乙肝母嬰傳播

關(guān)于乙肝母嬰傳播2我國(guó)HBV感染現(xiàn)狀第2頁,共27頁，2024年2月25日，星期天HBV傳播方式中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).《2010版慢性乙型肝炎防治指南》.中國(guó)病毒病雜志,2011,1:9-2350%第3頁,共27頁，2024年2月25日，星期天HBV母嬰傳播的嚴(yán)重后果1.新生兒感染乙肝病毒慢性化率高:>90%2.長(zhǎng)期口服抗病毒藥物：給家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)3.目前慢性乙肝無法徹底根治：HBsAg陰轉(zhuǎn)率不超過10%4.肝硬化和肝癌的發(fā)生率高:~1/4第4頁,共27頁，2024年2月25日，星期天未采取聯(lián)合免疫時(shí)，新生兒HBV感染率第5頁,共27頁，2024年2月25日，星期天61992.01.012002.01.012005.06.01中國(guó)的乙肝疫苗預(yù)防策略2009.04.092010.12.10第6頁,共27頁，2024年2月25日，星期天5歲以下兒童9.67%5歲以下兒童0.96%26%90%20145歲以下兒童0.32%乙肝免疫基本能阻斷HBV母嬰傳播第7頁,共27頁，2024年2月25日，星期天“十二五”國(guó)家重大科技專項(xiàng)課題艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治專項(xiàng)乙型肝炎病毒免疫預(yù)防新策略的研究（2012ZX1002-001）吉林省衛(wèi)生廳乙肝母嬰傳播阻斷新方案的研究（2015—2017）長(zhǎng)春市計(jì)生委乙肝母嬰傳播阻斷主被動(dòng)免疫策略研究（2012-2014）長(zhǎng)春市在行動(dòng)！第8頁,共27頁，2024年2月25日，星期天9具體方案

