呼吸道合孢病毒

關(guān)于呼吸道合孢病毒呼吸道合胞病毒最初被找到識(shí)別作為一個(gè)新型的病毒在1956年具有引起細(xì)胞融合的傾向產(chǎn)生巨大的有特征性的合孢體第2頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天RSV為非節(jié)段性的負(fù)鏈RNA病毒，屬副黏病毒科、肺炎病毒屬，病毒顆粒約120～300nm，具有包膜，包膜上有病毒編碼的跨膜蛋白，形成棒狀突起。RSV基因組主要編碼10個(gè)蛋白質(zhì)，其中3個(gè)為跨膜表面蛋白F、G和SH；G蛋白介導(dǎo)病毒的吸附，并誘導(dǎo)體液免疫，F(xiàn)蛋白介導(dǎo)病毒的穿入和胞膜融合，可誘導(dǎo)體液免疫和絀胞免疫，是兩個(gè)主要的病毒保護(hù)性抗原第3頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天猴子的腎臟細(xì)胞在培養(yǎng)基中被RSV感染5天后造成的細(xì)胞病變（×10）第4頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天呼吸道合胞病毒屬副粘病毒科肺病毒屬為RNA病毒，直徑約200nm可在人上皮組織培養(yǎng)形成特有的合胞第5頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天具有季節(jié)性的病毒在英國(guó)，RSV的爆發(fā)有明確的季節(jié)，從11月到4月，平均持續(xù)約22個(gè)禮拜左右我國(guó)大部分地區(qū)：11月到3月，高峰出現(xiàn)在12月至1月第6頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天年齡傾向?yàn)閶胗變合潞粑栏腥咀钇毡榈脑?。相比流感病毒和腺病毒，RSV一般無(wú)高熱、中毒癥狀及呼吸癥狀相對(duì)較輕2Y以下患兒或免疫功能缺陷者感染多見(jiàn)，<6月多見(jiàn)重癥感染第7頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天重癥及疾病的影響因素早產(chǎn)兒慢性肺疾病雙胎妊娠、多胎妊娠先天性心臟病免疫缺陷神經(jīng)肌肉疾病環(huán)境因素：如被動(dòng)吸煙（產(chǎn)前、產(chǎn)后）、營(yíng)養(yǎng)不良等第8頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天第9頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天具有兩個(gè)亞型：A亞型和B亞型在一次大爆發(fā)中同時(shí)流行A亞型傾向于占支配地位并且它和更多的重癥疾病緊密聯(lián)系A(chǔ)亞型和B亞型均有各自的數(shù)個(gè)亞組，主要不同是附件蛋白G的抗原屬性。絲蛋白F在各亞組之間則是相互存在的。病后免疫非持久反復(fù)RSV感染第10頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天癥狀表現(xiàn)廣泛：從感冒到重癥的毛細(xì)支氣管炎R(shí)SV通過(guò)眼睛、鼻子、喉嚨、嘴巴等的粘膜獲得進(jìn)入宿主的機(jī)會(huì)，并到達(dá)呼吸道粘膜通過(guò)咳嗽、打噴嚏等分泌物直接傳播第11頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天RSV疾病的潛伏期被報(bào)道為2-8天感染最初階段，RSV在鼻竇內(nèi)復(fù)制，感染有纖毛的上皮細(xì)胞依附于宿主細(xì)胞的鼻上皮細(xì)胞進(jìn)入宿主細(xì)胞并通過(guò)病毒的酶直接制造新的病毒RAN和蛋白質(zhì)成倍的新的病毒在細(xì)胞內(nèi)聚集，這個(gè)細(xì)胞最后被破壞纖毛上皮細(xì)胞的破壞最后導(dǎo)致了呼吸道感染的特征性癥狀第12頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天可能的發(fā)病機(jī)制如果上皮細(xì)胞的破壞是有限的，RSV將局限在上氣道，產(chǎn)生流行性感冒類似的癥狀，或者表現(xiàn)為類似頑固性的感染，并且這些是自限性的。大量纖毛上皮細(xì)胞破壞，炎癥因子釋放，包括細(xì)胞因子，導(dǎo)致毛細(xì)管的通透性增加，并增加了分泌產(chǎn)物。趨化因子同樣會(huì)被釋放，吸引更多的炎癥細(xì)胞到達(dá)炎癥部位增加的毛細(xì)管的通透性導(dǎo)致漿蛋白滲透至間質(zhì)、小氣道和肺泡。這將導(dǎo)致普遍的間質(zhì)腫脹并導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)功能的抑制小氣道被分泌物和被破壞細(xì)胞的碎片所填充支氣管收縮類物質(zhì)的釋放可導(dǎo)致小氣道進(jìn)一步的狹窄，導(dǎo)致更進(jìn)一步的氣道阻力第13頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天有研究表明2Y時(shí)幾乎所有兒童都感染過(guò)RSV，1歲時(shí)幾乎一半兒童感染過(guò)RSV，但普通嬰兒2%感染因毛細(xì)支氣管炎住院治療，而早產(chǎn)兒或合并慢性肺部疾病的兒童則高達(dá)33%。RSV毛細(xì)支氣管炎與反復(fù)喘息、哮喘發(fā)生關(guān)系：一方面感染引起氣道上皮細(xì)胞損傷，直接影響氣道結(jié)構(gòu)和功能，或在變應(yīng)原誘導(dǎo)異常免疫反應(yīng)形成氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性；另一方面機(jī)體易感因素包括基因的多態(tài)性、肺功能異常、心血管畸形以及免疫調(diào)節(jié)功能等可能是造成RSV感染后重癥毛細(xì)支氣管炎，反復(fù)喘息的真正原因第14頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗RSV抗體第15頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天RSV-IGIV多克隆人抗體制劑靜脈使用（流行前1個(gè)月開始連續(xù)使用5個(gè)月，750mg/kg對(duì)高危兒特別是早產(chǎn)兒）中和抗體干擾對(duì)活疫苗的抗體反應(yīng)不能用于先天性心臟病患兒降低住院花費(fèi)、住院天數(shù)、ICU治療天數(shù)第16頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天帕利珠單抗人源化抗RSV單克隆IgG抗體特異性抑制RSVF蛋白用于預(yù)防早產(chǎn)兒、支氣管肺發(fā)育不良、血液動(dòng)力學(xué)顯著改變的先天性心臟病患兒療效較RSV-IGIV強(qiáng)50-100倍減少RSV感染后的反復(fù)喘息使用指征在RSV的流行季節(jié)接種帕利珠抗體使得因?yàn)镽SV感染的住院率下降45%-55%第17頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天疫苗減毒活疫苗亞單位疫苗……迄今尚未研制出能用于預(yù)防RSV感染的有效疫苗第18頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天支持治療-肯定有效：包括給氧，補(bǔ)液。保持呼吸道通暢。在小嬰兒缺氧呼吸頻率大于60bpm或是進(jìn)食量下降時(shí)應(yīng)給予靜脈補(bǔ)液防止脫水。第19頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天利巴韋林唯一通過(guò)FDA認(rèn)證，但目前主要使用于免疫缺陷的病人以及重癥RSV病人的早期

