和血明目片治療濕性年齡相關性黃斑變性臨床應用專家共識-公示稿

專家共識

GS/CACM×××—201×

和血明目片治療濕性年齡相關性

黃斑變性的臨床應用專家共識

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（稿件類型：征求意見稿）

（本稿完成時間：2021年4月17日）

前言

本共識按照GB/T1.1-2020《標準化工作導則第1部分：標準的結構和編寫》及《中華

中醫(yī)藥學會中成藥臨床應用專家共識報告規(guī)范》給出的規(guī)則起草。

本共識由中華中醫(yī)藥學會眼科分會、西安碑林藥業(yè)股份有限公司提出。

本共識由中華中醫(yī)藥學會歸口。

本共識起草單位：中華中醫(yī)藥學會眼科分會、中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院、首都醫(yī)科大學

附屬北京中醫(yī)醫(yī)院。

本共識主要起草人：亢澤峰、楊迎新、李博、宋柯。

本共識專家組（按姓氏筆畫排序）：亢澤峰（牽頭專家）、毛俊峰、文峰、左韜、呂紅

彬、劉新泉、宋正宇、邱禮新、李良長、張妍春、李志清、楊迎新（執(zhí)筆專家）、張麗霞、

張明昌、宋劍濤、吳烈、李耿（藥學專家）、李博（方法學專家）、汪朝陽、陸慧琴、龐龍、

周劍、柳林、唐犀麟、崔龍江、喻京生、蔣沁、解孝鋒、譙雁彬、魏偉、戴虹。

本共識工作組：宋柯、苗彥、侯渴慧、米熱、趙國楨、李澤宇。

I

引言

和血明目片由蒲黃、丹參、地黃、墨旱蓮、菊花、黃芩（炒炭）、決明子、車前子、茺

蔚子、女貞子、夏枯草、龍膽、郁金、木賊、赤芍、牡丹皮、山楂、當歸、川芎共19味中

藥組成，具有涼血止血、滋陰化瘀、養(yǎng)肝明目的作用，用于陰虛肝旺，熱傷絡脈所引起的眼

底出血。本品自上市以來，在臨床得到廣泛應用，為了進一步提高廣大臨床醫(yī)生對和血明目

片治療wAMD的認識，更好指導臨床規(guī)范、合理使用和血明目片，特邀請來自全國的眼科

臨床專家研制本共識。

濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）為世界范圍內導致失明的主要原因，且患病率隨

著年齡的增大而增高。疾病初期會導致視物變形、視物模糊、視野中心暗點等；隨著疾病的

不斷發(fā)展，最終可引起不可逆的視力下降或喪失，嚴重影響患者的生活質量，給患者家庭和

社會帶來嚴重的經濟負擔。中醫(yī)學認為黃斑變性歸于“視瞻昏渺”范疇，黃斑區(qū)新生血管膜

出血引起視力下降屬于“暴盲”。由于眼底目絡受損，氣血失暢，血不循經，溢出脈外發(fā)為

眼底出血[1]。wAMD的黃斑出血多伴有黃斑區(qū)滲出、水腫，而中醫(yī)多把這些眼底病理改變

與“血瘀”及“痰瘀”聯(lián)系起來，因此，可采用“調血”、“化瘀”的方法促進黃斑區(qū)出血

、滲出、水腫的吸收，改善眼部微循環(huán)，進而改善患者視力[2]。

本共識采用國際公認的證據分級推薦標準：GRADE系統(tǒng)[3-8]。專家共識意見的形成采用

名義組法[9]，主要考慮六個方面的因素：證據質量、療效、安全性、經濟性、患者可接受性

及其他。證據充分，形成“推薦意見”；證據不充分，形成“共識建議”。

本共識采用簡潔明了的體例，闡明了和血明目片臨床應用于wAMD的癥候特點、劑量

、療程以及不良反應、禁忌癥等安全性問題，為臨床使用和血明目片提供有價值的參考文件

，從而提高臨床療效，減少用藥風險，提高wAMD患者臨床獲益。

II

和血明目片治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床應用

專家共識

1共識推薦意見/共識建議概要表

表1本共識達成的共識推薦意見概要表

共識條目證據質量推薦強度

1.和血明目片治療wAMD時，可改善視功能D級強推薦

2.和血明目片治療wAMD時，可改善黃斑水腫程度C級強推薦

3.1.和血明目片治療wAMD時，在CNV病灶活動期可聯(lián)合應用抗VEGF藥物，

D級強推薦

可提高視力改善率

3.2.和血明目片治療wAMD時，在CNV病灶活動期可聯(lián)合應用抗VEGF藥物，

C級強推薦

可改善黃斑水腫程度

4.1.和血明目片治療wAMD時，常與抗VEGF藥物聯(lián)用，可提高視力改善率D級強推薦

4.2.和血明目片治療wAMD時，常與抗VEGF藥物聯(lián)用，可改善黃斑水腫程度C級強推薦

5.1.和血明目片治療wAMD時，與抗VEGF藥物聯(lián)用具有增效作用，可提高視

D級強推薦

力改善率

5.2.和血明目片治療wAMD時，與抗VEGF藥物聯(lián)用具有增效作用，可改善黃

C級強推薦

斑水腫程度

表2本共識達成的共識建議概要表

共識條目建議強度

1.和血明目片治療wAMD時，可縮小視網膜出血面積建議

2.和血明目片治療wAMD時，在非CNV病灶活動期單用，可縮短病程建議

3.和血明目片治療wAMD時，在CNV病灶活動期與抗VEGF藥物聯(lián)用，可縮短抗VEGF

建議

藥物的使用療程。

4.和血明目片治療wAMD時，臨床辨證屬陰虛肝旺，熱傷絡脈均可使用建議

5.和血明目片治療wAMD時，最佳用藥劑量為每次5片，每日三次，飯后半小時服用建議

6.和血明目片治療wAMD時，1個月為一個療程（根據患者病情增加療程）建議

7.和血明目片治療wAMD時，如出現(xiàn)與藥物相關不良反應，應具體根據患者不良反應如臨床

建議

癥狀及實驗室生化檢查決定停藥或減少用量并觀察

8.長期連續(xù)服用和血明目片治療wAMD時，需根據患者病情定期復查血尿常規(guī)及肝腎功能建議

9.wAMD伴肝腎功能不全患者慎用建議

2范圍

本共識明確了和血明目片治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床應用優(yōu)勢、劑量、療程、

