小而密低密度脂蛋白的臨床應用

關于小而密低密度脂蛋白的臨床應用小而密低密度脂蛋白膽固醇(sd-LDL)與血脂健康第2頁,共31頁，2024年2月25日，星期天目錄123血脂的健康管理什么是sd-LDL?

sd-LDL檢測第3頁,共31頁，2024年2月25日，星期天為什么要重視血脂檢測？心血管病是當今世界上威脅人類最嚴重的疾病之一。多種因素的影響，血脂代謝異常患者增多。對高脂血癥和異常脂蛋白血癥的診斷、治療及動脈粥樣硬化性心血管病的危險評估和防治具有重要意義。第4頁,共31頁，2024年2月25日，星期天冠心病家族史肥胖缺乏運動糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管疾病具有多種危險因素動脈粥樣硬化第5頁,共31頁，2024年2月25日，星期天表-2013年心血管疾病患病人數(shù)疾病患病人數(shù)心血管病2.9億高血壓2.7億腦卒中700萬心肌梗死250萬心力衰竭450萬肺源性心臟病500萬風濕性心臟病250萬先天性心臟病200萬中國心血管病患病情況：目前，每5個成人中有1人患心血管病，

且患病率處于持續(xù)上升階段。第6頁,共31頁，2024年2月25日，星期天圖-2012年中國城市居民主要疾病死因構成比（%）

心血管病死亡情況：每年約350萬人死于心血管病——每天9590人，每小時400人，每10秒鐘1人死于心血管病。第7頁,共31頁，2024年2月25日，星期天心血管病所致死亡的百分比第8頁,共31頁，2024年2月25日，星期天高血壓吸煙血脂異常糖尿病超重/肥胖運動不足冠心病的危險因素：流行病學顯示：低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與冠心病密切相關，而近年來發(fā)現(xiàn)LDL-C的亞組分之一——小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)與動脈粥樣硬化的關系更為密切，較LDL-C更有致病意義！不合理膳食代謝綜合征第9頁,共31頁，2024年2月25日，星期天

TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和參考值：3.35-5.7mmol/L臨床意義：

是動脈粥樣硬化和冠心病明確的危險因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關。原發(fā)性增高:家族性高膽固醇血癥繼發(fā)性增高：腎病綜合征、甲減、DM、膽道梗塞等。減少:甲亢、營養(yǎng)不良、肝功能嚴重低下等?！?.17mmol/L為合適水平，≥5.69mmol/L為高危水平

總膽固醇（TC）第10頁,共31頁，2024年2月25日，星期天主要結構蛋白為ApoB-100LDL顆粒含血清中總膽固醇的約70%LDL-c水平與冠脈疾病關系密切NCEP一直將LDL-c作為降脂治療首要目標低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）第11頁,共31頁，2024年2月25日，星期天2000年美國將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險因素之一SD-LDL超過2.6mmol/L,冠心病危險增高3倍SD-LDL↑、TG↑HDL↓“血脂異常三聯(lián)癥”LDL-c亞組分——SD-LDL第12頁,共31頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共31頁，2024年2月25日，星期天降低LDL、VLDL、特別是sd-LDL提高HDL第14頁,共31頁，2024年2月25日，星期天hs-CRP

IL-6

血清淀粉樣蛋白A

單核細胞趨化蛋白-1

脂蛋白關聯(lián)的磷脂酶A2

apoE基因多態(tài)性和心腦血管疾病相關的其他項目第15頁,共31頁，2024年2月25日，星期天項目概述脂蛋白分類與LDL分型（什么是sdLDL）sdLDL的生成與致病機理第16頁,共31頁，2024年2月25日，星期天LDL-CHOA型直徑＞25.5nm密度較小大顆粒為主大而輕（LargeLDL）LDL分型：1983年Fishe[1]首次提出LDL顆粒具有多分散度，即大小不同。根據(jù)顆粒相對大小分為A、B兩型，A型為較大的顆粒，即過去通常說的LDL顆粒；B型主要由較小顆粒組成。第17頁,共31頁，2024年2月25日，星期天LDL的功能LDL的主要功能是把膽固醇運輸?shù)饺砀魈幖毎?，運輸?shù)礁闻K合成膽酸。每種脂蛋白都攜帶有一定的膽固醇，攜帶膽固醇最多的脂蛋白是LDL。當LDL過量時，攜帶的膽固醇便沉積在動脈壁上。正常情況下，LDL是以非氧化狀態(tài)存在，非氧化的LDL并不容易引起動脈粥樣硬化。最新的第7版《內科學》已明確闡述：氧化了的LDL才會沉積在血管內壁，導致粥樣硬化。第18頁,共31頁，2024年2月25日，星期天19Lp-PLA2在易損斑塊形成中的作用CardiolTher（2013）2:125-134第19頁,共31頁，2024年2月25日，星期天20Lp-PLA2是指示動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標記物AdaptedfromKolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006.脂質池厚纖維帽薄纖維帽管腔穩(wěn)定斑塊Lp-PLA2含量低纖維帽厚/膠原含量高脂質池小炎癥細胞少易損斑塊Lp-PLA2含量高纖維帽薄/膠原含量低脂質池大炎癥細胞多第20頁,共31頁，2024年2月25日，星期天1、血脂同樣異常的人不一定都發(fā)病

