侖卡奈單抗AD治療新適應(yīng)癥在美遞交上市申請

周觀點(diǎn)β侖卡奈單抗AD治療新適應(yīng)癥，在美遞交上市申請2024年4月2日，衛(wèi)材和渤健今日宣布，衛(wèi)材已向美國FDA提交了每月一次使用Aβ治療藥物侖卡奈單抗（lecanemab）作為維持治療的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA），用于治療早期阿爾茨海默?。ˋD）。具體而言，作為維持治療的一部分，完成了每兩周一次侖卡奈單抗起始治療階段的患者，將接受每月一次靜脈輸注的Leqembi維持治療，以維持有效的藥物濃度，持續(xù)清除具高度毒性的原纖維蛋白。原纖維蛋白被認(rèn)為是

淀粉樣蛋白（Aβ）毒性最高的形式，即使在大腦中的Aβ斑塊已被清除后，這些原纖維蛋白仍可繼續(xù)對神經(jīng)元造成損傷。此次sBLA主要是基于II期Study

201研究及其開放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE）研究和Clarity

AD（Study

301）研究及其OLE研究的數(shù)據(jù)。ClarityAD研究納入了1795例早期AD患者。研究結(jié)果表明，在第18個(gè)月時(shí)，與安慰劑組相比，侖卡奈單抗組患者的臨床癡呆癥評分總表（CDR-SB）分?jǐn)?shù)下降了27%。此外，由AD看護(hù)者評估的次要終點(diǎn)阿爾茨海默病協(xié)作研究組-輕度認(rèn)知障礙-日常生活能力量表評分（衡量患者獨(dú)立運(yùn)作的能力）也下降了37%。安全性方面，侖卡奈單抗組出現(xiàn)了6例死亡，安慰劑組出現(xiàn)了7例死亡。調(diào)查人員認(rèn)為死亡事件與侖卡奈單抗及ARIA現(xiàn)象（淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常）均無關(guān)。侖卡奈單抗現(xiàn)已在美國、日本和中國獲批上市，衛(wèi)材還計(jì)劃在2024Q1提交侖卡奈單抗皮下注射劑型（每周1次）用于維持治療AD的BLA。據(jù)渤健財(cái)報(bào)，2023年侖卡奈單抗銷售額為1000萬美元。此外，禮來的Aβ治療藥物多奈單抗尚處于NDA階段。AD發(fā)病人數(shù)不斷增加，帶來巨大社會(huì)負(fù)擔(dān)，侖卡奈單抗和多奈單抗等Aβ治療藥物的崛起，具有劃時(shí)代的意義，打破了長期以來無有效藥物可用的局面，有望充分激發(fā)診斷和治療兩端的潛在需求。建議從診斷和治療主線把握AD領(lǐng)域投資機(jī)會(huì)：1，基于Aβ和tau蛋白的PET檢測已經(jīng)成為AD診斷的主流手段，疊加核素藥物特有的高壁壘，建議關(guān)注對應(yīng)的PET顯影劑龍頭東誠藥業(yè)、中國同輻、先通醫(yī)藥以及布局AI診斷軟件的北陸藥業(yè)；2，包括Aβ在內(nèi)的各種新靶點(diǎn)以及劑型改良藥物有望開創(chuàng)AD治療新格局，建議關(guān)注Aβ創(chuàng)新藥相關(guān)標(biāo)的恒瑞醫(yī)藥、先聲藥業(yè)以及相關(guān)制劑企業(yè)綠葉制藥、京新藥業(yè)等。行業(yè)觀點(diǎn)資料來源：Wind，醫(yī)藥魔方，平安證券研究所周觀點(diǎn)投資策略短期建議重點(diǎn)關(guān)注醫(yī)藥板塊2024Q1業(yè)績超預(yù)期品種。上周醫(yī)藥板塊走勢平穩(wěn)，在一級行業(yè)中處于中下游的水平。未來一個(gè)月，進(jìn)入年報(bào)和一季報(bào)密集發(fā)布期，2023Q1防疫政策優(yōu)化，2月起醫(yī)院診療秩序恢復(fù)，導(dǎo)致基數(shù)影響較為突出，加上醫(yī)保控費(fèi)、集采擴(kuò)面等因素的影響，行業(yè)機(jī)會(huì)更多呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)性分布。短期建議重點(diǎn)關(guān)注一季度業(yè)績超預(yù)期品種，司太立和凱因科技預(yù)計(jì)2024Q1業(yè)績增速高于50