1

聯(lián)合用藥等問題，并說明臨床應用的安全性。

本共識適用于醫(yī)院、基層衛(wèi)生服務機構的臨床醫(yī)生，為其合理使用和血明目片提供指導

和參考。

3藥物基本信息

3.1處方來源

本方是由四物湯、二至丸、生蒲黃湯三個經典名方加減而來。

3.2藥物組成

蒲黃、丹參、地黃、墨旱蓮、菊花、黃芩（炒炭）、決明子、車前子、茺蔚子、女貞子、

夏枯草、龍膽、郁金、木賊、赤芍、牡丹皮、山楂、當歸、川芎。

3.3功能主治

涼血止血、滋陰化瘀、養(yǎng)肝明目。用于陰虛肝旺、熱傷絡脈所引起的眼底出血。

3.4政策準入情況

和血明目片收載于《國家基本藥物目錄（2018版）》、《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險

和生育保險藥品目錄(2019年版)》、《中國藥典》2020年版一部。

4臨床問題清單

本共識主要關注9個臨床問題，具體見表3：

表3本共識回答的臨床問題

序號臨床問題

1和血明目片治療wAMD時可改善的臨床癥狀。

2和血明目片治療wAMD時的臨床應用優(yōu)勢。

3和血明目片治療wAMD時的辨證要點。

4和血明目片治療wAMD時的最佳劑量、服藥時間。

5和血明目片治療wAMD時的用藥療程。

6和血明目片治療wAMD時適用的疾病分期及類型。

7和血明目片治療wAMD時與抗VEGF藥物的聯(lián)合應用。

8和血明目片治療wAMD時的安全性。

9和血明目片治療wAMD時的禁忌癥。

5疾病診斷

5.1中醫(yī)診斷要點[10]

2

濕性年齡相關性黃斑變性相當于中醫(yī)眼科的“視瞻昏渺”、“暴盲”范疇。

視瞻昏渺診斷要點：

1.多為50歲以上。

2.雙眼先后發(fā)生。

3.視力下降較急。

4.眼底表現(xiàn):早期：黃斑區(qū)色素脫失，中心凹光反射不清或消失，玻璃膜疣常有融合；

中期：黃斑區(qū)出現(xiàn)漿液性或出血性盤狀脫離，重者出現(xiàn)視網膜下血腫，視網膜內出血，

玻璃體積血；晚期：瘢痕形成。

5.熒光素血管造影：黃斑區(qū)有脈絡膜新生血管，熒光素滲漏，出血性遮蔽熒光。

6.OCT:在色素上皮與神經上皮間見出血、水腫、滲出等。

辨證：陰虛肝旺，熱傷絡脈

主癥：頭暈頭痛、視物昏花、五心煩熱

次癥：口干咽燥、腰膝酸軟、失眠

舌脈：舌紅少苔，脈細數

5.2西醫(yī)診斷要點[11]

濕性年齡相關性黃斑變性

臨床表現(xiàn)：患者視物變形、視力下降、眼前黑影及視物不見等。

眼底：可見黃斑區(qū)局部隆起、出血、滲出，玻璃膜疣，漿液性或出血性盤狀改變，甚者

玻璃體積血，眼底窺不見。

OCT或眼底造影：提示典型或隱匿型新生血管、異常的內層脈絡膜血管息肉樣改變、黃

斑區(qū)水腫、漿液性或出血性神經上皮脫離或色素上皮層脫離等。

6臨床應用建議

6.1臨床應用優(yōu)勢

和血明目片治療wAMD時，可改善患者視功能[12]。（D級證據，強推薦）

和血明目片治療wAMD時，可改善患者黃斑水腫程度[13]。（C級證據，強推薦）

和血明目片治療wAMD時，可縮小視網膜出血面積[14]。（共識建議）

6.2介入時機

3

和血明目片治療wAMD時，臨床辨證屬陰虛肝旺、熱傷絡脈均可應用。（共識建議）

和血明目片治療wAMD時，在非CNV病灶活動期單用，可縮短病程。（共識建議）

6.3用法用量

和血明目片治療wAMD時，最佳用藥劑量為每次5片，每日3次，飯后半小時服用。（共

識建議）

6.4療程

和血明目片治療wAMD時，1個月為一個療程（根據患者病情增加療程）。（共識建議）

6.5聯(lián)合用藥

和血明目片治療wAMD時，常與抗VEGF藥物聯(lián)用，且在CNV病灶活動期均應聯(lián)合應用

抗VEGF藥物，具有增效作用，可改善黃斑水腫程度（C級證據，強推薦）；可提高視力改

善率（D級證據，強推薦）。

和血明目片治療wAMD時，在CNV病灶活動期與抗VEGF藥物聯(lián)用，可縮短抗VEGF藥

物使用療程。（共識建議）

根據臨床病情需要，可與抗VEGF藥物聯(lián)合應用，可促進患者眼底出血的吸收，減少抗

VEGF藥物注射次數[15]。

7安全性

7.1不良反應

7.1.1藥品說明書記載的不良反應

2020年修訂版和血明目片說明書中，“不良反應”記載為“可能出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸

系統(tǒng)反應，也可能出現(xiàn)皮疹、瘙癢等反應”

7.1.2研究獲得的不良反應信息

國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)反饋及自主收集數據顯示，2012年—2020年，收到和血明目

片不良反應（adversedrugreaction,ADR）/不良事件（adversedrugevent,ADE）報告488例次，

一般的469例（96.11%），嚴重的19例（3.89%）。ADR處理結果254例好轉（52.05%），224

例痊愈（45.9%），5例未好轉（1.02%），5例不詳（1.02%）。

4

文獻中亦有類似報告[16-18]。經過文獻檢索，初步篩選出相關文獻49篇，最終篩選出相關

文獻8篇，共出現(xiàn)不良反應18例次。其中單獨使用和血明目片治療185例中，出現(xiàn)的不良反應

包括嘔吐2例，胃腸不適2例，過敏反應1例，結膜炎1例；和血明目片聯(lián)合降糖治療50例中，

出現(xiàn)惡心1例；和血明目片聯(lián)合依帕司他治療30例中，出現(xiàn)腹脹2例，腹瀉1例；和血明目片

聯(lián)合復方血栓通膠囊治療66例中，出現(xiàn)惡心1例；停藥后能自行緩解。

7.1.3不良反應的處置

和血明目片治療wAMD時，如出現(xiàn)與和血明目片相關不良反應，應具體根據患者臨床

癥狀及實驗室生化檢查決定停藥或減少用量并觀察。（共識建議）

7.2禁忌

2020年修訂版和血明目片說明書中，“禁忌”為：對本品所含成分過敏者禁用。

7.3注意事項

7.3.1藥品說明書記載的注意事項

2020年修訂版和血明目片說明書中，“注意事項”為“1.孕婦及哺乳期婦女慎用。2.兒

童應在醫(yī)師指導下服用”。

7.3.2專家共識的注意事項

長期連續(xù)服用和血明目片治療wAMD時，需根據患者病情定期復查血尿常規(guī)及肝腎功能。

（共識建議）

和血明目片治療wAMD時，伴肝腎功能不全患者應慎用。（共識建議）

8利益相關說明

8.1資助情況

本共識受西安碑林藥業(yè)股份有限公司的資助，但企業(yè)人員僅負責會議組織、服務、材料

匯總等工作，不參與共識制定的決策。

8.2利益相關情況

本共識31名專家及工作組秘書在參加項目工作前均實名簽署了“利益沖突聲明書”，填好

的所有聲明表掃描件提交共識歸口單位統(tǒng)一存檔。在共識制定過程中，所有相關參與者均無

利益沖突。

5

附錄A

（資料性附錄）

和血明目片的研究資料

A.1中醫(yī)理論基礎

和血明目片組方具有非常顯著的中醫(yī)辨證用藥理法特色，臨床應用具有止血而不留瘀，

祛瘀而不傷血，養(yǎng)血而無瘀滯，涼血而不凝血的特點，從而達到“和血”的目的，使血行脈

內，氣助血行，血載氣運的和諧常態(tài)。該方具有和血、止血、行氣、清熱、祛濕、養(yǎng)肝、明

目等多種功效，針對各種原因導致的眼底出血具有早期止血、中后期促進瘀血吸收及防止機

化，改善眼底微循環(huán)的作用。

君藥：共六味。地黃、當歸、赤芍、川芎為古方四物湯的變方，本方名為“和血明目片”,

“和”有“調和”之意，四物湯是調血的基本方，它既能補血，又能活血化瘀，其中生地黃

甘寒，長于清熱涼血，養(yǎng)陰生津；當歸甘溫，善補血養(yǎng)肝、和血調經；赤芍微寒，能清血分

實熱，散瘀血留滯；川芎辛溫，可活血行氣、祛風止痛。四藥相配，涼血而不凝血，補血而

不滯血，行血而不破血，補中有散，散中有收，動靜結合，剛柔相濟，共同組成調血要劑，

恰合“和血”之意。君藥中另兩味女貞子、墨旱蓮又稱二至丸，為補肝腎明目之要藥。女貞

子甘苦而性涼，入肝腎經，于冬至之日采摘，性屬純陰，為除熱、益精和血之品。能強腰膝、

烏須發(fā)、止血明目。用于肝腎陰虛頭昏目眩、目暗不明、腰膝酸軟，須發(fā)早白等證，常同其

它養(yǎng)陰補血藥配伍應用。墨旱蓮甘酸而性寒，入肝腎經，于夏至日采摘，性屬純陽，能滋補

肝腎，涼血止血，既可與養(yǎng)陰藥相配，又能與活血化瘀藥相伍。二藥按收采時節(jié)來分，一冬

一夏，一陰一陽，合用有交通陰陽，順應四時之妙，可相互促進，滋補肝腎，益精升陰，使

精氣循經上達而明目。以四物湯和血調血，以二至丸補肝腎而止血明目，二方合用，涼血止

血、明目，切合眼底出血病人多陰虛血熱、虛實夾雜之病機，發(fā)揮和血明目之效，共為方中

君藥。

臣藥：共六味。蒲黃、丹參、丹皮、茺蔚子四藥涼血、止血、化瘀、利水，協(xié)君藥共同

發(fā)揮和血調血之用。蒲黃性平，味甘。止血、化瘀、通淋?？墒寡疁咝?，血之行者止，

