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關(guān)于癲癇疾病被用來(lái)教學(xué)的2

癲癇(epilepsy):是一類(lèi)慢性、反復(fù)發(fā)作性的腦灰質(zhì)神經(jīng)元突然高頻放電、并向周?chē)DX組織擴(kuò)散,所引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征。

特點(diǎn):突發(fā)性、短暫性、反復(fù)發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)或精神異常,并伴有腦電圖的異常。第2頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天3癲癇病因分型原發(fā)性:病因不明,可能與遺傳有關(guān)繼發(fā)性:繼發(fā)于某些疾病,如顱腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲(chóng)等第3頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天41.大發(fā)作:患者突然意識(shí)喪失、發(fā)出尖叫、跌倒在地、先全身強(qiáng)直性驚厥,呼吸暫停、面色青紫,后轉(zhuǎn)為陣攣性驚厥,口吐白沫、持續(xù)數(shù)分鐘,繼而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人連續(xù)發(fā)作、持續(xù)昏迷稱(chēng)為癲癇持續(xù)狀態(tài)。//

癲癇發(fā)作類(lèi)型第4頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天52.小發(fā)作(失神性發(fā)作):主要表現(xiàn)為短暫的意識(shí)喪失和動(dòng)作中斷,兩目凝視失神,手中持物落地,無(wú)抽搐,持續(xù)5~30s自然恢復(fù),多見(jiàn)于兒童。發(fā)作時(shí)出現(xiàn)每秒三周的圓形波與高幅尖波相間的異常腦電圖。第5頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天63.復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)

多由顳葉病變引起,意識(shí)不喪失,不抽搐,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴無(wú)意識(shí)動(dòng)作,如咂嘴、咀嚼、吞咽、搖頭等。每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日。意識(shí)清醒后對(duì)發(fā)作情況毫無(wú)記憶。其典型腦電圖表現(xiàn)為每秒4周的高幅方形波第6頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天74.

單純部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)患者神志清楚、表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體抽搐或感覺(jué)異常,如發(fā)麻,觸電或針刺感。如果抽搐發(fā)展到對(duì)側(cè)時(shí),則意識(shí)喪失,全身抽搐如大發(fā)作。第7頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天8民謠人有二件寶,雙手和大腦用手不用腦,工作做不好用腦不用手,空想一大套用手又用腦,才能有創(chuàng)造。大腦有了病,麻煩真不少。(教育的目的使人心靈手巧)第8頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天9

抗癲癇藥的作用機(jī)制方式:1.抑制癲癇灶神經(jīng)元突發(fā)性異常放電。2.作用于病灶周?chē)DX組織,防止病灶異常放電擴(kuò)散。機(jī)制:增強(qiáng)腦內(nèi)GABA能神經(jīng)元的抑制作用或干擾Na+、K+、Ca2+離子通道。第9頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天10苯妥英鈉(PhenytoinSodium)

苯妥英鈉,又名大侖丁(dilantin),

是20世紀(jì)30年代末開(kāi)始使用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥

第10頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天11

【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收:口服吸收慢而不規(guī)則,達(dá)峰時(shí)間為3~12小時(shí),個(gè)體差異大。強(qiáng)堿性(pH=10.4),刺激性大,不宜肌注,癲癇持續(xù)狀態(tài)可靜注。2.分布:血漿蛋白結(jié)合率約90%,易通過(guò)bbb。3.消除:主要經(jīng)肝代謝,由尿排泄,血藥濃度<10μg/ml,恒比消除,t1/2:6~24h:血藥濃度>10μg/ml,恒量消除,t1/2:20~60h。(藥酶誘導(dǎo)劑)4.血藥濃度個(gè)體差異較大,應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測(cè)(TDM)第11頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天12【作用和應(yīng)用】抗癲癇對(duì)大發(fā)作療效最好,是治療大發(fā)作的首選藥;對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效次之;對(duì)小發(fā)作不但無(wú)效反而誘發(fā)發(fā)作,應(yīng)禁用。特點(diǎn)為不引起嗜睡治療神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛抗心律失常主要用于治療強(qiáng)心苷中毒所引起的快速性室性心律失常

第12頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天13(1)阻斷Na+通道,減少Na+內(nèi)流,穩(wěn)定細(xì)胞膜,降低其興奮性。(2)抑制K+外流,延長(zhǎng)AP和不應(yīng)期。(3)抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取,誘導(dǎo)GABA-R,增強(qiáng)GABA作用,Cl-內(nèi)流超極化。從而抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散,治療癲癇

