科倫博泰-市場(chǎng)前景及投資研究報(bào)告-下一代ADC龍頭

證券研究報(bào)告新股系列專題報(bào)告（十三）：下一代ADC龍頭——科倫博泰新股梳理2023年3月21日證券研究報(bào)告2華安研究?

拓展投資價(jià)值主要觀點(diǎn)：布局九年，下一代ADC制藥龍頭核心觀點(diǎn)：q

新一代技術(shù)差異化ADC：旗下自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)提高ADC毒素負(fù)載，穩(wěn)定工藝易放大。HER2ADCA166為首個(gè)采用賴氨酸定點(diǎn)偶聯(lián)的第三代ADC。頭部產(chǎn)品中美雙報(bào)，進(jìn)展順利。q

ADC平臺(tái)化研發(fā)實(shí)力：1）公司是全球ADC的先鋒和領(lǐng)先的開發(fā)商，在ADC開發(fā)方面積累了超過十年的經(jīng)驗(yàn)；2）大分子平臺(tái)擁有從抗體發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化到生物加工及規(guī)?；圃斓亩说蕉丝贵w開發(fā)能力；3）小分子平臺(tái)由整合的醫(yī)藥化學(xué)及計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)

(CADD)技術(shù)推動(dòng)，加速公司的臨床前藥物發(fā)現(xiàn)。q

跨國(guó)藥企重磅合作背書：自2019到2022年，科倫博泰與默沙東先后就ADC產(chǎn)品簽署了多項(xiàng)合作協(xié)議，包含TROP2ADC等一眾臨床及臨床前產(chǎn)品。在過去的2022一年內(nèi)，雙方合作涉及9款創(chuàng)新藥物，總額已近118億美元，創(chuàng)下了創(chuàng)新藥“出海”的中國(guó)紀(jì)錄。q

Pharma平臺(tái)加速孵化上市：母公司科倫藥業(yè)多年從事輸液等制藥業(yè)務(wù)，深諳院內(nèi)渠道及國(guó)內(nèi)藥品商業(yè)化，近年戰(zhàn)略布局創(chuàng)新藥物，力推子公司科倫博泰管線研發(fā)，十年來就創(chuàng)新研發(fā)持續(xù)加碼，穩(wěn)固平臺(tái)加速孵化產(chǎn)品上市。風(fēng)險(xiǎn)提示：q

政策不確定性、新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、審批進(jìn)度不及預(yù)期、競(jìng)爭(zhēng)格局變化華安證券研究所3華安研究?

拓展投資價(jià)值目錄01|

公司基本情況02|

ADC行業(yè)概況03|

核心管線梳理華安證券研究所uWlWpVeYaXmUdVnMmN6M9R7NsQoOtRnOkPoPrRiNmOrRbRoOoOvPpOxOxNpNoM4華安研究?

拓展投資價(jià)值目錄01|

公司基本情況02|

ADC行業(yè)概況03|

核心管線梳理華安證券研究所5華安研究?

拓展投資價(jià)值公司概覽：全球ADC先鋒及領(lǐng)先開發(fā)商?

科倫博泰是一家全面一體化的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司。公司致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、制造及商業(yè)化，以解決中國(guó)乃至全球尚未滿足的重大醫(yī)療需求。公司擁有成熱的創(chuàng)新能力及完善且高效的跨職能管理機(jī)制，并投身于研發(fā)差異化的治療方法，提高現(xiàn)有的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。值得注意的是，公司是全球ADC的先鋒及領(lǐng)先開發(fā)商，在ADC開發(fā)方面積累了超過十年的經(jīng)驗(yàn)。公司是中國(guó)首批也是全球?yàn)閿?shù)不多的建立全面一體化ADC平合OptiDC的生物制藥公司之一。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，公司是首家將內(nèi)部發(fā)現(xiàn)及開發(fā)的ADC候選藥物，向外授權(quán)給前十大生物制藥跨國(guó)公司的中國(guó)公司。?

公司采用系統(tǒng)化、以適應(yīng)癥為導(dǎo)向的方法來解決世界上最普遍或最難治療的癌癥以及患者人數(shù)眾多且醫(yī)療需求未得到滿足的其他疾病及病癥。歷經(jīng)多年，公司已建立涵蓋全部主要藥物開發(fā)功能的創(chuàng)新能力，包括研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及商業(yè)化等流程。資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所6華安研究?

拓展投資價(jià)值股權(quán)架構(gòu)：架構(gòu)清晰，受資本青睞科倫藥業(yè)王晶翼博士WealthyLinkage先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)投資基金科倫信達(dá)L

AV

Kecheng安齡偉健GygnusReal新興產(chǎn)業(yè)基金珠海良恒0.12%雇員激勵(lì)平臺(tái)默沙東LeyueCapital寧波道奕信達(dá)資本蘇州禮康上銀杏苓梧桐聚科周有財(cái)隆一科技59.75%

15.51%

2.95%

6.95%3.76%

1.04%

3.69%2.17%

1.20%0.20%

0.40%0.20%

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0.38%0.35%

0.32%0.20%0.20%

0.10%科倫博泰100%四川科納斯KLUSPHARMA資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所7華安研究?

拓展投資價(jià)值高管團(tuán)隊(duì)：兼具藥企實(shí)業(yè)研發(fā)管理及商業(yè)運(yùn)營(yíng)實(shí)力姓名任職背景董事長(zhǎng)兼非執(zhí)行董事心血管藥理學(xué)和政治經(jīng)濟(jì)學(xué)雙碩士學(xué)位。劉先生為科倫藥業(yè)創(chuàng)始人，自科倫藥業(yè)成立起一直擔(dān)任科倫藥業(yè)董事長(zhǎng)，自2020年11月至2022年10月?lián)慰苽愌芯吭旱亩?。此外劉先生于多家附屬公司任職。劉革新?fù)旦大學(xué)生物與醫(yī)藥博士。于1994年7月至1997年12月?lián)紊虾Ｑ影仓扑幧a(chǎn)及研發(fā)主管；1998年1月至2000年4月?lián)紊虾：銐厶盟帢I(yè)有限公司技術(shù)部副經(jīng)理；之后先后在上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司、浙江海正藥業(yè)股份有限公司、RatiopharmGmbH任職。葛先生于2007年6月加入科倫藥業(yè)。執(zhí)行董事及總經(jīng)理葛均友王晶翼博士。于1999年12月至2001年3月?lián)蚊绹?guó)阿肯色醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)研究助理教授。曾擔(dān)任齊魯制藥有限公司副總經(jīng)理和齊魯制藥藥物研究院院長(zhǎng)。王博士目前擔(dān)任《中國(guó)新藥雜志》編委、國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)評(píng)審專家、重大新藥創(chuàng)新國(guó)家科技重大專項(xiàng)評(píng)委等社會(huì)服務(wù)。執(zhí)行董事國(guó)際商務(wù)碩士。于2016年11月獲委任為董事，于2023年2月15日重新任命為非執(zhí)行董事，主要負(fù)責(zé)監(jiān)督管理及戰(zhàn)略發(fā)展。劉思川馮昊非執(zhí)行董事非執(zhí)行董事非執(zhí)行董事非執(zhí)行董事金融精算學(xué)碩士。曾于華中科技大學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)院擔(dān)任講師，并先后于太平人壽保險(xiǎn)有限公司、韜?；輴傋稍冇邢薰尽⑵桨沧C券有限公司、國(guó)金證券股份有限公司等公司任職。藥學(xué)學(xué)士。曾擔(dān)任深圳中逸盈泰創(chuàng)業(yè)投資有限公司的經(jīng)理，其后升

監(jiān)。2015年6月至2016年7月，曾擔(dān)任深圳投控東海投資有限公司的副總監(jiān)。之后再愛奇創(chuàng)投、和諧卓睿投資管理任職。曾學(xué)波李東方金融學(xué)碩士。自2011年8月至2015年3月?lián)胃呤ⅲ▉喼蓿┯邢挢?zé)任公司分析師，自2015年8月起擔(dān)任國(guó)投招商投資管理有限公司執(zhí)行董事，負(fù)責(zé)股權(quán)投資。資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所8華安研究?