。中長期仍然延續(xù)年度策略觀點(diǎn)，建議從以下三個(gè)主線布局。主線一：圍繞創(chuàng)新，布局“空間大”“格局好”的品類，如阿爾茲海默、核醫(yī)學(xué)、高端透皮貼劑等細(xì)分領(lǐng)域投資機(jī)會(huì)，建議關(guān)注東誠藥業(yè)、九典制藥、一品紅、康辰藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、中國同輻、和黃醫(yī)藥、君實(shí)生物等。主線二：掘金海外市場大有可為，建議關(guān)注藥明生物、凱萊英、康龍化成、博騰股份、新產(chǎn)業(yè)、奧浦邁、藥康生物、健友股份、苑東生物、司太立等。主線三：關(guān)注其他景氣度邊際轉(zhuǎn)暖的賽道，如器械、藥店、口腔和中醫(yī)醫(yī)療服務(wù)等領(lǐng)域，建議關(guān)注安杰思、心脈醫(yī)療、微電生理、愛康醫(yī)療、益豐藥房、固生堂、通策醫(yī)療等。重點(diǎn)關(guān)注公司苑東生物：1）精麻產(chǎn)品集采+大單品貢獻(xiàn)公司短期業(yè)績增量；2）麻醉鎮(zhèn)痛創(chuàng)新管線持續(xù)催化公司中期業(yè)績。公司氨酚羥考酮和嗎啡納曲酮緩釋片有望于2024年申報(bào)上市；3）精麻賽道制劑出口助力公司中長期發(fā)展。公司阿片解毒劑納美芬注射液已于2023年獲FDA批準(zhǔn)上市，邁出制劑出海關(guān)鍵一步。九典制藥：1）公司是國內(nèi)經(jīng)皮給藥龍頭，新型外用貼劑布局豐富，格局好，市場大。酮洛芬凝膠貼膏即將進(jìn)入醫(yī)保目錄。2）積極布局OTC和線上渠道，進(jìn)一步提前單品天花板和盈利能力。3）業(yè)績未來3年有望保持CAGR在30

以上。一品紅：公司是國內(nèi)兒童藥龍頭，為政策鼓勵(lì)方向，產(chǎn)品持續(xù)豐富。1類痛風(fēng)創(chuàng)新藥AR882進(jìn)入全球三期，有望成為BIC。痛風(fēng)石二期數(shù)據(jù)即將公布。23Q3受反腐影響，業(yè)績短期承壓，反腐情緒好轉(zhuǎn)后業(yè)績有望迎來快速反彈。凱因科技：公司是國產(chǎn)泛基因型丙肝口服方案龍頭，核心品種凱力唯高速放量。研發(fā)方面，目前長效干擾素乙肝功能性治愈適應(yīng)癥處于臨床3期，乙肝功能性治愈市場空間大，競爭格局好，目前處于3期的只有凱因科技和特寶生物。康辰藥業(yè)：核心產(chǎn)品蘇靈醫(yī)保解限后快速放量，3年CAGR在30

