獸醫(yī)藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料重點

獸醫(yī)藥理學(xué)

一、藥物的概念

1.藥物(Drug)：

用于治療、預(yù)防或診斷疾病的物質(zhì)。從理論上講，凡能通過化學(xué)反應(yīng)影響生命活動的過程(包括器官功

能及細(xì)胞代謝)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物范疇。

此外，獸藥還包括能促進(jìn)動物生長繁殖和提高生產(chǎn)性能的物質(zhì)。

毒物(Poison)：是指對動物機(jī)體能產(chǎn)生損害作用的物質(zhì)。藥物超過一定計量也能產(chǎn)生毒害作用，因此，藥

物與毒物間僅存在劑量的差別，沒有絕對的界限，藥物劑量過大或長期使用也可成為毒物。

在我國，魚藥、蜂藥、蠶藥均列入獸藥的管理。

2.分類1)天然藥物如植物、動物、礦物和微生物發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素。

動物如雞內(nèi)金(健脾消食、消積化石)、螟蚣(熄風(fēng)鎮(zhèn)痙)、牛黃(清熱解毒，開竅豁痰，熄風(fēng)定驚)、

蝎子(熄風(fēng)鎮(zhèn)痙)、鹿礦物：石膏(清肺熱、瀉胃火，除煩止渴：用于高熱、口渴、煩躁，肺熱咳喘及胃火引

起的頭痛、牙痛)、芒硝、NaCl、Na2s04、MgS04腦可加工腦磷脂、卵磷脂、膽固醇、松果腺粉胃胃蛋白酶、

胃膜素、結(jié)晶胃蛋白酶肝肝精、水解肝素、心臟提取細(xì)胞色素細(xì)胞，復(fù)合輔酶A胰臟可加工胰島素、胰酶腎

上腺腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺素膽汁人工牛黃、膽鹽糞、尿糞制沼氣，充作肥料，尿制尿素，NaN03甲狀

腺可加工甲狀腺粉，甲狀腺片2)合成藥物如各種人工合成的化藥、抗菌藥物等。

此類藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，除少數(shù)品種如乙醇、乙醛等采用化學(xué)名稱做藥品外，多數(shù)不能從其藥物知其化學(xué)

組成。

3)生物技術(shù)藥物即通過細(xì)胞工程、基因工程、酶工程和發(fā)酵工程等技術(shù)產(chǎn)生的藥物，如酶制劑、生長激

素、疫苗等上述藥物一般不能直接用于動物疾病的治療或預(yù)防，必須加工制成安全、穩(wěn)定和便于應(yīng)用的形式,

稱為藥物劑型(Dosageform,簡稱劑型)，如粉、片、注射劑劑型是一個集合名詞，其中任何一個具體品

種，則稱為制劑(Preparation)。

劑型反映了一個國家的醫(yī)療水平。藥物的有效性首先是本身固有的藥理作用，但僅有藥理作用而無合理

的劑型，勢必影響藥物療效的發(fā)揮，先進(jìn)而合理的劑型利于藥物的貯存、余數(shù)和使用，而且能夠提高藥物

生物利用度，降低不良反應(yīng)，發(fā)揮最大療效。

Adesiretomedicineis,perhaps,thegreatfeaturewhichdistinguishespeoplefromother

animal(Williamosier,18411919)二、獸醫(yī)藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)獸醫(yī)藥理學(xué)(veterinarypharmacology)是研

究藥物與動物機(jī)體之間相互作用規(guī)律的一門學(xué)科，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的獸醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)

學(xué)科。

其內(nèi)容主要是包括藥物的體內(nèi)過程、藥物作用和應(yīng)用范圍，此外，還有藥物的來源或性狀、化學(xué)結(jié)

構(gòu)、制劑、用法和用量等。-2-藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ)，為指導(dǎo)臨床各科合理用藥

提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是要為闡明藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、開發(fā)

新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途并為探索細(xì)胞生理生化及病理過程提供實驗資料。

本門課是一門實驗性學(xué)科、學(xué)習(xí)方法要求理論聯(lián)系實際，熟悉和掌握各類藥物的基本作用規(guī)律，分析每

類藥物的共性和特點；對重點藥物藥全面掌握其作用、作用原理及應(yīng)用，并與其他藥物進(jìn)行比較、鑒別；掌

握常用實驗方法和基本操作，仔細(xì)觀察、記錄實驗結(jié)果、通過實驗培養(yǎng)實事求是的科學(xué)作風(fēng)和分析解決問題的

能力。

學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效，要理論聯(lián)系實

際了解藥物在發(fā)揮療效過程中的因果關(guān)系。

三、藥理學(xué)的發(fā)展史藥理學(xué)作為獨立的學(xué)科應(yīng)從德國R.Buchheim(1820T879)算起,他建立了第一個藥理

實驗室,寫出第一本藥理教科書，也是世界上第一位藥理學(xué)教授。

傳統(tǒng)藥理學(xué)包括：

1)--方面研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化，稱為藥物效應(yīng)動力學(xué)(Pharmacodynamics)；

2)另一方面研究藥物本身在體內(nèi)的過程，即機(jī)體如何對藥物進(jìn)行處理，稱為藥物代謝動力學(xué)

(pharmacokinetics),簡稱藥動學(xué)：3)化學(xué)治療學(xué)(Chemicaltherapy)研究藥物如何應(yīng)用于防病、治病4)

毒理學(xué)(Toxicology)研究藥物或其它有毒物質(zhì)對機(jī)體的中毒機(jī)理，預(yù)防和解毒措施,可見藥理學(xué)研究的主

要對象是機(jī)體，屬于廣義的生理科學(xué)范疇。它與主要研究藥物本身的藥學(xué)科學(xué)，如生藥學(xué)、藥物化學(xué)、

藥劑學(xué)、制藥學(xué)等學(xué)科有明顯的區(qū)別。

現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展的基本動向是分工愈來愈專業(yè)化，但同時又強(qiáng)調(diào)各個學(xué)科間的聯(lián)系和促進(jìn)。

近年來，出現(xiàn)了生化藥理學(xué)(Biochemicalpharmacology),化學(xué)藥理學(xué)(Chemicalpharmacology),分子

藥理學(xué)(Molecularpharmacology)、臨床藥理學(xué)(Clinicalpharmacology)(>臨床藥理學(xué)(Clinical

pharmacology),免疫藥理學(xué)(Immunopharmacology)、心血管藥理學(xué)(Cardiovascularpharmacology)、神經(jīng)