拓展投資價(jià)值核心競(jìng)爭(zhēng)力：研發(fā)生產(chǎn)、質(zhì)控及商業(yè)化于一體的創(chuàng)新能力轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)

為市場(chǎng)帶來差異化候選藥物，促進(jìn)藥物發(fā)現(xiàn)及臨床前研究與臨床需求的對(duì)接。公司轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)對(duì)提升公司臨床試驗(yàn)的成功率、時(shí)效及成本效益起到重要作用。工藝開發(fā)負(fù)責(zé)開發(fā)高質(zhì)量、可擴(kuò)增且具有強(qiáng)大生命力的工藝。公司遵循質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，科學(xué)地設(shè)計(jì)工藝性能，令公司能夠高質(zhì)量地生產(chǎn)藥品。藥物發(fā)現(xiàn)

團(tuán)隊(duì)由具有多年跨國(guó)公司經(jīng)驗(yàn)的專家?guī)ш?duì)，并擁有多學(xué)科專家坐鎮(zhèn)推動(dòng)超過十款候選藥物進(jìn)入臨床開發(fā)階段。涵蓋靶點(diǎn)驗(yàn)證、機(jī)制研究、候選藥物設(shè)計(jì)及篩選(包括計(jì)算機(jī)輔助方法）臨床研究

公司臨床研究團(tuán)隊(duì)分布于北京、上海、成都及美國(guó)。負(fù)責(zé)制定臨床開發(fā)計(jì)劃，選擇適應(yīng)癥及制定監(jiān)管路徑。其擁有與國(guó)內(nèi)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通的豐富經(jīng)驗(yàn)，在推進(jìn)公司臨床開發(fā)計(jì)劃邁向成功商業(yè)化的進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。公司在成都的主要生產(chǎn)基地有中國(guó)為數(shù)不多的符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)施，其端對(duì)端能力涵蓋ADC開發(fā)的整個(gè)生命周期，從細(xì)胞培養(yǎng)和純化、抗體生產(chǎn)、整合有效載荷與連接子、ADC合成到制劑、灌裝及封裝。具體而言，公司自由細(xì)胞培養(yǎng)及純化設(shè)施在兩個(gè)2,000L一次性生物反應(yīng)器的支持下使其大幅減少成本，獲得與其特殊生產(chǎn)要求相匹配的優(yōu)質(zhì)供應(yīng)。公司配備一個(gè)300LADC偶聯(lián)反應(yīng)罐，公司的新ADC制劑中心設(shè)計(jì)年產(chǎn)量為45批(或90萬瓶）凍干ADC或60批（或1.2百萬瓶）

ADC注射液。研發(fā)生產(chǎn)生產(chǎn)、與質(zhì)量控制憑借控股股東科倫藥業(yè)數(shù)十年的經(jīng)驗(yàn)、行業(yè)關(guān)系及廣泛的網(wǎng)絡(luò)，公司具備了擴(kuò)展商業(yè)化基礎(chǔ)設(shè)施及市場(chǎng)渠道的良好條件。公司正在計(jì)劃發(fā)展自己的商業(yè)化團(tuán)以和網(wǎng)絡(luò)，初步重點(diǎn)放在中國(guó)廣大本土市場(chǎng)的三級(jí)醫(yī)院及杰出醫(yī)生，優(yōu)先考慮中國(guó)有重大未滿足醫(yī)療需求的治療領(lǐng)域，如BC、NSCLC及GI癌癥，同時(shí)通過公司強(qiáng)大且差異化的產(chǎn)品管線提供協(xié)同治療方案，以優(yōu)化患者的治療效果。商業(yè)化公司擁有全面的質(zhì)量管理體系，覆蓋研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化過程的關(guān)鍵階段。該體系按照中、美及歐洲法規(guī)與指引建立和完善。公司密切關(guān)注目標(biāo)市場(chǎng)中不斷變化的cGMP標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管，并相應(yīng)更新內(nèi)部程序，努力在患者安全性和監(jiān)管合規(guī)性方面達(dá)到最高的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。此外，公司的質(zhì)量專家團(tuán)隊(duì)積極參與中國(guó)法規(guī)及指引的討論及頒布，證明了公司在相關(guān)領(lǐng)域的專業(yè)知識(shí)得到認(rèn)可。例如，公司于2022年在擬定中國(guó)GMP實(shí)施指南(再版）《生物制品(單克隆抗體)》

部分過程中發(fā)揮了積極作用。質(zhì)量控制資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所9華安研究?

拓展投資價(jià)值核心競(jìng)爭(zhēng)力：大小分子模塊及ADC成藥多研發(fā)平臺(tái)?

公司已建立三個(gè)分別專注于ADC、大分子及小分子技術(shù)的核心平臺(tái)。作為公司發(fā)現(xiàn)及開發(fā)創(chuàng)新藥物的基礎(chǔ)，以應(yīng)付特定疾病領(lǐng)域(如腫瘤學(xué)、自身免疫性疾病及代謝疾病)未得到滿足的醫(yī)療需求。1）公司是全球ADC的先鋒和領(lǐng)先的開發(fā)商，在ADC開發(fā)方面積累了超過十年的經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)弗若斯特沙利文的資科，公司是中國(guó)首批區(qū)全球少數(shù)建立全集成ADC開發(fā)平臺(tái)的生物制約公司之一。公司的ADC平臺(tái)OptiDC由三個(gè)能力支柱支持：對(duì)生物靶點(diǎn)和疾病的深入了解、經(jīng)過測(cè)試和驗(yàn)證的ADC設(shè)計(jì)與開發(fā)專業(yè)知識(shí)以及多樣化的ADC核心元件庫(kù)；2）公司的大分子平臺(tái)是免疫治療及靶向治療管線的基礎(chǔ)。該平臺(tái)專注于單抗及雙抗，擁有從抗體發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化到生物加工及規(guī)模化制造的端到端抗體開發(fā)能力；3）公司的小分子平臺(tái)由整合的醫(yī)藥化學(xué)及計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)

(CADD)技術(shù)推動(dòng)。這些功能使其能夠在早期研究中重點(diǎn)關(guān)注化合物優(yōu)化，這有助于合理化和加速公司的臨床前藥物發(fā)現(xiàn)。利用該平臺(tái)，公司已經(jīng)打造四款臨床階段小分子候選藥物的創(chuàng)新管線，包括A400（選擇性RET抑制劑)、A223(JAK1/2抑制劑)、A296(STING激動(dòng)劑)和A277(KOR激動(dòng)劑)，以及多項(xiàng)臨床前資產(chǎn)。資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所10華安研究?

拓展投資價(jià)值在研管線：頭部管線聚焦ADC核心靶點(diǎn)，多線癌癥適應(yīng)癥探索注冊(cè)關(guān)鍵II期產(chǎn)品靶點(diǎn)分子類型適應(yīng)癥臨床前/INDIa期Ib/2期NDA申請(qǐng)/III期TNBC（3L+）TNBC(1L)HR+/HER2-BC(3L+）EGFR-突變型NSCLC（TKI無效）EGFR-野生型（1L）及EGFR-突變型EGFR突變型NSCLC(1L)NSCLC(EGFR-野生型（1L））GC（2L+）SKB264TROP2大分子OC（鉑耐藥）實(shí)體瘤（SCLC、UC、HNSCC及EC）NPC（PD-(L)1復(fù)發(fā)性或難治性）CC（2/3L）UC（1L)OC（2L維持）CRPC(2L+）HER2+BC(3L+)A166HER2大分子HER2+GC(2L+)HER2+CRC(3L+)SKB315CLDN18.2/大分子大分子資料實(shí)體瘤七項(xiàng)臨床前實(shí)體瘤華安證券研究所：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所11華安研究?

拓展投資價(jià)值在研管線：腫瘤免疫布局差異化靶點(diǎn)，多項(xiàng)處臨床階段臨床前/IND準(zhǔn)備注冊(cè)關(guān)鍵II期/III期產(chǎn)品靶點(diǎn)分子類型適應(yīng)癥Ia期Ib/2期NDA申請(qǐng)NPC（3L+）NPC(1L)A167A140PD-L1EGFR大分子大分子CRC2RET+NSCLC(1L)RET+NSCLC(2L+)RET+MTC及其他RET+實(shí)體瘤RET+抑制劑耐藥性實(shí)體瘤A400RET小分子PD-L1/CTLA4SKB337A289大分子大分子實(shí)體瘤LAG3實(shí)體瘤實(shí)體瘤（透過靜脈注入給藥）實(shí)體瘤（透過瘤內(nèi)注射給藥）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎斑禿A296A233STING小分子小分子JAK1/2A277KORTSLP小分子大分子大分子CKD-aPSKB378SKB336哮喘FXI/FXIa血栓栓塞性疾病資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所12華安研究?

