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腦血管側(cè)支循環(huán)側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第1頁缺血性卒中是嚴重危害我國人民健康常

見疾病,當前被證實有效治療方法依然有限,

僅包含超早期血管再通和早期使用抗血小板藥

物,而因為治療時間窗嚴格限制,超出90%

患者因為不能及時趕到醫(yī)院而喪失從超早期血

管再通中獲益機會

側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第2頁腦血管側(cè)支循環(huán)近年研究發(fā)覺良好側(cè)支循環(huán)可降低梗死灶容積、改進預(yù)后,減低復(fù)發(fā)風(fēng)險。另外,準確而完整地評定側(cè)支循環(huán)可能是決定缺血性卒中個體化治療前提條件之一側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第3頁腦血管側(cè)支循環(huán)當前國內(nèi)對缺血性卒中側(cè)支循環(huán)關(guān)注度及其臨床意義了解不足,在評定方法、標準和干預(yù)辦法上也缺乏統(tǒng)一認識。為此,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會卒中預(yù)防與控制專業(yè)委員會組織國內(nèi)部分腦血管病教授就上述問題展開討論,就上述關(guān)鍵問題達成共識,以期促進國內(nèi)同行對缺血性卒中側(cè)支循環(huán)關(guān)注及深入研究和臨床應(yīng)用。側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第4頁定義側(cè)支是指連接鄰近樹狀動脈群動脈血管結(jié)構(gòu),存在于大多數(shù)組織中,經(jīng)過改變血流路徑而抵達對閉塞血管供血區(qū)提供逆向血流灌注作用。腦側(cè)支循環(huán)是指當大腦供血動脈嚴重狹窄或閉塞時,血流經(jīng)過其它血管(側(cè)支或新形成血管吻合)抵達缺血區(qū),從而使缺血組織得到不一樣程度灌注代償側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第5頁它是決定急性缺血性卒中后最終梗死體積和缺血半暗帶主要原因。腦側(cè)支循環(huán)代償機制人類腦側(cè)支循環(huán)代償普通經(jīng)過三級側(cè)支循環(huán)路徑來建立側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第6頁一級側(cè)支循環(huán)指經(jīng)過Willis環(huán)血流代償。它作為最主要代償路徑,可快速使左右大腦半球及前后循環(huán)血流相互溝通。二級側(cè)支代償指經(jīng)過眼動脈、軟腦膜吻合支以及其它相對較小側(cè)支與側(cè)支吻合支之間實現(xiàn)血流代償。三級側(cè)支循環(huán)屬于新生血管,部分病例在缺血后一段時間才能夠形成。側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第7頁腦血管狹窄/閉塞發(fā)生后,側(cè)支循環(huán)代償隨之開始建立或開放,以盡可能滿足腦血液供給,但不一樣個體、不一樣情況下差異較大。普通情況下,一級側(cè)支循環(huán)代償起主要作用,假如依然不能滿足灌注需求,二級側(cè)支循環(huán)隨即開放,如顱內(nèi)外動脈之間開放側(cè)支經(jīng)過軟腦膜動脈代償路徑等側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第8頁而三級側(cè)支循環(huán)代償因為需要血管新生,所以需在缺血數(shù)天后才能完全建立血流代償。影響腦側(cè)支循環(huán)原因(1)血管變異性:側(cè)支循環(huán)結(jié)構(gòu)完整性是發(fā)揮其一級和二級側(cè)支循環(huán)代償能力主要前提,尤其是Willis環(huán),而普通人群中Willis環(huán)完整率僅為42%~52%側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第9頁(2)危險原因:高齡、連續(xù)血壓增高、高脂血癥和血糖增高會使血管調(diào)整能力和內(nèi)皮功效下降,從而造成三級側(cè)支循環(huán)代償建立能力下降。