凍干工藝培訓教材(東富龍)-藥品冷凍干燥的GMP工藝驗證

可修改編輯可修改編輯精品精品doc第七章藥品冷凍枯燥的GMP工藝驗證第一節(jié)GMP對藥品工藝驗證的要求GMP1、藥品生產(chǎn)驗證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。2期后，應(yīng)進展驗證。3出驗證報告，由驗證工作負責人審核批準。4驗證報告、評價和建議、批準人等。5空氣凈化系統(tǒng)工藝用水及其變更設(shè)備清洗主要原輔材料變更滅菌設(shè)備和藥液濾過及灌封〔分裝〕〔適用于無菌藥品生產(chǎn)過程的驗證〕其次節(jié)GMPGMP一、外用重組人堿性成纖維細胞生長因子凍干粉生產(chǎn)工藝驗證方案1設(shè)備名稱設(shè)備名稱設(shè)備編號驗證方案編號起 草姓名日期起草人審核姓名日期質(zhì)管部長批 準姓名日期驗證委員會主任部門姓名生產(chǎn)治理部部門姓名生產(chǎn)治理部質(zhì)量治理部設(shè)備動力部驗證小組組長、概述產(chǎn)系統(tǒng)能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。司內(nèi)控標準。本方案在車間試產(chǎn)的前三批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實施。(見附頁)

文件名稱

生效時間規(guī)程標準操作規(guī)程產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程純化水檢驗操作規(guī)程無菌檢查法標準操作規(guī)程凍干粉針生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控標準操作規(guī)程注射用無菌粉末澄明度檢查法標準操作規(guī)程標簽質(zhì)量標準紙盒質(zhì)量標準紙箱質(zhì)量標準原輔料領(lǐng)用標準操作規(guī)程洗瓶崗位標準操作規(guī)程灌裝崗位標準操作規(guī)程微過濾器標準操作規(guī)程超聲波洗瓶機清潔標準操作規(guī)程半加塞灌裝機標準操作規(guī)程半加塞灌裝機清潔標準操作規(guī)程噴霧劑灌裝旋蓋機標準操作規(guī)程噴霧劑灌裝旋蓋機清潔標準操作規(guī)程凈化熱風循環(huán)烘箱標準操作規(guī)程凈化熱風循環(huán)烘箱清潔標準操作規(guī)程純蒸汽滅菌柜標準操作規(guī)程純蒸汽滅菌柜清潔標準操作規(guī)程冷凍枯燥機標準操作規(guī)程冷凍枯燥機清洗標準操作規(guī)程貼標機修理保養(yǎng)標準操作規(guī)程貼標機標準操作規(guī)程貼標機標準操作規(guī)程噴碼機標準操作規(guī)程生長因子凍干粉符合公司的內(nèi)控標準。原輔材料確認：全部的原輔材料必需符合內(nèi)控質(zhì)量標準。工程合格標準實際狀況bFGF符合內(nèi)控質(zhì)量標準人血白蛋白符合內(nèi)控質(zhì)量標準甘露醇符合內(nèi)控質(zhì)量標準注射用水符合內(nèi)控質(zhì)量標準偏差：結(jié)論：日期：檢查人：復(fù)核人：工程合格標準工程合格標準實際狀況全部生產(chǎn)人已承受無菌生產(chǎn)標準操作規(guī)程培訓員稀釋過濾人手衛(wèi)生檢測合格員灌裝人員手衛(wèi)生檢測合格偏差：檢查人：復(fù)核人：6.4主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備名稱合格標準實際狀況超聲波清洗機設(shè)備驗證方案已執(zhí)行并得到認可灌裝加塞機設(shè)備驗證方案已執(zhí)行并得到認可微濾器濾芯清潔，起泡點試驗合格，已滅菌統(tǒng)設(shè)備驗證方案已執(zhí)行并得到認可6.5空氣凈化系統(tǒng)工程合格標準實際狀況制劑凈化空調(diào)系統(tǒng)驗證精濾層流罩偏差：已執(zhí)行并得到認可檢查人：復(fù)核人：6.6注射用水質(zhì)量取樣點洗瓶間洗滌間偏差：合格標準檢查人：實際狀況復(fù)核人：工程合格標準實際狀況稀釋過濾室工程合格標準實際狀況稀釋過濾室房間清潔，無任何前一批生產(chǎn)的污物洗烘間房間清潔，無任何前一批生產(chǎn)的污物超聲波清洗機設(shè)備清潔，無任何前一批生產(chǎn)的污物凈化熱風循環(huán)烘箱腔室、擱板光滑，無塵粒純蒸汽滅菌柜腔室、擱板光滑，無塵粒灌裝室房間清潔，無任何前一批生產(chǎn)的污物灌裝加塞機設(shè)備清潔，無任何前一批生產(chǎn)的污物軋蓋間房間清潔，無任何前一批生產(chǎn)的污物軋蓋機設(shè)備清潔，無任何前一批生產(chǎn)的污物偏差：檢查人：復(fù)核人：滅菌工藝工程

