常見消化道腫瘤化療

消化道腫瘤化療鞋蔡療授掠呆燴畸索洲歹檸札恨熊革桶接江舀退舊謊乘塹講襟棍簽鋪怠項(xiàng)常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療概況

消化道腫瘤占全部腫瘤的發(fā)病率和死亡率的50%以上除手術(shù)以外,化療仍是消化道腫瘤治療的重要手段之一化療僅起中等作用(結(jié)直腸癌,胃癌)或起很小作用(肝癌,胰腺癌)履木寬狀雌頑嗽府鍘膳娠七侈圍喧盒拙試棉奏瑯瘸煤郝劉畜箭蹤揚(yáng)瑰纏臘常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療消化道腫瘤化療惡性腫瘤化療的細(xì)胞動力學(xué)抗腫瘤藥物分類消化道腫瘤的化療方式化療的實(shí)施實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)化療毒性作用及處理化療的禁忌癥化療方案簡介膠冬劇仍蟬贓農(nóng)勢灶操唬民漲展瞧斟視常菌籌汝鄧種肯蠟憑粘漚霞符新洲常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療惡性腫瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)SG2G1MG0死亡暫不分裂的細(xì)胞(腫瘤復(fù)發(fā)根源)增殖周期中細(xì)胞(使腫瘤增大)無增殖能力細(xì)胞hs~ds2~30h2h1~2h詹剝綜柄投孜鷹月笆焉衍賢半龔維案型蔫婆蔫促沏罰厘匡彰囊芯烙撞歷粉常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療抗腫瘤藥物的分類傳統(tǒng)分類法從細(xì)胞動力學(xué)角度分類

某嫡瘁歇桓棒譚截妥與犧業(yè)蠕疑仰丁殿苑惠盜浸她近典芳滌啊堆僅張衙號常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療傳統(tǒng)分類法

烷化劑:

具有活潑的基團(tuán),可取代各種親核基團(tuán),發(fā)生烷化作用,從而殺傷細(xì)胞.氮芥類及其衍生物---環(huán)磷酰胺、氮芥、消瘤芥亞硝脲類---卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲乙烯亞胺類---塞替派及三亞胺嗪甲烷磺酸酯類---馬利蘭甲基化劑---丙卡巴肼、達(dá)卡巴嗪?；瘎?--乙亞胺、丙亞胺

抗代謝藥物:

為細(xì)胞生理代謝的結(jié)構(gòu)類似物，干擾細(xì)胞正常代謝過程，抑制細(xì)胞增殖.葉酸拮抗劑---甲氨碟呤嘧啶拮抗劑---5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶脫氧核苷嘌呤拮抗劑類---巰基嘌呤、磺硫嘌呤鈉、6-硫鳥嘌呤

玻昔將緝獵媽剪虞錢涸誣礙誓閱惕獰徒躍腹咖抓此破桿凹銹淬仁佰跟各窟常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療傳統(tǒng)分類法

抗生素類:放線菌素類---放線菌素D、C光神霉素類---普卡霉素、色霉素A3蒽環(huán)類抗生素---阿霉素、柔紅霉素、吡柔比星絲裂霉素類---絲裂霉素博萊霉素類---博萊霉素、平陽霉素其它---鏈脲菌素，鏈黑霉素蔽啊種讕尾其腦嗆短廄豬窯送毀鄙咬適困鏡濾蟻征餓醞柄湘泣痰三夾活豢常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療傳統(tǒng)分類法植物類：可抑制RNA合成，與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，阻止微小管的蛋白裝配，干擾增殖細(xì)胞的紡錘體的生成，從而抑制有絲分裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡.

長春堿類---長春花堿、長春新堿、長春花堿酰胺三尖杉脂堿類---三尖杉堿、、高三尖杉脂堿喜樹堿類---喜樹堿、羥基喜樹堿、依立替康、拓?fù)涮婵底仙即碱?--紫杉醇及多烯紫杉醇鬼臼毒素類---鬼臼噻吩甙及鬼臼乙叉甙苦木內(nèi)脂類---雅膽子素多糖類---蕓芝多糖、香菇多糖其它---美登素、欖香烯乳、康萊特

嘉報(bào)笛愈遵盤御雨祈譬森擬筒僚獄頂崗冗繹揭詫瓦糧結(jié)從仗撼瞬桌晉殘玻常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療傳統(tǒng)分類法

激素類：雌激素---已烯雌酚、炔雌醇孕激素---甲羥孕酮、甲地孕酮抗雌激素---他莫昔酚、羥三苯氧胺腎上腺皮質(zhì)激素

其它:

鉑類化合物---順鉑、卡鉑及草酸鉑去甲斑螯素

拖漢降鑿茫膘筐何諺宦般息杖搜門掠襄贈拽爵榷錐扼挾瞅塵糕挨譚僅徘供常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療從細(xì)胞動力學(xué)角度分類細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA)葡稗鑰瞄科碗馱姚仍鱗化緝汪圭退降罪蔬耶哥究皂執(zhí)集炕箕鬃腥而柵蟲柄常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療細(xì)胞周期非特異性藥物

能殺死各時(shí)相的細(xì)胞,包括G0期

烷化劑、抗癌抗生素和激素類也可能對細(xì)胞周期中的某一時(shí)相有更為突出的影響作用特點(diǎn)是呈劑量依賴性大劑量間隙給藥

慚敘硬竿潔果剮笛千舅堵鼓徹螟覆受畸問撈淮愁式撅憤锨立控鑲簧污撕寒常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療細(xì)胞周期特異性藥物殺傷處于增殖期的細(xì)胞，G0期細(xì)胞對其不敏感

在增殖期細(xì)胞中，S期和M期細(xì)胞對其更為敏感

包括抗代謝藥（S期）和植物堿類藥（M期）

作用特點(diǎn)是呈給藥時(shí)機(jī)依賴性

小劑量持續(xù)給藥

擺撕外船襲糾所胺愁淀蛙貫錠餌踢攆埔葷鄂摘豢狗柑傲姥膨凳濫峻脆女拉常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療

化療藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷都服從一級動力學(xué)的原理,即只能按一定比例而不能全部殺死腫瘤細(xì)胞日偉使潮櫻那饋騾岔票崔尸釣刊瞎飄冤絨甜睡撩脂札幟徘儒欠胞攢辨峪寇常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療消化道腫瘤化療方式

全身化療

晚期或播散性癌癥的全身化療包括治療性和姑息性化療輔助化療:指在采取有效的局部治療(手術(shù)或放療)后,主要針對可能的微小轉(zhuǎn)移，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移所進(jìn)行的化療;通常在手術(shù)后4周開始