以上，帶動(dòng)公司凈利潤增長保持在30左右。創(chuàng)新藥核心品種KC1036是多靶點(diǎn)小分子抑制劑，針對各種實(shí)體瘤，目前食管鱗癌和胸腺癌適應(yīng)性處于臨床2期，食管鱗癌2期初步數(shù)據(jù)顯示ORR達(dá)到30左右，有望成為BIC。昆藥集團(tuán)：目前與華潤三九處于百日融合階段，公司CHC業(yè)務(wù)逐步接入三九商道，截至三季度末已完成20個(gè)省區(qū)一級經(jīng)銷商整個(gè)工作。公司聚焦于慢病管理和精品國藥業(yè)務(wù)，看好發(fā)展?jié)摿Τ掷m(xù)釋放。4重點(diǎn)關(guān)注公司海泰新光：公司是硬式內(nèi)窺鏡行業(yè)龍頭廠商，光學(xué)積淀深厚，從零部件領(lǐng)域全面進(jìn)軍整機(jī)系統(tǒng)。零部件業(yè)務(wù)中海外大客戶庫存周期已到底部，新品推廣順利，發(fā)貨節(jié)奏進(jìn)入上升期；自有品牌2023年三條業(yè)務(wù)線全面完成注冊，國藥新光、中國史賽克、自有渠道有望在2024年迎來快速發(fā)展元年，帶來新的增長動(dòng)力；此外以深厚的光學(xué)技術(shù)為切入點(diǎn)，布局和拓展光學(xué)業(yè)務(wù)產(chǎn)品線，隨著需求恢復(fù)公司有望持續(xù)受益。微電生理：心臟電生理領(lǐng)域國產(chǎn)龍頭公司，國產(chǎn)首家全面布局射頻、冷凍、脈沖三種消融方式的公司，并在三維手術(shù)量上優(yōu)勢顯著，累計(jì)超過4萬臺(tái)，積累了大量臨床反饋，為后續(xù)高端產(chǎn)品放量奠定基礎(chǔ)。電生理行業(yè)國產(chǎn)化率不足20、國產(chǎn)替代空間廣闊，公司率先獲批高密度標(biāo)測導(dǎo)管、壓力感知射頻導(dǎo)管、冷凍消融導(dǎo)管等高端產(chǎn)品，填補(bǔ)國產(chǎn)空白，有望全面進(jìn)軍房顫等核心市場，引領(lǐng)國產(chǎn)替代。公司今年一季度以來手術(shù)量趨勢良好，集采影響逐步減弱、高端產(chǎn)品開始放量，公司迎來發(fā)展拐點(diǎn)。司太立：2024年公司成本端改善，業(yè)績彈性明顯。逆市定增擴(kuò)產(chǎn)，彰顯公司后續(xù)行業(yè)景氣度提升的信心，助力公司鞏固行業(yè)領(lǐng)先地位。公司造影劑龍頭地位穩(wěn)固，中長期主成長邏輯未變。公司圍繞碘造影劑完成“中間體+API+制劑”一體化布局，3大核心API產(chǎn)能在2200噸左右，碘造影劑龍頭地位穩(wěn)固。當(dāng)前全球碘造影劑API需求量超1萬噸，且大部分由原研主導(dǎo)，公司替代空間巨大。安杰思：消化內(nèi)鏡耗材領(lǐng)域龍頭公司，核心產(chǎn)品如止血夾、雙極產(chǎn)品、圈套器、活檢鉗等技術(shù)領(lǐng)先，臨床認(rèn)可度高，國內(nèi)通過止血夾、雙極刀等明星產(chǎn)品不斷提升份額，海外ODM合作關(guān)系穩(wěn)固、自有品牌開始放量，國內(nèi)外空間廣闊，目前處于快速發(fā)展期。2024年初河北牽頭十省聯(lián)盟止血夾集采中報(bào)價(jià)較高，盡管未公布最終結(jié)果但股價(jià)大幅回調(diào)，估值處于較低位置。此次止血夾集采區(qū)域收入占公司總體收入3左右，相對較小，公司仍儲(chǔ)備可換裝止血夾應(yīng)對集采后的低價(jià)市場，競爭優(yōu)勢仍然明顯。固生堂：我國中醫(yī)連鎖的頭部品牌，公司線下診所通過標(biāo)準(zhǔn)化管理帶來高質(zhì)量擴(kuò)張，線上問診與患者管理結(jié)合，提升患者服務(wù)體驗(yàn)，打破醫(yī)生的地域限制。強(qiáng)大的獲醫(yī)能力與充足的醫(yī)師資源構(gòu)建公司的核心護(hù)城河，保障公司擴(kuò)張并引流患者。公司不斷獲醫(yī)，未來成長確定性強(qiáng)。5周觀點(diǎn)1）ADC公司普方生物被Genmab以18億美元全現(xiàn)金收購；2）第一三共/阿斯利康TROP

