小兒免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用

關(guān)于小兒免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用免疫基礎(chǔ)知識(shí)一、免疫的概念二、免疫的分類(lèi)三、免疫應(yīng)答第2頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天免疫的分類(lèi)1、特異性免疫與非特異性免疫2、細(xì)胞免疫與體液免疫3、主動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫第3頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天免疫應(yīng)答1．感應(yīng)期：

為處理和識(shí)別抗原的階段。2．增殖分化期：抗原-mRNA復(fù)合體能刺激B或T細(xì)胞，使其轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞并進(jìn)行增殖。

3．效應(yīng)期：

致敏小淋巴細(xì)胞或抗體再次與抗原相反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞免疫或體液免疫效應(yīng)。

第4頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天免疫治療一、免疫調(diào)節(jié)劑的理念與發(fā)展歷史二、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用三、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床分類(lèi)四、藥物應(yīng)用五、免疫治療的進(jìn)展第5頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、免疫調(diào)節(jié)劑的發(fā)展歷史1、免疫調(diào)節(jié)劑（Immunomodulators)的現(xiàn)代概念:能調(diào)節(jié)、增強(qiáng)、興奮和恢復(fù)機(jī)體免疫功能的一大類(lèi)藥物。

2、免疫基礎(chǔ)理論的研究及生物技術(shù)的發(fā)展促進(jìn)了免疫調(diào)節(jié)劑的發(fā)展。

1942，F(xiàn)reund發(fā)現(xiàn)了卡介苗的免疫佐劑作用1970年發(fā)現(xiàn)左旋咪唑能恢復(fù)免疫功能的作用70年代細(xì)胞因子的發(fā)現(xiàn)；90年代白介素2、干擾素等上市第6頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用1、免疫缺陷2、慢性細(xì)菌或病毒感染3、艾滋病4、自身免疫性疾病5、腫瘤的輔助治療6、某些皮膚疾病第7頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、免疫調(diào)節(jié)劑的臨床分類(lèi)1、生物來(lái)源的藥物干擾素、卡介苗素、丙種球蛋白、組胺球蛋白（人血丙球+組胺）、胸腺肽（小牛、豬）、免疫核糖核酸、核酪、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、轉(zhuǎn)移因子、其他2、菌苗類(lèi)哮喘菌苗泛福舒、蘭菌凈、必思添、短小棒狀桿菌菌苗3、多糖類(lèi)卡曼舒、香菇~、豬苓~、胎盤(pán)脂~、分枝桿菌多糖4、化學(xué)制劑左旋咪唑、茶堿類(lèi)、匹多莫德（萬(wàn)適寧）5、中藥類(lèi)阿膠、黃芪、參類(lèi)等6、維生素類(lèi)維生素AC第8頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、胸腺肽（Thymosin）【別名】胸腺素、豬胸腺素等?！局饕煞帧啃叵匐??！舅幚碜饔谩勘酒房墒褂晒撬璁a(chǎn)生的干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成T細(xì)胞，有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用。其作用可能是：①能連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化發(fā)育的各個(gè)階段。②具有調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡的作用。③能增強(qiáng)成熟T細(xì)胞對(duì)抗原或其他刺激的反應(yīng)。胸腺肽無(wú)明顯的種屬特異性?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)為發(fā)熱，少數(shù)病人有蕁麻疹、皮疹，個(gè)別病人出現(xiàn)頭昏等?！居梅ㄓ昧俊考∽ⅲ?～10mg/次，每日或隔日1次。用于胸腺發(fā)育不良癥幼兒，每天1mg/kg體重，癥狀改善后，改維持量為每周1mg/kg體重，作長(zhǎng)期替代治療?！咀⒁馐马?xiàng)】注射前或停藥后再次注射時(shí)須作皮試。