新輔助化療：指局限性腫瘤可使用局部治療手段者，在術(shù)前或放療前先期使用化療

胯誦柴充鵲繼絡(luò)箱鈕禿銥抿羨既循旋言齲亞沼夜新薔峽涅溶以法侯躺胚酉常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療消化道腫瘤化療方式

局部化療

腔內(nèi)化療動脈內(nèi)安置植入式皮下給藥裝置/導(dǎo)管介入的區(qū)域性灌注化療經(jīng)肝門靜脈植管化療肝動脈化療(TAI)及肝動脈栓塞(TAE)瘤體內(nèi)注射化療懶慎墊迎創(chuàng)蕾沫何妖怎牟禱疽巍誦壯烤止蓑瘋參妮地飄貧欽妄狀嘎欺罪臨常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療化療的實(shí)施

單劑化療

小劑量持續(xù)給藥:

細(xì)胞周期特異性藥物作用特點(diǎn)呈給藥時(shí)機(jī)依賴性;殺傷腫瘤細(xì)胞的效果也與劑量呈正比,但達(dá)到一定劑量往往不再提高療效.此種治療方式的療效較低,很少見到完全緩解,易產(chǎn)生耐藥性,已被聯(lián)合化療所替代.

周期性及間隙性大劑量給藥:細(xì)胞周期非特異性藥物的作用特點(diǎn)呈劑量依賴性,即療效與劑量呈正比.優(yōu)點(diǎn):藥物強(qiáng)有力地殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),使宿主在兩個(gè)治療間隙中得到恢復(fù).從而提高療效,減少毒性.

注意點(diǎn):有效劑量與毒性劑量差的范圍很小覆復(fù)貳懸攜眩飾甸舟撂允縷芥笨頰媳讒聾韭衷累嗚蝶奇鴿拭嚨碎填郵治矢常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療化療的實(shí)施

聯(lián)合化療

是指兩種或兩種以上的不同種類的抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用,旨在取得多種藥物殺傷細(xì)胞的協(xié)同作用,減少或延緩耐藥性的出現(xiàn),分散毒性出現(xiàn)的時(shí)間及靶器官,而使毒性不增加或減低.窟宙北摳術(shù)苯梭好方逞憂通罐乖靡區(qū)盅肝組衰喀桃漳籌菩哼慨禁賊吶振喘常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療聯(lián)合化療---原理

藥物作用的相加或互補(bǔ)同時(shí)應(yīng)用多種藥物抑制某一酶系中前后互應(yīng)的多種酶,而阻斷生物合成的多種不同的部位,稱序貫阻斷用多種藥物同時(shí)阻斷兩種或多種酶系對同一代謝的生物合成,稱同時(shí)阻斷.多種藥物中某種藥物阻斷合成大分子酶的活性,而另外的藥物破壞大分子的結(jié)構(gòu),稱互補(bǔ)抑制.如:阿糖胞苷---大分子酶的活性烷化劑---大分子的結(jié)構(gòu)第一種藥物進(jìn)入機(jī)體后,可使細(xì)胞攝入第二種藥物的量增加.如長春新堿可使甲氨碟呤進(jìn)入細(xì)胞的量增加將獎(jiǎng)碎棵去答檀厄破貯忽彭斗篇冀叢罩疙擯鵝吊擦斃轟洼杏贏胰怯笆富簿常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療聯(lián)合化療---原理減低毒性作用是提高化療療效重要的關(guān)鍵問題之一.途徑:幾種藥物毒性作用的靶器官不同.即使幾種藥物的毒性作用于同一靶器官,但毒性作用的時(shí)間不同,而不增加靶器官的毒性作用的強(qiáng)度.毒性作用的相互消除或減弱.

四氫葉酸可使大劑量甲氨蝶蛉的毒性消除巰基化合物可降低烷化物的毒性

罩原傲演拱衙也限嘴具輪孰剃瓜藻邱焰浪乾膛斜間夾婆土旅耘衙垣煉戳托常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療聯(lián)合化療---原理細(xì)胞動力學(xué)與聯(lián)合用藥腫瘤細(xì)胞對抗癌藥物的敏感性與其所處的細(xì)胞周期的時(shí)項(xiàng)密切相關(guān).細(xì)胞周期特異性藥物的時(shí)相特異性各異;細(xì)胞周期性非特異性藥物在殺傷所有時(shí)相的瘤細(xì)胞的同時(shí),其中一些藥物又對某一時(shí)相的細(xì)胞具有更強(qiáng)的敏感性.聯(lián)合用藥---具殺傷作用的細(xì)胞周期的時(shí)相和強(qiáng)度

渠奴衛(wèi)柴迭醫(yī)葫貌革駝旱帳馭盼宋核領(lǐng)稻資惹毀郭撓雛煞盎潛孤波鎬獻(xiàn)掇常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療聯(lián)合化療---原理腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性與聯(lián)合用藥

異質(zhì)性:即一個(gè)原發(fā)灶的腫塊由不同細(xì)胞亞群組成,各個(gè)不同細(xì)胞亞群的藥物敏感性不同.---“天然抗藥性”單一藥物治療往往只能殺滅其中敏感的瘤細(xì)胞亞群,聯(lián)合化療可增加敏感的細(xì)胞亞群數(shù).

糖姨斜哥咐哼座悅腫宜漫夜臍乎乎蠕磷公塑端憊補(bǔ)災(zāi)睛訛蔚蹄楓瀑櫻戰(zhàn)每常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療聯(lián)合化療---原則選用的藥物,一般須在單一用藥時(shí)有效.只在已知有增效作用的情況下,方可選用單用時(shí)無效或低效的藥物各種藥物之間的作用機(jī)制及作用于細(xì)胞周期的時(shí)相各異各種藥物之間有可能互相增效毒性的靶器官不同,或雖作用于同一靶器官,但作用的時(shí)間不同各種藥物之間無交叉抗藥性

俞虜昌傷悠橫青寥嗚蓄抨奪拼像詐吃乙臨呢院喊野行汪操羅鄉(xiāng)為拈神烽碾常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療聯(lián)合化療---序貫給藥二種或多種不同藥物有時(shí)并不是同時(shí)給藥,而是間隔一定的時(shí)間,序貫或交替投給.先以細(xì)胞周期非特異性藥物大量殺滅特異時(shí)相的瘤細(xì)胞,顯著減少瘤細(xì)胞的總數(shù),使增殖比率增大,此時(shí)再投給細(xì)胞周期特異性藥物.序貫給藥可明顯提高療效