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公司基本情況02|

ADC行業(yè)概況03|

核心管線梳理華安證券研究所13華安研究?

拓展投資價(jià)值市場(chǎng)規(guī)模：2030將成為全球638億美元，中國(guó)689億元大市場(chǎng)??根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，ADC的全球市場(chǎng)規(guī)模自2017年的16億美元快速增長(zhǎng)至2021年的55億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為35.9%，并預(yù)計(jì)于2021年至2030年仍將以31.2%的復(fù)合年增長(zhǎng)率持續(xù)快速增長(zhǎng)。國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首款A(yù)DC藥物Kadcyla后，中國(guó)的ADC藥物市場(chǎng)于2020年開始增長(zhǎng)，根據(jù)弗若斯特沙利文，預(yù)測(cè)由2021年起，中國(guó)的ADC藥物市場(chǎng)將按復(fù)合年增長(zhǎng)率79.4%增長(zhǎng)，于2030年將達(dá)到人民幣689億元。2017-2030E全球ADC市場(chǎng)規(guī)模（億美元）2020-2030E中國(guó)ADC市場(chǎng)規(guī)模（億元）中國(guó)ADC市場(chǎng)規(guī)模（億元）同比全球ADC市場(chǎng)規(guī)模（億美元）同比8007006005004003002001000160%140%120%100%80%60%40%20%0%700600500400300200100046.43%40.00%50%45%40%35%30%25%20%638142.11%137.50%68941.82%38.36%35.19%38.46%538564113.04%34.15%34.16%443100.00%100.00%42835330.26%25.00%65.17%29425.50%21.44%27181.63%17845.58%20215.67%31.78%15%10%5%1461089878465541248192822.16%16200%資料：科倫博泰招股說明書、弗若斯特沙利文、華安證券研究所華安證券研究所14華安研究?

拓展投資價(jià)值藥物設(shè)計(jì)：早期設(shè)計(jì)影響藥代藥效，模塊化設(shè)計(jì)多項(xiàng)擇優(yōu)?抗體與靶點(diǎn)選擇。靶點(diǎn)的親和力、內(nèi)化效率、可溶性、循環(huán)半衰周期，以及抗體的免疫原性都是需要考慮的重要因素。理想的靶點(diǎn)應(yīng)該是在腫瘤中更優(yōu)先表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白。臨床中已經(jīng)驗(yàn)證的在多種癌癥中均高表達(dá)的TROP2、HER2和Nectin-4靶點(diǎn)。?有效載荷（Payload）。有效載荷的細(xì)胞毒性強(qiáng)度、作用機(jī)制及細(xì)胞滲透性是需要考慮的關(guān)鍵特性。有效載荷的細(xì)胞滲透性決定剝離的有效載荷從表達(dá)靶抗原的細(xì)胞內(nèi)向鄰近細(xì)胞擴(kuò)散的程度。擴(kuò)散到鄰近細(xì)胞的有效載荷能發(fā)揮與靶抗原表達(dá)無關(guān)的細(xì)胞毒性作用，即旁觀者殺傷作用。??連接子（Linker）。連接子決定有效載荷從ADC釋放的方式和時(shí)間，其可大致分為可裂解和不可裂解兩大類。不可裂解連接子相關(guān)的脫靶毒性較小，旁觀者效應(yīng)亦較低，因?yàn)橛行лd荷只會(huì)在ADC內(nèi)化及細(xì)胞內(nèi)抗體降解后釋放?？闪呀膺B接子一般則更為靈活，因?yàn)槟[瘤微環(huán)境里常見的多種不同的生物學(xué)線索，如低pH值，可用以觸發(fā)有效載荷釋放。連接子選擇時(shí)需要在療效和不必要毒性之間取得平衡。DAR及偶聯(lián)技術(shù)。在設(shè)計(jì)ADC時(shí)需要考慮抗體偶聯(lián)的有效載荷數(shù)量（DAR），是ADC設(shè)計(jì)成功與否的重大因素。連接的有效載荷分子太少可能導(dǎo)致療效不足，過多則又令A(yù)DC不穩(wěn)定而改變PK特征，引起血漿清除及增加全身毒性。與位點(diǎn)特異性偶聯(lián)技術(shù)相比，非位點(diǎn)特異性偶聯(lián)技術(shù)使用更為容易，但是會(huì)形成ADC異質(zhì)混合物，在單抗上設(shè)計(jì)特定位點(diǎn)以連接有效載荷和連接子的組群，則位點(diǎn)特異性的偶聯(lián)技術(shù)就能生成均質(zhì)ADC，具有預(yù)先指定的所需DAR，可改善ADC的活性。ADC藥物結(jié)構(gòu)ADC作用機(jī)制華安證券研究所資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所15華安研究?

拓展投資價(jià)值藥物特征：ADC大小分子多模塊結(jié)構(gòu)，靶向性及細(xì)胞毒性兼具??ADC由三個(gè)核心成分組成：一個(gè)特定靶向抗體、一個(gè)稱為有效載荷的細(xì)胞毒性藥物以及將兩者連接的連接子。ADC藥物作用機(jī)制主要可以概括為三個(gè)步驟：首先，ADC與癌細(xì)胞表面與受體結(jié)合，ADC與受體的結(jié)合物內(nèi)化；其次，活性細(xì)胞毒性藥物從抗體剝離，在癌細(xì)胞內(nèi)釋放；最后，癌細(xì)胞被細(xì)胞毒性藥物殺死，開始細(xì)胞凋亡。ADC藥物的優(yōu)勢(shì)治療窗口寬ADC藥物能夠?qū)⒓?xì)胞毒性比標(biāo)準(zhǔn)化療藥物更高的有效載荷靶向遞送至腫瘤部位，同時(shí)降低對(duì)健康細(xì)胞的毒性與單抗相比，ADC可能具有更強(qiáng)的療效，因?yàn)锳DC主要通過高效的有效載荷和旁觀者效應(yīng)發(fā)揮抗腫瘤作用，這可能解決腫瘤中的低水平或異質(zhì)性抗原表達(dá)。療效更強(qiáng)靶向選擇多與單抗不同，ADC不要求靶抗原具有生物學(xué)效應(yīng)，提供更多選擇靶點(diǎn)的可能性。資料：科倫博泰招股說明書、弗若斯特沙利文、華安證券研究所華安證券研究所16華安研究?

拓展投資價(jià)值研發(fā)方向：未來聚焦擴(kuò)大適應(yīng)癥及前線用藥??ADC藥物的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：更寬的治療窗口，更強(qiáng)療效和更多靶向選擇。ADC設(shè)計(jì)及偶聯(lián)技術(shù)的進(jìn)展良好。自2000年獲FDA首次批準(zhǔn)后，迄今共有12款A(yù)DC獲得FDA批準(zhǔn)，ADC已從晚期治療特定血癌發(fā)展到有可能治療更廣泛實(shí)體瘤適應(yīng)癥及其他疾病的早期治療方式。?未來ADC藥物研發(fā)主要圍繞著擴(kuò)大適應(yīng)癥和治療線，以及聯(lián)合其他治療方式來開展。ADC藥物研發(fā)企業(yè)的未來研發(fā)方向?

ADC技術(shù)的進(jìn)步預(yù)期將使?jié)撛诘姆肿影悬c(diǎn)和適應(yīng)癥范圍擴(kuò)大，包括自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領(lǐng)域；同時(shí)，ADC預(yù)計(jì)能進(jìn)入更早的治療線，擴(kuò)大到早期階段癌癥治療，用于更多的患者群體。擴(kuò)大適應(yīng)癥向前線治療推進(jìn)?

ADC的作用機(jī)制可與其他治療方式起協(xié)同作用，加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。聯(lián)合其他治療方式?

ADC的研發(fā)工作需要極廣的生物學(xué)、化學(xué)和生產(chǎn)方面的專有技術(shù)及能力，涉及領(lǐng)域跨越生物制劑、小分子以及生物加工。對(duì)ADC的開發(fā)和生產(chǎn)需要日益增加，預(yù)期將惠及具備全面集成端到端能力的生物制藥公司藥企端到端研發(fā)能力資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所17華安研究?