藥理學(xué)(Neuropharmacology)>遺傳藥理學(xué)(Pharmacogenetics)、化學(xué)治療學(xué)(Chemotherapy)等。

臨床藥理學(xué)是以臨床病人為研究和服務(wù)對象的應(yīng)用科學(xué)，其任務(wù)是將藥理學(xué)基本理論轉(zhuǎn)化為臨床用藥技

術(shù)，即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實際療效，是基礎(chǔ)藥理學(xué)的后繼部分。

第一章藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論【目的要求】

掌握藥效動力學(xué)、藥代動力學(xué)的概念。

藥物效應(yīng)動力學(xué)(藥效學(xué)，pharmacodynamics)：研究藥物對機(jī)體的作用規(guī)律，闡明藥物防治疾病的原理

藥物代謝動力學(xué)(藥動學(xué)，pharmacokinetics)：研究機(jī)體對藥物的處置(Dispositon)過程，即藥物在體內(nèi)的

吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程忠藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。

它是將動力學(xué)(kinetics)原理應(yīng)用于藥物(pharmacon)的意思，即研究藥物體內(nèi)過程的動力學(xué)性質(zhì)。

要補(bǔ)充說明的是，"藥物代謝動力學(xué)"所述的"代謝"二字是廣義性的，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代

謝(生物轉(zhuǎn)化)與排泄，并非狹義地指藥物在體內(nèi)代謝(生物轉(zhuǎn)化)的動力學(xué)。

藥物作用與藥物效應(yīng)二詞往往互相通用，但嚴(yán)格來說，二者是有區(qū)別的，前者一般指藥物與機(jī)體組織

間的始初作用，后者主要指藥物所引起的機(jī)體功能的改變。

第一節(jié)藥物對機(jī)體的作用-------藥效學(xué)藥效學(xué)藥效學(xué)藥效學(xué)【目的要求】

1.掌握藥物的基本作用及治療效果，并掌握相應(yīng)的概念。

1.掌握藥物作用的量效關(guān)系?

2.熟悉藥物作用機(jī)制。了解構(gòu)效關(guān)系。

3.掌握藥物與受體相互作用的相關(guān)概念。了解受體類型及第二信使。

【教學(xué)內(nèi)容】

一、藥物的基本作用(一)、藥物作用的基本表現(xiàn)藥物作用(drugaction)：指藥物與機(jī)體細(xì)胞大分子間

的初始反應(yīng)。是動因，是分子反應(yīng)機(jī)制。

藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)：,是藥物作用的結(jié)果。表現(xiàn)為機(jī)體生理、生化功能的改變。是機(jī)

體器官原有功能水平的改變。藥物作用的基本形式如下：

功能性藥物功能提高一興奮stimulation,(exicitation)：機(jī)體活動增強(qiáng)功能降低-抑制depression,

(inhibition)：機(jī)體活動減弱化療藥物：輔助作用課本上列舉有去甲腎上腺素收縮血管、血壓升高以及咖啡

因興奮大腦皮層、心臟功能加強(qiáng)，但對血管表現(xiàn)為擴(kuò)張、松弛作用等的例子，同學(xué)課后可自己閱讀理解。

(二)作用的方式1.作用范圍局部作用(Localaction)：吸收進(jìn)入血液前在用藥局部的作用吸收作用

(Absorptionaction)吸收進(jìn)入全身循環(huán)后分布到作用部位產(chǎn)生的作用，又稱全身作用Generalaction,或

systemicaction由于機(jī)體各部位受神經(jīng)體液聯(lián)系的，因而藥物的局部作用往往通過神經(jīng)反射與體液傳遞

產(chǎn)生全身性影響。

2.作用順序直接作用(Directaction)即藥物接觸器官的原發(fā)性作用，又稱原發(fā)作用，primaryaction,

由于機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對恒定和相互聯(lián)系，在藥物的直接作用下對某一器官的影響，必然產(chǎn)生對其他

有關(guān)器官的相應(yīng)反應(yīng)，而呈現(xiàn)藥物的間接作用。

間接作用(Indirectaction)通過直接作用的結(jié)果，產(chǎn)生的繼發(fā)性作用，又稱繼發(fā)作用secondary

action(三)作用的選擇性(Selectivity)藥物對某一器官、組織作用特別強(qiáng)，而對其他組織作用很弱，甚至

對相鄰的細(xì)胞也不產(chǎn)生影響。

藥物選擇性是治療作用的基礎(chǔ)，選擇性高，針對性強(qiáng)，效果好，相反亦然。

但藥物選擇性低，應(yīng)用范圍廣，如消毒藥。

多數(shù)情況下，藥理效應(yīng)的選擇性與藥物作用特異性(Specificity)之間密切相關(guān)，如PGG+,但某些

特異性與選擇性并不統(tǒng)一，如阿托品阻斷M膽堿受體的作用具有很強(qiáng)的特異性，但由于M受體分布廣泛，所以

該藥對腺體、內(nèi)臟、血管、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)等有多種作用藥物作用的選擇性(selectivity)在一定的劑量下，

藥物對不同的組織器官作用的差異性。藥物作用的特異性取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這就是構(gòu)效關(guān)系。

產(chǎn)生的原因：

1、藥物對不同組織的親和力不同，可選擇性分布于靶組織，如碘在甲狀腺的分布2、藥物在不同組織中

的代謝速率不同，酶分布、活性3、受體分布的不均一性，不同組織中的多少和類型差異。

(四)藥物治療作用與不良反應(yīng)(作用的兩重性)1.治療作用(Therapeuticaction)1)對因治療

(Etiologicaltreatment)用藥目的在于消除疾病的原發(fā)致病因子中醫(yī)f治本2)對癥治療(Symptomatic

treatment)用藥目的在于改善疾病癥狀。中醫(yī)—治標(biāo)治標(biāo)治本f標(biāo)本兼治-4-2.不良反應(yīng)(Adverse