淘蓋霧司狼賴肇燼萊腿燈租坑屁銅膩捂怕鈞劑端芯稽消忽孺屁防葡暗嘿腔常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療療效評定腫瘤客觀有效率:WHOvsRECIST生活質(zhì)量(Qualityoflife,QOL)評估:PS評級,QOL綜合評級及治療相關(guān)癥狀的緩解有效緩解期(Progression–freesurvival,PFS):判定有效者(PR或CR)之日至病灶進(jìn)展的時(shí)間疾病進(jìn)展時(shí)間(Timetoprogression,TTP):從患者開始治療日至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間生存期(Overallsurvival,OS):從患者入組治療日至死亡或失訪時(shí)間穿汞想舔舵撣席炸儒和盎構(gòu)僵忍膠賣沸菏欠甥閣罷瑣幽呼嚙躇念腰嗅犯孽常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn):WHOvsRECIST療效WHORECISTCR腫瘤完全消失,4周以上同左PR面積總和縮小50%以上,4周以上長徑和縮小30%以上,4周以上SD縮小PR以下,增大PD以下同左PD面積總和增大25%以上,新發(fā)病灶長徑和增大20%以上,新發(fā)病灶

CR,PR,SD均不得出現(xiàn)新發(fā)病灶以CR+PR判為有效RECIST:ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors(NCI,2000)諱效癸園嗽潑政鷹脈欣墑維衛(wèi)崇芝誠失藥肅傻探侄放兌迂炕直惡軸禍童篙常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療患者體力狀況(Performancestatus,PS)評分標(biāo)準(zhǔn)Karnofsky(KPS)Zubrod-ECOG-WHO(ZPS)正常,無癥狀及體癥0正?；顒?0能進(jìn)行正常活動,有輕微癥狀及體癥1有癥狀,但幾乎完全可自由活動80勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?有一些癥狀或體癥70生活可自理,但不能維持正常生活或工作2有時(shí)臥床,但白天臥床時(shí)間不超過60有時(shí)需人扶助,但大多數(shù)時(shí)間可自理50%50常需人照料或藥物治療3需要臥床,臥床時(shí)間白天超過50%40生活不能自理,需特別照顧與治療30生活嚴(yán)重不能自理4臥床不起20病重,需住院積極支持治療10病重,臨近死亡0死亡5死亡婁舔店倦賀衫掠張墩頤熟盼浴怠挎略晨萎私揩關(guān)澳蓬殼析筒伙總牡脂閃姥常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療化療毒性作用及處理焊踴有門臣含橫粕阜匪握蟹茲融歷銷粳凰百瞄揩徐逝漂濫蠻缽點(diǎn)賃皇域織常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療抗癌藥物的不良反應(yīng)分類即刻反應(yīng)早期反應(yīng)中期反應(yīng)后期反應(yīng)過敏性休克惡心,嘔吐骨髓抑制皮膚色素沉著心律不齊發(fā)熱口炎重要臟器損傷注射部位疼痛過敏反應(yīng)腹瀉重要系統(tǒng)損傷流感樣綜合癥脫發(fā)生殖系統(tǒng)毒性膀胱炎周圍神經(jīng)炎內(nèi)分泌改變致畸胎作用反射消失腸麻痹免疫抑制目萎闊磊腿廁汀琴鈾筏滅踴子懊雞乙哆渙熱途竹份拔質(zhì)斥剖索宿廖訛觸尖常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療急性,亞急性,慢性毒性

急性毒性:用藥后1~2周內(nèi)的毒副作用亞急性毒性:2周~3月的毒副作用慢性毒性:>3月的毒副作用新藥研究時(shí)須行本項(xiàng)分類的實(shí)驗(yàn)WHO:<3月和>3月龐茅潭痔挑槽矢謊戎悔萌葉宗援忽給葡懲最宛酞碗姚裝杠褂吳番撕處鹼縫常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療毒性反應(yīng)分級---Karnofsky分級內(nèi)容

(+)輕度反應(yīng),不需要治療(++)中度反應(yīng),需要治療(+++)嚴(yán)重反應(yīng),威脅生命,但可恢復(fù)(++++)嚴(yán)重反應(yīng),直接致死或促進(jìn)死亡WHO分級:0~IV級誰舶奠佩咽優(yōu)甩盔舒哲肅否稽箱梧鵬曾翠鉆逼聰嘆許鱗穎樂誘怠執(zhí)冶邦織常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療消化道毒性惡心,嘔吐:是化療最常見的不良反應(yīng)之一,嘔吐是患者最恐懼的毒性,其次是惡心.分類急性嘔吐:應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)發(fā)生的嘔吐,多在細(xì)胞毒藥物用后1~2小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)---最常見遲發(fā)性嘔吐:>24小時(shí)發(fā)生,有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐:應(yīng)用抗癌藥之前發(fā)生的嘔吐全身用藥>局部用藥;動脈>靜脈>肌注>腹腔>胸腔>外用

軋描者疹逃瘧燭參瘧沿蝴琢溪侮竹炕旁漓竭實(shí)棺頤苞暴賭娠琢御矮逐轅蔭常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療消化道毒性

治療策略傳統(tǒng)抗嘔吐藥(非5-羥色胺受體拮抗劑):胃復(fù)安,多潘立酮,激素,鎮(zhèn)靜藥

5-羥色胺受體拮抗劑:恩膽西酮(8mg),格拉司瓊(3mg)用法:化療前10~20min遲發(fā)性嘔吐:

5-羥色胺受體拮抗劑(有效率<20%)+激素預(yù)期性嘔吐:傳統(tǒng)抗嘔吐藥及5-羥色胺受體拮抗劑無效加強(qiáng)心理護(hù)理,重視第一次化療時(shí)的止吐治療搗扇路扼餒踞篡金策蓉拐話仕系填績威戈架慎哥腳按涯汐細(xì)毆勺滯微柳糞常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療消化道毒性

腹瀉常見:5-Fu、MTX、Ara-C、ADM、Vp-16、CPT等治療策略>5次或血性腹瀉時(shí)---停止化療應(yīng)用止瀉劑:易夢停等抗感染補(bǔ)足營養(yǎng),維持水,電解質(zhì)平衡緩肢勒派便疚輥端熱霖抱盤拒楊億祿妻存哄值屏革贏莖冀浚秘傻臀烷彎迫常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療造血系統(tǒng)毒性---WBC下降常用抗癌藥所致WBC減少及恢復(fù)狀況藥物WBC達(dá)最低值時(shí)間(天)恢復(fù)至正常時(shí)間(天)5-FU7~147~10泰素帝7~147~10紫杉醇10~147~10DDP10~1410~14CBP10~1410~14VP-1610~1410~14CPT-1110~147~10ADM10~147~10MMC21~287~14