第9頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天項(xiàng)目注射用胸腺五肽動(dòng)物胸腺提取物(如胸腺肽類(lèi))有效成份的化學(xué)式明確不明確生產(chǎn)方式及標(biāo)準(zhǔn)按GMP要求設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、原料采用固相合成法制成，有效成份含量固定，有嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。由動(dòng)物胸腺提取，有效物質(zhì)含量無(wú)量化的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。致敏蛋白質(zhì)絕對(duì)不含有，不可能有過(guò)敏反應(yīng)，不需作皮試。有大分子蛋白質(zhì)，病人有可能有過(guò)敏反應(yīng)，一般要求先作皮試。有效成份含量每支1mg，含量穩(wěn)定,有效成份為動(dòng)物胸腺提取物的84－102倍。有效成份是何種化合物不明確，含量隨批量不同而變化。世界衛(wèi)生組織(WHO)對(duì)免疫增強(qiáng)劑的五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)符合標(biāo)準(zhǔn)不符合人工合成與動(dòng)物提取的區(qū)別第10頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天胸腺肽α因子(Tα)系列部分分離得α1-α7，其中免疫激動(dòng)作用的主要成分胸腺肽α1已完全闡明結(jié)構(gòu)。該物質(zhì)是由28個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，N末端被乙?；?，是一種分子量為3108D的多肽。28個(gè)氨基酸分別屬于九種。作為天然胸腺激肽的主要組分α1大致含量在整個(gè)胸腺肽組成中約占1%左右。對(duì)自行合成的Tα1活性檢定，其活性相當(dāng)于胸腺肽的2000倍。

第11頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、卡介苗素卡介苗素注射液系卡介苗的熱酚乙醇提取物，主要成份為核酸、脂多糖；其蛋白含量不超過(guò)0.05%，故不易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，臨床使用

無(wú)需做皮試。用途：本品為免疫調(diào)節(jié)劑。用于防治慢性支氣管炎、感冒、哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)性皮炎等疾病。作用機(jī)制：卡介苗素系卡介苗提取物。主要的藥理作用是提高人體非特異性免疫功能，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，切斷病理演變的環(huán)節(jié)，促進(jìn)已變性的細(xì)胞再生，從而恢復(fù)正常生理防御功能。用法用量：肌內(nèi)注射。一次0.5毫克，每周二至三次，三個(gè)月為一個(gè)療程。小兒酌減或遵醫(yī)囑。規(guī)格：1毫升：0.5毫克

第12頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、卡介苗素在卡介苗中起免疫增強(qiáng)作用的物質(zhì)并非一種，而是多種有效成分在起作用。人們已從卡介苗中提取了多種組分，其中有卡介苗素（BCG-PSN）、卡介苗多糖（BCG-PSA）、卡介苗胞壁酰二肽（BCG-MDP）、卡介苗細(xì)胞壁骨架（BCG-CWS）、卡介苗甲醇提取殘余物（BCG-MER）等，并發(fā)現(xiàn)它們的作用不盡相同?？ń槊缢睾涂ń槊缍嗵鞘橇己玫木奘杉?xì)胞激活劑，卡介苗胞壁酰二肽和卡介苗細(xì)胞壁骨架具有免疫佐劑功能，而卡介苗甲醇提取殘余物則對(duì)惡性黑色素瘤有較好的治療效果。有人還對(duì)卡介苗素和卡介苗多糖的免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)二者都能激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬功能，但卡介苗素的作用略強(qiáng)于卡介苗多糖，這可能與卡介苗素中的少量核酸類(lèi)組分有關(guān)，這部分核酸類(lèi)組分是否有免疫調(diào)節(jié)作用或與卡介苗素是否有協(xié)同作用還有待于進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)論證。

第13頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、哮喘菌苗[英文名]VaCCinum

Asthmae

[別名]氣管炎菌苗。

[作用與用途]本品含細(xì)菌死亡后釋放的內(nèi)毒素、即脂多糖成分。它能夠刺激機(jī)體，提高機(jī)體非特異性免疫能力，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。對(duì)防治由病原微生物所誘發(fā)的支氣管哮喘和慢性氣管炎有一定效果。

主要用于因傷風(fēng)感冒、上呼吸道感染而引起的支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、慢性支氣管炎及過(guò)敏性鼻炎等。

[用法與用量]皮下：初次從0．1ml開(kāi)始，注入于上臂外側(cè)，每周1次或5—10日1次。如無(wú)不良反應(yīng)，以后可每次逐增0．1—0．2ml，直至維持量為止，一般維持量為0．5-lml。3歲以下者不超過(guò)0．5ml。一般在發(fā)作季節(jié)前1個(gè)月即開(kāi)始注射?？山K年用藥或連續(xù)數(shù)年。

第14頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、哮喘菌苗

[注意事項(xiàng)]