拓展投資價(jià)值目錄01|

公司基本情況02|

ADC行業(yè)概況03|

核心管線梳理華安證券研究所18華安研究?

拓展投資價(jià)值TROP2

ADC：全球市場(chǎng)逐漸起步，中國(guó)市場(chǎng)尚未開墾?根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2021年全球TROP2

ADC的市場(chǎng)為4億美元，并預(yù)期由2021年起按復(fù)合年增長(zhǎng)率59.8%增長(zhǎng)，2030年能達(dá)到259億美元。?國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首款TROP2

ADC藥物Trodelvy后，中國(guó)的TROP2

ADC市場(chǎng)于2022年開始增長(zhǎng)；弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，2022年起按復(fù)合年增長(zhǎng)率67.2%增長(zhǎng)，2030年將達(dá)到人民幣253億元。全球TROP2

ADC2011-2030E市場(chǎng)規(guī)模（億美元）中國(guó)TROP2

ADC202-2030E市場(chǎng)規(guī)模（億元）全球TROP2ADC市場(chǎng)規(guī)模（億美元）同比中國(guó)TROP2ADC市場(chǎng)規(guī)模（億元）同比30025020015010050250%200%150%100%50%30025020015010050250%200%150%100%50%233.33%259253214.29%177.27%239227214197184130.00%157147102.17%10775.41%9375.00%58.06%6150.00%646.73%4611.68%11.45%15.23%16.30%22207.72%44725.17%25.48%00%00%2021

2022E

2023E

2024E

2025E

2026E

2027E

2028E

2029E

2030E2022E

2023E

2024E

2025E

2026E

2027E

2028E

2029E

2030E資料：科倫博泰招股說明書、弗若斯特沙利文、華安證券研究所華安證券研究所19華安研究?

拓展投資價(jià)值TROP2

ADC：多癌種陽性表達(dá)，適應(yīng)癥廣泛?TROP2屬于跨膜蛋白，能在胚胎和器官發(fā)育中發(fā)揮重大作用，其在正常組織中的表達(dá)較低。在廣泛的癌癥中，TROP2經(jīng)常過度表達(dá)并促進(jìn)癌癥增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。主要的TROP2過度表達(dá)的癌癥?TROP2是一種具有臨床價(jià)值的ADC靶點(diǎn)，在多種高發(fā)或難治癌癥（包括可作用靶點(diǎn)有限的晚期腫瘤）中過度表達(dá)，異質(zhì)性低；同時(shí)也作為與其他治療方式（如化療、靶向治療和免疫治療）結(jié)合成的潛在聯(lián)合治療組合中的支柱，在各種臨床前及臨床研究中顯示出協(xié)同抗腫瘤活性。適應(yīng)癥BC過度表達(dá)的患者比例80%64%-75%56%NSCLCGC?TROP2蛋白過度表達(dá)的主要癌癥：其中包括數(shù)種最高發(fā)或難治的癌癥，如BC（尤其是TNBC）、NSCLC、GC、OC、CRC、尿路上皮癌（UC）、PC、子宮頸癌（CC）、去勢(shì)抗性前列腺癌（CRPC）、頭頸鱗狀上皮細(xì)胞癌（HNSCC）和子宮內(nèi)膜癌（EC），顯示創(chuàng)新型TROP2

ADC所具備的重大市場(chǎng)潛力。0C59%CRCUC68%83%PC55%CC89%CRPCHNSCCEC89%43%84%資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所20華安研究?

拓展投資價(jià)值TROP2

ADC：全球一款獲批上市，博泰進(jìn)度領(lǐng)先國(guó)內(nèi)首家?Trodelvy是美國(guó)唯一獲批適用于晚期TNBC、晚期UC以及HR+/HER2-BC的TROP2

ADC。Trodelvy的mTNBC適應(yīng)癥的獲批是基于ASCENT研究數(shù)據(jù)，Trodelvy組中位PFS（無進(jìn)展生存期）為5.6個(gè)月，使用化療的PFS為1.7個(gè)月；次要終點(diǎn)方面，Trodelvy組比化療組明顯改善了患者OS（總生存期）12.1vs6.7個(gè)月。在Trodelvy組，患者風(fēng)險(xiǎn)降低了一半，使用Trodelvy組的ORR（客觀緩解率）為35%，化療組僅為5%。優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)等因素，使得Trodelvy上市后兩個(gè)月凈銷售額即達(dá)到2010萬美元，預(yù)計(jì)產(chǎn)品銷售峰值可達(dá)40億美元。全球獲批上市TROP2

ADC年度成本

2021年收入

單藥╱聯(lián)合通用名公司適應(yīng)癥上市時(shí)間治療線國(guó)家/地區(qū)（千美元）

(百萬美元)療法不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC2020年4月2021年4月2023年2月三線以上二線局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC372.7單藥美國(guó)Trodelvy（戈沙妥

吉利德珠單抗）380HR+/HER2-BC三線以上局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性TNBC2022年6月不適用單藥三線以上中國(guó)資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所21華安研究?

拓展投資價(jià)值TROP2

ADC：全球一款獲批上市，博泰進(jìn)度領(lǐng)先國(guó)內(nèi)首家?Trodelvy是美國(guó)唯一獲批適用于晚期TNBC、晚期UC以及HR+/HER2-BC的TROP2

ADC。目前，有三款TROP2

ADC候選藥物處于2期或以上階段分別是科倫博泰/默沙東的SKB264、吉利德的IMMU-132戈沙妥珠單抗、以及第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的DS-1062a。全球在研TROP2

ADC（2期及以上）通用名上市公司適應(yīng)癥首次發(fā)布時(shí)間2022年4月2022年7月2022年5月臨床階段3期單藥╱聯(lián)合療法國(guó)家/地區(qū)晚期TNBC單藥TNBC晚期EGFR野生型及EGFR突變型NSCLC（TKI無效）EGFR突變NSCLC、NPC（經(jīng)PD-(L)1抗體治療后復(fù)發(fā)或難治性）晚期實(shí)體瘤（RM-CC、晚期UC、復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性O(shè)C、晚期CRPC）NSCLC2期單藥或與A167聯(lián)用中國(guó)科倫博泰/默2期單藥或與A167/化療聯(lián)用SKB264沙東2022年11月2022年12月2期2期單藥與Pembrolizumab聯(lián)用與Pembrolizumab聯(lián)用美國(guó)和中國(guó)2022年11月2021年6月2021年1月2018年10月2000年1月2022年10月2021年11月3期3期3期2期2期2期2期美國(guó)中國(guó)中國(guó)美國(guó)美國(guó)美國(guó)中國(guó)UCHR+、HER2–BCIMMU-132(戈沙妥珠單抗)吉利德前列腺癌子宮內(nèi)膜癌肌層浸潤(rùn)性膀胱癌實(shí)體瘤單藥NSCLC晚期╱轉(zhuǎn)移性NSCLCHR+╱HER2-BCTNBC2020年12月2023年1月2021年11月2022年11月2022年5月3期3期3期3期3期單藥與Pembrolizumab聯(lián)用單藥英、美、澳、中、歐、日中國(guó)中、歐、日、英、美等歐、中、英、美等中、歐、日、英、美等DS-1062a(Dato-DXd)第一三共╱阿斯利康與Durvalumab聯(lián)用單藥TNBC晚期╱轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤2022年8月2期與一線聯(lián)用中、歐、日、英、美等華安證券研究所資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所證券研究報(bào)告22華安研究?

拓展投資價(jià)值TROP2

ADC：SKB264國(guó)產(chǎn)FIC療效漸顯、安全性高SKB264(sacituzumabtirumotecan)是一種靶向晚期實(shí)體瘤的新型TROP2ADC，在良好的概念驗(yàn)證結(jié)果的支撐下，SKB264于2022年7月獲得國(guó)家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定，用于治療晚期TNBC，并于2023年1月獲認(rèn)定用于治療EGFR-TKI無效EGFR突變型晚期NSCLC。2022年5月向默沙東授出在大中華區(qū)以外地區(qū)的SKB264獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化的權(quán)利。q靶點(diǎn)介紹：TROP2是一種跨越細(xì)胞膜的鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白。鑒于其經(jīng)常在多種癌癥（尤其是BC、NSCLC、GC及OC等高患病率或難治癌癥）中過度表達(dá)，因此成功靶向TROP2的藥物擁有巨大市場(chǎng)潛力。q項(xiàng)目進(jìn)度：科倫博泰目前正在積極推進(jìn)一項(xiàng)多策略臨床開發(fā)計(jì)劃，以探索SKB264作為單藥療法和聯(lián)合療法治療各種實(shí)體瘤的潛力：包括乳癌、NSCLC和其他主要癌癥。預(yù)計(jì)于2023年上半年完成SKB264用于二線或后線治療失敗的晚期TNBC患者的關(guān)鍵3期試驗(yàn)的患者入組，并于2023年底前向國(guó)家藥監(jiān)局提交NDA申請(qǐng)。TROP2

ADC市場(chǎng)規(guī)模SKB264作用機(jī)制資料：科倫博泰招股書，華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告23華安研究?

