新版藥理學(xué)總論緒言

1、藥理學(xué)概念：

藥理學(xué)（pharmacology)是研究藥品與機(jī)體（包含病原體）間相互作用學(xué)科。

藥品(drug)：用于預(yù)防、診療、治療疾病及用于計(jì)劃生育化學(xué)物質(zhì)。

凡能影響機(jī)體器官生理功效及（或）細(xì)胞代謝活動(dòng)化學(xué)物質(zhì)都屬于藥品范圍。一、藥理學(xué)性質(zhì)與任務(wù)新版藥理學(xué)總論緒言第1頁(yè)

藥品分類（作用對(duì)象）：

第一類：以人體為作用對(duì)象

（1）天然存在于人體化學(xué)物質(zhì)，如：各種激素和神經(jīng)遞質(zhì)等；（2）不存在于人體化學(xué)物質(zhì)，如各種植物成份和人工合成化學(xué)物質(zhì)等。

第二類：以微生物、寄生蟲和腫瘤細(xì)胞為作用對(duì)象。如各類抗菌藥和抗惡性腫瘤藥。新版藥理學(xué)總論緒言第2頁(yè)藥品學(xué)？藥理學(xué)與毒理學(xué)藥品與毒物

毒物：能損害人體健康化學(xué)物質(zhì)，包含中毒量藥品。新版藥理學(xué)總論緒言第3頁(yè)2、藥品學(xué)1.生藥學(xué)2.藥品化學(xué)3.植物化學(xué)4.藥劑學(xué)5.藥理學(xué)6.藥品治療學(xué)7.毒理學(xué)：毒物：能損害人體健康化學(xué)物質(zhì)，包含中毒量藥品。新版藥理學(xué)總論緒言第4頁(yè)3、藥理學(xué)任務(wù)：藥品

機(jī)體（病原體）

藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics，藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體作用及作用原理；藥品代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics，藥動(dòng)學(xué)）：研究藥品體內(nèi)過(guò)程，即機(jī)體怎樣對(duì)藥品進(jìn)行處理。體內(nèi)過(guò)程治療作用及不良反應(yīng)新版藥理學(xué)總論緒言第5頁(yè)

①說(shuō)明藥品作用及作用機(jī)制，幫助醫(yī)藥衛(wèi)生工作者正確地合理用藥，發(fā)揮藥品最正確治療效果，防治不良反應(yīng)；②研究、開(kāi)發(fā)和評(píng)定新藥，挖掘老藥新用途③為說(shuō)明生物機(jī)體生物化學(xué)及生理學(xué)現(xiàn)象提供主要科學(xué)資料,為其它生命科學(xué)提供主要科學(xué)依據(jù)和研究方法。藥理學(xué)任務(wù)新版藥理學(xué)總論緒言第6頁(yè)藥理學(xué)研究方法

1.

試驗(yàn)藥理學(xué)方法：以健康動(dòng)物和正常器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞和受體分子為對(duì)象，進(jìn)行藥效學(xué)和藥代學(xué)研究2.

試驗(yàn)治療學(xué)方法：是以病理模型動(dòng)物或組織器官為對(duì)象，觀察藥品治療作用；

3.

臨床藥理學(xué)方法：以健康志愿者或病人為對(duì)象，研究藥品對(duì)人體藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)、療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)新版藥理學(xué)總論緒言第7頁(yè)藥理學(xué)進(jìn)展：

伴隨科學(xué)發(fā)展，藥理學(xué)向深度和廣度縱深發(fā)展。1.試驗(yàn)藥理學(xué)：研究化學(xué)藥品對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物影響；藥理學(xué)研究方法是試驗(yàn)性，對(duì)于新藥必須先經(jīng)過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)才能進(jìn)入臨床試用。2.臨床藥理學(xué)：研究化學(xué)藥品與病人各功效系統(tǒng)之間相互作用；3.中藥藥理學(xué)：說(shuō)明中藥療效藥理學(xué)基礎(chǔ)。我國(guó)專門記載藥品書籍稱為本草，如《神農(nóng)本草經(jīng)》、

《新修本草》、《本草綱目》等，二、藥品與藥理學(xué)發(fā)展史新版藥理學(xué)總論緒言第8頁(yè)（1）公元一世紀(jì)前、后《神農(nóng)本草經(jīng)》,是世界上第一部藥典，記載了365種草藥。許多藥品作用和應(yīng)用被當(dāng)代醫(yī)學(xué)認(rèn)可。（2）唐朝（公元659）《新修本草》，是世界上第一部由政府頒發(fā)藥典，比西方最早《紐倫堡藥典》早883年。（3）1578年由李時(shí)珍編成《本草綱目》，是一部科學(xué)巨著，歷時(shí)27載，全書52卷，190萬(wàn)字。收載藥品1892種，插圖1160幀，藥方11000條，譯成英、法、德、日、俄、拉丁等七種文字，成為世界最主要藥品學(xué)文件之一。是藥品發(fā)展史上光芒一頁(yè)。