reaction,ADR)其他與用藥目的無關(guān)或?qū)游锂a(chǎn)生損害的作用，稱為。

1)副作用(Sideeffect)在常用治療劑量時產(chǎn)生的與治療無關(guān)的作用或危害不大的不良反應(yīng)。

由于治療目的不同，副作用又可以成為治療作用。

如阿托品作麻醉前給藥，主要目的是一直腺體分泌和減輕對心臟的抑制，其抑制胃腸平滑肌的作用便成

副作用；另一方面，利用阿托品解除腸道平滑肌痙攣時，又可出現(xiàn)腺體分泌減少引起的口腔干燥的副作用。

又如麻黃堿在解除支氣管哮喘時，也興奮CNS,引起失眠。

副作用特點是：一般可以預(yù)見，但很難避免。

2)毒性反應(yīng)(Toxiceffect)用藥劑量過大或用藥時間過長而引起的不良反應(yīng)，稱為。

A：急性毒性(Acutetoxicity)用藥后立即發(fā)生的。多由用藥劑量過大引起，表現(xiàn)為心血管、呼吸功

能損害。

B：慢性毒性(Chronictoxicity)見于長期用藥后蓄積產(chǎn)生的，表現(xiàn)為肝、腎、骨髓損害。

C：少數(shù)藥物還可產(chǎn)生特殊毒性(三致作用)，即致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變

(mutagenesis)等。

D：部分藥物在常用劑量時也能產(chǎn)生毒性，如氯霉素一造血抑制氨基糖昔一腎毒性，耳毒性3)變態(tài)反

應(yīng)(Allergy)又稱過敏反應(yīng)，藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。

藥物一機(jī)體一異物一半抗原，與血漿蛋白或組織蛋白結(jié)合形成完全抗原，進(jìn)而引起體液性或細(xì)胞

性免疫反應(yīng)。

致敏原：藥物本身、藥物的代謝產(chǎn)物、制劑中的雜質(zhì)或輔料耐受性：應(yīng)用超過中毒劑量的藥物也不出現(xiàn)毒

性反應(yīng)個體差異：同種動物的不同個體對藥物的感受性往往存在差異，稱為。

(4)繼發(fā)性反應(yīng)(Secondaryreaction)是藥物治療作用引起的不良后果。

成年草食動物一胃腸內(nèi)菌群一長期使用四環(huán)素一菌群平衡遭破壞一導(dǎo)致葡萄球菌、大腸桿菌等

繁殖f引起中毒性腸炎或全身性感染，此種繼發(fā)感染稱為"二重感染"

(5)后遺效應(yīng)(aftereffect,residualeffect)停藥后血漿藥物濃度已降至閾值以下時殘存的藥理效應(yīng)。

例如：

服用巴比妥類催眠藥后，次晨仍有困倦的現(xiàn)象：長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素后，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)

月乃至半年內(nèi)都難以恢復(fù)(藥源性疾病)當(dāng)然，部分藥物也可對機(jī)體產(chǎn)生有利的后遺效應(yīng)，如抗生素后效應(yīng)

(postantibioitceffect,PAE)、抗生素后白細(xì)胞促進(jìn)效應(yīng)(Postantibioticleucocyteenhancement

effect,PALE)可提高吞噬細(xì)胞的吞噬能力。

(6)停藥反應(yīng)(withdrawalreaction,rebound,反跳)突然停藥原有的疾病加劇(人)。

二、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系(一)藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱

為(Structure-responserelationship)相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物具有相似的作用，但另一方面，由于光學(xué)異構(gòu)

體的存在，而具有不同的藥理作用，多數(shù)左旋體有藥理活性，而右旋體無作用。目前，絕大多數(shù)藥物為混

旋體(消旋體)。

20世紀(jì)30年代磺胺藥發(fā)現(xiàn)后，開始定性認(rèn)識藥物的構(gòu)效關(guān)系；60年代出現(xiàn)定量的構(gòu)效關(guān)系(QSAR)研究，

即運用數(shù)學(xué)方法計算一系列類似化合物的生物活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)間的關(guān)系，通過回歸分析，找出最佳化合物

應(yīng)具備的化學(xué)結(jié)構(gòu)，從而設(shè)計新藥的分子結(jié)構(gòu)。

近年來，人們注意到分子空間構(gòu)象的三維定量構(gòu)效關(guān)系(3D-QSAR),運用分子形狀分析、距離幾何、

比較分子力場分析等方法，分析藥物分子三維結(jié)構(gòu)與受體作用的相互關(guān)系，進(jìn)而應(yīng)用受體的結(jié)構(gòu)信息，知道

藥物設(shè)計趨向合理。藥物的計算機(jī)輔助設(shè)計已成為新藥研究中的熱點之一。

了解藥物的構(gòu)效關(guān)系，不僅有利于深入認(rèn)識藥物的作用，知道臨床合理用藥，而且在定向設(shè)計藥物

的結(jié)構(gòu)，研制開發(fā)新藥方面都有重要意義。

(二)藥物的量效關(guān)系(dose-response(effect)relationship)-5-藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與劑量在一定范圍

內(nèi)成正比例。

劑量反應(yīng)曲線(dose-responsecurve)藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)，藥物劑量或濃度為橫坐標(biāo)做圖得量效曲線。

(見圖)①最小有效量(minimaleffectivedose,Cmin)能引起藥物效應(yīng)的最小劑量，又稱閾劑量

(thresholddose)。

②半數(shù)有效量(medianeffectdose):ED50③極量(Maximaldose)：出現(xiàn)最大效應(yīng)的劑量④最小中毒

量(minimaltoxicdose)：出現(xiàn)中毒的最低劑量⑤致死量(lethaldose)：引起死亡的量⑥半數(shù)致死量

(medianlethaldose,LD50)：半數(shù)動物死亡的量1.量效曲線2.量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(gradedresponse)

藥理效應(yīng)以數(shù)或量表示如心率、血壓、體溫。

質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse,al1-or-non-response)藥理效應(yīng)用有或無、陽性或陰性表示。

3治療指數(shù)與安全范圍治療指數(shù)(therapeuticindex,TI)：藥物L(fēng)D50和ED50的比值，比值越大越安全，

與其LD50的大小成正比，與ED50成反比。

但該指數(shù)不夠準(zhǔn)確，有人提出以LD5和ED95的比值作為安全范圍來評價藥物安全性比治療指數(shù)更好。(見

圖)三、藥物的作用機(jī)制藥物的作用機(jī)制(mechanismsofaction)或稱藥物作用原理(principleofaction)

