MHC及其編碼分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

關(guān)于MHC及其編碼分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)器官移植

黑猩猩的心臟人組織相容性histocompatibility

第2頁,共51頁，2024年2月25日，星期天自體移植

好同種異體血緣關(guān)系近好遠差無關(guān)最差同卵雙生

好異卵雙生

好第3頁,共51頁，2024年2月25日，星期天1.MHCmajorhistocompatibilitycomplex主要組織相容性復(fù)合體——

復(fù)雜基因群（I、II、III類），其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子，其功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。一、概述第4頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室小鼠：H-2復(fù)合體 人：HLA復(fù)合體HLA：humanleukocyteantigen第5頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.MHC分子/抗原H-2分子 HLA分子移植抗原組織相容性抗原

基因MHC、H-2、HLA

分子第6頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室二、MHC復(fù)合體結(jié)構(gòu)MHCI、II、III類基因及多種免疫功能相關(guān)gene，各含多個genelocus（座位）、亞區(qū)（subregions）*多基因性（polygenic）第7頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室H-2復(fù)合體（17#染色體）I類gene：K、D、LII類gene：Aα、Aβ、Eα、Eβ1948，Snell確定H-2在第17對染色體短臂，獲Nobel獎第8頁,共51頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室

人的MHC——HLA復(fù)合體（6#

染色體）1.經(jīng)典的HLAI類、HLAII類基因HLAI類基因（HLAIa）：HLA-A (locus) HLA-B HLA-CHLAII類基因： HLA-DP (subrigon)HLA-DQ (locusAB)HLA-DR第10頁,共51頁，2024年2月25日，星期天0100020004000第6號染色體II類基因區(qū)I類基因區(qū)III類基因區(qū)第11頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.免疫功能相關(guān)基因（1）補體gene（III類基因）（2）抗原加工、遞呈相關(guān)gene（位于II類基因區(qū)）蛋白酶體亞單位(PSMB)、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運物(TAP)、HLA-DM、HLA-DO、TAP相關(guān)蛋白gene第12頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（3）非經(jīng)典的HLAI類gene（HLAIb）

HLA-E、HLA-G、HLA-F（4）炎癥相關(guān)gene(位于HLAIII類基因區(qū)) TNFgene

轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子

MIC（MHCI相關(guān)gene）：MICA、MICB HSP第13頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第14頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第15頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室三、MHC多態(tài)性（polymorphism）群體概念 一個gene≥2個gene產(chǎn)物HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20個體遺傳標(biāo)志血緣關(guān)系無關(guān)個體<1/109第16頁,共51頁，2024年2月25日，星期天1.單元型遺傳*單元型（haplotype）遺傳特點2.共顯性表達第17頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第18頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第19頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第20頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.連鎖不平衡A1、B80.35%（統(tǒng)計）

0.45%（實際）第21頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室四、HLA分子的結(jié)構(gòu)及分布1.HLAI類分子HLA-A、-B、-C分子異二聚體：α、β（β2m，15#）

α：α1、α2、α3 β：β第22頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室廣泛表達 有核細胞肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)I類分子 功能α1、α2 結(jié)合Ag肽（多態(tài)區(qū)）α3、β2m 構(gòu)型、結(jié)合CD8（單態(tài)區(qū)） 固定 ？第23頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第24頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第25頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第26頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.HLAII類分子HLA-DP、-DQ、-DR分子異二聚體：α、β α：α1、α2 β：β1、β2第27頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室II類分子 功能α1、β1 結(jié)合Ag肽（多態(tài)區(qū)）α2、β2 構(gòu)型、結(jié)合CD4（單態(tài)區(qū)） 固定 ？肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)有限表達 APC（DC、Mφ、B）第28頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第29頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第30頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第31頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第32頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第33頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第34頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室五、MHC的生物學(xué)功能遺傳調(diào)控遞呈抗原第35頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（1）.提呈抗原：可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身APCMHC遞呈Ag識別T應(yīng)答（2）.誘導(dǎo)T細胞分化、成熟胸腺內(nèi)陽性選擇、陰性選擇1.提呈抗原，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答第36頁,共51頁，2024年2月25日，星期天(3).疾病易感性個體的主要決定者(4).MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性第37頁,共51頁，2024年2月25日，星期天2.參與固有免疫應(yīng)答功能相關(guān)基因(1).補體基因(2).非經(jīng)典I類基因調(diào)控NK細胞活性(3).炎癥相關(guān)基因調(diào)控炎癥反應(yīng)第38頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室六、MHC分子與抗原肽的相互作用1.分子基礎(chǔ)錨定位 肽段錨定殘基a.a.a.a.共同基序 肽1<P、a.a.> 肽2

肽3P3P8第39頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第40頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第41頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.相對特異性包容性——

共同基序共同基序 肽1<P、a.a.> 肽2

肽3第42頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室七、HLA與臨床醫(yī)學(xué)器官移植

MHC（移植抗原、組織相容性抗原）第43頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.異常表達和疾病Tumor ↓自身免疫病 ↑第44頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.與疾病關(guān)聯(lián)疾病——HLA型別HLAB27——強直性脊柱炎HLADR4——類風(fēng)關(guān)第45頁,共51頁，2024年2月25日，星期天第46頁,共51頁，2024年2月25日，星期天第47頁,共51頁，2024年2月25日，星期天醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室