拓展投資價(jià)值TROP2

ADC：SKB264聯(lián)用ORR可達(dá)85.7%SKB264為中國(guó)首款國(guó)產(chǎn)TROP2ADC，目前處于關(guān)鍵III期臨床階段。采取差異化藥物設(shè)計(jì)，有望使治療窗口擴(kuò)大，在提高ADC穩(wěn)定性的基礎(chǔ)性上并保持生物活性，從而增強(qiáng)其靶向能力并降低其脫靶和在靶脫瘤毒性。?

抗腫瘤ORR優(yōu)異：根據(jù)公開的最新非頭對(duì)頭數(shù)據(jù)，SKB264作為多種經(jīng)過大量預(yù)處理的晚期實(shí)體瘤單藥療法，較Trodelvy及DS-1062（一項(xiàng)3期階段TROP2

ADC）表現(xiàn)出令人鼓舞的ORR。SKB264于2022年7月獲得國(guó)家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定，用于治療晚期TNBC，并于2023年1月獲認(rèn)定用于治療EGFR-TKI無效EGFR突變型晚期NSCLC；?

潛在良好安全性：截至2022年8月21日，SKB264全球1/2期試驗(yàn)劑量擴(kuò)展隊(duì)列按推薦2期劑量(RP2D)（5mg/kg，Q2W）：99名(52.7%)患者出現(xiàn)3級(jí)或以上TRAE；51名(24.2%)患者發(fā)生治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件(TRSAE)；無導(dǎo)致的TRAE報(bào)告；?

與前線聯(lián)合療效顯著：SKB264的聯(lián)合策略（包括聯(lián)合A167及可瑞達(dá)）有潛力擴(kuò)張至在多種適應(yīng)癥中有更大療效的、及更早的治療線，由晚期TNBC及晚期NSCLC開始。根據(jù)在一項(xiàng)中國(guó)2期試驗(yàn)的初步結(jié)果，SKB264聯(lián)合A167在晚期TNBC患者中作為一線療法的ORR=85.7%。根據(jù)最新公開的非頭對(duì)頭數(shù)據(jù)，可瑞達(dá)聯(lián)合基于卡鉑的雙藥化療（現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)療法）在3期試驗(yàn)中在晚期TNBC患者作為一線療法的ORR=40.8%。CDX小鼠模型（靜脈給藥）中的腫瘤體積變化

CDX小鼠模型SKB264和Trodelvy的頭對(duì)頭研究三種TROP

ADC的ORR對(duì)比ORR癌種Trodelvy

DS-1062TNBC135%21%32%27%HR+/HER2-BC2資料：科倫博泰招股書，華安證券研究所華安證券研究所24華安研究?

拓展投資價(jià)值HER2

ADC：

2030年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將達(dá)84億人民幣?HER2是一種細(xì)胞表皮受體，在各種正常組織中的表達(dá)很低，但可通過腫瘤細(xì)胞的過度表達(dá)得到異常激活，促進(jìn)異常生長(zhǎng)和存活，因此導(dǎo)致乳腺癌和胃腸道癌，如胃癌、結(jié)腸直腸癌和食道癌等各種癌癥的發(fā)展。因此，HER2一直是著名的抗癌藥物靶點(diǎn)，成功以各種方式進(jìn)行HER2靶向治療，其中HER2

ADC是近期經(jīng)臨床證明的策略之一。?2021年，中國(guó)HER2

ADC的市場(chǎng)規(guī)模為人民幣1億元，預(yù)計(jì)2030年將增至人民幣84億元，自2021年起的復(fù)合年增長(zhǎng)率為64.5%。主要的HER2過度表達(dá)的癌癥2021-2030E中國(guó)HER2

ADC市場(chǎng)規(guī)模（億元）中國(guó)HER2ADC市場(chǎng)規(guī)模（億元）同比適應(yīng)癥過度表達(dá)的患者比例908070605040302010084250%200%150%100%50%77BCGC15-30%10-30%3-5%200.00%

200.00%6857CRCOC45111.11%3268.42%20-30%7-22%食道癌EC1940.63%913.24%19.30%18-80%13-20%319.09%26.67%0%NSCLC2021

2022E

2023E

2024E

2025E

2026E

2027E

2028E

2029E

2030E資料：科倫博泰招股說明書、弗若斯特沙利文、華安證券研究所華安證券研究所25華安研究?

拓展投資價(jià)值HER2

ADC：已上市Kadcyla、愛地希及新獲批Enhertu?Kadcyla和愛地希是目前中國(guó)批準(zhǔn)使用的兩種HER2

ADC藥物。Kadcyla適用于HER2+BC患者，其中殘留侵襲性疾病經(jīng)過紫杉類和曲妥珠單抗聯(lián)合治療后，以及既往接受過紫杉類和曲妥珠單抗治療的HER2+晚期乳腺癌患者。愛地希則適用于至少接受過兩種系統(tǒng)性化療的HER2+晚期GC（包括GEJ癌癥）患者，以及具有HER2表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者。?目前，中國(guó)有9種治療HER2+乳腺癌的ADC候選藥物進(jìn)入了2期或更高階段的臨床研究。中國(guó)獲批上市HER2

ADC年度成本

2021年收入(人(人民幣千元)

民幣百萬元)通用名上市公司適應(yīng)癥上市時(shí)間治療線HER2+早期BC2020年1月

佐劑（術(shù)后）Kadcyla（Ado-曲妥珠單抗emtansine）基因泰克（羅氏）279.7不適用HER2陽性不可切除的局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌2021年6月2021年6月二線HER2過度表達(dá)的局部晚期/轉(zhuǎn)移性GC（包括GEJ腺癌）三線二線247.0197.6愛地希（維迪西妥單抗）榮昌生物84.0HER2陽性的局部晚期/轉(zhuǎn)移性UC

2022年1月資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所26華安研究?

拓展投資價(jià)值HER2

ADC：在研9款已進(jìn)入2期，ADC主要競(jìng)爭(zhēng)地?目前，中國(guó)有9種治療HER2+乳腺癌的ADC候選藥物進(jìn)入了2期或更高階段的臨床研究。中國(guó)正在臨床開發(fā)的HER2

ADC候選藥物通用名A166公司科倫博泰適應(yīng)癥晚期HER2+BC首次發(fā)布時(shí)間2021年8月臨床階段2期HER2低表達(dá)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性BC2022年7月2期愛地希（維迪西妥單抗）榮昌生物HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性BC、HER2陽性晚期乳腺癌及肝轉(zhuǎn)移2022年5月2期TAA013TOT

PharmaceuticalHER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性BCHER2+早期BCHER2+晚期/轉(zhuǎn)移性BC高風(fēng)險(xiǎn)HER2+殘留浸潤(rùn)性BC2020年6月2022年3月2021年9月2021年3月3期3期3期3期DS-8201a(Trastuzumabderuxtecan)第一三共/阿斯利康HER2低表達(dá)、HR+晚期或轉(zhuǎn)移性BC2020年11月3期DP303CMRG002石藥集團(tuán)美雅珂HER2+不可切除、局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性BCHER2+BC及肝轉(zhuǎn)移2022年4月2022年1月2021年5月2期2期2期HER2+不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性BCHER2低表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性BC2021年2月2021年8月2期2期DX126-262DACBiotechCompany

HER2+不可切除、局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性BCARX788SHR-A1811浙江醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥HER2+BC轉(zhuǎn)移性BC2020年8月2022年6月2/3期3期資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告27華安研究?