(3)其它:側(cè)支循環(huán)血管管徑大小和壓力梯度對側(cè)支循環(huán)代償有主要影響,普通認為Willis環(huán)管徑<1mm,其代償能力不良,但依·然有一定代償作用側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第10頁狹窄程度越重,狹窄發(fā)生速度越慢,側(cè)支循環(huán)越好;腦長久低灌注,可造成各種促血管生長因子濃度增加,進而促進新生血管生成和側(cè)支循環(huán)建立側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第11頁腦側(cè)支循環(huán)與微循環(huán)區(qū)分與聯(lián)絡(luò):腦微循環(huán)是與腦側(cè)支循環(huán)完全不一樣概念,是指外徑在300μm(內(nèi)徑100μm)以內(nèi)血管系統(tǒng),即毛細血管及其連接微動脈及微靜脈側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第12頁生理情況下,大腦約有20%微循環(huán)是開放,每30~60s開放一次。病理狀態(tài)下,能夠經(jīng)過一些干預(yù)辦法來增加微循環(huán)開放,從而改進腦組織灌注。腦缺血時首先出現(xiàn)微循環(huán)障礙,此時缺血瀑布機制開啟,最終引發(fā)神經(jīng)細胞損傷。微循環(huán)結(jié)構(gòu)和功效是否完整,對整個腦血供重建至關(guān)主要。側(cè)支循環(huán)改進可帶來微循環(huán)灌注改進,保護微循環(huán)結(jié)構(gòu)和功效。首先直接經(jīng)過增加梗死區(qū)微循環(huán)灌注,并提升微循環(huán)結(jié)構(gòu)缺血耐受,從而減輕微循環(huán)障礙;另首先可使干預(yù)藥品最大程度地抵達缺血區(qū),提升治療效果。側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第13頁預(yù)后評定接收溶栓治療缺血性卒中患者研究顯示,Willis環(huán)結(jié)構(gòu)完整者更輕易取得早期神經(jīng)功效改進和3個月生活自理機會,是3個月很好功效結(jié)局獨立預(yù)測原因[比值比(oddsratio,OR)=2.32,P=0.01],而軟腦膜側(cè)枝代償很好患者接收溶栓后有更加好療效側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第14頁對于顱內(nèi)或頸部動脈嚴重狹窄或閉塞所致急性缺血性卒中患者,數(shù)字減影血管造影(digitalsubtractionangiography,DSA)顯示有側(cè)支循環(huán)者預(yù)后顯著優(yōu)于無側(cè)支循環(huán)者側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第15頁華法林和阿司匹林治療癥狀性顱內(nèi)狹窄疾?。╓arfarin-AspirinSymptomaticIntracranialDisease,WASID)研究資料也發(fā)覺,側(cè)支循環(huán)程度是癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄供血區(qū)內(nèi)發(fā)生卒中事件獨立預(yù)測原因側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第16頁在急性前循環(huán)閉塞患者中,側(cè)支循環(huán)[應(yīng)用計算機斷層掃描血管造影computedtomographyangiography,CTA)評價區(qū)域軟腦膜評分(regionalLeptomeningealScore,rLMC)]與90d功效預(yù)后親密相關(guān),側(cè)支循環(huán)越好,臨床結(jié)局越好側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第17頁療效評定在評定血管內(nèi)治療療效方面,Bang等發(fā)覺DSA顯示側(cè)支循環(huán)程度可幫助進行血管內(nèi)治療決議。