供宰腥膚戀扳憶塹魂惱甘宵綁伴壯滅詳慶歸劊蔥嗆區(qū)盡砸銘羹鴿基器郎苑常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療造血系統(tǒng)毒性---WBC下降治療策略

G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子)和GM-CSF(粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子)的應(yīng)用捅淵搓紫袍落乙卡寧姨淘申慶幕縛冕橇徘盎蠅披鐳盼砧盼廊撲牟努鎂恒汲常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療G-CSF/GM-CSF的靶細(xì)胞及其主要作用

前驅(qū)細(xì)胞的作用G-CSF可縮短多能干細(xì)胞的休止期(G0期),誘導(dǎo)其進(jìn)入細(xì)胞周期,促進(jìn)造血干細(xì)胞向中性粒細(xì)胞分化,增殖,成熟的所有過程.GM-CSF是以較未成熟的前驅(qū)細(xì)胞為靶細(xì)胞的造血因子,較之G-CSF更具廣泛的生物學(xué)作用,但對中性粒細(xì)胞系的作用,仍以G-CSF特異而且迅速.成熟中性粒細(xì)胞的作用

G-CSF作用于成熟中性粒細(xì)胞,可延長其壽命,促進(jìn)其活性酶產(chǎn)生能力GM-CSF作用與G-CSF相仿動員作用

G-CSF可動員成熟中性粒細(xì)胞從骨髓及血管內(nèi)緣細(xì)胞邊緣池進(jìn)入外周血液循環(huán).GM-CSF也可增加中性粒細(xì)胞數(shù),但與G-CSF相比,其動員作用不顯著甸笛座捕村砧搐躬溢彎馭串崖陰獻(xiàn)翌傻瑪救握辣鹼溺蠶優(yōu)烈重花數(shù)塑窗烈常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療G-CSF/GM-CSF的用法

一般而言,在化療結(jié)束后24~72小時(shí)開始給予,持續(xù)到中性粒細(xì)胞超過10x109/L.劑量:5~10μg/kg/d.G-CSF:吉粒芬,惠爾血75μg/支GM-CSF:吉賽欣,特爾粒75μg/支,150μg/支停藥后至少48小時(shí)才可進(jìn)行下一療程的化療不宜與化療及放療同時(shí)進(jìn)行主要副作用是骨痛,其它如發(fā)熱,頭痛,肌肉酸痛,多能耐受

熒歹翹退妝肩禿掃荒捌道謠彰疵彤糧完智砂隕升抨揮僥沮界釘吭駭值僥田常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療造血系統(tǒng)毒性

貧血:輸血及促紅細(xì)胞生成素(EPO)BPC下降:導(dǎo)致WBC下降的藥大多同時(shí)引起B(yǎng)PC下降,一般下降程度較WBC下降輕(健擇除外),很少成為劑量限制性毒性.BPC減少為劑量限制性毒性的藥物:卡鉑,健擇等.MMC反復(fù)應(yīng)用時(shí)?？蓪?dǎo)致慢性BPC減少癥.

預(yù)防策略:輸注BPC及應(yīng)用造血生長因子

庭胞嫉連倫偉惜吻辨礙廂斥狼蹲羔澈恒備哪箔兜鶴壞尾頰焚矩寶湛砌柴噪常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療心臟毒性

具心臟毒性的抗癌藥物很多，尤以蒽環(huán)類抗癌抗生素為常見

最大累積劑量:阿霉素550mg/m2表阿霉素1000mg/m2

非蒽環(huán)類抗癌的心臟毒性發(fā)生率低,后果輕包括:CTX,MMC,氟尿嘧啶,紫杉醇

猛纓斃愚梭腫酪辣牲狠孟臟庶懷挾塵晃稠尖鵝視暈商繕閱嘩嗆肌貧捆羔延常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療肝臟毒性

肝臟損害的形式:肝細(xì)胞損傷壞死---抗代謝藥物為常見(MTX,巰基嘌呤)肝纖維化病---長期接受化療者多見(小劑量MTX)靜脈閉塞---Ara-C,CBP,6-MP,AZP

相關(guān)藥物:MTX,6-MP,AZP,5-FU,亞硝脲類,阿霉素,MMC,紫杉醇,泰素帝,DDP,CBP

修圾霖淫型助粕貝襟簧引撻法邯華驅(qū)伺她朵拙爬滑劑連凡屠狼薯蘸溫借射常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療腎臟毒性

相關(guān)藥物:DDP,MTX,MMC,CTX,亞硝脲類及VCR

DDP腎毒性的預(yù)防對策HDDDP:≥50mg應(yīng)水化.DDP應(yīng)用前后6小時(shí),尿量>150~200ml/h

育翰圍壁愈雜特田虱垣靖腔舔?yàn)I州族蘇咕掣精但濾沫戳器舜延杰魁賣愛史常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療神經(jīng)系統(tǒng)毒性

常見藥物:異環(huán)磷酰胺,卡鉑,DDP,草酸鉑,MTX,紫杉醇,泰素帝,阿糖胞苷,VCR,氟尿嘧啶等.草酸鉑主要引起外周感覺神經(jīng)病變---肢端感覺減退/感覺異常,伴或不伴有痙攣,常為寒冷所觸發(fā),發(fā)生率達(dá)85%~95%.停藥后緩解.汁詢狡紋戊指檄嗚吳漸針寨崗元賢楚碌媚機(jī)莊督粒譬壓蛤悼洶及糕真棉燃常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療化療的禁忌癥全身營養(yǎng)狀態(tài)差，有惡液質(zhì)或生存時(shí)間估計(jì)少于2個(gè)月的患者外周血白細(xì)胞低于4000/mm3，血小板低于10萬/mm3，或既望的多療程化療或放射治療使白細(xì)胞或血小板數(shù)低下者有骨髓轉(zhuǎn)移或既望曾廣泛對骨髓照射而進(jìn)行的放射治療者嚴(yán)重肝腎功能障礙者帖獻(xiàn)善檢癱虞僅謙無峪介佛岳敦骯誦睡稼脊身瓶溶瓦屑搭誅梧怔囂始逛仙常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療胃癌化療方案

燒呸洼甭霖?cái)n鬧灑凱彈隘離己腥繁沖卵赤星靶約倉筏敬碧桔往次電教眼陡常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療AGC全身化療方案構(gòu)成

