散劑顆粒劑與膠囊劑

關(guān)于散劑顆粒劑與膠囊劑固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機(jī)械力破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。（一）粉碎與過篩第2頁,共71頁，2024年2月25日，星期天表1粉碎方法的比較第3頁,共71頁，2024年2月25日，星期天圖1c萬能粉碎機(jī)（結(jié)構(gòu)示意圖）加料口抖動裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口項目二藥材的粉碎第4頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共71頁，2024年2月25日，星期天圖2錘擊式粉碎機(jī)圓盤錘頭襯板篩板加料器項目二藥材的粉碎第6頁,共71頁，2024年2月25日，星期天圖3球磨機(jī)（結(jié)構(gòu)圖）第7頁,共71頁，2024年2月25日，星期天圖4球磨機(jī)（轉(zhuǎn)速示意圖）（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當(dāng)（c）轉(zhuǎn)速太快第8頁,共71頁，2024年2月25日，星期天圖5輪胎形流能磨）分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室噴嘴粉碎室分級渦圖6圓盤形流能磨第9頁,共71頁，2024年2月25日，星期天表2常用粉碎機(jī)械的比較第10頁,共71頁，2024年2月25日，星期天有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均勻；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度；有助于從天然藥物中提取有效成分等。粉碎粉碎操作的意義：第11頁,共71頁，2024年2月25日，星期天粉碎機(jī)粉碎機(jī)類型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)適應(yīng)物料球磨機(jī)磨碎、沖擊20~200可研磨性材料滾壓機(jī)壓縮、剪切20~200軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊4~325大部分醫(yī)藥品膠體磨磨碎20~200軟性纖維狀氣流粉碎機(jī)撞擊、研磨1~30中硬度物質(zhì)第12頁,共71頁，2024年2月25日，星期天篩分篩分法（sievingmethod)是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群藥篩沖眼篩編制篩工業(yè)振動篩振蕩篩第13頁,共71頁，2024年2月25日，星期天2．篩分設(shè)備

篩分用的藥篩分為模壓篩和編織篩。前者系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成，篩孔固定，適于高速運(yùn)轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸的篩選；后者用不銹鋼絲、銅絲、鐵絲或其他非金屬絲編織而成，應(yīng)用廣泛，但篩孔易變形。我國對篩的規(guī)格的規(guī)定分為藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目”數(shù)表示篩號，即以每英寸長度上的篩孔數(shù)目表示，每英寸有100個孔的篩號標(biāo)為100目篩，能通過100目篩的粉末稱100目粉。常用篩分設(shè)備有搖動篩和振蕩篩。搖動篩是按孔徑大小從上到下排列，最上為篩蓋，最下為接受器，篩分時把物料放入最上部的篩上，蓋上蓋，固定在搖動臺上搖動和振蕩。搖動篩是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料分離的設(shè)備。第14頁,共71頁，2024年2月25日，星期天篩、粉末的分等1～9號，隨號的增加而逐漸減小。粉末的分等：最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末；粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末；中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末；細(xì)粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末；最細(xì)粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末；極細(xì)粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末。

第15頁,共71頁，2024年2月25日，星期天（二）混合混合（mixing）將兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合?；旌喜僮饕院康木鶆蛞恢聻槟康?，是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。第16頁,共71頁，2024年2月25日，星期天等量遞增法（配研法）

（1）打底套色法此法為中藥丸劑、散劑中對藥粉進(jìn)行混合的經(jīng)驗方法。系將少的、色深的藥粉先放入研缽中作為基礎(chǔ)，即為“打底”，然后將量多的、色淺的藥粉逐漸分次加入到研缽中，輕研混勻，即是“套色”，直至全部藥粉混勻。（2）等量遞增法一般而言，兩種物理狀態(tài)和粉末粗細(xì)均相似且數(shù)量相當(dāng)?shù)乃幬镆谆靹?。而?dāng)藥物比例量相差懸殊時，則不易混合均勻，此時應(yīng)采用“等量遞增法”，即先將量小的組分與等量的量大組分混勻，再加入與混合物等量的量大組分再混勻，如此進(jìn)行至量大的組分加完并混合均勻。此法工時少，效果好，是混合操作的重要技術(shù)在研磨混合過程中應(yīng)注意的問題：①一般應(yīng)先在研缽中加少許量大的組分，以飽和研缽表面能（即用藥粉填滿研缽表面縫隙），避免因量小組分直接加入研缽而被吸附的損失。②當(dāng)藥物的堆密度相差較大時，應(yīng)將“輕”者先置于研缽中，再加等量“重”者研勻，如此配研混勻。這樣可避免輕者上浮飛揚(yáng)，重者沉于底部而致使輕重粉末不能被混勻。第17頁,共71頁，2024年2月25日，星期天混合方式與設(shè)備實驗室的混合方式：攪拌、研磨、過篩。大批量生產(chǎn)時的混合方式：

攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式。第18頁,共71頁，2024年2月25日，星期天三維運(yùn)動混合機(jī)（外形圖）第19頁,共71頁，2024年2月25日，星期天固定軸混合槽攪拌槳圖11槽型混合機(jī)第20頁,共71頁，2024年2月25日，星期天

圖12雙螺旋錐型混合機(jī)減速器轉(zhuǎn)臂錐形筒體加料口螺旋桿部件出料口第21頁,共71頁，2024年2月25日，星期天小型V型混合機(jī)

第22頁,共71頁，2024年2月25日，星期天分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。常用的方法：目測法、重量法、容量法。（三）分劑量第23頁,共71頁，2024年2月25日，星期天（四）包裝貯存散劑包裝與儲存的重點在于防潮，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。包裝材料：紙、塑料袋、玻璃瓶包裝方法：儲存：密封儲存第24頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等屬于常用的固體制劑固體制劑的共性：（1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；（2）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血。第25頁,共71頁，2024年2月25日，星期天固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+注射劑---不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑第26頁,共71頁，2024年2月25日，星期天固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑第27頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)散劑一、概述散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服，也可外用。一般可用以下三種方法對散劑進(jìn)行分類：①按組成藥味多少，可分為單散劑和復(fù)散劑；②按劑量情況，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。散劑具有以下特點：①粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；②外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用；③制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；④貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便。第28頁,共71頁，2024年2月25日，星期天①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；③貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。散劑具有以下一些特點：飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性第29頁,共71頁，2024年2月25日，星期天二、散劑的制備物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝儲存將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。散劑的制備工藝第30頁,共71頁，2024年2月25日，星期天四、倍散

倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的吸濕散，以利于下一步的配制。吸濕倍數(shù)由劑量而定：劑量0.1~0.01g可配成10倍散（即9份吸濕劑與一份藥物均勻混合的散劑），0.01~0.001g配成100倍散，0.001g以下應(yīng)配成1000倍散。配倍散時應(yīng)采用逐級稀釋法。第31頁,共71頁，2024年2月25日，星期天三、散劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存

1.質(zhì)量檢查散劑的質(zhì)量檢查項目主要有：(1)均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5平方厘米,將其表面壓平,在亮處觀察,應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤,無花紋、色斑（2）水份取供試品照水份測定法測定（3）裝量差異。（4）吸濕性散劑比表面積較大,吸濕性與風(fēng)化型比較顯著,因此包裝與儲存的重點在于防潮。散劑的吸濕特性及防止吸濕措施是控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。當(dāng)空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現(xiàn)象一般稱為吸濕。第32頁,共71頁，2024年2月25日，星期天四、倍散

倍散是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的吸濕散，以利于下一步的配制。吸濕倍數(shù)由劑量而定：劑量0.1~0.01g可配成10倍散（即9份吸濕劑與一份藥物均勻混合的散劑），0.01~0.001g配成100倍散，0.001g以下應(yīng)配成1000倍散。配倍散時應(yīng)采用逐級稀釋法。第33頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)顆粒劑顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。

第34頁,共71頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的含義與特點顆粒劑系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細(xì)粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑。其特點：①保持了湯劑吸收較快、作用迅速的特點，又克服了湯劑臨用時煎煮不便、服用量大、易霉敗變質(zhì)等缺點。②可掩蓋不良臭味。③可制成緩控釋制劑。第35頁,共71頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的分類按其溶解性能和溶解狀態(tài)，顆粒劑可分為：①可溶性顆粒劑，可分為水溶性顆粒劑和酒溶性顆粒劑兩類醫(yī)`學(xué)敎育網(wǎng)搜`集整理。②混懸性顆粒劑，多加入藥物細(xì)粉制成，沖服時呈均勻混懸狀。③泡騰顆粒劑，因加有適量泡騰崩解劑（如枸櫞酸或酒石酸與適量的碳酸氫鈉），沖服時遇水產(chǎn)生大量的二氧化碳?xì)怏w，促使顆?？焖俦郎⑷芙狻＂苣c溶顆粒劑。【CAP、丙烯酸樹脂】⑤緩控釋顆粒劑。此外還有無糖型顆粒劑，指不含蔗糖粉的顆粒劑，劑量更小，可滿足臨床某些不宜進(jìn)食糖類成分患者的需要。第36頁,共71頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的制備技術(shù)—工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑或潤濕劑制粒干燥整粒