在222例接收血管內(nèi)治療[包含動脈內(nèi)溶栓和(或)機械取栓]急性腦缺血患者中,治療前側(cè)支循環(huán)非常好、很好、較差[神經(jīng)介入和治療神經(jīng)放射學(xué)會/介入放射學(xué)會(AmericanSocietyofInterventionalandTherapeuticNeuroradiology/SocietyofInterventionalRadiology,ASITN/SIR)側(cè)枝血流分級評分分別為4分,2~3分,0~1分]患者中,血管再通率分別為41.5%、25.2%和14.1%。而且,血管再通后,側(cè)支循環(huán)較差患者更輕易發(fā)生梗死體積擴大側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第18頁Marc等利用基于CTA軟腦膜側(cè)支評分對61例接收血管內(nèi)治療患者進行評定,發(fā)覺含有很好軟腦膜側(cè)支循環(huán)患者接收動脈內(nèi)治療時間窗可適當延長。側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第19頁風(fēng)險預(yù)后評定在評定出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險方面,側(cè)支循環(huán)程度是血管內(nèi)治療血管再通后出血轉(zhuǎn)化較強影響原因[OR=2.666,95%可信區(qū)間(confidenceinterval,CI)1.163~6.113,P=0.021],在Willis環(huán)不完整患者中,癥狀性顱內(nèi)出血[美國國立衛(wèi)生研究院卒中評分NationalInstituteofHealthStrokeScale,NIHSS)增加≥4分]百分比比Willis環(huán)完整組高3倍側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第20頁同時,側(cè)支循環(huán)也是動脈內(nèi)溶栓后出血轉(zhuǎn)化預(yù)測原因教授共識性意見側(cè)支循環(huán)是評定缺血性卒中臨床結(jié)局主要預(yù)測指標,是影響治療決議主要原因之一,推薦盡可能對缺血性腦血管病患者進行全方面?zhèn)戎аh(huán)評定。側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第21頁側(cè)支循環(huán)評定方法:一級側(cè)支(Willis環(huán))當前普遍使用評定方法包含經(jīng)顱多普勒超聲(transcranialdoppler,TCD)、CTA、磁共振血管造影(magneticresonanceangiography,MRA)和DSA,各有優(yōu)勢和不足。國際上多數(shù)臨床研究仍使用DSA作為判斷Willis環(huán)完整性金標準。然而,DSA為有創(chuàng)性檢驗,費用較高,臨床使用率較低,而且注射對比劑劑量和壓力差異可影響遠端血管顯示。另外,結(jié)合無創(chuàng)影像技術(shù)能夠形成互補,同時對預(yù)測預(yù)后發(fā)揮主要作用側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第22頁TCD在評定頸內(nèi)動脈(internalcarotidartery,ICA)狹窄或閉塞患者側(cè)支循環(huán)時是一個可靠工具,其評定前交通動脈敏感性和特異性高于后交通動脈。經(jīng)顱彩色雙功效超聲(transcranialcolor-codedduplexsonography,TCCD)是一個相對較新顯示腦實質(zhì)和顱內(nèi)血管結(jié)構(gòu)實時情況無創(chuàng)性技術(shù)。因為它可顯示小動脈分支和靜脈結(jié)構(gòu),所以與傳統(tǒng)TCD相比,能更準確地顯示血管解剖結(jié)構(gòu)側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第23頁對比增強TCCD可增加檢驗敏感性。這些檢驗無創(chuàng)、便捷、廉價,可用于人群篩查或基層醫(yī)院初步診療,其主要缺點是因為顱骨肥厚造成經(jīng)顳超聲束穿透不充分及檢驗結(jié)果易受到操作者主觀影響等。CTA在評定Willis環(huán)解剖變異時準確性較高(敏感性和特異性均大于90%),但在描述發(fā)育不良結(jié)構(gòu)時存在一定不足(敏感性52.6%,特異性98.2%)[23]側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第24頁MRA是探測Willis環(huán)解剖結(jié)構(gòu)敏感性較高技術(shù)。