拓展投資價(jià)值HER2

ADC：A166臨床2期階段差異化產(chǎn)品A166(trastuzumabbotidotin)是在關(guān)鍵2期階段的差異化HER2ADC，定位為聚焦高患病率及大量未滿足醫(yī)療需求的多種癌癥適應(yīng)癥，定位于針對(duì)多種存在高患病率及醫(yī)療需求缺口的癌癥適應(yīng)癥，有望成為國(guó)內(nèi)首款治療HER2陽性(HER2+)BC的國(guó)產(chǎn)ADC。?靶點(diǎn)介紹：HER2過度表達(dá)被廣泛認(rèn)為是部分最普遍癌癥（包括BC及胃腸道(GI)癌）的主要成因。腫瘤細(xì)胞中，HER2基因突變或擴(kuò)增可能會(huì)導(dǎo)致HER2過度表達(dá)（即HER2蛋白過多），令細(xì)胞生長(zhǎng)失控，引發(fā)癌癥。?療效優(yōu)勢(shì)：A166使用高細(xì)胞毒性有效載荷、經(jīng)臨床驗(yàn)證的單抗和位點(diǎn)特異性偶聯(lián)技術(shù)進(jìn)行配置，根據(jù)于中國(guó)正在進(jìn)行的1期劑量遞增研究及正在進(jìn)行的1b期試驗(yàn)的初步結(jié)果，A166在接受過重度既往治療的晚期HER2+BC患者（RP2D的ORR為73.9%）及晚期HER2+GC患者（ORR為31.3%）中展現(xiàn)出良好的療效。A166亦展現(xiàn)出差異化安全性，最常見的TRAE主要與眼部及周圍神經(jīng)相關(guān)且可逆，而心臟、血液、胃腸道及肺毒性不常見(<10%)，在大部分情況下均屬輕微，此有別于赫賽萊、DS-8201及愛地希。?項(xiàng)目進(jìn)度：已完成對(duì)二線或后線治療失敗的晚期HER2+BC患者正在進(jìn)行的A166關(guān)鍵2期試驗(yàn)的患者入組，獲準(zhǔn)以優(yōu)先審評(píng)審批形式提交NDA。預(yù)計(jì)于2023年下半年前向國(guó)家藥監(jiān)局提交NDA申請(qǐng)。待有條件批準(zhǔn)后，將于2023年上半年啟動(dòng)A166用于治療三線晚期HER2+BC患者的確證性3期試驗(yàn)。A166核心組成部分及特征A166作用途徑資料：科倫博泰招股書，華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告28華安研究?

拓展投資價(jià)值HER2

ADC：A166胃腸道安全性優(yōu)勢(shì)，不耐受患者替代選擇?

強(qiáng)力有效載荷的位點(diǎn)特異性低DAR偶聯(lián)。采用賴氨酸定點(diǎn)歐聯(lián)，高細(xì)胞毒性有效載荷、位點(diǎn)特異性偶聯(lián)技術(shù)實(shí)現(xiàn)的一致低DAR，使得A166具備安全性的同時(shí)保持強(qiáng)大的抗腫瘤效力。?

良好的抗腫瘤效果。正在進(jìn)行的1期劑量擴(kuò)展研究的初步結(jié)果表明A166具備良好的療效，RP2D時(shí)(4.8mg/kgQ3W)的ORR為73.9%。此外A166對(duì)晚期HER2+BC和晚期HER2+GC均表現(xiàn)出令人鼓舞的療效，ORR達(dá)到31.3%。?

潛在差異化的安全性。A166的安全性有別于赫賽萊、DS-8201及愛地希，該三者具有血液、胃腸道和肝毒性以及間質(zhì)性肺疾?。òl(fā)生于DS-8201治療患者）等相關(guān)安全問題。A166有可能擴(kuò)大對(duì)藥物不良反應(yīng)具有不同易感性的晚期HER2+BC患者的治療選擇。四種HER2

ADC的ORR對(duì)比A166安全性數(shù)據(jù)ORR癌種KadcylaDS-8201愛地希晚期HER2+BC43.6%60.9%34.4%晚期HER2+GCNA40.5%24.4%A166抗腫瘤有效性資料：科倫博泰招股書，華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告29華安研究?

拓展投資價(jià)值HER2

ADC：A166乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌臨床有序推進(jìn)晚期HER2+實(shí)體瘤的1期臨床試驗(yàn)(KL166-I-01-CTP;CTR20181301)晚期HER2+BC的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)晚期HER2+GC或食管胃交界部腺癌的1b期臨床試驗(yàn)開放性、多中心、單臂關(guān)鍵性試驗(yàn)，評(píng)估

開放性、多中心、單臂試驗(yàn)，旨在評(píng)估A166對(duì)于患有

單臂、劑量遞增及劑量擴(kuò)展研究，旨在評(píng)估A166對(duì)于進(jìn)行A166對(duì)二線及以上治療失敗的局部晚期不可

局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2+GC或食管胃交界

可用標(biāo)準(zhǔn)療法后出現(xiàn)進(jìn)展或無應(yīng)答的患有局部晚期不可切切除、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HER2+BC中國(guó)患者的療

部腺癌的二線+患者的安全性、耐受性及療效，并確定除或轉(zhuǎn)移性HER2+實(shí)體瘤且的中國(guó)患者的安全性、耐受性、實(shí)驗(yàn)介紹入組數(shù)量效。RP2D。PK及抗腫瘤活性。對(duì)22例患者進(jìn)行了劑量遞增研究。在中國(guó)39個(gè)臨床研究中心進(jìn)行，有123名成人受試者參與試驗(yàn)。計(jì)劃在中國(guó)三個(gè)臨床研究中心入組71名患者進(jìn)行劑量擴(kuò)展研究。在中國(guó)11個(gè)臨床研究中心入組16名成人受試者中進(jìn)行。IRC根據(jù)RECIST1.1評(píng)估的ORR。次要終點(diǎn)包安全性、耐受性及ORR。次要終點(diǎn)包括其他療效參數(shù)，主要終點(diǎn)

括試驗(yàn)研究人員評(píng)估的ORR、A166的PFS、

包括DOR、DCR及PFS，A166及duostatin-5的PK特征劑量擴(kuò)展研究的主要終點(diǎn)是ORR。次要終點(diǎn)是A166的安全性、DCR、PFS、OS及PK。OS、生存率、安全性、免疫原性及PK。以及A166的免疫原性?；颊呷虢M已于2022年12月完成。截至2023年2月9日已招募16名患者，按Q3W接受一次4.8mg/kg的A166注射，

劑量遞增研究已于2020年4月完成。劑量擴(kuò)展研究的患者試驗(yàn)進(jìn)展患者入組已于2022年4月完成。隨訪時(shí)間中位數(shù)為6.7個(gè)月。截至同日，五名(31.3%)患者仍在接受治療。入組正在進(jìn)行，首例患者入組已于2020年5月完成。受試者每21(±

3)天接受一次4.8mg/kgA166在劑量遞增研究中，患者被隨機(jī)分為8組，接受0.1至6.0注射，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、產(chǎn)生不可耐受毒

受試者按Q3W接受一次4.8mg/kg的A166注射，直至出

mg/kg遞增劑量的A166，每三周給藥一次。在劑量擴(kuò)展研試驗(yàn)設(shè)計(jì)療效數(shù)據(jù)性、、撤回知情同意書或達(dá)到其他終止

現(xiàn)疾病進(jìn)展、產(chǎn)生不可耐受毒性或撤回知情同意書。治療標(biāo)準(zhǔn)。究中，患者被隨機(jī)分配接受RS2D的A166（4.8或6.0mg/kg）。截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年2月9日），可評(píng)估療效評(píng)

在已完成的1期劑量遞增研究中，A166在0.1至6mg/kg的估的16名患者中，ORR為31.3%(5/16)，DCR為68.8%

劑量范圍內(nèi)顯示出良好的抗腫瘤活性，在接受至少一項(xiàng)療(11/16)。mPFS為4.6個(gè)月。效評(píng)價(jià)的22例患者中，5例實(shí)現(xiàn)了PR，DCR為45.5%。截至數(shù)據(jù)截止日期（2022年2月28日），在77名可進(jìn)行安全性評(píng)估的患者中，100%的患者出現(xiàn)TRAE，其主要與眼部及周圍神經(jīng)相關(guān)且可逆。61.0%(47/77)的患者出現(xiàn)3級(jí)或以上的TRAE。截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年2月9日），93.8%的患者出現(xiàn)TRAE，主要與眼部相關(guān)且可逆。37.5%的患者報(bào)告3級(jí)或以上的TRAE。安全性數(shù)據(jù)資料：科倫博泰招股書，華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告30華安研究?