利巴韋林氣霧劑可以減低疾病的嚴(yán)重程度、病毒的負(fù)荷，但是不能縮短住院天數(shù)。

致畸作用的關(guān)注，已經(jīng)開始限制病毒唑?qū)Ω呶胗變杭靶枰獧C(jī)械通氣嬰幼兒的使用。推薦從“應(yīng)該使用”下降至對(duì)有選擇的嬰幼兒以及嚴(yán)重感染RSV疾病的兒童“可以考慮”?？鼓憠A藥（異丙托溴銨）、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑可能有效。美國(guó)兒科年會(huì)（APP）不推薦糖皮質(zhì)激素使用于毛細(xì)支氣管炎患兒第20頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天高滲生理鹽水（>3%）有效：作用機(jī)理是增加氣道表面厚度、減輕上皮水腫、加速黏液轉(zhuǎn)運(yùn)速度率及改善黏液纖毛清除能力,縮短住院時(shí)間，減輕嚴(yán)重程度。其在門診、輕癥患兒中療效明顯反義抗RSV藥物:以RNA序列特異性的方式降解靶mRNA，抑制靶基因表達(dá)，減少蛋白合成肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)重癥RSV治療有效:降低肺泡表面張力、維持肺泡形態(tài)穩(wěn)定；細(xì)胞因子水平，降低IL-6、IL-8的釋放第21頁(yè),共24頁(yè)，2024年2月25日，星期天其他治療總之，目前人們已普遍認(rèn)同在高危兒中應(yīng)用被動(dòng)免疫藥物IVIG、RSV-IGIV和palivizumah防治RSV感染，尤以后者為佳，但價(jià)格昂貴，很難為國(guó)人接受；而激素、支氣管擴(kuò)張劑療效不肯定，而病毒唑有潛在的毒副作用，受到一定限制。在危重患兒中進(jìn)行特殊治療的研究仍在探討中。中醫(yī)藥防治合胞病毒性肺炎的研究是有臨床意義及前途的。