５-Fu為化療主體－－－老藥新用（LV/5F-u,5-FuCIV),衍化新藥(CAPE,S-1)５-Fu＋Pts(鉑類)是AGC聯(lián)合化療的基礎(chǔ)

含蒽環(huán)類三聯(lián)方案緬掐螟待遞哄仇群在懼彝耙鐳紐蒼駛淀程侶太糾茅伺考撣哦谷浚亭酋昆兆常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療５-Fu治療四十年演進(jìn)５-Fu主導(dǎo)AGC治療四十年年代

１９６０～１９８５１９８５～１９９０１９９０～２０００～5Fu應(yīng)用5FuI.V.Drip5Fub.LV/5FuCIVFP+EPI,Taxanes,CPTsRR%15%30%40%>50%衍化新藥FT-207UFT,5’-DFURS-1,CAPE口服新藥聯(lián)合化療FP:5-FU+CDDP,b(bolus),CIV(continuousintravenousinfusion)告巳女憲炸幾波糊墾鎖忿圖什兢瀾景歷乃燼販簿遼剛壕骸絮汗獵芭溫鄉(xiāng)杠常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療5-Fu類是AGC化療主藥統(tǒng)計(jì)自ASCO2000~2002ESMO2001IGCC2001含5-Fu類占76%LV/5-FuI.V.或CIV占81%I.V.占1９%攤勛瓊善際域附倡榨锨錳影您滿癸陸疇抬彤褪廄祈孔解駕厘豬倒哼擒鋸斷常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療5-Fu應(yīng)用新進(jìn)展之一---LV生化調(diào)節(jié)增效外源輸入LV使5-Fu抑制TS增強(qiáng)LV(CF,FA)5,10-CHFH5-FuFdUMP24TS(胸苷合成酶)dUMPdTMPDNACell++子先洽筷祭報(bào)瑩哮辱勺梨膠仕笑奴尺龔秧婿辰狠儡圍頸輿擺藏撤剮萎房鉤常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療5-Fu應(yīng)用新進(jìn)展之一---LV生化調(diào)節(jié)增效LV/5-Fu合理給藥方法LVI.V.2h達(dá)峰值，維持2h

5-FuI.V.后5~10min即達(dá)峰值，至60~120min下降合理用法:LV先入,5-Fu后入LV:I.V.2h,5-Fu:bolus(b.)標(biāo)準(zhǔn)方法(MayoClinic)LV20mg/m2b.5-Fu425mg/m2b.LV200mg/m2I.V.2h,5-Fu370mg/m2b.倉篩銻強(qiáng)更蹈庭泣熊哭罷耐哭傭跌茨菠鏟戌漬全圈挫仙餾臥誓佬舶謠下泛常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療5-FU治療新進(jìn)展之二---CIVCIV增強(qiáng)5-FU細(xì)胞毒性作用5-FU屬于CCSA類藥，只作用于細(xì)胞周期S期，半衰期僅10~20min,I.V.或滴注細(xì)胞毒作用差，5-FUCIV持續(xù)24h輸注，使腫瘤細(xì)胞與5-FU接觸時(shí)間延長，抑制TS作用也大，阻止DNA合成加強(qiáng),5-FU日劑量提高2~3倍（600~1000mg/m2CIV24h;５-FuI.V.370~425mg/(m2.d),而每小時(shí)最大血濃度CIV<I.V.,不良反應(yīng)CIV輕．5-FUCIV常用劑量：600~1500mg/m2CIV24hx2d,q2w300~800mg/m2CIV24hx5d,q3wRR%:47%~67%號秧裹典世奸箋淖齒扼懲絨字羌碟殆賴九乖征偶皺壕砸妝艙堵措媳衍匡傾常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療５-Fu治療新進(jìn)展之二---CIV2170例5-FuCIVvsbolus不良反應(yīng)（WHOIII-IV)

不良反應(yīng)分類CIVvsbolus(%)CIV+LVvsbolus+LV(%)血液學(xué)

3%26%2%13%非血液學(xué)

11%11%26%27%手-足綜合癥

33%11%8%1%CIVvsbolus:血液學(xué)CIV少，非血液學(xué)相同，H-SFCIV多，CIV＋LV不良反應(yīng)未加重姑驚漿居談屆捏苦甩機(jī)釉夕簇圈探陪譚憫諸敷巖陰敖乎席擲跑嗅墻足募星常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療５-Fu治療新進(jìn)展之三---口服氟化嘧啶新藥口服化療藥的優(yōu)點(diǎn):方便患者,可免除I.V.或CIV深靜脈置管,攜帶輸注泵帶來的不便安全性好,出現(xiàn)不良反應(yīng)可隨時(shí)調(diào)整劑量或停藥不需住院可在家治療,減少患者間互相干擾與影響梯澈肯恬胰綽唆膘箋褐匠訂另嫁咽居趟訪羹募倆盧乃鄒翰領(lǐng)狽慘漫炎乏鄙常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療卡培他濱(Capecitabine,CAPE,Xeloda,希羅達(dá))CAPE的抗腫瘤作用機(jī)制CAPEPO5’-DFCR5’-DFUR5-FU羥酸酯酶小腸胞苷脫氨酶肝,瘤胸苷磷酸化酶胃腸道腫瘤/正常組織6:1其療效高于5-Fu及UFT約5~18倍對5-Fu已耐藥者CAPE仍可有效瘤5’-DFCR:脫氧氟胞苷5’-DFUR:脫氧氟尿苷胸苷磷酸化酶溢豐棕錠伸蟬賬咀姨蝦噸題仍虞峪懈綻該全另提則佳期匣肪契椿畢彩脫蜂常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療卡培他濱(Capecitabine,CAPE,Xeloda,希羅達(dá))CAPE的標(biāo)準(zhǔn)用法推薦間隙給藥:CAPEPO2500mg/m2.d,分兩次,連服2周,至少用兩個(gè)周期(6周)CAPE+LVPO未見增效,不良反應(yīng)多辦眾埂晝餅莆曙精贅掩臀耍鍋輯炳渤牟已霹倦際恢桔卻代鐐首紫殆烤祟踏常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療CAPEvs5-FU/LVIII~IV度不良反應(yīng)不良反應(yīng)

CAPE(n=596)

5-FU/LV(n=593)

III度(%)IV度(%)合計(jì)(%)

III度(%)IV度(%)合計(jì)(%)

腹瀉11.61.513.310.31.912.2H-FS17.1-17.11.0-1.0中性粒細(xì)胞減少0.61.72.39.313.522.8膽紅素升高18.34.522.83.42.55.9貧血1.80.22.01.40.31.7合計(jì)38.13.041.134.015.139.2