合格標準

實際狀況滅菌程序滅菌程序

121℃，30分鐘已250℃，1日期： 檢查人： 復(fù)核人：生產(chǎn)工藝文件工程生產(chǎn)指令偏差：結(jié)論：

已批準并正確簽發(fā)清楚、明確、充分正確簡潔易行，不易引起誤操作

實際狀況日期： 檢查人： 復(fù)核人：、工藝過程驗證凍干粉符合公司內(nèi)控標準，尤其是符合無菌性、裝量掌握標準。稀釋過濾物料傳遞凈化化后放入傳遞柜?！掘炞C方法】驗證人員按《人員進入干凈區(qū)操作規(guī)程》進入萬級走廊，目檢凈化后掌握工程物料內(nèi)包裝外表微生物

標準清潔、無塵粒、無污跡

實際狀況日期： 崗位負責人： 檢查人： 復(fù)核人：備料依據(jù)工藝規(guī)程計算并稱量好各種物料?！掘炞C方法】配料人員備料完畢，驗證人員按下表掌握要求逐項檢查并記錄。原液解凍物料稱量物料灑落狀況

標準水浴符合定置要求不得有灑落現(xiàn)象

實際狀況日期： 崗位負責人： 檢查人： 復(fù)核人：稀釋【工藝過程】配料人員按《稀釋過濾崗位標準操作規(guī)程》及工藝規(guī)程進展制品稀釋。【驗證方法】驗證人員按下表驗證工程分別進展驗證，記錄驗證結(jié)果，并取樣檢測。驗證工程驗證工程標準驗證結(jié)果從原液解凍至簽名稀釋完的時間掌握時間<4hr稀釋液外觀無色澄明液體偏差：崗位負責人：檢查人：復(fù)核人：藥液精濾規(guī)程》進展藥液精濾?！掘炞C方法】驗證人員按下表掌握工程檢查精濾過程并抽檢濾液質(zhì)量。掌握工程掌握工程標準實際狀況使用前濾器起泡點0.40MPa壓力濾器使用前121℃，30濾活性標示量的150－200%液澄明度符合工藝要求質(zhì)含菌量<0/ml量使用后濾器起泡點0.4MPa壓力偏差：結(jié)論：日期：崗位負責人：檢查人：復(fù)核人：西林瓶洗烘洗瓶機的操作參數(shù)清洗后瓶子澄明度瓶子的滅菌溫度滅菌時間

符合工藝要求符合工藝要求250℃1

實際狀況偏差：結(jié)論：結(jié)論：日期：崗位負責人：檢查人：復(fù)核人：3錄檢查結(jié)果。膠塞清洗膠塞進展清洗滅菌。掌握工程標準實際狀況純化水清洗次數(shù)3掌握工程標準實際狀況純化水清洗次數(shù)3注射用水清洗次數(shù)3膠塞最終洗水澄明度符合工藝要求滅菌程序121℃，30膠塞無菌檢查無菌膠塞清洗與滅菌操作是否執(zhí)行本崗位標準操作規(guī)程日期：崗位負責人：檢查人：復(fù)核人：灌裝灌裝。【驗證方法】驗證人員按下表掌握工程檢查灌裝過程并抽檢灌封質(zhì)量。掌握工程掌握工程標準實際狀況裝量1.0±0.02ml半加塞高度膠塞兩側(cè)孔露在瓶口上沿澄明度符合工藝要求灌裝操作是否執(zhí)行本崗位標準操作規(guī)程偏差：偏差：崗位負責人：檢查人：復(fù)核人：凍干工藝驗證工程