是研究藥物作用的道理，即藥理效應(yīng)是如何產(chǎn)生的。

(-)藥物作用的受體機(jī)制L受體(receptor)概念對特定的生物活性物質(zhì)具有識別能力并可選擇性與之

結(jié)合的生物大分子，稱作。

對受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)叫配體(ligand)配體內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)、激素、活性肽、抗

原、抗體、代謝物外源性：藥物、毒物受體大分子大多存在于膜結(jié)構(gòu)上，并鑲嵌在雙層脂質(zhì)膜結(jié)構(gòu)中，少數(shù)

受體存在于細(xì)胞內(nèi)。受體具有與配體結(jié)合和傳遞信息的功能，進(jìn)而推測受體內(nèi)存在配體結(jié)合部位和效應(yīng)部

位。

受體的性質(zhì)：a飽和性(saturability)受體數(shù)量一定b特異性(specificity)配體在結(jié)構(gòu)上與受體是

互補(bǔ)的c可逆性(reversibility)二者結(jié)合后，應(yīng)以非代謝方式解離，解離得到的配體不是其代謝產(chǎn)物，

而應(yīng)是配體原形本身，與酶-底物相互作用方式有本質(zhì)區(qū)別。

d靈敏性(sensitivity)課本無此項。

(R)+(L)M(RL)f效應(yīng)(E)+(S)=(ES)=(ES)'-E+代謝物質(zhì)e多樣性(multiple-variation)

課本無此項。

2、受體類型(1)G蛋白偶聯(lián)受體(Gproteincouplingreceptor)?,?,D,5-HT,M,阿片，喋吟，PG等

受體屬G蛋白偶聯(lián)受體。

(2)含離子通道受體(ligand-gatedchannelreceptors,receptorscontainingionchannel)N,GABA

受體等屬門控離子通道型受體。

(3)具有酪氨酸激酶活性受體(tyrosinekinaseactivityreceptor)胰島素(insulin),上皮細(xì)胞生長

因子(epidermalgrowthfactor,EGF)、血小板衍生的生長因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)、轉(zhuǎn)

化生長因子？(transforminggrowthfactor-?,TGF-?)>胰島素樣生長因子(insulin-1ikegrowthfactor)等受體

屬具有酪氨酸激醮活性的受體。-6-(4)細(xì)胞內(nèi)受體(cellularreceptor)母體激素、vitaminA,D、甲

狀腺激素等受體屬細(xì)胞內(nèi)受體。

受體的命名最初采用與之結(jié)合的遞質(zhì)或激素來命名，如乙酰膽堿受體、腎上腺素受體；后來又使用不同

的藥物研究不同組織或部位的受體，根據(jù)其親和力效應(yīng)的不同而命名該受體。

3、受體的功能及作用方式功能：受體在介導(dǎo)藥物效應(yīng)中主要起傳遞信息作用。方式主要有脫敏和增敏兩

類：

1)向下調(diào)節(jié)(down-regulation)：受體脫敏(receptordesensitization)受體長期反復(fù)與激動藥接觸產(chǎn)

生的受體數(shù)目減少或?qū)铀幍拿舾行越档?。如異丙腎上腺素治療哮喘產(chǎn)生的耐受性。

2)向上調(diào)節(jié)(up-regulation):受體增敏(receptorhypersitization)受體長期反復(fù)與拮抗藥接觸產(chǎn)生

的受體數(shù)目增加或?qū)λ幬锏拿舾行陨?。如長期應(yīng)用普奈洛爾突然停藥的反跳現(xiàn)象(rebound)。

4、受體學(xué)說(1)占領(lǐng)學(xué)說(OccupationtheorybyClark,1926)該理論認(rèn)為：藥物作用強(qiáng)度與藥物占

領(lǐng)受體的數(shù)量成正比，藥物與受體的相互作用是可逆的；藥物濃度與效應(yīng)服從質(zhì)量作用定律；藥物占領(lǐng)受體的

數(shù)量取決于受體周圍的藥物濃度、單位面積或單位容積內(nèi)受體總數(shù)；被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時，藥物效應(yīng)

增強(qiáng)，當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時，藥物效應(yīng)達(dá)Emax.

(2)速率學(xué)說(ratetheory)藥物的生物效應(yīng)應(yīng)取決于藥物，受體結(jié)合與解離速率。

(3)二態(tài)模型學(xué)說(two-modeltheory)(二)藥物作用的非受體機(jī)制1.對酶的作用2.影響于細(xì)胞膜的離

子通道3.影響核酸代謝affectingnucleotideacidmetabolism4.影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)自體活性物質(zhì)5.參與

或干擾細(xì)胞代謝過程6.影響免疫機(jī)能生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運7.理化條件的改變第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)機(jī)體對藥物

的作用機(jī)體對藥物的作用機(jī)體對藥物的作用機(jī)體對藥物的作用-藥動學(xué)藥動學(xué)藥動學(xué)藥動學(xué)【目的要求】

1.了解藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的基本概念及影響因素。掌握有關(guān)消除概念及細(xì)胞膜兩側(cè)pH

對藥物吸收和分布的影響。

2.熟悉藥物消除動力學(xué)、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化3.掌握藥代動力學(xué)基本參數(shù)的藥理學(xué)意義。

了解房室模型及意義。

【教學(xué)內(nèi)容】

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物的吸收分布及排泄過程中的跨膜轉(zhuǎn)運有多種形式，但多數(shù)藥物是以簡單擴(kuò)散的

物理機(jī)制轉(zhuǎn)運，擴(kuò)散速度除取決于膜的性質(zhì)、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外，還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。分子

小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過生物膜。藥物的解離度也因其pKa(酸性藥物解離常數(shù)的負(fù)對

數(shù))及所在溶液的pH不同而不同。

非解離型(分子態(tài))藥物可以自由通過生物膜，離子型(解離型)藥物不易通過生物膜。

多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性藥物。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中解離少，分子態(tài)多，易通過生物膜；弱堿性

藥物則相反。由于膜兩側(cè)pH不同，當(dāng)分布達(dá)平衡時膜兩側(cè)的藥量會有相當(dāng)大的差異。

(-)生物膜的結(jié)構(gòu)即細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的統(tǒng)稱，包括核膜、線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和溶酶體膜等。構(gòu)