在MRA原始圖像上,最小顯示血管直徑1mm,而最大密度投影方法較原始圖像特異性更高。研究顯示,MRA評定前交通動脈敏感性為89.2%,評定后交通動脈敏感性為81.3%側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第25頁二級、三級側(cè)支評定方法二級、三級側(cè)支直觀評定方法包含TCD、CTA、MRA和DSA,當前仍以DSA作為二級、三級側(cè)支評估金標準。非侵入性檢測方法分辨率有限,妨礙了其對軟腦膜側(cè)支和其它二級側(cè)支評定側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第26頁CTA原始圖像可取得關(guān)于側(cè)支循環(huán)有價值信息,但一項系統(tǒng)回顧結(jié)果顯示其仍存在一定不足,與原始圖像相比CTA后處理圖像能提供更多信息。MRA速度編碼在圖像采集時允許在三個垂直平面上進行血流敏感成像,因為受到解剖分辨率限制,只能用于Willis環(huán)近端血管評價側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第27頁間接評定方法包含:TCD血流貯備功效測定、氙增強CT、單光子發(fā)射CT、正電子成像術(shù)、CT灌注、MR灌注及磁共振動脈自旋標識灌注成像。這些技術(shù)經(jīng)過評定腦血流狀態(tài)間接提供側(cè)支循環(huán)信息。然而當父級動脈閉塞時,維持灌注動脈起源是無法證實。在灌注相關(guān)研究中,動脈血流經(jīng)過時間延長通常提醒存在側(cè)支血供。利用TCD對腦血流貯備功效測定可提供自動調(diào)整和側(cè)支循環(huán)狀態(tài)信息。血管擴張刺激方法包含:二氧化碳吸入、乙酰唑胺注射和窒息側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第28頁這些血管擴張刺激方法可對血流動力學(xué)產(chǎn)生不一樣程度影響,每種方法都存在一定風(fēng)險。其理論依據(jù)是,血流貯備功效受損與側(cè)支循環(huán)程度存在相關(guān)性。不過TCD操作和解釋主觀變異性較大,且其診療可靠性仍不太理想側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第29頁更細微研究發(fā)覺,在CT和MRI平掃圖像中血管增強影出現(xiàn)也可代表側(cè)支血流,且這種征象可能連續(xù)到缺血發(fā)作后數(shù)周。磁共振液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(fluidattenuatedinversionrecovery,F(xiàn)LAIR)上血管高信號為另外一個提醒側(cè)支血流間接征象。即使這些側(cè)支循環(huán)間接征象可存在于各種影像技術(shù)中,但僅有一部分可準確地提醒側(cè)支循環(huán)存在側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第30頁側(cè)支循環(huán)評定分級及描述側(cè)支循環(huán)慣用評定分級為ASITN/SIR血流分級系統(tǒng),此方法為基于DSA評定方法,詳細為:0級:沒有側(cè)支血流到缺血區(qū)域;1級:遲緩側(cè)支血流到缺血周圍區(qū)域,伴連續(xù)灌注缺點;2級:快速側(cè)支血流到缺血周圍區(qū)域,伴連續(xù)灌注缺點,僅有部分到缺血區(qū)域;3級:靜脈晚期可見遲緩不過完全血流到缺血區(qū)域;4級:經(jīng)過逆行灌注血流快速而完全灌注到整個缺血區(qū)域。側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第31頁另外,還有基于CTArLMC評分和軟腦膜側(cè)支評分(PialCollateralScore)rLMC評分基于對軟腦膜動脈和豆紋動脈分級(0分:無;1分:較少;2分:等于或多于對側(cè)對應(yīng)區(qū)域),評定區(qū)域包含:6個Alberta卒中項目早期CT評分(AlbertaStrokeProgramEarlyCTScore,ASPECTS)區(qū)域(M1-6)及大腦前動脈區(qū)域和底節(jié)區(qū)。外側(cè)溝軟腦膜動脈評分為0、2或4。軟腦膜側(cè)支評分基于在延遲血管造影圖像上閉塞動脈支配區(qū)內(nèi)血管逆行對比含糊效應(yīng)。