具雙向調節(jié)作用。不論生用或炒用，皆有明顯的止血效果，生用則性涼，行血而兼消，炒用

則味澀，調血而止也?！侗静菡x》指出：“蒲黃，專入血分，以清香之氣，兼行氣分，故

能導瘀結而治氣血凝滯之癥。”丹參味苦，氣微寒?；钛铕?，涼血消癰，除煩安神?？捎?/p>

6

于多種瘀血為患的病證，對于氣血瘀滯脈絡所成目病頗為相宜。如《重慶堂隨筆》言：“丹

參，降而行血，血熱而滯者宜之?！钡てた?、辛、微寒，清熱涼血、活血散瘀。《本草綱

目》稱其“和血生血、涼血，治血中伏火，除煩熱?！迸c赤芍、黃芩相配而清熱涼血，與當

歸、川芎相伍而行氣活血，且能瀉血脈中伏火，使火退而陰生，用于陰虛火熱所致眼底出血

性病變。茺蔚子辛、甘、微寒?；钛{經，清肝明目?！渡褶r本草經》：“主明目益精，

除水氣?！毖a而能行，辛散而兼潤，入厥陰肝經，益肝行血而益精明目。臣藥中另兩味活血

藥，山楂及郁金，行氣導滯，解郁散瘀。其中山楂味酸、甘，微溫，入脾、胃、肝三經。具

有化瘀血、行結氣、消積食等功用。《醫(yī)學衷中參西錄》贊其“若以甘藥佐之，化瘀血而

不傷新血，開郁氣而不傷正氣，其性尤和平也?！庇艚鹦?、苦、寒，可活血祛瘀，行氣解郁，

清心開竅。本入血分之氣藥，血之上行，皆由火之上炎，此藥能降氣，氣降即火降，不能迫

血妄行，血能歸經則自止，從而達到治療眼底出血的目的。二藥合用，則行氣解郁，散血化

瘀，與蒲黃、丹參、丹皮、茺蔚子等止血、化瘀、利水、明目藥同用，共為臣藥，輔助君藥

涼血止血、明目之用，增強和血明目之功。

佐藥：五味，眼底出血病因多復雜，風火相煽，肝膽火熾、濕熱互結等，均可導致血不

循經，脈絡瘀滯，龍膽草為大苦大寒之品，清泄肝膽實火，脾胃積熱，以瀉火明目；黃芩瀉

火解毒，涼血消腫明目；夏枯草清肝火，散郁結；菊花散風清熱，除翳明目；木賊疏風散熱，

解肌退翳；五藥合用，能平抑肝膽實火上炎，疏利風熱而退翳明目，共為佐藥。

使藥：二味，方中決明子清肝明目，潤腸通便，治風熱赤眼，青盲，有“久服益精光”

之說，在上清肝膽火炎之勢，在下疏導腑實宿便，解大腸之熱結；車前子性味甘寒，入肝、

腎、膀胱三經，有清熱明目、利水祛濕之功。對下焦積熱，肝火上盛者，車前子上可平肝火

上凌頭目，下可泄膀胱濕熱，目自寧則血自安。二藥合用，上清炎熱之火邪，下能導濕熱之

蘊結，既可引諸藥上達病所，清熱而明目，止血而散瘀，又可引火熱下行，由二陰而出，諸

血證自可安寧，故為諸藥之使。

和血明目片為19味中藥組成，雖屬大方，卻不雜亂，從眼底出血的廣泛發(fā)病病理基礎

出發(fā)而擬方，強調了“肝”與“目”的病理聯(lián)系，配伍引經藥、清熱活血利水的藥物，補肝

腎陰的同時使虛火下降，從下焦排出，促進眼底出血引起的局部水腫的消退。

A.2藥學研究

A2.1物質基礎

7

和血明目片主要藥效成分包括：黃酮類、甾類、含結晶性菲醌類、苷類、皂苷類、噻吩

類、揮發(fā)油、黃酮類、蒽醌類、環(huán)烯醚萜類、油酸、三萜皂苷、有機酸等多種化學成分。

A2.2質量控制

本產品所用的原藥材均選擇道地藥材，嚴格按照《中國藥典》標準規(guī)定的性狀、鑒別或

含量測定等項進行檢驗，證實藥材來源與標準相符，杜絕假藥、劣藥，以保證藥材品質優(yōu)良。

目前的質量標準定性鑒別包括顯微鑒別(明確了各味藥材的鑒別特征)、黃芩苷、大黃酚、香

蒲新苷、芍藥苷、龍膽對照藥材、菊花對照藥材的薄層鑒別，采用高效液相色譜法對丹參藥

材進行含量測定，規(guī)定每片含丹參以丹參素計，不得少于0.25mg。通過定性鑒別和含量測

定，產品質量得到了控制。常年的穩(wěn)定性研究結果亦表明產品含量穩(wěn)定，質量可控。

根據本品近三年企業(yè)質量檢驗情況和省級藥品檢驗機構的檢驗情況，結果表明，本品的

性狀、鑒別、重量差異、崩解時限、含量測定、微生物限度等項均無顯著變化。

A.3藥理研究

藥理實驗顯示，和血明目片具有良好的抗炎、改善微循環(huán)、止血等作用。對視網膜靜脈

分支阻塞（BRVO）及激光誘導脈絡膜新生血管（CNV）動物模型功能恢復過程具有明顯的

促進作用。

1).對抗炎、出血凝血及血液流變學的研究[19]

根據和血明目片的功能與主治，試驗分別設立了和血明目片三個劑量組、陽性對照組及

正常對照組，觀察了該藥對不同動物的出血時間、凝血時間、凝血因子及凝血塊吸收等的影

響以及活血化瘀、抗炎等作用。試驗結果表明，和血明目片能明顯縮短大鼠、小鼠的出血時

間(P<0.05或P<0.01)；縮短大鼠凝血時間，能促進家兔血小板聚集(P<0.05)，對大鼠血小板

數有一定的升高趨勢，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，縮短家兔復鈣凝血時間(P<0.05或P<0.01)，