2、結晶可以引發(fā)炎癥尿酸結晶

3、膽固醇可以形成結晶，結晶主要成分：sd-LDL

4、膽固醇結晶可以刺破內皮

5、膽固醇結晶引發(fā)的炎癥反應，可能是導致斑塊脫落的原因

6、LP-PLA2促進動脈粥樣斑塊的形成，是動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標記物

新觀點：第21頁,共31頁，2024年2月25日，星期天小結血脂異常是冠心病最重要的危險因素之一。LDL的主要功能是運載膽固醇進入外周組織細胞，當LDL過量時，攜帶的膽固醇便沉積在動脈壁上。sd-LDL是LDL的亞組份之一，其顆粒更小密度更高，比LDL更易于沉積在動脈壁，是比LDL更重要的冠心病致病因素。第22頁,共31頁，2024年2月25日，星期天臨床意義sdLDL與冠心病(CAD)的風險關系sdLDL的臨床意義及臨床應用實例第23頁,共31頁，2024年2月25日，星期天<1.03mmol/l1.03-1.68mmol/l>1.68mmol/l1.000.950.900.850.800246810121.000.950.900.850.80024681012<1.07mmol/l1.07-1.86mmol/l>1.86mmol/lFollow-up(years)Follow-up(years)LDL-C>260?

sdLDL-C<

255?P<0.001P=0.09無CHD的生存率sdLDL水平與冠心病(CAD)風險的關系QuébecCardiovascularStudy（魁北克心血管病研究）4635法國/加拿大男性(35-64歲)，無冠心病St-Pierre,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2005;25:553-559第24頁,共31頁，2024年2月25日，星期天sdLDL臨床意義與冠心病(CAD)Austin等[5]先探討了sdLDL與冠心病的關系，他們發(fā)現(xiàn)B型分布的血漿LDL（即sdLDL）可作為獨立于年齡、性別和體重之外的危險因素，使冠心病患者發(fā)生心肌梗死的危險性增加3倍。RonaidM.Krauss[6]也認為B型分布的LDL可使冠心病的危險性增加2-3倍。在臨床評估方面，Ai等[7]研究證明sdLDL可作為評價冠心病危險性的可靠指標。第25頁,共31頁，2024年2月25日，星期天sdLDL臨床意義與糖尿病(DM)糖尿病病人血脂異常的特點是高TG，低HDL，sdLDL含量增加。Austin等[10]進行的以sdLDL作為2型DM發(fā)病危險因素的前瞻性研究證實：老年男性和女性sdLDL與2型DM發(fā)展相關，sdLDL高水平的個體發(fā)生2型DM的危險性增加2倍。第26頁,共31頁，2024年2月25日，星期天小結sdLDL可作為評價CAD危險性的可靠指標sdLDL在評價CAD危險性方面優(yōu)于LDL有實驗標明，腦血管疾病也可以根據(jù)sd

LDL/LDL的比值來預測危險有研究顯示，sdLDL高水平的個體發(fā)生2型糖尿病的危險性增加使用他汀類藥物降低sdLDL從而達到預防和治療CAD的臨床研究已有開展第27頁,共31頁，2024年2月25日，星期天檢測方法及產品性能酶法第28頁,共31頁，2024年2月25日，星期天sdLDL的檢測方法GGE法*梯度凝膠電泳法DGUC法*密度梯度超速離心法HPLC法

*高效液相色譜法NMR法

*核磁共振光譜信號新型過氧化物酶法：適用于各種全自動生化分析儀需要專用儀器，部分儀器非常貴重。且操作繁瑣耗時，難以滿足臨床批量檢測需要第29頁,共31頁，2024年2月25日，星期天sdLDL試劑盒性能東甌試劑性能檢測方法過氧化物酶法準確性使用質控品進行測定，準確性偏差≤10%精密度重復性CV＜10%；批間差CV＜10%線性范圍0.1~2.6mmol/L（4.0~100.0