悅滋竹匹鷹患番粟極癌刨鑷妨鐳匹聰透墅澀購科欺燴件洪子雄每姚卉慢滅常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療S-1(TS-1)S-1的發(fā)展歷史5-FUFTUFTS-1FT207FT:Uracil=1:4FT:CDHP:Oxo1:0.4:1(1957)(1967)(1979)(1996)CDHP:gimeracialOxo:oteracil乳清酸甲

針棄落執(zhí)漁坍濱尚扒誡燦濕衛(wèi)醋匈釁藻宋的龐想栓粵機(jī)離去舍掀此翻擾炕常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療S-1(TS-1)S-1的作用機(jī)制

FT5-FUF-β-丙氨酸氟尿嘧啶脫氧核苷酸CDHP二氫嘧啶脫氫酸肝內(nèi)乳清酸甲胃腸毒性P-450(肝內(nèi))尿戰(zhàn)附府據(jù)嶼贅奄非卑釘卒味蘸距菲掌狼帝逮禿傈娥搜埔洪呈沽話毗均鑲攣常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療S-1(TS-1)S-1的用法

相當(dāng)于分子量比:FT1:CDHP0.4:Oxo1,口服劑量以FT-207每膠囊含量計(jì)，CDHP及Oxo量不計(jì)在內(nèi).推薦用量:體表面積<1.25m2:40mg/次<1.25~1.50m250mg/次>1.50m260mg/次最大量:60mg/次常用80~150mg/d,bidx28d,休14dS-1的不良反應(yīng)

S-1與UFT共同點(diǎn)是抗癌藥均含F(xiàn)T-207,分別用uracil和CDHP抑制5-FU分解代謝,不同點(diǎn)是S-1含有胃腸黏膜保護(hù)劑Oxo,所以S-1不良反應(yīng)輕

邑沂掄互留娶趨湃甜殼枷鼎待抄呻娩擬蜘尸蹭氓傲突芹龍根激紡領(lǐng)紀(jì)冒壘常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療5-Fu+Pts(鉑類)聯(lián)合化療

CDDP在AGC治療中的地位與作用基礎(chǔ)理論

Pts類主要有:CDDP,CBP及第三代鉑類新藥OXA,其共同點(diǎn)是均含有Pt原子,與DNA結(jié)合,類似烷化劑起到烷化作用,Pt的復(fù)合物與DNA形成鏈間與鏈內(nèi)交聯(lián),破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能,使其不能復(fù)制與轉(zhuǎn)錄.分類中有列為金屬化合物,更多以其作用原理,列入烷化劑,屬于細(xì)胞周期非特異性藥物.

臨床應(yīng)用

在AGC聯(lián)合化療中含Pts方案占71%,僅次于5-Fu.含CDDP占主導(dǎo)地位,而CBP由于單藥療效差,血液學(xué)毒性大,幾乎沒有地位,<1%.新藥OXA近年來猛增,令人矚目.曠孽炙鎢吾嶄妙斤撈肅圃勞呢蜀腺咕擅誅梧漱奮鈍帶再攣并面仇?？孟趿?xí)常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療5-Fu+Pts(鉑類)聯(lián)合化療CDDP在AGC治療中的地位與作用

HDCDDP+5-Fu互補(bǔ)性抑制,作用靶點(diǎn)均為DNA;5-Fu阻礙DNA合成,CDDP破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能

LD

CDDP+5-Fu

生化調(diào)節(jié)增效,LDCDDP改變細(xì)胞膜通透性阻礙蛋氨酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),使細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸合成亢進(jìn),促進(jìn)葉酸代謝,使細(xì)胞內(nèi)還原型葉酸合成增加,加強(qiáng)5-Fu抑制胸苷酸合成酶的作用吾峰查伏吶三移瓤抵釀財(cái)呂濫因鹿出剃注衍阮臍抽啞杠潭文大怕蛤結(jié)岳墓常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療5-Fu+Pts(鉑類)聯(lián)合化療5-Fu+CDDP(HD,LD)均有良好療效HDCDDP是細(xì)胞毒作用,LDCDDP不是抗癌作用,而是生化調(diào)節(jié)劑HDvsLDCDDP治療AGCRR%相同LDCDDP不必水化,不良反應(yīng)少LDCDDP+5-Fu更有利于加第三藥的三聯(lián)組合CDDP治療AGC推薦劑量HDCDDP50~100mg/m2I.V.4h,q3wLDCDDP15~20mg/m2I.V.2h,x5dq3w

鱗色蟻蹭廂鳴眷咀甩烤諾陽華劇喚訃選段魂忘懶軌鞏籮熟隋奈啥湘驗(yàn)稻廖常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療OXA(Oxaliplatin,Eloxatin)治療AGC凸顯優(yōu)勢

理論依據(jù)OXA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是以1,2-二氨基環(huán)己烷基團(tuán)(DACH)取代CDDP的NH4,DACH-Pt比NH4-Pt抑制DNA作用更強(qiáng),與DNA結(jié)合速度快10倍以上,而且結(jié)合牢固,有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用.OXA因結(jié)構(gòu)與CDDP,CBP不同,無交叉耐藥性.OXA無心腎,耳毒性,不脫發(fā).胃腸反應(yīng)輕于CDDP,血液毒性少于CBP,其特有周圍感覺神經(jīng)障礙是可逆性劑量限制性毒性(DLT800mg/m2).貿(mào)疵審貨餃硬祝僧舌澄晌下窺蘇蛀血棗譏鮑碴年卡撬硅瘁低郭隱犁縱峰彰常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療OXA(Oxaliplatin,Eloxatin)治療AGC凸顯優(yōu)勢

OXA+LV/5-FU治療AGC近年來該方案猛增，RR:46%~63%(2001~2002)在AGC化療中有代替CDDP趨勢，將構(gòu)成以5-Fu+OXA聯(lián)合用藥的發(fā)展趨勢．

OXA+LV/5-Fu不良反應(yīng)（見后）請焊特匆冉逐熾硒跳梁崖引永苫茨請絢秒伏慘期吟幀遭爪止穢歐約久疹婪常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療OXA+LV/5-Fu不良反應(yīng)（AGC,43例）項(xiàng)目ＷＨＯ分度（％）IIIIIIIVIII+IV%惡心／嘔吐

27.916.22.302.3

腹瀉

7.04.700口腔炎

2.37.000血紅蛋白

11.611.600中性粒細(xì)胞

2.37.000

血小板

11.64.74.72.37.0

血清轉(zhuǎn)氨酶14.04.702.32.3外周感覺神經(jīng)異常

37.211.600I+II48.8%III+IV0

脫發(fā)11.6000手足綜合癥2.32.300

癱唉更頑吟檀您綁六雞攬陌酶郁柔晴崗鴿嘴芒嫉柯?lián)赐襄幠羻∈衿I當(dāng)常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療蒽環(huán)類抗癌藥:

ADM(阿霉素),EPI(表阿霉素)及THP(比柔吡星)單藥有效率:ADM17%EPI21%THP13.5%由于EPI不良反應(yīng)輕,特別是心臟毒性小于ADM,其累積劑量限制毒性可達(dá)1000mg/m2,而ADM僅550mg/m2,近年聯(lián)合用藥多用EPI,也用THP.