對肝素化和華法林化小鼠凝血時間的延長具有明顯的對抗作用（P<0.05或P<0.01)；能明顯

縮短家兔凝血酶原時間(PT)和部分凝血活酶時間(APTT)，說明和血明目片對內源性和外源

性凝血均有促進作用，可激活多種凝血因子，增強血小板聚集功能。對家兔的纖維蛋白溶解

系統(tǒng)作用不明顯(P>0.05)：能明顯促進家兔血凝塊的吸收（P<0.05或P<0.01)；在實驗性血

瘀癥大鼠血液流變學參數中，大、中劑量組的全血高切粘度、低切粘度、血漿粘度均有顯著

降低(P<0.01)；能明顯改善大鼠腸系膜微循環(huán)，加快血液流動速度,增加固定視野內有血液

流動的毛細血管數目(P<0.05或P<0.01)：能對抗醋酸所致小鼠腹腔滲出性炎癥以及二甲苯致

小鼠耳廓腫脹性炎癥(P<0.05或P<0.01)。提示，和血明目片具有止血、對抗肝素和華法林作

用、促進血小板聚集、激活凝血因子、促血塊吸收、活血化瘀、抗炎等作用。

8

2).對BRVO動物模型作用機理的研究[20]

用激光光凝法建立BRVO大鼠模型，觀察療效和可能的機制。對于成功的BRVO大鼠

模型96只，分為4組，(n=24)。分為高、中、低劑量治療組和對照組，灌胃給予用不同劑

量的和血明目片（HXMM）21天。應用熒光素眼底血管造影(FFA)技術進行眼底攝影。用

光學相干斷層掃描(OCT)法測定視網膜厚度。應用全視野視網膜電流圖(ffERG)評價視網膜功

能。通過微循環(huán)檢測器測量耳靜脈流速。采用免疫熒光染色和免疫印跡法測定血管內皮生

長因子(VEGF-α)的表達。結果表明：視網膜水腫主要發(fā)生視網膜的內核層(INL)和外核層

(ONL)。在BRVO的早期，通過OCT檢測和HE染色可見治療組視網膜水腫明顯減輕。

治療組與對照組相比，在檢出點(阻塞后3、5、7、10、14、21天)，ffERG中b波的

振幅和振蕩電位(OPs)波增加。在BRVO早期階段，HXMM治療組VEGF-α減少，耳靜脈血

流速度明顯高于對照組。研究結論表明，對于BRVO模型，中藥HXMM可以通過促進閉塞

靜脈再通，改善微循環(huán)，調節(jié)VEGF-α的表達，以改善視網膜水腫，修復視網膜組織和功能。

3).對CNV動物模型作用機理的研究[21]

采用577nmNd：YAG激光誘導法建立CNV小鼠模型，觀察療效并探尋可能的機制。

造模成功的CNV小鼠隨機分為生理鹽水組、低、中、高劑量和血明目片組，對照組除激光

誘導外，其余操作同實驗組小鼠。每日進行生理鹽水與和血明目片灌胃。在給藥1周、4周、

8周后進行視網膜電流圖、眼底熒光造影檢查、脈絡膜鋪片新生血管染色、視網膜切片HE染

色和CNV形成相關蛋白（VEGF、HIF-1α和FGF-2）表達水平的檢測。實驗結果顯示和

血明目片能夠有效保護激光誘導小鼠產生脈絡膜新生血管后視網膜的功能，改善眼底滲漏，

并且通過降低CNV形成相關蛋白的表達，從而抑制CNV的發(fā)展。

與對照組相比，實驗組可以下調脈絡膜內VEGF及FGF-2蛋白的表達，從而減少脈絡

膜新生血管的形成，且呈劑量依賴性。在給藥8周后，高劑量和血明目片可顯著下調HIF-1α

蛋白的表達。

研究結果表明，和血明目片能夠持續(xù)性的改善和保護激光誘導CNV形成后視網膜細胞

的功能；同時和血明目片能夠減輕CNV小鼠眼底血管滲漏情況。和血明目片的保護作用可

能與其抑制VEGF及FGF-2的表達，從而減少脈絡膜新生血管的產生有關，且在疾病發(fā)展

急性期和后期較為明顯。實驗結果還表明長期服藥不會造成肝腎功能的損傷。

A.4非臨床安全性研究

A.4.1和血明目片動物急性毒性試驗

9

經預試和血明目片在ICR品系小白鼠灌胃給藥未能測出該藥的LD50，故進行該藥的最

大給藥量試驗。其最大給藥量為52.9g/kg/日，折合原生藥148.1g/kg/日，相當于臨床人日用

量705.3倍。

A.4.2和血明目片動物長期毒性試驗

根據和血明目片處方組成及臨床療程1個月的情況，對SD品系大白鼠進行了兩種性別

三個劑量周期3個月灌胃給藥的長期毒性試驗，最大劑量為8.0g/kg/日(折合生藥22.4g/kg/

日)，約相當于臨床人每日擬用量的106.7倍。給藥后逐日觀察動物的一般狀況，每周稱體

重1次，并按體重調整給藥容量。于給藥3個月后每組處死12只動物，另8只動物做停藥

二周的恢復期試驗。試驗結果，在給藥3個月及恢復期后，和血明目片對動物一般狀況、血

液學、血液生化學、尿常規(guī)及心電圖均無明顯影響，系統(tǒng)解剖、臟器系數及組織病理學檢查

也未發(fā)現(xiàn)異常病理改變。故在大白鼠3個月灌胃給藥的長期毒性試驗中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反

應和延遲性毒性反應。

10

參考文獻

[1]金明,張有花,劉海丹.和血明目片治療黃斑出血的臨床療效觀察[J].中國中醫(yī)眼科雜

志,2010,20(02):95-96.

[2]董玉君.和血明目片治療黃斑出血的臨床觀察[J].國際眼科雜志,2007(01):286.

[3]陳耀龍,姚亮,NorrisSusan,等.GRADE在系統(tǒng)評價中應用的必要性及注意事項[J].中國

循證醫(yī)學雜志,2013,13(12):1401-1404.

