四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

四環(huán)素類及氯霉素類

藥理教研室廣譜抗生素

抗菌譜：G+，G-球菌和桿菌，支原體，衣原體，立克次體，螺旋體應(yīng)用現(xiàn)狀：四環(huán)素類：不良反應(yīng)多，易耐藥——少用氯霉素類：造血系統(tǒng)毒性——慎用

四環(huán)素類抗生素分為天然的和半合成兩大類

1.天然四環(huán)素：金霉素（1948年用于臨床）土霉素（1950年用于臨床）四環(huán)素（1953年用于臨床）2.半合成四環(huán)素：多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）米諾環(huán)素（二甲氨四環(huán)素）美他環(huán)素（甲烯土霉素）第一節(jié)四環(huán)素類天然四環(huán)素：

抗菌譜廣，可口服應(yīng)用，方便。但由于細(xì)菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，對大多數(shù)常見致病菌所致感染療效明顯降低。

金霉素現(xiàn)僅限于外用土霉素已基本不用四環(huán)素用于某些感染性疾病半合成四環(huán)素：

多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素

抗菌譜廣抗菌活性較強(qiáng)耐藥菌株較少服藥次數(shù)少不良反應(yīng)較輕

四環(huán)素一、體內(nèi)過程

1.口服

（1）口服易吸收，但吸收不完全。（2）影響口服吸收因素:食物或藥物中多價(jià)陽離子：Ca2+,Mg2+,Al3+,Fe2+與四環(huán)素類抗生素形成絡(luò)合物，排出體外，影響吸收。如合用，服藥間隔3小時(shí)。

2.分布：吸收后分布比較廣泛。

（1）可沉積在骨和牙組織中（可能與Ca2+絡(luò)合有關(guān)），注意不良反應(yīng)發(fā)生。

（2）膽汁中濃度較高：可在肝中濃縮排入膽汁，形成肝腸循環(huán)，膽汁藥物濃度為血藥濃度10—20倍，可用于膽道感染。3.排泄:

（1）部分以原形由尿排泄，故尿中濃度高，可治療泌尿系統(tǒng)感染。

（2）由于肝腸循環(huán)，部分可從腸道排泄。

2.抗菌機(jī)理（快效抑菌劑）（1）作用于細(xì)菌核蛋白體30S亞基

（2）另外，可引起細(xì)胞膜通透性增加，使細(xì)胞內(nèi)重要成分外漏，達(dá)到抑菌作用。臨床應(yīng)用首選：立克次體感染---恙蟲病，斑疹傷寒；衣原體感染—鸚鵡熱、沙眼、性病性淋巴肉芽腫。支原體感染—支原體肺炎（或大環(huán)內(nèi)酯類）螺旋體感染—回歸熱（或青霉素G）臨床應(yīng)用次選：痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道和膽道感染用于耐青霉素金葡菌或?qū)η嗝顾剡^敏的葡萄球菌感染腸內(nèi)阿米巴病有效，對腸外阿米巴病無效胃腸道反應(yīng)：服藥時(shí)多飲水

二重感染：※※※※※定義：長期應(yīng)用廣譜抗菌藥，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)生長繁殖，造成新的感染。又稱菌群交替癥。表現(xiàn)：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌藥；2）偽膜性腸炎——萬古霉素或甲硝唑；（難辨梭狀菌感染）

不良反應(yīng)不良反應(yīng)3、影響骨骼及牙的生長發(fā)育

“四環(huán)素牙”以及骨發(fā)育不良4.其它

（1）肝腎毒性：長期大劑量應(yīng)用可造成嚴(yán)重肝損害，腎功能不全者更易發(fā)生。對腎臟有一定毒性。

（2）過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、蕁麻疹等。多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)抗菌力較四環(huán)素強(qiáng)口服吸收完全，不受食物影響以無活性的代謝產(chǎn)物隨糞便排出對腸道菌群無影響腎功能不全亦可用米諾環(huán)素抗菌活性最強(qiáng)口服吸收完全，不受食物影響體內(nèi)分布廣泛，易透過血腦屏障肝腎功能損害時(shí)可使用

第二節(jié)氯霉素（chloramphenicol）

氯霉素是高效、廣譜抗生素。1948年合成，1949年用于臨床。一、抗菌作用

1.抗菌譜廣：（1）對G+菌，G-菌均有抑制作用，對G-菌作用比對G+菌強(qiáng)，尤其對傷寒桿菌。（2）對立克次體、衣原體、支原體等也敏感。三、臨床應(yīng)用：

1.傷寒、副傷寒一般不做為首選

首選：第三代氟喹諾酮類第三代頭孢菌素療效好，但價(jià)格昂貴。

2.立克次體感染引起的斑疹傷寒

3.敏感菌引起的腦膜炎和嚴(yán)重感染。

4.敏感菌引起的眼內(nèi)炎癥。四、不良反應(yīng)

1.抑制骨髓造血機(jī)能：（1）可逆性抑制這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)，立即發(fā)現(xiàn)，立即停藥可恢復(fù)。

（2）不可逆抑制：再生障礙性貧血。少見，死亡率高。與劑量和療程無關(guān)。嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，經(jīng)常查血。2.灰嬰綜合征表現(xiàn)：腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、微循環(huán)障礙、呼吸淺表等。因蒼白和循環(huán)障礙突出，故稱為灰嬰綜合征。原因：因新生兒和早產(chǎn)兒肝功能發(fā)育不全，同時(shí)腎排泄能力差，使血藥濃度過高引起。注意：新生兒和早產(chǎn)兒禁用。3.其它：二重感染，消化道反應(yīng)等。

小結(jié)

四環(huán)素氯霉素抗菌譜廣譜廣譜抗菌機(jī)制與細(xì)菌核蛋白體與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合50S亞基結(jié)合分布沉積骨和牙組織，腦脊液濃度高腦脊液濃度低。應(yīng)用一般不首選嚴(yán)重感染不良反應(yīng)二重感染，再障四環(huán)素牙灰嬰綜合征

林可霉素類林可霉素類藥物：林可霉素（潔霉素），

克林霉素（氯潔霉素）克林霉素是林可霉素的半合成衍生物，且口服吸收好，抗菌活性比林可霉素強(qiáng)4-8倍，毒性小，故臨床較常用。林可霉素類【抗菌譜】與紅霉素相似，稍窄。對G+菌（包括耐酶金葡菌）和厭O2菌作用強(qiáng)。特點(diǎn)：穿透力強(qiáng)，骨組織中濃度高【臨床應(yīng)用】一般不首選1.G+敏感菌感染。（主要用于β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效或過敏的金黃色葡萄球菌感染。）常作為金黃色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染的首選藥；2.各種厭氧菌引起的口腔、腹腔及婦科感染【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.長期用藥：二重感染和偽膜性腸炎（難辨梭狀芽孢桿菌感染）萬古霉素類萬古霉素類藥物：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧【抗菌譜】

窄譜殺菌藥，僅對