ADC第2項(xiàng)適應(yīng)癥在美申報(bào)上市；3）阿斯利康用于治療PNH的FIC口服小分子Voydeya獲FDA批準(zhǔn)上市；4）

Candel公司CAN-2409胰腺癌新療法顯著延長患者生存期。行業(yè)要聞薈萃行情回顧上周醫(yī)藥板塊上漲0.58

，同期滬深300指數(shù)上漲0.86

，醫(yī)藥行業(yè)在28個(gè)行業(yè)中漲跌幅排名第17位。港股上周醫(yī)藥板塊下跌3.95

，同期恒生綜指上漲0.68

，醫(yī)藥行業(yè)在11個(gè)行業(yè)中漲跌幅排名第11位。風(fēng)險(xiǎn)提示1）政策風(fēng)險(xiǎn)：醫(yī)?？刭M(fèi)、藥品降價(jià)等政策對行業(yè)負(fù)面影響較大；2）研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：醫(yī)藥研發(fā)投入大、難度高，存在研發(fā)失敗或進(jìn)度慢的可能；3）公司風(fēng)險(xiǎn)：公司經(jīng)營情況不達(dá)預(yù)期。6資料來源：Wind，平安證券研究所行業(yè)要聞薈萃ADC公司普方生物被Genmab以18億美元全現(xiàn)金收購4月3日，Genmab和普方生物宣布，Genmab將以18億美元全現(xiàn)金交易形式收購普方生物。點(diǎn)評：普方生物是一家私營的臨床階段生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)下一代ADC和ADC技術(shù)，用于治療特定類型癌癥，包括卵巢癌和其他表達(dá)FRα的實(shí)體瘤。此次收購將使Genmab獲得普方生物下一代ADC產(chǎn)品組合的全球權(quán)利，該產(chǎn)品組合包括三個(gè)臨床和多個(gè)臨床前項(xiàng)目。其中，

Rina-S是一種潛在的BIC處于臨床階段的靶向FRα的Topo1

ADC，目前處于治療卵巢癌和其他FRα表達(dá)實(shí)體瘤I/II期臨床試驗(yàn)的II期階段。

Rina-S加入Genmab的產(chǎn)品組合將加強(qiáng)Genmab在實(shí)體瘤，尤其是婦科腫瘤領(lǐng)域的布局。Rina-S旨在治療比第一代FRα靶向ADC更廣泛的患者群體。2024年1月，美國FDA授予Rina-S快速通道資格，用于治療表達(dá)FRα的高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣鉑耐藥卵巢癌患者。普方生物還有另兩款處于臨床1期階段的ADC，即CD70靶向的PRO1160和蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）靶向的PRO1107。此外，PRO1286為該公司的在研EGFR與cMET靶向雙特異性ADC，該項(xiàng)目預(yù)計(jì)今年進(jìn)入臨床。第一三共/阿斯利康TROP

ADC第2項(xiàng)適應(yīng)癥在美申報(bào)上市4月2日，第一三共和阿斯利康聯(lián)合宣布靶向TROP2的ADC藥物Datopotamab

deruxtecan（Dato-DXd）的BLA獲FDA受理，用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2低表達(dá)或陰性乳腺癌成人患者，這些患者疾病已經(jīng)進(jìn)展并且不適合內(nèi)分泌治療。點(diǎn)評：此次BLA是基于一項(xiàng)代號為TROPION-Breast01的III期試驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與化療對照組相比，Dato-DXd組患者的PFS延長時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義，另一主要終點(diǎn)總生存期（OS）的數(shù)據(jù)尚不成熟。此外，Dato-DXd的安全性與既往研究一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。所有級別的間質(zhì)性肺疾病發(fā)病率均較低。Dato-DXd是第一三共和阿斯利康合作開發(fā)的一款靶向TROP2的ADC。Dato-DXd采用第一三共專有的DXdADC技術(shù)設(shè)計(jì)，由與札幌醫(yī)科大學(xué)合作開發(fā)的人源化抗TROP2