[4]GuyattGH.OxmanAD,VistGE,etal.GRADE:anemergingconsensusonratingqualityof

evidenceandstrengthenofrecommendations.[J].BMJ,20108,336(7650):924-926.

[5]JaeschkeRoman,GuyattGordonH,DellingerPhil,等.意見不一致時的策略：應用GRADE

網格對臨床實踐指南達成共識[J].中國循證醫(yī)學雜志,2009,9(07):730-733.

[6]AndrewJ,GuyattG,OxmanAD,etal.GRADEguidelines:14Goingfromevidenceto

recommendations:thesignificanceandpresentationofrecommendations[J].JClinEpidemiol,

2013,66(7):719-725.

[7]李幼平,王莉,鐘大可等.GRADE指南:Ⅴ.證據質量評價——發(fā)表偏移[J].中國循證醫(yī)學

雜志.2011,11(12):1430-1434..

[8]李幼平,楊曉妍,王莉等.GRADE指南:Ⅶ.證據質量評價——不一致性[J].中國循證醫(yī)

學雜志.2011,11(12):1444-1451.

[9]孟慶剛.基于綜合集成的中醫(yī)藥共識方法學研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2018,36(03):

519-524.

[10]彭清華.中醫(yī)眼科學[M].第四版.中國中醫(yī)藥出版社,2016:181-184.

[11]中華醫(yī)學會眼科學分會眼底病學組中國老年性黃斑變性臨床診斷治療路徑[J].中華眼底

病雜志,2013,29(004):343-355.

[12]潘紅麗,段紅芳.和血明目片聯(lián)合雷珠單抗治療濕性年齡相關性黃斑變性的療效評價[J].

中國處方藥,2019,17(11):111-112.

[13]武靜,楊林青,郝麗莎.和血明目片治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床觀察[J].中國

中醫(yī)眼科雜志,2020,30(08):554-557.

[14]許超,楊永升.和血明目片聯(lián)合雷珠單抗治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床效果[J].

武警醫(yī)學,2019,30(11):956-959.

[15]金明,陳有信.中成藥治療年齡相關性黃斑變性(濕性)臨床應用指南(2020年)[J].中國中

西醫(yī)結合雜志,2021,41(02):151-156.

[16]莊靖玲.和血明目片結合雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞合并黃斑水腫臨床療效及安全性

研究[J].中華中醫(yī)藥學刊:2020.

[17]張巧玲.聯(lián)合用藥對視網膜靜脈阻塞患者最佳矯正視力及黃斑中心凹平均厚度的影響[J].

內蒙古醫(yī)學雜志,2020,52(03):262-264.

[18]余明星.依帕司他聯(lián)合和血明目片治療糖尿病視網膜病變的臨床研究[J].臨床醫(yī)藥實踐,

2019,28(08):573-576.

[19]吳捷,曹舫,孟照俊等.明目止血片對動物止血作用的實驗觀察[J].山東中醫(yī)雜志,2003,

(07):426-428.

[20]PanLong,WeimingYan.TherapeuticeffectofTraditionalChineseMedicineonabranch

retinalveinocclusionratmodel[J].HindawiJournalofOphthalmology.2019.

[21]張宇飛,危冬昱,宋俊伯等.和血明目片對激光誘導小鼠脈絡膜新生血管的治療作用[J].

國實驗動物科學,2020,6(37):44-48.

11

目次

前言..............................................................................................................................................I

引言............................................................................................................................................II

和血明目片治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床應用專家共識................................................1

1共識推薦意見/共識建議概要表..................................................................................................1

2范圍...............................................................................................................................................1

3藥物基本信息...............................................................................................................................2

3.1處方來源..................................................................................................................................2

3.2藥物組成..................................................................................................................................2

3.3功能主治..................................................................................................................................2

3.4政策準入情況..........................................................................................................................2

4臨床問題清單...............................................................................................................................2

5疾病診斷.......................................................................................................................................2

5.1中醫(yī)診斷要點........................................................................................................................2

5.2西醫(yī)診斷要點........................................................................................................................3

6臨床應用建議...............................................................................................................................3

6.1臨床應用優(yōu)勢..........................................................................................................................3

6.2介入時機..................................................................................................................................3

6.3用法用量..................................................................................................................................4

6.4療程..........................................................................................................................................4

6.5聯(lián)合用藥..................................................................................................................................4

7安全性...........................................................................................................................................4

7.1不良反應..................................................................................................................................4

7.2禁忌..........................................................................................................................................5

7.3注意事項..................................................................................................................................5

8利益相關說明...............................................................................................................................5

8.1資助情況..................................................................................................................................5

8.2利益相關情況..........................................................................................................................5

附錄A.................................................................................................................................................6

A.1中醫(yī)理論基礎..........................................................................................................................6

A.2藥學研究..................................................................................................................................7

A.3藥理研究..................................................................................................................................8

A.4非臨床安全性研究.................................................................................................................9

參考文獻...............................................................................................................................11