質(zhì)量檢查

包衣

分劑量顆粒劑第37頁,共71頁，2024年2月25日，星期天二、顆粒劑的制備

1、制軟材。將藥物與稀釋劑（如淀粉、乳糖、蔗糖等），必要時還加入崩解劑（如淀粉、纖維素衍生物等）充分混勻，加入適量的水或其他粘合劑混合制軟材。混合可用各種類型的混合機(jī)進(jìn)行。由于制粒后不能再添加崩解劑，所以選用粘合劑時要注意的是，粘合劑不應(yīng)影響顆粒的崩解?？筛鶕?jù)經(jīng)驗“手握成團(tuán)，輕壓即散”為準(zhǔn)。

2、制濕顆粒。顆粒的制備常采用擠出制粒法。將軟材用機(jī)械擠壓通過篩網(wǎng)，即可制得濕顆粒。除了這種傳統(tǒng)的過篩制粒方法外，近年來開發(fā)了許多新的制粒方法和設(shè)備應(yīng)用于生產(chǎn)實踐，其中最典型的就是流化（沸騰）制粒。流化制?？稍谝慌_機(jī)器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，因此稱為“一步制粒法”。

第38頁,共71頁，2024年2月25日，星期天3、顆粒的干燥。除了流化或噴霧制粒法制得的顆粒已被干燥以外，其他方法制得的顆粒必須再用適宜的方法加以干燥，以除去水分、防止結(jié)塊或受壓變形。常用的方法有：箱式干燥法、流化床干燥法等。

4、整粒與分級。在干燥過程中，某些顆粒可能發(fā)生粘連甚至結(jié)塊，所以必須通過整粒以制成一定粒度的均勻顆粒。一般采用過篩的方法整粒和分級。具體操作時，一般按粒度規(guī)格的上限，過一號篩，把不能通過的部分進(jìn)行適當(dāng)粉碎，然后再按照粒度規(guī)格的下限，過四號篩，以進(jìn)行分級，除去粉末部分。

第39頁,共71頁，2024年2月25日，星期天5、包衣。為達(dá)到矯味、矯嗅、穩(wěn)定、緩釋、控釋或腸溶等目的，可對顆粒劑進(jìn)行包衣，一般采用薄膜衣。對于有不良嗅味的顆粒劑，可將芳香劑溶于有機(jī)溶劑后，均勻噴入干顆粒中并密閉一定時間，以免揮發(fā)損失。除用濕法制粒外，顆粒劑也可采用干法制粒、包衣機(jī)轉(zhuǎn)動制粒等方法制備。

6、質(zhì)量檢查與分劑量。將制得的顆粒進(jìn)行含量檢查與粒度測定等，按劑量裝入適宜袋中。顆粒劑的貯存基本與散劑相同，但應(yīng)注意均勻性，防止多組分顆粒的分層，防止吸潮。

第40頁,共71頁，2024年2月25日，星期天制備方法擠壓制粒法高速攪拌制粒法流化床制粒法：集混合、成粒、干燥于一體，又稱一步制粒法第41頁,共71頁，2024年2月25日，星期天圖13干法制粒機(jī)利用物料中的結(jié)晶水，直接將粉料制成顆粒的新設(shè)備。不需要水或乙醇等潤濕劑，不需要二次加熱干燥，工序少，工效高，成本低

第42頁,共71頁，2024年2月25日，星期天圖14擠壓式制粒機(jī)

本機(jī)制作的顆粒是通過螺桿及網(wǎng)板硬性擠壓出來的，因此顆粒形狀規(guī)則、質(zhì)地緊密細(xì)粉少。不易吸濕。產(chǎn)品的保存期長，特別適用于及食品制作顆粒狀沖劑等產(chǎn)品。