側(cè)支循環(huán)分級以下:側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第32頁閉塞血管遠端部分有側(cè)支循環(huán)重建(比如:若大腦中動脈M1段閉塞,則M1閉塞遠端部分被重建);2分:側(cè)支重建血管出現(xiàn)在與閉塞血管相鄰近端部分(比如:若大腦中動脈M1段閉塞,血流重建出現(xiàn)在M2近端);3分:側(cè)支重建血管出現(xiàn)在與閉塞血管相鄰遠端部分(比如:假如大腦中動脈M1段閉塞,重建血管與M2段遠端相連);4分:側(cè)支重建血管出現(xiàn)在閉塞血管兩段遠端(比如:假如大腦中動脈M1段閉塞,側(cè)支重建血管與M3段分支相連);5分:閉塞血管支配區(qū)無或僅有較少側(cè)支血管重建。側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第33頁(1)TCD或TCCD可用于對卒中患者側(cè)支循環(huán)初步評定與診療。(2)各級側(cè)支循環(huán)評價金標準為DSA,在不適于或無條件進行此項檢驗情況下,CTA可用于評定軟腦膜側(cè)支,MRA可用于評定Willis環(huán)。(3)當前,針對各項檢驗優(yōu)劣及檢驗時機與側(cè)支循環(huán)情況關(guān)系,仍缺乏大規(guī)模對照研究。側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第34頁增加缺血性卒中側(cè)支循環(huán)干預(yù)辦法4.1直接干預(yù)性辦法:顱外-顱內(nèi)動脈搭橋術(shù)顱外-顱內(nèi)動脈搭橋術(shù)始于1969年Yasargil等將顳淺動脈與大腦中動脈吻合。但早期隨機臨床試驗未能顯示搭橋手術(shù)優(yōu)于藥品治療側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第35頁失敗原因之一被認為是缺乏血流動力學(xué)和側(cè)支循環(huán)評定。近年來伴隨影像學(xué)技術(shù)發(fā)展,圣路易斯頸動脈閉塞研究(StLouisCarotidOcclusionStudy,STLCOS)利用定量正電子發(fā)射斷層掃描,經(jīng)過氧攝取指數(shù)評價腦側(cè)支循環(huán)及灌注。接收藥品治療癥狀性頸動脈閉塞患者,腦灌注差患者(即氧攝取指數(shù)增高)相對腦灌注好患者有較高卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險。基于STLCOS,研究顱內(nèi)外動脈搭橋術(shù)頸動脈閉塞研究(TheCarotidOcclusionSurgeryStudy,COSS)將高?;颊撸ㄩ]塞頸動脈大腦半球同側(cè)與對側(cè)氧攝取指數(shù)比值高于1.13)進行隨機分組側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第36頁計劃入組372例患者COSS試驗在入組195例后提前結(jié)束,原因是手術(shù)組兩年同側(cè)卒中復(fù)發(fā)率無異于藥品對照組,但亞組分析發(fā)覺手術(shù)組術(shù)后兩側(cè)大腦半球氧攝取指數(shù)比值有顯著改進側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第37頁另一大型臨床試驗為日本顱外-顱內(nèi)動脈搭橋試驗(JapaneseEC-ICbypassTrial,JET),用基線腦血流及腦血流對擴血管藥反應(yīng)來選擇患者,盡管試驗中期報道手術(shù)組卒中復(fù)發(fā)率低于藥品組,但未有數(shù)據(jù)報道其最終止果。盡管顱外-顱內(nèi)動脈搭橋術(shù)術(shù)后腦血流證實有所改進,但其是否長久有效仍需深入研究,怎樣選擇適當患者可能是取得顯著療效關(guān)鍵。側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第38頁間接干預(yù)辦法:體外反搏術(shù)體外反搏(externalcounterpulsation,ECP)是一個類似于主動脈氣囊泵無創(chuàng)性新方法。體外反搏概念是由美國哈佛大學(xué)Soroff博士和Birtwell博士創(chuàng)建。