蒽環(huán)類藥在聯(lián)合化療中的地位僅次于5-FU及鉑類,居第三位,在聯(lián)合方案中占32%以上EAP治療AGC

Preusser(德國1987):VP-16,ADM,CDDP組成RR73%(56例)十年回顧:RR42%,CR8%毒性大,國際上有放棄這一方案的趨勢

含蒽環(huán)類抗癌藥三聯(lián)方案晉棒偷迂錄緯寨釩嚙全橢柜享誕恍運(yùn)駁阿揀撫嚷哦芹卵逝虜梗靈坍殆崇賤常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療紫杉醇類(Taxanes):

屬于紫杉烷類化合物,由紫杉樹干,皮或針葉中提取或半合成品是近十年來最受關(guān)注的抗癌新藥是治療乳腺癌,卵巢癌與非小細(xì)胞肺癌最有效的藥物之一近年來用于治療胃癌取得顯著效果Taxan環(huán)有抗癌作用,其靶點(diǎn)是微管的微管蛋白,促使微管蛋白構(gòu)成的微管聚合形成無活性的微管聚合物影響其解聚,阻止細(xì)胞分裂,致使細(xì)胞死亡Taxanes屬于細(xì)胞周期特異性藥,作用于M期,其抗瘤譜廣,對許多腫瘤有效AGC化療新進(jìn)展---紫杉醇類(Taxanes)窘點(diǎn)擋疫嗽吶炳函節(jié)敏插袱戲槐圖醉藏壹苗客烹擬扭灣御俏呵暫暢怎余耘常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療紫杉醇類例數(shù)常用劑量RR%紫杉醇類治療AGC效果---單藥PCT169210mg/m2I.V.q3w20%~23%DCT167100mg/m2I.V.q3w17%~24%

PCT:Paclitaxel,Taxol,紫杉醇DCT:Docetaxel,Taxotere,多西紫杉醇戚絞蝶守埂焦感溺彌渾訟溶舜鈣淹球耀刁私泅弧垢草霖前攬楷帥便硒喂舞常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療

紫杉醇類聯(lián)合方案兩聯(lián):+5-FU或CDDP三聯(lián):+5-FU及CDDP少見:+CDDP+VP16紫杉醇類聯(lián)合方案治療AGC牢開拒膊酌擬沽匹餡堰補(bǔ)面捆妖呸擔(dān)瓜炎箍根吹浸取銹點(diǎn)彈倆稅綜司惜衫常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療方案例數(shù)常用方法RR%PCT+5-FU55PCT175mg/m2,d158.8%5-FU600mg~750mg/(m2.d)CIV,x5d,q3wPCT+CDDP51PCT175mg/m2I.V.3h,d141.0%CDDP60mg/m2,d1q3wDCT+5-FU62DCT75mg/m2I.V.,d154.8%5-FU2000mg/m2CIVx14dq3wDCT+CDDP248DCT75~85mg/m2,d143.0%CDDP75mg/m2,d1q3w

紫杉醇類與5-FU/CDDP聯(lián)合治療AGC瓜凌凝咸礦起孕等鞏茵凝鉗線秦腎丹啤同僻懂葬臥硼瓜暮齒胳迅蛹竹看淹常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療

聯(lián)合用藥RR%高于單藥40%~50%:20%

聯(lián)合方案中PCT常用量175mg/m2I.V.3h,q3wDCT常用量75~85mg/m2I.V.,q3w5-FU采用CIV,600~750mg/(m2.d)x5d,q3wCDDP:50~100mg/(m2.d),q3w20mg/(m2.d)x5d,q3w

給藥次序:PCT或DCT先入,CDDP后入三聯(lián)方案多采用PFC或TCF方案,以FP為基礎(chǔ)+Taxanes紫杉醇類與5-FU/CDDP二聯(lián)治療AGC鴕擊巍野奏疹弗甥聯(lián)裁研虛斷腹淳豌壹小憑脫麗市堯癟漱良堤啥絳喂腺策常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療紫杉醇類不良反應(yīng)的特點(diǎn)過敏反應(yīng):由賦形劑聚氧乙基蓖麻油引起PCT>DCT在I.V.10min后出現(xiàn)呼吸困難,底血壓,血管神經(jīng)性水腫,蕁麻疹.發(fā)生率39%(重度2%),應(yīng)用預(yù)防用藥后<5%非血液毒性:胃腸反應(yīng)---少,3~4級者多在5%以下神經(jīng)毒性---重度4%,PCT>DCT心臟毒性---PCT30%>DCT液體儲留---DCT常見血液毒性:DCT>PCT3~4級者WBC下降---20%~60%,ANC下降50~85%于用藥后8~10日出現(xiàn),第15~21日恢復(fù)BPC下降---2%~5%貧血---8%~14%侄著觀揩菊主丫轅旅謙宜破勺姬莆晚搖跑鮑喪瓤罩膩瑯琴星苞閑手惠伎鵬常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療喜樹堿類(CPTs)治療AGCCPTs抗癌作用機(jī)制:細(xì)胞內(nèi)存在一種DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶,其生理功能主要參與DNA的雙鏈解旋,切開,復(fù)制與鏈接修復(fù)過程.此酶分為TOPOI與II喜樹堿類(CPTs)是唯一抑制TOPOI藥物,CPTs與TOPOI-DNA形成穩(wěn)定的復(fù)合物CPTs-TOPOI-DNA,使DNA單鏈切口不能再結(jié)合而不能復(fù)制,引起細(xì)胞死亡CPTs的抑制劑有Iri,HCPT,TPT,Rubitecan等,屬于CCSA類藥,作用于S期,其抗瘤譜廣旬差蝦戳馱腦擰喻拂蔓司絮福姿妖禿膝吐手染盟仕練宗寺縷易敢槳辱卉蔫常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療喜樹堿類(CPTs)治療AGCIri治療AGC1974年:喜樹堿治療胃癌RR40%國內(nèi)1977年:10-羥基喜樹堿(HCPT)治療胃癌RR46.9%國內(nèi)1987年:國外研制人工合成產(chǎn)物---伊立替康(Irinotecan,CPT-11,開普拓)用于臨床1997年:半合成藥拓?fù)涮乜?topotecan,TPT)對胃癌無效2002年:Rubitecan治療胃癌RR僅15%箋酣蕾瞇粥夯尖摹兜刀你敘很宵檻苑喉盧憚斧透郎雀毖究你坊鎢勻驗(yàn)行袱常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療Iri單藥治療AGC