第43頁,共71頁，2024年2月25日，星期天圖15搖擺式制粒機(jī)本機(jī)是一種將潮濕粉末狀混合物，在旋轉(zhuǎn)滾筒的正、反旋轉(zhuǎn)作用下，強(qiáng)制性通過篩網(wǎng)而制成顆粒的專用設(shè)備。

第44頁,共71頁，2024年2月25日，星期天圖16旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)本機(jī)用于制藥、食品、沖劑、化工、固體飲料等行業(yè)，將攪拌好的物料制成所需顆粒，特別適用對粘性較高的物料。

第45頁,共71頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的質(zhì)量檢查外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通過1號篩和能通過5號篩的顆粒和粉末總和不得過15％。干燥失重水分測定除另有規(guī)定外，不超過2.0％（西藥）除另有規(guī)定外，不超過6.0%（中藥）第46頁,共71頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的質(zhì)量判斷溶化性：可溶性顆粒

10g供試品200ml熱水?dāng)嚢璋魯嚢?min全部溶化第47頁,共71頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的質(zhì)量判斷溶化性：可溶性顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解第48頁,共71頁，2024年2月25日，星期天顆粒劑的質(zhì)量判斷裝量差異微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定

顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±5第49頁,共71頁，2024年2月25日，星期天出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻第50頁,共71頁，2024年2月25日，星期天課堂活動學(xué)生講述維生素C顆粒劑的在實驗室的制備過程【藥品】Vc、糊精、糖粉、乙醇【儀器】藥篩（100目、

10目、80目）若干第51頁,共71頁，2024年2月25日，星期天維C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇軟材10目（1號）干燥80目（5號）等量遞加混勻混勻制粒糊精整粒擠壓過篩第52頁,共71頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)膠囊劑一、概述1、定義

膠囊劑(capsules)系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。第53頁,共71頁，2024年2月25日，星期天（1）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性；（2）藥物在體內(nèi)起效快；（3）液體藥物的固體劑型化；（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。2.膠囊劑的特點：第54頁,共71頁，2024年2月25日，星期天膠囊劑的分類膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑(hardcapsules)(softcapsules，亦稱膠丸)第55頁,共71頁，2024年2月25日，星期天(1)硬膠囊劑：系將一定量藥物及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。(2)軟膠囊劑：系將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)液體輔料中，然后封閉于軟膠囊中而成的一種圓形或橢圓形制劑。但因制備方法不同，軟膠囊劑又可分兩種：用壓制法制成的，中間往往有壓縫，故稱有縫膠丸；用滴制法制成的，呈圓球形而無縫，則稱無縫膠丸。膠囊劑分類：第56頁,共71頁，2024年2月25日，星期天另外，還有根據(jù)用途命名：例如腸溶膠囊劑(entericcapsules)、結(jié)腸靶向膠囊劑(colon-targetedcapsules)等。膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。膠囊劑分類：第57頁,共71頁，2024年2月25日，星期天二、硬膠囊劑的制備硬膠囊劑的制備一般分空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程。1.空膠囊的制備(1)空膠囊的組成明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點pH7~9；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，等電點pH4.7~5.2。第58頁,共71頁，2024年2月25日，星期天空膠囊制備時常需加入的輔料：增塑劑（增加韌性與可塑性）增稠劑（減少流動性）遮光劑（適用于光敏感性藥物）著色劑（為了美觀和便于識別）防腐劑（為了防止霉變）以上組分并不是任一種空膠囊都必須具備，而應(yīng)根據(jù)具體情況加以選擇。第59頁,共71頁，2024年2月25日，星期天空膠囊制備工藝溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達(dá)10000級，溫度10~25℃，RH35%~45%。第60頁,共71頁，2024年2月25日，星期天（3）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，一般常用的是0~5號。空膠囊號數(shù)012345容積（ml)0.680.550.400.300.250.15空膠囊的號數(shù)與容積第61頁,共71頁，2024年2月25日，星期天三、軟膠囊的制備軟膠囊的囊殼是由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成的，其重量比例通常是，干明膠：干增塑劑：水=1：0.4～0.6：1（常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物）。軟膠囊的囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點，也是該劑型成立的基礎(chǔ)第62頁,共71頁，2024年2月25日，星期天所包藥物與附加劑對軟膠囊劑質(zhì)量的影響由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑均可填充，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。注意：液體藥物若含水5%或為水溶性、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。第63頁,共71頁，2024年2月25日，星期天軟膠囊劑的制備方法常用滴制法和壓制法制備軟