和血明目片治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床應用

專家共識

1共識推薦意見/共識建議概要表

表1本共識達成的共識推薦意見概要表

共識條目證據質量推薦強度

1.和血明目片治療wAMD時，可改善視功能D級強推薦

2.和血明目片治療wAMD時，可改善黃斑水腫程度C級強推薦

3.1.和血明目片治療wAMD時，在CNV病灶活動期可聯(lián)合應用抗VEGF藥物，

D級強推薦

可提高視力改善率

3.2.和血明目片治療wAMD時，在CNV病灶活動期可聯(lián)合應用抗VEGF藥物，

C級強推薦

可改善黃斑水腫程度

4.1.和血明目片治療wAMD時，常與抗VEGF藥物聯(lián)用，可提高視力改善率D級強推薦

4.2.和血明目片治療wAMD時，常與抗VEGF藥物聯(lián)用，可改善黃斑水腫程度C級強推薦

5.1.和血明目片治療wAMD時，與抗VEGF藥物聯(lián)用具有增效作用，可提高視

D級強推薦

力改善率

5.2.和血明目片治療wAMD時，與抗VEGF藥物聯(lián)用具有增效作用，可改善黃

C級強推薦

斑水腫程度

表2本共識達成的共識建議概要表

共識條目建議強度

1.和血明目片治療wAMD時，可縮小視網膜出血面積建議

2.和血明目片治療wAMD時，在非CNV病灶活動期單用，可縮短病程建議

3.和血明目片治療wAMD時，在CNV病灶活動期與抗VEGF藥物聯(lián)用，可縮短抗VEGF

建議

藥物的使用療程。

4.和血明目片治療wAMD時，臨床辨證屬陰虛肝旺，熱傷絡脈均可使用建議

5.和血明目片治療wAMD時，最佳用藥劑量為每次5片，每日三次，飯后半小時服用建議

6.和血明目片治療wAMD時，1個月為一個療程（根據患者病情增加療程）建議

7.和血明目片治療wAMD時，如出現(xiàn)與藥物相關不良反應，應具體根據患者不良反應如臨床

建議

癥狀及實驗室生化檢查決定停藥或減少用量并觀察

8.長期連續(xù)服用和血明目片治療wAMD時，需根據患者病情定期復查血尿常規(guī)及肝腎功能建議

9.wAMD伴肝腎功能不全患者慎用建議

2范圍

本共識明確了和血明目片治療濕性年齡相關性黃斑變性的臨床應用優(yōu)勢、劑量、療程、

1

聯(lián)合用藥等問題，并說明臨床應用的安全性。

本共識適用于醫(yī)院、基層衛(wèi)生服務機構的臨床醫(yī)生，為其合理使用和血明目片提供指導

和參考。

3藥物基本信息

3.1處方來源

本方是由四物湯、二至丸、生蒲黃湯三個經典名方加減而來。

3.2藥物組成

蒲黃、丹參、地黃、墨旱蓮、菊花、黃芩（炒炭）、決明子、車前子、茺蔚子、女貞子、

夏枯草、龍膽、郁金、木賊、赤芍、牡丹皮、山楂、當歸、川芎。

3.3功能主治

涼血止血、滋陰化瘀、養(yǎng)肝明目。用于陰虛肝旺、熱傷絡脈所引起的眼底出血。

3.4政策準入情況

和血明目片收載于《國家基本藥物目錄（2018版）》、《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險

和生育保險藥品目錄(2019年版)》、《中國藥典》2020年版一部。

4臨床問題清單

本共識主要關注9個臨床問題，具體見表3：

表3本共識回答的臨床問題

序號臨床問題

1和血明目片治療wAMD時可改善的臨床癥狀。

2和血明目片治療wAMD時的臨床應用優(yōu)勢。

3和血明目片治療wAMD時的辨證要點。

4和血明目片治療wAMD時的最佳劑量、服藥時間。

5和血明目片治療wAMD時的用藥療程。

6和血明目片治療wAMD時適用的疾病分期及類型。

7和血明目片治療wAMD時與抗VEGF藥物的聯(lián)合應用。

8和血明目片治療wAMD時的安全性。

9和血明目片治療wAMD時的禁忌癥。

5疾病診斷

5.1中醫(yī)診斷要點[10]

2

濕性年齡相關性黃斑變性相當于中醫(yī)眼科的“視瞻昏渺”、“暴盲”范疇。

視瞻昏渺診斷要點：

1.多為50歲以上。

2.雙眼先后發(fā)生。

3.視力下降較急。

4.眼底表現(xiàn):早期：黃斑區(qū)色素脫失，中心凹光反射不清或消失，玻璃膜疣常有融合；

中期：黃斑區(qū)出現(xiàn)漿液性或出血性盤狀脫離，重者出現(xiàn)視網膜下血腫，視網膜內出血，

玻璃體積血；晚期：瘢痕形成。

5.熒光素血管造影：黃斑區(qū)有脈絡膜新生血管，熒光素滲漏，出血性遮蔽熒光。

6.OCT:在色素上皮與神經上皮間見出血、水腫、滲出等。

辨證：陰虛肝旺，熱傷絡脈

主癥：頭暈頭痛、視物昏花、五心煩熱

次癥：口干咽燥、腰膝酸軟、失眠

舌脈：舌紅少苔，脈細數

5.2西醫(yī)診斷要點[11]