作用機(jī)制第13頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天14

【不良反應(yīng)

】1.胃腸道刺激(pH=10.4)本藥局部刺激性較大,口服可引起惡心、嘔吐、食欲減退,腹痛等,宜飯后服用。

2.眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛、眼球震顫(毒性反應(yīng))第14頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天153.牙齦增生(注意口腔衛(wèi)生)此反應(yīng)在青少年中較多見(jiàn)。這與部分藥物從唾液排出刺激膠原組織增生有關(guān)。用藥期間應(yīng)注意口腔衛(wèi)生,常按摩牙齦,一般停藥3~6個(gè)月,上述癥狀可自行消退。第15頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天164.本藥可影響葉酸的吸收和代謝,抑制二氫葉酸還原酶。長(zhǎng)期服用可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血,用甲酰四氫葉酸治療有效;還可加速維生素D代謝,出現(xiàn)低血鈣5.肝腎損害,皮疹,全血細(xì)胞減少6.致畸妊娠早期使用偶致畸胎,故孕婦慎用

第16頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天17卡馬西平(carbamazepine)又名酰胺瞇嗪。本品最初用于治療三叉神經(jīng)痛,20世紀(jì)70年代開(kāi)始用于抗癲癇。為一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。

第17頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天18【藥理作用和臨床應(yīng)用】抗癲癇對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作好療效最好,為首選藥;對(duì)大發(fā)作和局限性發(fā)作也有效;對(duì)小發(fā)作療效差。抗癲癇的機(jī)制似苯妥英鈉。第18頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天19抗外周神經(jīng)痛對(duì)三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉,為首選藥??乖昕駥?duì)鋰鹽無(wú)效或不能耐受的躁狂癥有較好的療效,且不良反應(yīng)較鋰鹽少。也可減輕或消除精神分裂癥的躁狂和妄想癥狀。第19頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天20抗心律失常本品能消除室性及室上性的早搏,對(duì)伴有慢性心功能不全者療效更好。這與本品有輕度延長(zhǎng)房室傳導(dǎo)、降低4相自動(dòng)除極電位、延長(zhǎng)浦肯野纖維動(dòng)作電位時(shí)間及奎尼丁樣膜穩(wěn)定作用有關(guān)。第20頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天21抗利尿作用機(jī)制不清楚,可能與促進(jìn)抗利尿激素分泌有關(guān)??捎糜谥委熌虮腊Y。第21頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天22【不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)】

常見(jiàn)眩暈、惡心、嘔吐、視力模糊、共濟(jì)失調(diào)、手指震顫,亦可見(jiàn)皮疹和心血管反應(yīng),一般不需中斷治療,一周左右逐漸消失。大劑量可致甲狀腺功能減低、房室傳導(dǎo)阻滯,應(yīng)注意控制劑量。少數(shù)人可出現(xiàn)骨髓造血功能抑制、肝損害,用藥期間應(yīng)定期檢查血象和肝功能。青光眼、心血管?chē)?yán)重疾患和老年患者慎用,心、肝、腎功能不全者及妊娠初期和哺乳期婦女禁用第22頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天23丙戊酸鈉(sodiumvalproate)作用機(jī)制:通過(guò)激活谷氨酸脫羧酶,促進(jìn)GABA生成,并抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶,阻止GABA代謝,提高腦內(nèi)GABA含量,增強(qiáng)突觸后抑制,阻止異常放電擴(kuò)散。第23頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天24抗癲癇:對(duì)大發(fā)作療效不及苯妥英鈉和苯巴比妥,但對(duì)二者耐藥的患者仍有效;對(duì)癲癇小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺,但因其肝臟毒性,不作為癲癇小發(fā)作的首選藥;對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作和局限性發(fā)作的療效與卡馬西平近似。第24頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天25不良反應(yīng):1,胃道反應(yīng)。2.肝損害較多見(jiàn),40%用藥者在最初幾個(gè)月出現(xiàn)無(wú)癥狀肝功能異常、黃疸。偶見(jiàn)肝衰竭甚至致死。由于該藥肝毒性較大,一般不作為首選藥。用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。3.致畸、孕婦禁用第25頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天26苯巴比妥(Phenobarbital)又名魯米那。能抑制Na+內(nèi)流和K+外流,并增強(qiáng)GABA的功能。既能降低病灶內(nèi)細(xì)胞興奮性,又能升高病灶周?chē)DX組織的興奮閾值,從而抑制病灶異常放電及異常放電的擴(kuò)散,呈現(xiàn)廣譜抗癲癇作用。第26頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天27對(duì)癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)療效較好;對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效次之,但不如卡馬西平。對(duì)癲癇小發(fā)作療效差。本藥因其中樞抑制作用明顯,在抗癲癇方面一般不作為首選