當代流行帶氣囊體外反搏系統(tǒng)是在1983年由中國科學(xué)家研制,稱為改良體外反搏術(shù)(enhancedexternalcounterpulsation,EECP)側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第39頁EECP有三對氣囊分別綁在患者小腿、大腿及臀部,系統(tǒng)開啟是由患者心電導(dǎo)聯(lián)觸發(fā),在心臟舒張早期向氣囊充入250~300mmHg氣體,充氣向下肢血管床加壓且充氣由肢體遠端向近端有序進行以促進靜脈血回流,在心臟收縮期前放氣,降低心臟后負荷。舒張早期有序氣囊充氣可使血液由下肢向主動脈轉(zhuǎn)移,同時產(chǎn)生一個逆行壓力波增加舒張期血壓及平均動脈壓。舒張末期放氣取消之前外加壓力,提供較空下肢血管床以接收收縮期心臟輸出,降低外周血管阻力。ECP能提升心輸出量,增加體內(nèi)主要器官血流,如大腦、腎臟、肝臟及心肌側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第40頁國內(nèi)有學(xué)者研究發(fā)覺經(jīng)過上肢缺血預(yù)適應(yīng)技術(shù)增加顱內(nèi)血流灌注后能顯著降低一年卒中復(fù)發(fā)率(由26.7%降至7.9%)側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第41頁euroFlo導(dǎo)管是一個有兩個可充氣氣囊導(dǎo)管系統(tǒng),氣囊放置在降主動脈,分別位于腎動脈上方及下方。充氣氣囊部分阻斷主動脈,增加腦血流。大型多中心隨機對照試驗——NeuroFlo技術(shù)對缺血性卒中安全性和有效性研究(SafetyandEfficacyofNeuroFloTechnologyinIschemicStroke,SENTIS)表明NeuroFlo治療在缺血性卒中急性期是安全,亞組分析提醒尤其在發(fā)病后6h內(nèi),中等程度神經(jīng)系統(tǒng)功效損傷(NIHSS為8~14分),年紀高于70歲人群臨床效果較顯著側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第42頁但SENTIS研究主要終點事件在兩組中沒有顯著差異,同時在操作上對NeuroFlo技術(shù)有一定要求,所以在臨床選擇上需要慎重。4.2.2升高系統(tǒng)血壓腦自主調(diào)整機制是腦血流主要調(diào)整機制之一。當平均動脈壓處于50~150mmHg,在腦自主調(diào)控下可保持腦血流相對穩(wěn)定。但在缺血性卒中患者,大腦自主調(diào)整機制受損,腦血流隨系統(tǒng)血壓改變而改變,因而適當升高血壓(不造成惡性高血壓情況下)可增加腦血流,開放側(cè)支循環(huán),提升腦灌注側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第43頁臨床試驗表明急性卒中升高系統(tǒng)血壓是相對安全,且能有效改進神經(jīng)系統(tǒng)功效缺損,改進預(yù)后。血管升壓劑臨床效果在含有顱內(nèi)或顱外血管狹窄患者愈加顯著側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第44頁普通應(yīng)用血管升壓劑包含脫氧腎上腺素、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺等。其中脫氧腎上腺素是臨床證據(jù)最多升壓藥,它選擇性作用于α1受體,腦血管收縮和快速性心律失常等副作用較少。升高系統(tǒng)血壓治療臨床應(yīng)用仍在研究中,很多問題仍不清楚。比如理論上治療越早開始效果越好,能夠在腦缺血早期挽救缺血半暗帶,當前表明臨床有效升壓藥試驗,其開始用藥始于卒中發(fā)作后數(shù)小時至7d不等,用藥連續(xù)時間長短不一,詳細最正確治療時機及長度仍待定;其次用藥基線血壓值及目標血藥值不統(tǒng)一,治療基線收縮壓120~150mmHg不等,多數(shù)試驗?zāi)繕耸蔷S持收縮壓高于160mmHg或平均動脈壓升高10%~20%;血壓升高水平和腦血流增加量關(guān)系未知。升高系統(tǒng)血壓治療仍需大型隨機對照臨床試驗確定詳細治療方案。側(cè)支循環(huán)專題知識專家講座第45頁4.2.3藥品治療他汀類藥品對卒中一級預(yù)防及二級預(yù)防都起主要作用。大型臨床試驗——強化降低膽固醇預(yù)防卒中研究(TheStrokePreventionbyAggressive290ChinJStroke,Apr,Vol8,No.4ReductioninCholester

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