1．本品由甲型鏈球菌、奈瑟氏球菌及白色葡萄球菌分別培養(yǎng)殺死后混合制成為三聯(lián)菌苗。菌苗濃度為每毫升含茵6億個(gè)。

2．活動(dòng)性結(jié)核、活動(dòng)性肝炎、肺原性心臟病、肝硬化、腎炎及發(fā)熱38℃以上患者禁用。

3．注射后有局部紅腫、疼痛加重或激發(fā)哮喘或引起發(fā)熱者，可將菌苗用滅菌生理鹽水稀釋5倍后按原劑量注射。

4．不宜與其他預(yù)防針同日注射，以防反應(yīng)，但當(dāng)哮喘發(fā)作時(shí)，注射本品也可與對(duì)癥藥物同時(shí)應(yīng)用，當(dāng)嚴(yán)重發(fā)作時(shí)需暫停用藥。

5．本品為細(xì)菌懸液，放置久后可有沉淀產(chǎn)生，使用前用力振搖，凡有搖不散之棉絮狀物時(shí)，不宜再用。

6．少數(shù)病人注射當(dāng)天有發(fā)熱、誘發(fā)哮喘及局部紅腫等。

[貯藏]密閉，涼暗處保存。

[制劑]注射劑：每支0．5ml。

長(zhǎng)效哮喘菌苗：由氫氧化鋁吸附的哮喘菌苗配制而成，每ml含氫氧化鋁0．5mg、白色葡萄球菌、奈氏干燥球菌和甲型鏈球菌各3億。每2—4周深部皮下注射1次，白0.1ml開(kāi)始每次遞增0．2ml，維持量0．7ml；小兒0．5ml。

第15頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、還爾金藥品名稱(chēng)：槐杞黃顆粒

【成

分】

槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精

【性

狀】

本品為黃褐色的顆粒；味甜，略有腥氣。

【功能主治】

益氣養(yǎng)陰。適于氣陰兩虛引起的兒童體質(zhì)虛弱，反復(fù)感冒或老年人病后體虛，頭暈，頭昏，神疲乏力，口干氣短，心悸，易出汗，食欲不振，大便秘結(jié)，舌紅少苔，脈細(xì)等癥。

【用法與用量】

【不良反應(yīng)】偶見(jiàn)開(kāi)水沖服。成人每次1-2袋，一日2次；兒童：1-3周歲一次半袋。一日2次，3-12周歲一次1袋，一日2次。

【注意事項(xiàng)】糖尿病患者慎用。第16頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天還爾金實(shí)驗(yàn)證實(shí)槐耳菌質(zhì)所提取的清膏及進(jìn)一步提取的多糖：1、對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)跑的吞噬功

能有非常明顯的促進(jìn)作用，2、多糖還能增強(qiáng)人臍血淋巴的移植物抗宿主反應(yīng)及人臍血淋巴細(xì)胞活性花環(huán)的形成率，3、對(duì)人體外周血單核細(xì)胞在新城雞瘟病毒（NDV）、植物血凝素(PHA)誘生α、γ干擾素，4、促進(jìn)NK細(xì)胞活性方面均起協(xié)同作用，5、提高小鼠血清溶菌酶含量和增加抗體產(chǎn)生能力等作用，6、它能誘生干擾素，促進(jìn)免疫功能，有廣譜抗病毒作用。

第17頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、匹多莫德——萬(wàn)適寧（普利莫）1、新型（二）肽類(lèi)免疫促進(jìn)劑，1994年瑞士普利公司合成（普里莫）。2、化學(xué)合成，結(jié)構(gòu)清楚，療效肯定、方便、安全。3、機(jī)制：對(duì)免疫應(yīng)答的3個(gè)環(huán)節(jié)都有效應(yīng)

（1）對(duì)抗原識(shí)別：迅速提高中性粒細(xì)胞的趨化、吞噬和殺傷能力；另一方面提高吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提呈能力；（2）促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和IL-2,IFN的釋放；（3）提高殺傷細(xì)胞的活性，從而迅速、穩(wěn)定地提高受損和低下的免疫功能。4、臨床應(yīng)用：各年齡階段的感染病人以及感染的預(yù)防5、用量：400mgbid2周——急性期

400mgqd至少60天——預(yù)防第18頁(yè),共21頁(yè)，2024年2月25日，星期天匹多莫德——萬(wàn)適寧（普利莫）免疫調(diào)節(jié)的特色：通過(guò)提高免疫環(huán)節(jié)的起始階段——識(shí)別階段的抗原遞呈能力，對(duì)免疫治療的影響是：1、使我們認(rèn)識(shí)到要科學(xué)地認(rèn)識(shí)免疫藥物，提高免疫治療的效果；2、合理地選擇免疫調(diào)節(jié)藥物，可進(jìn)一步增強(qiáng)免疫治療的目的性；3、對(duì)免疫初始階段的作用促進(jìn)