合格標準從常溫至－40±2℃用時1.5小時

實際狀況升華 時機枯燥 -40－-25℃階段 -25－-15℃品溫 -15℃－0℃掌握 升華時間二次 枯燥

2℃1070℃36℃品溫 36℃±1℃ 掌握冷凝 時間器溫 升華階段度控 階段制 保溫階段真空升華階段度的掌握 二次枯燥階段壓塞壓塞壓力

前箱溫度達－40±2℃<-45℃<-45℃<-45℃冷凝器溫度達-45℃前箱<10Pa品溫<5℃時，前箱<10Pa，品溫＞5℃20±2Pa前箱<10Pa壓力上升＜5Pa/min4MPa凍干操作是否執(zhí)行本崗位標準操作規(guī)程偏差：偏差：檢查人：復(fù)核人：軋蓋【工藝過程】按《軋蓋崗位操作規(guī)程》和《軋蓋機標準操作規(guī)程》進展軋蓋。【驗證方法】驗證人員按下表掌握工程檢查軋蓋過程并抽檢軋蓋質(zhì)量。掌握工程軋蓋質(zhì)量

標準緊固，平坦

實際狀況偏差：結(jié)論：日期： 崗位負責人： 檢查人： 復(fù)核人：目的：證明凍干粉針生產(chǎn)線包裝系統(tǒng)生產(chǎn)要素及工藝過程符合外用重組人基因用重組人基因堿性成纖維細胞生長因子凍干粉符合公司內(nèi)控標準。工程合格標準工程合格標準實際狀況燈檢室燈檢臺貼簽室貼標機噴碼機噴碼機設(shè)備清潔，無任何污物包裝室包裝臺偏差：檢查人：復(fù)核人：貼簽與噴碼每隔15分鐘抽檢一次產(chǎn)品貼標質(zhì)量及包裝盒噴碼質(zhì)量貼標質(zhì)量噴碼質(zhì)量偏差：結(jié)論：

合格標準字體清楚正確，噴碼位置適宜

實際狀況日期： 檢查人： 復(fù)核人：包裝每隔半小時抽檢一次包裝中間產(chǎn)品。工程合格標準實際狀況澄明度檢查符合工藝要求標簽印字質(zhì)量清楚、正確包裝內(nèi)容物檢查符合工藝要求偏差：結(jié)論：日期：檢查人：復(fù)核人：物料平衡審核產(chǎn)成品物料平衡審核包裝材料的物料平衡工程允許偏差實際狀況3%0%1%1%1%標簽1%1%小盒1%1%中盒0%1%大箱0%檢查人：復(fù)核人：、產(chǎn)品質(zhì)量驗證目的：驗證現(xiàn)行工藝生產(chǎn)出來的外用重組人基因堿性成纖維細胞生長因子凍干粉符合公司內(nèi)控標準。質(zhì)量保證審核全部的分析檢驗過程是否按標準操作規(guī)程進展。審核全部生產(chǎn)工藝過程中QA檢驗結(jié)果是否在規(guī)定標準范圍內(nèi)。工程工程合格標準實際狀況全部完整正確檢驗方法全部的檢驗方法均按標準操作規(guī)程進展檢驗結(jié)果全部的檢驗結(jié)果均符合標準要求偏差：檢查人：復(fù)核人：產(chǎn)品的最終檢驗取樣進展成品檢驗，審核檢驗報告工程合格標準實際狀況檢驗結(jié)果檢驗結(jié)果均符合內(nèi)控標準要求偏差：結(jié)論：日期：檢查人：復(fù)核人：二、驗證報告“V-2-201-01”驗證方案，進展了外用重組人堿性成纖維細胞生長因子凍干粉制劑生產(chǎn)全過程的工藝驗證工作，現(xiàn)將驗證工作報告如下：驗證方案實施說明驗證方案在實施過程中未做修改。驗證方案各項性能指標在驗證過程中未做變動，誤差在允許范圍內(nèi)。驗證結(jié)果生產(chǎn)工藝的資料和文件符合GMP的治理要求。生產(chǎn)過程中的各種標準操作規(guī)程正確易行，不會引起錯誤操作?！踩藛T、環(huán)境、設(shè)備、文件等〕滿足生產(chǎn)工藝的無菌灌裝要求。審核人審核人職務(wù)審核時間批準人職務(wù)批準時間2.42.52.63

量，澄明度等均符合內(nèi)控質(zhì)量標準。三批產(chǎn)品生產(chǎn)過程的物料平衡符合生產(chǎn)工藝規(guī)程要求。三批成品〔第三批為貼簽中間產(chǎn)品質(zhì)量〕的檢驗結(jié)果均符