濕性年齡相關性黃斑變性

臨床表現(xiàn)：患者視物變形、視力下降、眼前黑影及視物不見等。

眼底：可見黃斑區(qū)局部隆起、出血、滲出，玻璃膜疣，漿液性或出血性盤狀改變，甚者

玻璃體積血，眼底窺不見。

OCT或眼底造影：提示典型或隱匿型新生血管、異常的內層脈絡膜血管息肉樣改變、黃

斑區(qū)水腫、漿液性或出血性神經上皮脫離或色素上皮層脫離等。

6臨床應用建議

6.1臨床應用優(yōu)勢

和血明目片治療wAMD時，可改善患者視功能[12]。（D級證據，強推薦）

和血明目片治療wAMD時，可改善患者黃斑水腫程度[13]。（C級證據，強推薦）

和血明目片治療wAMD時，可縮小視網膜出血面積[14]。（共識建議）

6.2介入時機

3

和血明目片治療wAMD時，臨床辨證屬陰虛肝旺、熱傷絡脈均可應用。（共識建議）

和血明目片治療wAMD時，在非CNV病灶活動期單用，可縮短病程。（共識建議）

6.3用法用量

和血明目片治療wAMD時，最佳用藥劑量為每次5片，每日3次，飯后半小時服用。（共

識建議）

6.4療程

和血明目片治療wAMD時，1個月為一個療程（根據患者病情增加療程）。（共識建議）

6.5聯(lián)合用藥

和血明目片治療wAMD時，常與抗VEGF藥物聯(lián)用，且在CNV病灶活動期均應聯(lián)合應用

抗VEGF藥物，具有增效作用，可改善黃斑水腫程度（C級證據，強推薦）；可提高視力改

善率（D級證據，強推薦）。

和血明目片治療wAMD時，在CNV病灶活動期與抗VEGF藥物聯(lián)用，可縮短抗VEGF藥

物使用療程。（共識建議）

根據臨床病情需要，可與抗VEGF藥物聯(lián)合應用，可促進患者眼底出血的吸收，減少抗

VEGF藥物注射次數[15]。

7安全性

7.1不良反應

7.1.1藥品說明書記載的不良反應

2020年修訂版和血明目片說明書中，“不良反應”記載為“可能出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸

系統(tǒng)反應，也可能出現(xiàn)皮疹、瘙癢等反應”

7.1.2研究獲得的不良反應信息

國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)反饋及自主收集數據顯示，2012年—2020年，收到和血明目

片不良反應（adversedrugreaction,ADR）/不良事件（adversedrugevent,ADE）報告488例次，

一般的469例（96.11%），嚴重的19例（3.89%）。ADR處理結果254例好轉（52.05%），224

例痊愈（45.9%），5例未好轉（1.02%），5例不詳（1.02%）。

4

文獻中亦有類似報告[16-18]。經過文獻檢索，初步篩選出相關文獻49篇，最終篩選出相關

文獻8篇，共出現(xiàn)不良反應18例次。其中單獨使用和血明目片治療185例中，出現(xiàn)的不良反應

包括嘔吐2例，胃腸不適2例，過敏反應1例，結膜炎1例；和血明目片聯(lián)合降糖治療50例中，

出現(xiàn)惡心1例；和血明目片聯(lián)合依帕司他治療30例中，出現(xiàn)腹脹2例，腹瀉1例；和血明目片

聯(lián)合復方血栓通膠囊治療66例中，出現(xiàn)惡心1例；停藥后能自行緩解。

7.1.3不良反應的處置

和血明目片治療wAMD時，如出現(xiàn)與和血明目片相關不良反應，應具體根據患者臨床

癥狀及實驗室生化檢查決定停藥或減少用量并觀察。（共識建議）

7.2禁忌

2020年修訂版和血明目片說明書中，“禁忌”為：對本品所含成分過敏者禁用。

7.3注意事項

7.3.1藥品說明書記載的注意事項

2020年修訂版和血明目片說明書中，“注意事項”為“1.孕婦及哺乳期婦女慎用。2.兒

童應在醫(yī)師指導下服用”。

7.3.2專家共識的注意事項

長期連續(xù)服用和血明目片治療wAMD時，需根據患者病情定期復查血尿常規(guī)及肝腎功能。

（共識建議）

和血明目片治療wAMD時，伴肝腎功能不全患者應慎用。（共識建議）

8利益相關說明

8.1資助情況

本共識受西安碑林藥業(yè)股份有限公司的資助，但企業(yè)人員僅負責會議組織、服務、材料

匯總等工作，不參與共識制定的決策。

8.2利益相關情況

本共識31名專家及工作組秘書在參加項目工作前均實名簽署了“利益沖突聲明書”，填好

的所有聲明表掃描件提交共識歸口單位統(tǒng)一存檔。在共識制定過程中，所有相關參與者均無

利益沖突。

5

附錄A

（資料性附錄）

和血明目片的研究資料

A.1中醫(yī)理論基礎

和血明目片組方具有非常顯著的中醫(yī)辨證用藥理法特色，臨床應用具有止血而不留瘀，

祛瘀而不傷血，養(yǎng)血而無瘀滯，涼血而不凝血的特點，從而達到“和血”的目的，使血行脈

內，氣助血行，血載氣運的和諧常態(tài)。該方具有和血、止血、行氣、清熱、祛濕、養(yǎng)肝、明

目等多種功效，針對各種原因導致的眼底出血具有早期止血、中后期促進瘀血吸收及防止機

化，改善眼底微循環(huán)的作用。

君藥：共六味。地黃、當歸、赤芍、川芎為古方四物湯的變方，本方名為“和血明目片”,

“和”有“調和”之意，四物湯是調血的基本方，它既能補血，又能活血化瘀，其中生地黃

甘寒，長于清熱涼血，養(yǎng)陰生津；當歸甘溫，善補血養(yǎng)肝、和血調經；赤芍微寒，能清血分

實熱，散瘀血留滯；川芎辛溫，可活血行氣、祛風止痛。四藥相配，涼血而不凝血，補血而

不滯血，行血而不破血，補中有散，散中有收，動靜結合，剛柔相濟，共同組成調血要劑，

恰合“和血”之意。君藥中另兩味女貞子、墨旱蓮又稱二至丸，為補肝腎明目之要藥。女貞

子甘苦而性涼，入肝腎經，于冬至之日采摘，性屬純陰，為除熱、益精和血之品。能強腰膝、

烏須發(fā)、止血明目。用于肝腎陰虛頭昏目眩、目暗不明、腰膝酸軟，須發(fā)早白等證，常同其

它養(yǎng)陰補血藥配伍應用。墨旱蓮甘酸而性寒，入肝腎經，于夏至日采摘，性屬純陽，能滋補

肝腎，涼血止血，既可與養(yǎng)陰藥相配，又能與活血化瘀藥相伍。二藥按收采時節(jié)來分，一冬

一夏，一陰一陽，合用有交通陰陽，順應四時之妙，可相互促進，滋補肝腎