成：液態(tài)鑲嵌模型見圖P14上端表在性蛋白(外在性蛋白)：吞噬、胞飲作用內(nèi)在性蛋白：貫穿生物膜一組成

生物膜受體、酶、載體和離子通道等-7-生物膜可迅速局部移動，是一種可塑性的液態(tài)結(jié)構(gòu)，可改變相

鄰蛋白的相對幾何形狀，形成通道內(nèi)的屏障。

(―)藥物轉(zhuǎn)運方式及分子機(jī)制1.被動轉(zhuǎn)運(passivetransport)高一低(1)簡單擴(kuò)散(simple

diffusion)又名被動擴(kuò)散特點：順濃度梯度、不消耗能量、沒有飽和現(xiàn)象。其擴(kuò)散速率取決于膜兩側(cè)的

濃度梯度和藥物脂溶性。

原因：只有非解離型并且具有脂溶性的藥物才易通過生物膜。大部分通過這種方式轉(zhuǎn)運。

(2)濾過(filtration)利用膜兩側(cè)存在的流體靜壓或滲透壓差，而水能攜帶直徑小于膜孔的溶質(zhì)向膜低壓

處流動。例如：腎小球膜的濾過蛋白大分子物質(zhì)。

2.主動轉(zhuǎn)運(activetransport)特點：載體介導(dǎo)的逆濃度或逆電化學(xué)梯度的轉(zhuǎn)運，是直接耗能的轉(zhuǎn)運

過程。

競爭性抑制是其轉(zhuǎn)運特征飽和性-競爭性為某些非脂溶性的大分子或大離子的轉(zhuǎn)運。

3.易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)與2相同：同樣是由載體介導(dǎo)、飽和、競爭與2不同：順濃度梯度進(jìn)

行，不消耗能量。如B12的吸收4.胞飲/吞噬作用(pinocytosis/phagocytosis)細(xì)胞膜的流動性和可塑性一主

動變型，攝入，排出適應(yīng)藥物：大分子量(>900)的藥物進(jìn)入細(xì)胞或穿過組織屏障。如脂溶性維生素5.離

子對轉(zhuǎn)運(ionpairtransport)部分高度解離的化合物可與體內(nèi)某些內(nèi)源性化合物結(jié)合一中性離子化合

物一親脂性又具有水溶性一被動擴(kuò)散而轉(zhuǎn)運二、藥物的體內(nèi)過程(吸收、分布、代謝和排泄)藥物進(jìn)入機(jī)

體一藥物一機(jī)體一變化過程分為：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，該過程在藥動學(xué)上稱為機(jī)體對藥物的

處置(disposition),把生物轉(zhuǎn)化和排泄稱為消除(elimination)

(-)吸收(absorption)指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。

1.內(nèi)服給藥吸收前從劑型中釋放出來是其限速步驟。

影響因素：①排空率②pH③胃腸內(nèi)容物的充盈度④藥物相互作用⑤首過效應(yīng)首過效應(yīng)：內(nèi)

服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物可被肝藥酶和胃腸道上皮酶代謝，使進(jìn)入全身循環(huán)的藥量減少，

稱為首過效應(yīng)(firstpasselimination),又稱首過消除。除靜注和靜脈滴注外，其它過程均存在吸收過程。

不同途徑給藥吸收快慢順序：

腹腔注射>吸入〉舌下(硝酸甘油片治療心絞痛)>直腸>肌注>皮下〉口服>皮膚不同藥物的首過

效應(yīng)強(qiáng)度不同。經(jīng)過肝臟首關(guān)消除過程后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實際給藥量的相對量和速度，稱生物利用

度o

內(nèi)服優(yōu)點：方便經(jīng)濟(jì)、相對安全、無感染發(fā)生缺點：藥物易受胃腸內(nèi)容物影響而延緩或減少吸收，有

的可能發(fā)生首過效應(yīng)，使生物利用度下降，有的根本不吸收，重癥不適合。

2注射給藥注射給藥：藥物吸收快而完全，生效迅速缺點：部分藥物有刺激性、有一定危險性、工作

量大3.呼吸道給藥缺點對呼吸道黏膜有一定刺激性4.皮膚給藥澆淋劑(pour-on)-8-優(yōu)點：用藥方便

缺點：生物利用度低，相應(yīng)制劑少(二)分布(distribution)是指藥物從全身血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)各組織器

官的過程。

取決于四個因素：

①藥物本身的理化性質(zhì)(包括分子大小、脂溶性、pKa等)；②血液和組織間的濃度梯度③組織的血流量

④藥物對組織的親和力分布相關(guān)因素：

1.與血漿蛋白結(jié)合：藥物進(jìn)入體內(nèi)后，不論是在血中還是在器官中，都有兩種形式：即游離型(free)

和結(jié)合型(binding)結(jié)合藥不能通過生物膜，只有游離藥物才能向組織分布發(fā)揮藥理活性；結(jié)合型藥物不能被

轉(zhuǎn)運并失去藥理活性，但它是藥物儲存的形式。其次，在血漿中還可與球蛋白和酸性糖蛋白結(jié)合。

2.組織屏障是體內(nèi)器官的一種選擇性轉(zhuǎn)運功能。如血腦屏障(blood-brain)、胎盤屏障(placental

barrier)、還有血眼屏障。

血眼屏障是血與視網(wǎng)膜、血與房水、血與玻璃體屏障的總稱，它的存在可使藥物在眼內(nèi)的濃度受到影

響。

(三)生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)轉(zhuǎn)化的目的：生成更有利于排泄的代謝產(chǎn)物。又稱代謝，是指藥物

在體內(nèi)多種藥物代謝酶(尤其肝藥酶)作用下，化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程。主要分分成兩相：

I：包括氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)目的(作用)：在藥物分子結(jié)構(gòu)中引入或

暴露出極性基團(tuán)。

II：結(jié)合(conjugation)。雞藥物分子中的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性化合物如葡糖醛酸、醋酸、碳酸等

的結(jié)合。

目的(作用)：生成易溶于水且極性高的代謝物排出體外，此步稱為解毒作用(detoxication)。

三個概念：滅活、前藥、生物解毒作用。P18中段藥物生物轉(zhuǎn)化的主要器官是肝臟，排泄主要在腎臟。

滅活(inactivation)：I相反應(yīng)生成的代謝產(chǎn)物，大多數(shù)藥理活性降低或消失，稱為。

部分藥物經(jīng)I相反應(yīng)后生成活性產(chǎn)物，其無活性的母體藥稱為前藥(prodrug),或作用加強(qiáng)，稱之為代

謝活化(activation)。

還有少數(shù)I相反應(yīng)后，可生成高度反應(yīng)性的中間體，使毒性增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生“三致”和細(xì)胞壞死等作用，