1.中醫(yī)中藥在藥理學(xué)中歷史地位新版藥理學(xué)總論緒言第9頁(yè)2.當(dāng)代藥理學(xué)發(fā)展

十八世紀(jì)，意大利生理學(xué)家Fontana（1720～1805）經(jīng)過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)千余種藥品進(jìn)行了毒性測(cè)試，得出結(jié)論認(rèn)為：天然藥品都有其活性成份，而且選擇性作用于機(jī)體某個(gè)部位而引發(fā)經(jīng)典反應(yīng)。19世紀(jì)初，化學(xué)、生物學(xué)及生理學(xué)發(fā)展：

（1）德國(guó)Serturner（1804）從阿片中提出嗎啡，用狗試驗(yàn)證實(shí)有鎮(zhèn)痛作用。

（2）法國(guó)Magendi（1819）和Bernald（1856），用青蛙做經(jīng)典試驗(yàn)，分別確定了士寧作用于脊髓，筒箭毒堿作用于神經(jīng)肌肉接頭，說(shuō)明了它們藥理特點(diǎn)，為藥理學(xué)發(fā)展提供了可靠試驗(yàn)方法。

新版藥理學(xué)總論緒言第10頁(yè)（3）在此基礎(chǔ)上，德國(guó)Buchheim及其Schmiedberg（1832～1921）創(chuàng)建了試驗(yàn)藥理學(xué)，用動(dòng)物試驗(yàn)方法，研究藥品對(duì)機(jī)體作用，分析藥品作用部位，從而對(duì)當(dāng)代藥理學(xué)建立和發(fā)展作出了偉大貢獻(xiàn)。

（4）德國(guó)Domagk（1935）發(fā)覺(jué)磺胺類可治療細(xì)菌感染。

（5）英國(guó)Florey（1940）在Fleming（1928）研究基礎(chǔ)上，從青霉菌培養(yǎng)液中分離出青霉素，并開(kāi)始將抗生素應(yīng)用于臨床，開(kāi)辟了抗寄生蟲病和細(xì)菌感染藥品治療，促進(jìn)了化學(xué)治療學(xué)（chemotherapy）發(fā)展。

新版藥理學(xué)總論緒言第11頁(yè)1.從只與生理學(xué)聯(lián)絡(luò)單一學(xué)科到與多學(xué)科親密聯(lián)絡(luò)一門綜合性學(xué)科2.藥理學(xué)對(duì)藥品作用機(jī)制研究從宏觀引入到微觀；從整體（系統(tǒng)）器官水平深入到細(xì)胞、分子（受體）和量子水平3.伴隨藥理學(xué)在深度和廣度方面進(jìn)展，產(chǎn)生了許多分支：心血管藥理學(xué)、神經(jīng)精神藥理學(xué)、生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)等。4.受體及其亞基克隆、分子生物學(xué)發(fā)展加深了對(duì)生命本質(zhì)認(rèn)識(shí)，加深了藥品大分子與生物大分子之間相互作用規(guī)律認(rèn)識(shí)，推進(jìn)了藥理學(xué)及其它生命科學(xué)發(fā)展。當(dāng)代藥理學(xué)特點(diǎn)新版藥理學(xué)總論緒言第12頁(yè)

人類基因組計(jì)劃和基因組藥理學(xué)

20世紀(jì)90年代初開(kāi)啟人類基因組計(jì)劃研究結(jié)果提供了許多關(guān)于基因變異與藥品個(gè)體效應(yīng)之間存在相互關(guān)系證據(jù)。許多與藥品作用相關(guān)基因已被克隆和判定，其臨床意義也逐步被說(shuō)明。當(dāng)前，國(guó)際合作人類基因組計(jì)劃測(cè)序工作已經(jīng)完成，后基因組(postgenome)研究將為基因與疾病關(guān)系說(shuō)明以及基因治療(genetherapy)奠定基礎(chǔ).基因多態(tài)性與藥品作用個(gè)體差異關(guān)系研究，正在形成一門新藥理學(xué)分支學(xué)科，即基因組藥理學(xué)(genomicpharmacology)。新版藥理學(xué)總論緒言第13頁(yè)新版藥理學(xué)總論緒言第14頁(yè)電子顯微鏡等應(yīng)用，使對(duì)組織觀察深入到亞細(xì)胞水平；同位素技術(shù)如液閃計(jì)數(shù)、放射免疫測(cè)定等，使對(duì)物質(zhì)測(cè)定靈敏度到達(dá)10-12mol和10-15mol水平；離心、電泳、層析、低溫等技術(shù)突飛猛進(jìn)使得分離、判別、保留藥品精細(xì)成份成為可能；單克隆技術(shù)、基因重組技術(shù)等使得基因解析、確證、創(chuàng)新成為現(xiàn)實(shí)當(dāng)代藥理學(xué)發(fā)展達(dá)分子水平新版藥理學(xué)總論緒言第15頁(yè)三、關(guān)于新藥研制新版藥理學(xué)總論緒言第16頁(yè)新藥藥理學(xué)研究