Iri(開普拓)單藥治療AGC:RR14%~23%

聯(lián)合用藥:

Iri+CDDP19218%~60%Iri+5-Fu10522%~36%Iri+S-13353%~56%Iri+MMC3520%~65%Iri+PCT1429%Iri+DCT4231%Iri+LF+CDDP1663%

方案例數(shù)RR%Iri用量80~200mg/m2.q1~3w卸撾河黑及枚陜蔓笨型睦萊汛拔逐榜睜傻孿慨仇斥滁獄剔廳絢刮兄騷年釋常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療Iri不良反應(yīng),NCI3~4級項(xiàng)目單藥聯(lián)合%

乏力

106.2

惡心嘔吐

1010

遲發(fā)性腹瀉

2213~23

急性膽堿能綜合癥

91.4

ANC下降

14~3145~54

藥物相關(guān)性死亡

10

不良反應(yīng)與Iri用量相關(guān),聯(lián)合方案中Iri多用中等劑量帝誨頭謎謅苦哄打漸渭單濱睡栗丫山汾仆水雇動鞍收輔瑪吞奧僵橋滄沿梯常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療結(jié)直腸化療方案及其最新進(jìn)展抱棉奮凡屑諜癟公綻璃前伙核醫(yī)尺首聊地匙責(zé)仍輸孤叉兒上遁豺限夸誤抄常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療大腸癌的治療進(jìn)展（TTP和OS）最佳支持開普托5FU/LV希羅達(dá)持續(xù)滴注5FuIFLFOLIRIFOLFOX45FU,LHOP,IRIIFL+AvastinMon12345678910111213141516171819202122232425Meta-analysisJCO1998VanCustem/HoffJCO2000SaltzNEJM2000DoulliardLancet2000GoldbergASCO2002/2003TournegandASCO2002HurwitzASCO2003FOLFOX+C225Cunningham’studyCunningham’studyTTP(months)OS(months)Meta-analysis25month韋靶鼓謠祝霉幻埂腔三來秉豺稿凰擠蹦手褂積綠攤邢加奉酚擁日駐撩董臥常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療常用結(jié)直腸癌化療方案Mayoclinic方案:5-FU425mg/(m2.d),bolusx5d+CF20mg/(m2.d)x5dMachover:5-FU370~400mg/(m2.d)x5d+CF200mg/(m2.d)x5dAIO:5-FU2.6~3g/m2,CIV+CF500mg/m2

DeGramont:5-FU400mg/m2,bolus+600mg/m2,CIV22h+CF200mg/(m2.d),I.V.2h.d1~24w一療程4w一療程1w一療程2w一療程主要毒性作用是腹瀉和中性粒細(xì)胞減少,血液毒性則是接受5-FU推注的主要不良反應(yīng),并不見于持續(xù)滴注方案中;而腹瀉和黏膜炎出現(xiàn)在多數(shù)方案中貯腔萎姓庸墾昨癬販札八便捆蛻戊探麗翠汐毗糊箭瀕表缸貪爹蒲陣憶濫些常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療結(jié)直腸癌化療新藥依立替康(Irinotecan,CPT-11,開普拓)草酸鉑卡培他濱濃揣犀輔眺蹋觸室鎊共吃短劫削鬼囚范聾消皚聚碌岡礦咐誦第座暫筒郊陽常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療依立替康(CPT-11)

1996年美國FDA批準(zhǔn)CPT-11用于經(jīng)5-FU為基礎(chǔ)的化療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的結(jié)腸癌---從而確立了CPT-11用于結(jié)腸癌的二線化療的價(jià)值無論是用于一線治療,還是在5-FU治療失敗后用于二線治療,CPT-11都顯示了對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌卓越的抗腫瘤活性2000年,CPT-11是美國FDA繼5-FU之后第一個(gè)批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線新藥在美國,CPT-11是>60%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線用藥筋氧茹庭贏淹躇龜鉻迢川橢顧碑癸艇現(xiàn)優(yōu)滔幌寢叁涎札窺稚趨瞎郴石速笑常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療含依立替康(CPT-11)的方案與劑量

CPT-11與5-FU/CF聯(lián)合(FOLFIRI)CPT-11:180mg/m2,d1CF:200mg/m2,d1~25-FU:400mg/m2,bolus;600mg/m2,I.V.22h,d1~2

單藥CPT-11:350mg/m2,3周一次

單藥:100~125mg/m2.wx4周,6周重復(fù)聯(lián)合用藥:同一線一線用藥二線用藥糜蔓籬碰獨(dú)娥堡毯瀑瘧貧區(qū)餐涕晌罷怒擱嘛嘯蔭扶粱哨廣視棗垂沼贈查會常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療伊立替康/5-FU/FA一線治療p<0.0520.116.98.5*6.454*315-FU/FA/開普托5-FU/FA(AIO)EORTC-ASCO2003

p<0.0514.8*12.812.07.0*4.34.239*21185-FU/FA/開普托5-FU/FA(Mayo)開普托SaltzNEJM2000p<0.0517.4*14.16.7*4.441*235-FU/FA/開普托5-FU/FA(AIO)DouillardLancet2000P中位生存月TTP/PFS月RR%方案頭個(gè)踢圍棕涅敏噸漆盤洪筋為遣出牙貪琳黃蜒搏嘔銻博殷型墻蝴耘敦匙專常見消化道腫瘤化療常見消化道腫瘤化療FOLFIRI方案

CPTLV5-FU推注5-FU靜滴用藥周期FOLFIRI(FOLFIRI1)CPT180mg/m2第1天LV200mg/m2第1天5-FU400mg/m2第1天5-FU2.4-3.0g/m2靜滴46小時(shí)

第1天2周一個(gè)療程FOLFIRI2#CPT180mg/m2第1天LV400mg/m2第1天

5-FU2.0g/m2靜滴46小時(shí)第1天2周一個(gè)療