稱為生物毒性作用(biotoxication)。

酶的誘導(dǎo)(enzymeinduction)：興奮肝微粒體酶，促其合成或活性增強(qiáng)。課本酶的抑制(enzyme

inhibition)：抑制肝微粒體酶，使合成減少或活性降低。

肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶。肝藥酶具有

活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制的特點。

某些藥物能增加肝藥酶的活性，增加藥物的生物轉(zhuǎn)化，稱肝藥酶誘導(dǎo)劑，反之則稱肝藥酶的抑制劑。

(四)排泄(excretion)藥物及其代謝產(chǎn)物通過各種途徑從體內(nèi)排出的過程。腎臟是藥物排泄的主要器

官，其次膽道、腸道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺等。

排泄時的共同規(guī)律(補(bǔ)充)：

1)大多數(shù)藥物和代謝產(chǎn)物排泄屬于被動轉(zhuǎn)運，少數(shù)屬于主動轉(zhuǎn)運(如青霉素)；2)在排泄或分泌器官中

藥物或代謝物濃度較高時即具有治療價值，又會造成某種程度的不良反應(yīng)(如氨基糖甘類、紅霉素)3)

各藥的排泄速率不同，尤其是當(dāng)器官功能不良時，均可改變排泄速率，絕大多數(shù)藥物排泄速率減慢，因而

應(yīng)根據(jù)減慢程度調(diào)整用藥劑量和用藥間隔。

1、腎排泄(Renalexcretion)是極性高(離子化)的代謝產(chǎn)物或原形藥物的主要排泄途徑，主要有三種

形式：-9-腎小球濾過、腎小管分泌和腎小管重吸收。值得注意的是：分泌機(jī)制相同的兩類藥物合用時，經(jīng)

同一載體轉(zhuǎn)運可發(fā)生競爭抑制，如丙磺舒抑制青霉素代謝。

2、膽汁排泄(Biliaryexcretion)是極性太強(qiáng)不能在腸內(nèi)重吸收的有機(jī)陰離子和陽離子的消除機(jī)制，主

要是分子量在300以上并有極性基團(tuán)的藥物。

肝腸循環(huán)(Enterohepaticcirculation,P23,圖上)：從膽汁排泄進(jìn)入小腸的藥物中，某些具有脂溶

性的藥物(如四環(huán)素)可被重吸收，葡糖甘酸結(jié)合物則可被腸道微生物的?-葡糖昔酸所水解并釋出原形藥物,

然后被重吸收，即為肝腸循環(huán)，如己烯雌酚、氯霉素、紅霉素、嗎啡。

只有具有一定特殊化學(xué)基團(tuán)，分子量在500、5000的藥物才從膽汁排泄。

3、乳腺排泄(Mammaryglandexcretion)大部分藥物均可從乳汁排泄，一般為被動擴(kuò)散機(jī)制。

奶棄奶期(Discardtime)三、藥動學(xué)的基本概念Pharmacokinetics:是研究藥物在體內(nèi)的濃度隨時

間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。

采用數(shù)學(xué)模型描述或預(yù)測藥物在體內(nèi)的數(shù)量(濃度)、部位和時間三者之間的關(guān)系。

(一)、血藥濃度與藥時曲線1、血藥濃度概念一般指血漿中的藥物濃度。可動態(tài)反應(yīng)藥物變化規(guī)律，此

外，還有尿液、乳汁、組織樣本或組織液中的濃度。

2、血藥濃度與藥物效應(yīng)自學(xué)。

3、血藥濃度---時間曲線。

(二)、速率過程根據(jù)藥物轉(zhuǎn)運速率與藥量或濃度間的關(guān)系，藥物在體內(nèi)的速率過程分為一級、二級和

米-曼氏速率過程。

1、一級速率(First-orderrateprocess)指藥物在體內(nèi)的消除或轉(zhuǎn)運速率與藥量或濃度的一次方成正

比，即單位時間內(nèi)按恒定的比例轉(zhuǎn)運或消除。參數(shù)：K、C2、零級速率過程(Zero-orderrateprocess)指

體內(nèi)藥物的轉(zhuǎn)運或消除速率與濃度或藥量的零次方成正比，即轉(zhuǎn)運速率是恒定的。參數(shù)：K03、米-曼氏速

率過程指一級與零級速率過程相互轉(zhuǎn)變的一種速率過程，在高濃度時是零級速率過程，在低濃度時為一級

速率過程。

(三)、房室模型自學(xué)。P27自學(xué)，參數(shù)Ke、D、C、V、K12、K21(四)、藥動學(xué)主要參數(shù)及意義1、消除半

衰期(Eliminationhalf-time)P28是指體內(nèi)藥物濃度或藥量下降一半所需的時間，常稱為半衰期，用

tl/2?或tl/2ke表示，反映藥物在體內(nèi)消除快慢的一個指標(biāo)。

2、藥時曲線下面積(Areaundertheconcentration-timecurve,AUC)P29上部理論是從tO—18的藥時

曲線下面積，反映到達(dá)全身循環(huán)的總量，霸/ml,大多數(shù)藥物的AUC與劑量成正比。

3、表觀分布容積(Apparentvolumeofdistribution,Vd)P29中指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到動態(tài)平衡

時，藥物總量按血漿藥物濃度分布所需的總?cè)莘e，反映藥物在體內(nèi)的分布情況，Vd值越大，藥物穿透進(jìn)

入組織中越多，分布越廣，血中藥物濃度越低。

可以設(shè)想為體內(nèi)藥物濃度一等于血漿中的濃度存在時所需要的體液總體積。

0.8、l.OL/kg體內(nèi)均勻分布＞1.0L/kg體內(nèi)分布廣泛，組織濃度〉血漿濃度，如FQs脂溶性藥物〈1.0

L/kg組織濃度〈血漿濃度，如青霉素在血漿中呈離子化-10-一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞

內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較少，親脂性藥物在血液中的濃度較低，Vd較大。

4、體清除率(Bodyclearance,C1B)指在單位時間內(nèi)機(jī)體通過各種消除途徑(包括生物轉(zhuǎn)化與排泄)