第27頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天28乙琥胺(ethosuximide)乙琥胺能阻斷T型鈣通道,抑制鈣離子內(nèi)流,抑制異常放電發(fā)生,產(chǎn)生抗癲癇作用。對(duì)小發(fā)作療效較好,為治療癲癇小發(fā)作的首選藥。對(duì)其他類(lèi)型的癲癇無(wú)效。常見(jiàn)副作用有胃腸反應(yīng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),如嗜睡、眩暈等。偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少及再生障礙性貧血等。長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期作血常規(guī)檢查。

第28頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天29撲米酮(Primidone)撲米酮又名撲癇酮。撲米酮對(duì)癲癇大發(fā)作、部分單純性發(fā)作療效優(yōu)于苯巴比妥,但療效不及卡馬西平和苯妥英鈉;對(duì)小發(fā)作無(wú)效。本藥主要用于苯巴比妥或苯妥英鈉不能控制的大發(fā)作;也可作為精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的輔助用藥。不良反應(yīng)與苯巴比妥相似。第29頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天30苯二氮卓類(lèi)1.地西泮:緩慢靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)首選(抑制中樞)2.硝西泮:肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作、嬰兒痙攣療效較好。3.缺點(diǎn):中樞抑制作用明顯,久用產(chǎn)生耐受性,成癮。第30頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天31氯硝西泮作用比地西泮和硝西泮強(qiáng)主要治療小發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作靜注治療癲癇持續(xù)狀態(tài)機(jī)制為增強(qiáng)GABA能神經(jīng)功能第31頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天32臨床用藥原則1.選擇藥物應(yīng)正確應(yīng)根據(jù)癲癇的發(fā)作類(lèi)型正確、合理地選擇藥物。不同發(fā)作類(lèi)型選擇的藥物

第32頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天332.注意劑量個(gè)體化不同病人對(duì)抗癲癇藥物反應(yīng)的個(gè)體差異較大,因此,治療方案應(yīng)個(gè)體化,劑量應(yīng)先從小劑量開(kāi)始,逐漸增量至療效明顯而又不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)后改用維持量治療。有條件的最好根據(jù)血藥濃度的監(jiān)測(cè)情況合理調(diào)整給藥方案。

第33頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天343.更換藥物慎重宜用過(guò)渡式在治療過(guò)程中,一般不宜經(jīng)常隨意更換藥物,換更藥物不當(dāng),不僅影響療效,甚至使病情加重,如必須更換,應(yīng)注意采取逐漸過(guò)渡的方式,即在原用藥物的基礎(chǔ)上,逐漸加用新藥,待新藥發(fā)揮療效后,再逐漸減少原藥量至停用。

第34頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天354.堅(jiān)持用藥長(zhǎng)療程癲癇是一種慢性疾病,抗癲癇藥的用藥療程較長(zhǎng)。癲癇發(fā)作完全控制后應(yīng)繼續(xù)服藥2~3年方可逐漸減量直至停藥。撤藥要緩慢,不能驟停,一般大發(fā)作患者減量過(guò)程至少需要一年左右,小發(fā)作患者至少半年,有些患者需終身用藥,青少年患者最好等青春期以后再考慮停藥。5.定期檢查(肝、腎、血)

第35頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天36第二節(jié)抗驚厥藥驚厥:各種原因所引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮,導(dǎo)致的全身骨骼肌不自主的收縮。巴比妥類(lèi)、水合氯醛、地西泮、硫酸鎂第36頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天硫酸鎂Mg2+

特異地竟?fàn)嶤a2+受點(diǎn),拮抗Ca2+的作用,使肌肉松弛。過(guò)量—呼吸抑制、血壓驟降—死亡。靜注氯化鈣—拮抗Mg2+作用第37頁(yè),共40頁(yè),2024年2月25日,星期天381.Phenytoinisoneofthemosteffectivedrugsagainstpartialseizuresandgeneralizedtonic-clonicseizures.2.Phenobarbitalisusefulinthetreatmentofpartialseizuresandgeneralizedtonic-clonicseizures.3.Carbamazepinewasinitiallymarketedforthetreatmentoftrigeminalneuralgiabuthasprovedusefulforepilepsyaswell.Carbamaze

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