拓展投資價(jià)值CLDN18.2

ADC：對(duì)應(yīng)大癌種適應(yīng)癥，ADC下一城?CLDN18.2是一種細(xì)胞連接蛋白，在正常情況下很難與靶向抗體接觸。然而，在癌癥發(fā)展過程中，腫瘤細(xì)胞表面的CLDN18.2表位暴露出來，成為特定的靶點(diǎn)。CLDN18.2在胃癌以外的各類器官腫瘤中也過度表達(dá)，具有開發(fā)靶向療法的潛力。?全球尚無CLDN18.2

ADC獲批準(zhǔn)。CLDN18.2

ADC市場(chǎng)規(guī)模與患PC及GC的潛在患者人數(shù)直接相關(guān)并可由此進(jìn)行估計(jì)，截至最后實(shí)際可行日期，PC及GC這兩種癌癥適應(yīng)癥臨床上更先進(jìn)的療法是CLDN18.2

ADC。全球范圍內(nèi)，2021年CLDN18.2

ADC的潛在患者總?cè)藬?shù)為1.6百萬人，并預(yù)計(jì)于2030年達(dá)到2.1百萬人。

目前全球有10種CLDN18.2

ADC候選藥物正在臨床開發(fā)中，其中大部分處于早期臨床試驗(yàn)階段全球臨床階段CLDN18.2候選藥物通用名公司適應(yīng)癥臨床階段1/2期1/2期1/2期1期國(guó)家/地區(qū)中國(guó)LM-302禮新醫(yī)藥/TurningPointTherapeutics晚期實(shí)體瘤美國(guó)中國(guó)澳大利亞美國(guó)等-晚期實(shí)體瘤不可切除/轉(zhuǎn)移性/局部晚期實(shí)體瘤RC118ADC榮昌生物SOT102CPO102SOTIOBiotech石藥集團(tuán)巨石生物GC、PC、胃食管結(jié)合部癌1/2期1期PC,GC晚期實(shí)體瘤、PC、食管胃結(jié)合部癌和SYSA1801國(guó)藥中奇1期中國(guó)GCSKB315IBI343默沙東/科倫博泰晚期實(shí)體瘤局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤1期1期中國(guó)澳大利亞信達(dá)生物晚期實(shí)體瘤、GC、胃食管結(jié)合部腺癌、CMG901JS107康諾亞1期中國(guó)PC晚期PC晚期實(shí)體瘤晚期實(shí)體瘤晚期實(shí)體瘤晚期PC1期1期1/2期1期中國(guó)中國(guó)澳大利亞澳大利亞，中國(guó)中國(guó)君實(shí)生物SHRA1904江蘇恒瑞醫(yī)藥1期資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告31華安研究?

拓展投資價(jià)值CLDN18.2

ADC：SKB315多項(xiàng)實(shí)體瘤適應(yīng)癥，延展性強(qiáng)SKB315是一款靶向晚期實(shí)體瘤的新型CLDN18.2ADC。?由于CLDN18.2在某些最普遍且致命而有效療法有限的癌癥（如GC及PC）中的選擇性表達(dá)，CLDN18.2已經(jīng)成為諸多生物制藥及生物科技公司就內(nèi)部研發(fā)和許可交易爭(zhēng)相佈局的前景良好的靶點(diǎn)。SKB315競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)?差異化的payload-連接子設(shè)計(jì)。SKB315采用差異化payload-連接子設(shè)計(jì)，其中一種新型、中度細(xì)胞毒性拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ(TOPO1)抑制劑以高DAR與靶向抗體偶聯(lián)。差異化的有效載荷-連接子設(shè)計(jì)對(duì)正常的CLDN18.2表達(dá)所在的胃部組織的潛在危害較小。SKB315在小鼠及食蟹猴模型中表現(xiàn)出良好的安全性，其顯示出廣泛的治療窗口，器官毒性有限且可逆，表明在人體中具有潛在的良好的安全性特征。?對(duì)高至低CLDN18.2表達(dá)的腫瘤的治療潛力。SKB315采用差異化載荷連接子設(shè)計(jì)和內(nèi)部開發(fā)的CLDN18.2抗體，在頭對(duì)頭的體外研究中，與zolbetuximab相比，SKB315在多個(gè)癌癥細(xì)胞系中表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)腃LDN18.2特異性、相當(dāng)或更高的CLDN18.2親和力和更高的增殖抑制作用。這些特征可能導(dǎo)致SKB315（具有高至低CLDN18.2表達(dá)）在各種臨床前體內(nèi)腫瘤模型中具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，表明SKB315在治療各種CLDN18.2表達(dá)的腫瘤上具有潛力。SKB315結(jié)構(gòu)圖資料：科倫博泰招股書，華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告32華安研究?

拓展投資價(jià)值CLDN18.2

ADC：SKB315多項(xiàng)實(shí)體瘤適應(yīng)癥，延展性強(qiáng)?在一系列頭對(duì)頭的臨床前研究中，與zolbetuximab（藥物代碼為IMAB362）相比，如下圖所示，SKB315表現(xiàn)出相當(dāng)CLDN18.2結(jié)合特異性和相當(dāng)或更高的CLDN18.2結(jié)合親和力。??SKB315在體內(nèi)表現(xiàn)出良好的療效，突出表現(xiàn)為其在CLDN18.2+GCPDX模型以及CLDN18.2－低GCPDX模型中的抗腫瘤活性。此外，在與人類非常相似的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中，以最高的非嚴(yán)重毒性劑量（指不會(huì)導(dǎo)致致命、威脅生命或不可逆轉(zhuǎn)的毒性最高劑量水平）使用SKB315治療，并無導(dǎo)致GI或血液學(xué)毒性，唯一可檢測(cè)的毒性為可逆的胸腺淋巴細(xì)胞減少。SKB315體外Claudin18.1/18.2結(jié)合力及特異性SKB315在體內(nèi)活性資料：科倫博泰招股書，華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告33華安研究?

拓展投資價(jià)值EGFR單抗：國(guó)產(chǎn)EGFR生物類似藥市場(chǎng)尚為空白???EGFR是一種細(xì)胞表面受體，在多個(gè)信號(hào)通路中起著關(guān)鍵作用，異常激活被廣泛認(rèn)為是CRC、HNSCC及NSCLC等多種癌癥的致癌驅(qū)動(dòng)基因。因此，EGFR抑制劑成為靶向治療的重點(diǎn)，而EGFR單抗是臨床上驗(yàn)證最多的治療方法之一。中國(guó)EGFR單抗市場(chǎng)從2017年的人民幣8億元增至2021年的人民幣40億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為48%。預(yù)計(jì)進(jìn)入生物類似藥市場(chǎng)及推出新款EGFR單抗后，中國(guó)EGFR單抗市場(chǎng)預(yù)計(jì)將于2030年達(dá)到人民幣111億元，自2021年起復(fù)合年增長(zhǎng)率為12.1%。目前，西妥昔單抗和尼妥珠單抗是兩種在中國(guó)獲得批準(zhǔn)的EGFR單抗。中國(guó)EGFR單抗的臨床開發(fā)格局以西妥昔單抗生物類似藥為主，目前，西妥昔單抗生物類似藥尚未獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，并且中國(guó)有三種西妥昔單抗生物類似藥候選產(chǎn)品處于3期或以上。中國(guó)獲批上市EGFR中國(guó)正在臨床開發(fā)的EGFR候選藥物通用名泰欣生上市公司適應(yīng)癥上市時(shí)間

治療線通用名公司適應(yīng)癥臨床階段BiotechPharmaNPC2008年1月

一線A140科倫博泰RAS野生型mCRC3期(尼妥珠單抗)RAS野生型mCRC

2019年6月

一線APZ001安普澤生物醫(yī)藥mCRC3期2期愛必妥禮來公司、默克R/M-HNSCCLA-HNSCC2020年3月

一線2022年6月

一線（西妥昔單抗）

和百時(shí)美施貴寶ShanghaiZhangjiangBiotechnologyCo.,Ltd.RAS/BRAF野生型CMAB009mCRC資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告34華安研究?