消除藥物的血漿容積。單位：ml/min/kgo

體清除率是體內(nèi)各種清除率的總和，包括腎清除率、肝清除率等。體清除率相同，表觀分布容積小,

半衰期越短。

5、峰濃度(Cmax)、峰時(Tmax)峰濃度與劑量、次數(shù)和途徑有關(guān)，峰時取決于吸收、清除。

6、生物利用度(Bioavailability)指藥物以一定的劑型從給藥部位吸收進(jìn)入全身循環(huán)的速率和程度。

F=AUCp.o./AUCi.v.Xi.v.i.v.所得AUC代表完全吸收和全身生物利用度。

1)絕對生物利用度：為AUCp.o./AUCi.v.,可借此評價同一種藥物不同給藥途徑的吸收程度。

2)相對生物利用度AUC供試藥/AUC對照藥之際不能靜注是，采用內(nèi)服參照標(biāo)準(zhǔn)的AUC作比較，可用

以評價不同廠家同一制劑或同一廠家不同批號藥品間的吸收情況。

第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)影響藥物作用因素及合理用藥影響藥物作用因素及合理用藥影響藥物作

用因素及合理用藥影響藥物作用因素及合理用藥一、藥物方面的因素(4個)(一)劑量：

1、藥物作用，效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)隨劑量的增加而增強(qiáng)。

2、部分藥物隨劑量或濃度的不同、作用性質(zhì)發(fā)生變化。

人工鹽小劑量一健胃碘酊低濃度一殺菌，消毒2%大劑量一下瀉高濃度一刺激藥10%(-)劑型

主要表現(xiàn)為吸收快慢、多少不同，影響藥物的生物利用度，新劑型可以改進(jìn)、提高療效，減少毒副作用，

亦方便臨床用藥。

（三）給藥方案包括給藥劑量、途徑、時間間隔和療程。

MgS04小劑量一鹽類健胃藥大劑量一容積性瀉藥MgS04內(nèi)服一瀉藥靜注一鎮(zhèn)靜間隔：tl/2?和最低有效

濃度，肝腎功能障礙。

療程：抗菌藥物充足療程保證療效，避免耐藥性。

（四）聯(lián)合用藥臨床上同時使用兩種以上的藥物治療疾病。目的：增強(qiáng)療效，消除或減輕某些毒副作

用，減少耐藥性產(chǎn)生。

1、藥動學(xué)相互作用發(fā)生于吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄各個過程。

吸收過程：1）物理化學(xué)相互作用；2）胃腸運動功能改變；3）菌從改變（抗生素使洋地黃在胃腸轉(zhuǎn)化能

力下降，吸收增多；4）藥物誘導(dǎo)改變黏膜功能。

2、藥效學(xué)相互作用1）協(xié)同作用（Synergism）：合用藥效〉單藥代數(shù)和2）相加作用（Additiveeffect）：

合用藥效=單藥代數(shù)和-11-3）拮抗作用（Antagonism）：合用藥效〈單藥代數(shù)和。

可能機(jī)制：

1）通過受體作用：如阿托品與腎上腺素的擴(kuò)瞳2）作用相同的組織細(xì)胞3）干擾不同的代謝環(huán)節(jié)4）影響體

液或電解質(zhì)平衡3、體外的相互作用配伍禁忌（Incompability）：即兩種以上藥物混合使用或制成制劑時，可

能出現(xiàn)藥物的中和、水解、破壞失效等理化反應(yīng)，產(chǎn)生諸如混濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象,

成為配伍禁忌。分三種：療效性、物理性和化學(xué)性。藥物制成劑型或復(fù)方制劑時的配伍禁忌。

氨芳西林一一含水葡萄糖一一使之氧化四環(huán)素片一一先用乳酸一一后用CaC031、氨茶西林制成水

溶性粉針：含水葡萄糖賦形劑可使氨茉西林失效。

2、CaC03可使片劑中的四環(huán)素量減少，通常用乳糖。

3、葡萄糖溶液中加入SD-Na以后，幾分鐘可見液體中有微細(xì)的SD析出。

二、動物方面的因素（一）種屬差異動物品種、解剖、生理各異，所以不同種屬動物對某一藥物的

藥動學(xué)和藥效學(xué)往往有很大的差異。

如貓對阿司匹林敏感，口服時38h給藥一次，馬靜注水楊酸需6h一?次；馬屬對泰樂菌素易致死（注射）

禁用，豬、雞、牛安全。

氯霉素在豬tl/2：1.59h,而在水牛10.2h。

此外，少數(shù)藥物變現(xiàn)質(zhì)的差異，見課本例子。

（二）生理因素與肝藥物代謝酶系統(tǒng)密切相關(guān)，一般而言，幼畜、老年家畜及母畜的藥物代謝酶活性降

低。幼畜的生物轉(zhuǎn)化途徑和有關(guān)微粒體酶系統(tǒng)功能不足，腎功能較弱（牛除外）。

0'14兒童14~60成人〉60老人（三）病理狀態(tài)藥物在疾病動物的作用較顯著，機(jī)能正常時，作用不明顯。

嚴(yán)重的肝、腎功能障礙，可能影響藥物生物轉(zhuǎn)化、排泄，對藥動學(xué)和藥效學(xué)產(chǎn)生重大影響。

（四）個體差異最重要因素是藥物代謝酶類，尤其是細(xì)胞色素P-450的多態(tài)性。

三、飼養(yǎng)管理、環(huán)境因素環(huán)境因素一消毒劑一環(huán)境中有機(jī)物可減弱藥物的作用是通過機(jī)體來表現(xiàn)的。

四、合理用藥原則1、正確診斷先決條件2、用藥要有明確的指征3、了解所用藥物在靶動物的藥動學(xué)知識

制定科學(xué)用藥方案4、預(yù)期藥物的療效和不良反應(yīng)便于調(diào)整用藥方案5、避免使用多種藥物或固定劑量的聯(lián)

合用藥6、正確處理對因、對癥治療的關(guān)系。

第四節(jié)第四節(jié)第四節(jié)第四節(jié)獸藥管理獸藥管理獸藥管理獸藥管理-、我國獸藥概況濫用藥物的不良后果，

P38上端，情況見P38中段。

1）導(dǎo)致動物中毒；利巴韋林溶血，100~150ppm,血液稀薄蒼白-12-2）引起過敏反應(yīng)；3）導(dǎo)致動

物腸道內(nèi)某些細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性；4）造成用藥動物肉、蛋、奶中的藥物殘留；5）污染環(huán)境；6）影響我國正

