱子(Operon)學(xué)說首次提出mRNA分子的存在獲得了1965年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎
1969Nirenberg、Holly&Khorana生理醫(yī)學(xué)獎MarshallW.NirenbergHarGobindKhorana
RobertW.Holley
破譯了遺傳密碼1963闡明酵母丙氨酸t(yī)RNA的核苷酸序列并證明了所有tRNA三級結(jié)構(gòu)的相似性第一個合成了核酸分子,并人工復(fù)制了酵母基因
1975Temin&Baltimore(美)諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎HowardM.TeminDavidBaltimore發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄酶(以RNA為模板,逆轉(zhuǎn)錄生成DNARNA腫瘤病毒)FrederickSangerWalterGilbertPaulBerg
1980Sanger、Gilbert&Berg諾貝爾化學(xué)獎酶法核苷酸測序的設(shè)計者Sanger測定了牛胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)而獲1958年的Nobel化學(xué)獎化學(xué)測序法的設(shè)計者DNA重組技術(shù)
1984Kohler(德)Milstein(美)Jerne(丹麥)
諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎GeorgesJ.F.KohlerCesarMilsteinNielsK.Jerne發(fā)展了單克隆抗體(MonoclonalAntibodiesMcAb)技術(shù),完善了極微量蛋白質(zhì)的檢測技術(shù)
1988McClintock(美)可移動的遺傳因子(jumpinggeneormobileelement)BarbaraMcClintock50年代初發(fā)現(xiàn)88年獲獎
1989Altman&Cech(美)諾貝爾化學(xué)獎發(fā)現(xiàn)了核酶(即某些RNA具有酶的功能)SidneyAltman
ThomasR.Cech
1993年至今……Mullins,1990發(fā)明PCR技術(shù),獲得了1993年的諾貝爾化學(xué)獎TheHumanGenomeProject(HGP)firstproposedbytheU.S.NationalResearchCouncilin1988.LaunchedbybyU.S.DepartmentofEnergy(DOE)andNationalInstitutesofHealth(NIH)in1990
Thegoals
tocreategenetic,physical,andsequencemapsofthehumangenome.Inparallel,genomesofmodelorganismsweretobestudied.DevelopingtechnologyforanalyzingDNA人類科學(xué)史上三大工程曼哈頓計劃(原子彈)阿波羅計劃(登月)人類基因組計劃
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