新藥藥理學(xué)研究包含臨床前藥理研究和臨床藥理研究。新藥起源無(wú)非包含：①對(duì)已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾；②合成新型結(jié)構(gòu)藥品；③從天然物質(zhì)中提取、分離；④應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備。

不論從上述哪種路徑取得新產(chǎn)品，都必須經(jīng)過(guò)臨床前藥理試驗(yàn)和臨床藥理研究，在確認(rèn)其安全性和有效性基礎(chǔ)上，并經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局嚴(yán)格審查、同意后方可上市。新版藥理學(xué)總論緒言第17頁(yè)

新藥研制主要分新藥臨床前研究、新藥臨床研究和上市后藥品監(jiān)測(cè)三個(gè)階段。

新藥臨床前研究?jī)?nèi)容藥品化學(xué)研究藥理學(xué)研究毒理學(xué)研究新版藥理學(xué)總論緒言第18頁(yè)（一）臨床前藥理試驗(yàn)臨床前藥理研究是新藥能否進(jìn)入臨床試驗(yàn)先決條件。是在動(dòng)物上進(jìn)行試驗(yàn)，詳細(xì)內(nèi)容包含：1.藥效學(xué)研究是指與該新藥防治作用相關(guān)主要藥理作用研究。新藥主要藥效學(xué)作用應(yīng)是針對(duì)臨床主要適應(yīng)證，而應(yīng)用體內(nèi)、體外兩種以上試驗(yàn)方法，以證實(shí)受試品作用強(qiáng)度、特點(diǎn)以及與老藥相比優(yōu)點(diǎn)等。2.普通藥理學(xué)研究是指對(duì)新藥作用以外廣泛藥理作用研究。3.藥代動(dòng)力學(xué)研究

4.新藥毒理學(xué)研究包含全身性用藥毒性試驗(yàn)、局部用藥毒性試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)和藥品依賴性試驗(yàn)。新版藥理學(xué)總論緒言第19頁(yè)（二）臨床藥理試驗(yàn)臨床藥理試驗(yàn)：包含Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials）。

Ⅰ期臨床試驗(yàn)對(duì)已經(jīng)過(guò)臨床前安全性和有效性評(píng)價(jià)新藥，在健康志愿者從安全初始劑量開(kāi)始逐步增加劑量，以觀察人體對(duì)受試新藥耐受性，并進(jìn)行人體藥動(dòng)學(xué)研究，方便為Ⅱ期臨床試驗(yàn)提供合理治療方案。其受試人數(shù)普通在20～30人。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)在選定適應(yīng)證者，主要觀察新藥治療效果和不良反應(yīng)。在Ⅱ期臨床試驗(yàn)，除了使用受試新藥外，通常還應(yīng)有已知活性藥品（陽(yáng)性對(duì)照）和無(wú)藥理活性撫慰劑進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。其病例數(shù)普通在200～300人。新版藥理學(xué)總論緒言第20頁(yè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)為新藥上市前擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，其用藥方法類似常規(guī)藥品治療學(xué)方法，已深入確定新藥安全性和有效性。在國(guó)外，Ⅲ期臨床試驗(yàn)是上市前研究，即申請(qǐng)新藥生產(chǎn)所必須呈報(bào)臨床試驗(yàn)資料。在我國(guó)，在Ⅱ期臨床試驗(yàn)后即可申請(qǐng)新藥生產(chǎn)，在同意試生產(chǎn)期間，再進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

Ⅳ期臨床試驗(yàn)在新藥同意上市后開(kāi)始進(jìn)行，經(jīng)過(guò)對(duì)大量患者實(shí)際應(yīng)用，監(jiān)測(cè)新藥安全性。

新版藥理學(xué)總論緒言第21頁(yè)合成篩選TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥品制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書上市ProcessofDrugDevelopment新版藥理學(xué)總論緒言第22頁(yè)FDA:FoodandDrugAdministration食品和藥品管理局(美國(guó))GMP:GoodManufacturingPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP:GoodSupplyingPractice藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范GLP:GoodLaboratoryPractice藥品非臨床研究質(zhì)量