IgG1單克隆抗體組成，通過四肽可裂解連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種exatecan衍生物）相連。這是Dato-DXd在美國申報(bào)的第2項(xiàng)適應(yīng)癥，今年2月19日，Dato-DXd用于既往接受過全身治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC成人患者的BLA申請獲得了FDA受理。資料來源：Wind，醫(yī)藥魔方，平安證券研究所行業(yè)要聞薈萃其中2例患者在入組后存活超過50個(gè)月；而6例隨機(jī)接受對照組放化療患者中只有1例存活，存活時(shí)間為50.6個(gè)月。此外，研究顯示CAN-2409具有良好的安全性和耐受性。CAN-2409是一種在研的溶瘤病毒療法，該療法利用腺病毒載體將單純皰疹病毒來源的胸苷激酶基因轉(zhuǎn)運(yùn)到注射部位的腫瘤細(xì)胞中，在這里胸苷激酶能將通用抗皰疹藥物（例如用作前藥的更昔洛韋、阿昔洛韋和伐昔洛韋）轉(zhuǎn)化為有毒的核苷酸類似物，抑制DNA的復(fù)制和修復(fù)。局部注射CAN-2409會(huì)引發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡，腫瘤裂解所釋放新抗原會(huì)刺激腫瘤微環(huán)境中促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，然后，T細(xì)胞將識別新抗原并殺死腫瘤。阿斯利康用于治療PNH的FIC口服小分子Voydeya獲FDA批準(zhǔn)上市4月1號，阿斯利康宣布其FIC口服小分子Voydeya獲美國FDA批準(zhǔn)，作為標(biāo)準(zhǔn)療法補(bǔ)體因子C5抑制劑Ultomiris或Soliris的附加療法，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者的血管外溶血（EVH）狀況。點(diǎn)評：這次的批準(zhǔn)主要基于隨機(jī)雙盲ALPHA關(guān)鍵3期試驗(yàn)的積極結(jié)果。結(jié)果顯示，Voydeya達(dá)到了從基線到第12周血紅蛋白變化的主要終點(diǎn)以及所有關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括避免輸血和慢性病治療功能評估–疲勞（FACIT-Fatigue）評分的變化。PNH是一種罕見、慢性、漸進(jìn)性且有可能危及生命的血液障礙。目前，PNH的主要治療方法是通過C5補(bǔ)體抑制劑來抑制補(bǔ)體反應(yīng)。但在接受此治療的過程中，高達(dá)75％的PNH患者會(huì)出現(xiàn)貧血情形，甚至有接受輸血治療的需要。Voydeya是一款口服補(bǔ)體因子D抑制劑，被設(shè)計(jì)作為PNH患者的補(bǔ)體C5抑制劑療法的添加藥物。這些患者帶有臨床上顯著的血管外溶血癥狀。Voydeya可具選擇性地抑制替代通路中的關(guān)鍵補(bǔ)體因子D，阻斷C3轉(zhuǎn)化酶生產(chǎn)而抑制替代通路活性。與C5抑制劑不同的是，Voydeya阻止C3b片段在患者血紅細(xì)胞上的沉積，控制PNH患者紅細(xì)胞分解與血管外溶血，進(jìn)而改善患者的治療效果。Candel公司CAN-2409胰腺癌新療法顯著延長患者生存期4月4日，Candel

Therapeutics公布了CAN-2409聯(lián)合伐昔洛韋和化療用于交界性可切除胰腺癌的II期研究最新數(shù)據(jù)。點(diǎn)評：截止2024年3月29日數(shù)據(jù)，接受CAN-2409聯(lián)合治療組患者中位總生存期（mOS）顯著延長（總n=13），預(yù)估的mOS達(dá)到28.8個(gè)月，而對照組僅為12.5個(gè)月；24個(gè)月時(shí)，在標(biāo)準(zhǔn)放化療后和手術(shù)前，CAN-2409組患者的存活率為71.4%，而對照組僅為16.7%；36個(gè)月時(shí)，接受CAN-2409并在手術(shù)前進(jìn)行放化療的患者存活率預(yù)估為47.6%，而對照組為16.7%。數(shù)據(jù)截止時(shí)，CAN-2409治療組的7例患者仍有4例處于存活中，資料來源：Wind，醫(yī)藥魔方，平安證券研究所漲跌幅數(shù)據(jù)本周回顧上周醫(yī)藥板塊上漲0.58%，同期滬深300指數(shù)上漲0.86%，申萬一級行業(yè)中21個(gè)板塊上漲，6個(gè)板塊下跌，醫(yī)藥行業(yè)在28個(gè)行業(yè)中漲跌幅排名第17位。醫(yī)藥行業(yè)2023年初至今市場表現(xiàn)全市場各行業(yè)上周漲跌幅-35-30-25-20-15-10-50510醫(yī)藥行業(yè)2023年初至今市場表現(xiàn)SW醫(yī)藥生物滬深300醫(yī)藥生物,

0.58滬深300,

0.86-4-202468有色金屬化工農(nóng)林牧漁鋼鐵輕工制造建筑材料紡織服裝電氣設(shè)備商業(yè)貿(mào)易家用電器交通運(yùn)輸建筑裝飾綜合休閑服務(wù)食品飲料滬深300汽車醫(yī)藥生物銀行公用事業(yè)機(jī)械設(shè)備非銀金融采掘電子房地產(chǎn)傳媒國防軍工通信計(jì)算機(jī)資料來源：Wind，平安證券研究所全市場各行業(yè)上周漲跌幅漲跌幅數(shù)據(jù)醫(yī)藥板塊各子行業(yè)2023年初至今