常的出口貿(mào)易二、獸藥管理自學(xué)P38三、獸藥質(zhì)量管理自學(xué)P40四、新獸藥的研制和審批（一）獸藥分五類:

見P40中段（二）新獸藥研究分內(nèi)容1、新獸藥藥效學(xué)研究化學(xué)、藥劑學(xué)2、新獸藥藥理研究包括藥效學(xué)和

藥動學(xué)3、新獸藥毒理研究1）一般毒性試驗；2）特殊毒性試驗4、新獸藥臨床研究部92年發(fā)布的《實驗臨床

試驗技術(shù)規(guī)范》

5、新獸藥報批第二章第二章第二章第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周

神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)：腦神經(jīng)、脊神經(jīng)。分類：傳入神經(jīng)纖維一傳入神經(jīng)藥物，傳出神經(jīng)纖維一傳

出神經(jīng)藥物。

第一節(jié)傳出傳出傳出傳出神經(jīng)藥物神經(jīng)藥物神經(jīng)藥物神經(jīng)藥物一、概述（一）傳出神經(jīng)分類1、傳出神經(jīng)

（解剖學(xué)）：植物性神經(jīng)系統(tǒng)一（支配）心肌、平滑肌、腺體運動神經(jīng)一骨骼肌的運動植物神經(jīng)系統(tǒng)：交感

神經(jīng)一解剖特點：要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)中的突觸副感支神經(jīng)一更換神經(jīng)元，達(dá)到支配器官，分節(jié)前、節(jié)后運動神經(jīng)

一特點：中途不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)所支配的骨骼肌，無節(jié)前、節(jié)后之分2、按遞質(zhì)：膽堿能神經(jīng)去甲腎上

腺素能神經(jīng)1）膽堿能神經(jīng)：包括①全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維。②全部P44,副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；

③極少的交感神經(jīng)節(jié)后纖維；④運動神經(jīng)2）去甲腎上腺素神經(jīng)：幾乎全部的交感神經(jīng)節(jié)前后纖維，此外，近

年還發(fā)現(xiàn)多巴胺能神經(jīng)，肽能神經(jīng)、喋吟能神經(jīng)。

（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞1、超微結(jié)構(gòu)：突觸是指神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間的

功能接觸點，超微結(jié)構(gòu)是由突觸前部，突觸后部及突觸間隙組成，突觸前部與后部對應(yīng)的膜叫突觸前膜和后

膜。

靠近前膜一大量囊泡一含有大量Ach一轉(zhuǎn)運、貯存一后膜一皺褶一膽堿酯酶一水解Ach2、突觸的化學(xué)傳遞包

括遞質(zhì)的生物合成，儲存、釋放，遞質(zhì)作用的消失等，傳遞過程最易受到藥物影響。N沖動不是以生物通

過突觸間隙直接達(dá)到次一級細(xì)胞，而是通過遞質(zhì)完成N沖動的傳導(dǎo)。

（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體1、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)1）神經(jīng)遞質(zhì)、離體蛙心抑制作用表明，迷支神經(jīng)興奮時,

釋放ACH,后來又發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)的節(jié)前纖維和運動神經(jīng)末梢興奮時，均可釋放Ach。1921年，Cannon等在研究

肝臟交感神經(jīng)末梢部位時，發(fā)現(xiàn)了當(dāng)時稱之為交感素的去甲腎上腺素。

除Ach和Na外，近年又認(rèn)為某些體內(nèi)活性物質(zhì)可能也是傳出神經(jīng)的遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，如多巴胺（DA）、一氧

化氮（NO）等。-13-2）遞質(zhì)的生物合成及貯存Ach的合成主要是在神經(jīng)末梢處。

乙酸+CA+ATP（乙酸激酶）一乙酸COA+膽堿（膽堿乙酸化酶）--Ach.,Ach合成后，一部分貯存于泡中，一

部分以游離形式存在胞漿中。

NA的合成是在細(xì)胞體與軸突內(nèi)開始，原料是酪氨酸酪氨酸（酪氨酸羥化酶）一多巴（多巴脫羥酶）一多

肥胺（多巴胺?-羥化酶）一去甲腎上腺素（苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶）一腎上腺素合成后，貯存于囊泡中，避

免被胞質(zhì)液中單胺氧化酶（MAO）破壞3）遞質(zhì)的釋放神經(jīng)沖動傳達(dá)時，神經(jīng)末梢產(chǎn)生除極化，引起細(xì)胞的通

透性改變，CA+內(nèi)流，但使靠近突觸前膜的囊泡的囊泡膜與前膜結(jié)合，形成裂孔，遞質(zhì)釋放出來，稱為

胞裂外排（exocytosis）.

4）遞質(zhì)作用的消除Ach失活膽堿酉旨酶水解：酶作用強(qiáng)，效率高，一般即可水解。

細(xì)胞外液的稀釋與非受體部位的結(jié)合NA一被攝取回收單胺氧化酶（MA0）；脫去氨基兒茶酚胺氧化甲基轉(zhuǎn)移

酶MA0主要存在于神經(jīng)內(nèi)，對調(diào)節(jié)貯存在神經(jīng)內(nèi)的兒茶酚胺作用較消除細(xì)胞外液中的作用大。

C0MT；主要使細(xì)胞液中的兒茶酚胺失活。

2、傳出神經(jīng)的受體1878年，Langley研究阿托品和毛果蕓香堿對貓唾液分泌的實驗中，提出細(xì)胞存在

能與藥物結(jié)合的物質(zhì)。1908年，Ehrlich進(jìn)一步提出受體（receptor）的概念。

根據(jù)對遞質(zhì)和藥物選擇性不同：膽堿受體腎上腺素受體膽堿受體（P46下段）：毒蕈堿型膽堿受體（M

受體）：主要位于副交感節(jié)后纖維，分節(jié)在心臟、血管、腺體、平滑肌內(nèi)臟器官（心、血、腺、平內(nèi)）,分

Ml、M2、M3等亞型煙堿樣受體（神經(jīng)一受體）：主要位于骨骼肌和神經(jīng)節(jié)的細(xì)胞膜，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的N1受體

可被六燃季被阻斷，骨骼肌細(xì)胞膜上的N2受體可被筒箭毒堿阻斷。

腎上腺素能受體一依據(jù)對激動