拓展投資價(jià)值EGFR單抗：A140——國(guó)產(chǎn)首個(gè)EGFR單抗生物類似藥A140是一款EGFR單抗西妥昔單抗生物類似物的關(guān)鍵3期生物類似藥q有望成為首款中國(guó)生產(chǎn)的西妥昔單抗生物類似物，預(yù)計(jì)2023年下半年遞交NDA申請(qǐng)，為這種針對(duì)許多癌癥的關(guān)鍵通路且廣泛使用的療法提供更高的可及性和可負(fù)擔(dān)性。A140在一項(xiàng)1期試驗(yàn)中證明了與西妥昔單抗的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)等效性，在一項(xiàng)關(guān)鍵3期試驗(yàn)進(jìn)行了臨床等效性評(píng)估。q作用機(jī)制：由于EGFR是多數(shù)癌癥的主要致癌原因，故其已成為抗癌治療中最具吸引力的靶點(diǎn)，單抗為主要療法之一。EGFR單抗已在治療野生型RAS基因患者中顯現(xiàn)出良好的抗腫瘤療效。A140通過與EGFR的胞外區(qū)結(jié)合，A140會(huì)阻斷配體與受體的結(jié)合，藉此抑制EGFR配體結(jié)合活性及其下游致癌信號(hào)。A140亦通過提高內(nèi)化來降低EGFR的表達(dá)，這是一個(gè)EGFR在細(xì)胞內(nèi)被吞噬并最終被分解的過程。這些抑制功能會(huì)引導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，阻礙腫瘤細(xì)胞分化的進(jìn)程，降低促進(jìn)血管生成因子的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移，并通過改變促╱抗凋亡因子的平衡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡或程序性細(xì)胞。除阻斷EGFR的信號(hào)外，A140還可觸發(fā)免疫抗腫瘤效應(yīng)，例如ADCC、ADCP、CDC及CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫，其中NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體及細(xì)胞毒性T細(xì)胞可識(shí)別并結(jié)合與A140結(jié)合的腫瘤細(xì)胞，致使殺死腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性信號(hào)被激活。q細(xì)分市場(chǎng)：可運(yùn)用至RAS野生型mCRC、HNSCC等。

CRC是第三大常見癌癥，也是中國(guó)癌癥約占mCRC案例總數(shù)的一半。LA-HNSCC及RM-HNSCC分別約占HNSCC病例總數(shù)的60%及50%。的主要病因之一。RAS野生型mCRCRAS野生型mCRC患者數(shù)（例）HNSCC患者數(shù)（例）LA-HNSCC

RM-HNSCCRAS野生型mCRC3000002000001000000254600915001000008000060000400002000007890076300196400724006570017370060300201720212030201720212030資料：科倫博泰招股書，弗若斯特沙利文，華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告35華安研究?

拓展投資價(jià)值RET抑制劑：中國(guó)市場(chǎng)獲批兩款藥物，5款正在研發(fā)???轉(zhuǎn)染重排（RET）基因是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、生長(zhǎng)及遷移的細(xì)胞表面信號(hào)受體，其遺傳改變與約2%的人類癌癥（“RET+癌癥”）發(fā)病機(jī)制有關(guān)（約1-2%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）及33%的甲狀腺癌（TC），是選擇性抑制RET成為了治療RET+癌癥的有潛力治療方法。隨著2021年國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首款選擇性RET抑制劑，預(yù)計(jì)中國(guó)的選擇性RET抑制劑市場(chǎng)規(guī)模將從2021年的人民幣11.2百萬元增長(zhǎng)至2030年的人民幣13億元，自2021年起的復(fù)合年增長(zhǎng)率為69.8%。普吉華和Retevmo是中國(guó)目前僅有的兩款獲批準(zhǔn)的選擇性RET抑制劑，目前，中國(guó)還有五種選擇性RET抑制劑候選藥物正在進(jìn)行1期以上的臨床試驗(yàn)。中國(guó)獲批上市RET中國(guó)正在臨床開發(fā)的RET候選藥物臨床階段通用名上市公司適應(yīng)癥上市時(shí)間

治療線通用名公司適應(yīng)癥首次發(fā)布時(shí)間RET融合實(shí)體瘤、RET突變型MTC及其他RET活性腫瘤轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC

2021年3月

二線Loxo-292(塞爾帕替尼)禮來公司2020年1月2期普吉華（普拉替尼）晚期或轉(zhuǎn)移性融合陽性TC2022年3月

一線基石藥業(yè)BaiyunshanPharmaceuticalCo.,Ltd.BYS10成人晚期實(shí)體瘤2022年4月1/2期晚期或轉(zhuǎn)移性RETRET-突變體MTC成人MTC、RET融合NSCLC及其他RET突變晚期實(shí)體瘤轉(zhuǎn)移性RET融合陽性Blu-667A400基石藥業(yè)科倫博泰2019年5月2021年7月2022年6月1/2期1/2期1/2期NSCLCRetevmo(塞爾帕替尼)患有晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變MTC的成人晚期RET+實(shí)體瘤2022年10月

一線禮來廣東東陽光藥

NSCLC、MTC及其他HEC169096晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性業(yè)實(shí)體瘤資料：科倫博泰招股說明書、華安證券研究所華安證券研究所證券研究報(bào)告36華安研究?

拓展投資價(jià)值RET抑制劑：A400——第二代選擇性RET抑制劑A400是一款1/2期二代選擇性RET抑制劑，有望成為治療NSCLC、甲狀腺髓樣癌(MTC)及其他RET變異患病率高的實(shí)體瘤的首款國(guó)產(chǎn)選擇性RET抑制劑。q藥物簡(jiǎn)介：A400采用新型專有分子結(jié)構(gòu)，能夠潛在解決RET抑制劑的耐藥性問題，同時(shí)保持靶點(diǎn)選擇性、療效和安全性并能夠降低生產(chǎn)成本和難度。臨床研究證明A400在晚期RET+實(shí)體瘤患者中有可觀的抗腫瘤療效，在一線及二線以上晚期RET+NSCLC患者中RP2D的ORR分別為74%及77%。值得注意的是，A400還展示了對(duì)選擇性RET抑制劑耐藥患者的治療潛力，RP2D的ORR與DCR分別為43%及86%，且根據(jù)與獲準(zhǔn)的選擇性RET抑制劑的非頭對(duì)頭交叉試驗(yàn)比較，A400具有差異化安全性。q治療原理：A400旨在抑制RET特異性通路，潛在療效更佳，通過對(duì)第一代選擇性RET抑制劑普吉華（普拉替尼）及Retevmo（塞爾帕替尼）（截至最后實(shí)際可行日期獲FDA及國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的僅有兩種選擇性RET抑制劑）的關(guān)鍵化學(xué)組及臨床表現(xiàn)進(jìn)行全面分析。其具有針對(duì)各種RET變異的納摩爾效力，包括介導(dǎo)對(duì)現(xiàn)有選擇性RET抑制劑具有抗藥性的若干突變。A400與RET的結(jié)合抑制了RET在RET+癌癥中的酶活性，從而中斷了RET介導(dǎo)致癌信號(hào)。A400的藥理特性也經(jīng)過優(yōu)化，以促進(jìn)CNS滲透，這可能使A400能夠有效治療腦轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移是RET+實(shí)體瘤的常見并發(fā)癥。qq靶點(diǎn)簡(jiǎn)介：RET基因是原癌基因——出現(xiàn)突變或重排等變異時(shí)促進(jìn)癌癥形成的基因。正常情況下，它能編碼RET跨膜受體酪氨酸激酶，這是一種跨細(xì)胞膜存在的酶聯(lián)受體，在器官發(fā)育中具有重要作用。然而，RET基因發(fā)生基因突變及融合時(shí)，會(huì)導(dǎo)致突變的RET蛋白在不結(jié)合配體的情況下被激活。突變的RET導(dǎo)致下游信號(hào)通路過度激活，造成細(xì)胞生長(zhǎng)及腫瘤形成失控。鑒于變異的RET在癌癥形成中的關(guān)鍵作用，RET靶向療法已成為治療RET+癌癥頗有前景的療法。項(xiàng)目進(jìn)度：已于2021年3月向位于英國(guó)的國(guó)際藥物開發(fā)公司Ellipses授出在大中華區(qū)及部分亞洲國(guó)家之外的所有國(guó)家開發(fā)、制造及商業(yè)化A400的獨(dú)家許可?；贏400在晚期RET+NSCL