HBsAg陽性的孕婦吉大一院免費(fèi)乙肝病毒母嬰傳播阻斷門診就診抽取10ml靜脈血檢測(cè)肝功能、乙肝五項(xiàng)、乙肝病毒定量肝功能：ALT<80U/L，總膽紅素<21umol/LHBsAg+，HBeAg-，HBV-DNA<106HBsAg+和HBeAg+，HBsAg+，HBeAg-，HBV-DNA>=106出生2小時(shí)內(nèi)：乙肝免疫球蛋白100IU，乙肝疫苗20ug；30天±3天：乙肝疫苗20ug；6個(gè)月±7天：乙肝疫苗20ug出生2小時(shí)內(nèi)：乙肝免疫球蛋白100IU，乙肝疫苗10ug；30天±3天：乙肝疫苗10ug；6個(gè)月±7天：乙肝疫苗10ug嬰兒出生7、12、24和36個(gè)月到吉大一院免費(fèi)檢測(cè)乙肝五項(xiàng)、肝功能和HBV-DNA。評(píng)估母嬰傳播阻斷效果，明確嬰兒是否被母親感染；測(cè)定嬰兒保護(hù)性抗體產(chǎn)生情況，確認(rèn)是否需要補(bǔ)充注射；對(duì)阻斷失敗的嬰兒，了解感染狀況及肝功能狀況，給予治療建議。第9頁,共27頁，2024年2月25日，星期天乙肝孕婦登記入組人數(shù)：2038人。其中HBeAg陰性孕婦1379例，HBeAg陽性孕婦659例。完成情況（2012年7月至2016年3月）成功率=96.5%第10頁,共27頁，2024年2月25日，星期天11導(dǎo)致母嬰傳播阻斷失敗的危險(xiǎn)因素：1.HBeAg陽性2.高乙肝病毒載量第11頁,共27頁，2024年2月25日，星期天12導(dǎo)致阻斷失敗的危險(xiǎn)因素分析：乙肝感染風(fēng)險(xiǎn)比值比（OR）4.17.93.43.不規(guī)范預(yù)防接種4.先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)第12頁,共27頁，2024年2月25日，星期天高病毒載量孕婦孕晚期接受抗病毒治療的數(shù)據(jù)N=70失敗率=0%N=359失敗率=5.3%第13頁,共27頁，2024年2月25日，星期天14高病毒載量孕婦抗病毒治療有效嗎？AntiviraltherapyinchronichepatitisBviralinfectionduringpregnancy:Asystematicreviewandmeta-analysis.Hepatology.2016,63(1):319-33.接受替比夫定抗病毒治療后HBV母嬰傳播發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)降低了87%！第14頁,共27頁，2024年2月25日，星期天高病毒載量孕婦抗病毒治療安全嗎？在18800例服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物孕婦的登記研究中，總體出生缺陷率為2.8%第15頁,共27頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合免疫+孕晚期抗病毒達(dá)到乙肝母嬰零傳播目標(biāo)第16頁,共27頁，2024年2月25日，星期天我國(guó)高病毒載量孕婦的阻斷策略（替諾福韋、替比夫定、拉米夫定）第17頁,共27頁，2024年2月25日，星期天國(guó)際抗病毒阻斷策略開始的標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)間和推薦的藥物國(guó)際主要乙肝指南第18頁,共27頁，2024年2月25日，星期天乙肝母嬰零傳播的設(shè)計(jì)思路篩選HBsAg陽性孕婦檢測(cè)其病毒載量高病毒載量孕婦妊娠晚期實(shí)施抗病毒治療低病毒載量孕婦，孕期觀察新生兒都接受及時(shí)、足量全程乙肝疫苗聯(lián)合免疫球蛋白第19頁,共27頁，2024年2月25日，星期天長(zhǎng)春地區(qū)2018年乙肝母嬰零傳播阻斷策略口服TDFHBVDNA>2*106IU/mlHBVDNA界值：2*106IU/ml藥物：替諾福韋時(shí)間段：32周-分娩第20頁,共27頁，2024年2月25日，星期天妊娠32周、啟動(dòng)抗病毒TDF項(xiàng)目流程圖第21頁,共27頁，2024年2月25日，星期天

產(chǎn)前：制定個(gè)性化的母嬰傳播阻斷方案懷孕期間定期監(jiān)測(cè)肝功能、病毒載量等，高病毒載量孕婦進(jìn)行抗病毒治療，孕32周開始，替諾福韋300mg/次/日，分娩時(shí)停藥。產(chǎn)后：聯(lián)合免疫，務(wù)必及時(shí)和規(guī)范乙肝疫苗劑量為10ug，免疫球蛋白100IU科學(xué)規(guī)范的孕期管理和疫苗接種第22頁,共27頁，2024年2月25日，星期天既往項(xiàng)目實(shí)施中被咨詢的問題：如何判斷高病毒載量孕婦，建議抗病毒治療？依據(jù)血清HBVDNA水平，高病毒載量：HBVDNA>2*106拷貝/m，由于80%以上HBeAg者其HBVDNA>106拷貝/ml，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)如不具有檢測(cè)能力，可將e抗原陽性者視為高病毒載量，建議檢測(cè)后，給予孕晚期抗病毒治療。HBV攜帶孕婦孕晚期是否需要使用HBIG？不需使用，既往有有效報(bào)道，但十分有限。有效性和安全性的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足，無任何指南/共識(shí)支持。第23頁,共27頁，2024年2月25日，星期天既往項(xiàng)目實(shí)施中被咨詢的問題：乙肝孕婦是否要進(jìn)行剖宮產(chǎn)？分娩方式與母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)沒有確切關(guān)系，即使孕婦HBeAg陽性，剖宮產(chǎn)也不能減少HBV母嬰傳播，因此根據(jù)產(chǎn)科指征決定分娩方式，鼓勵(lì)自然分娩。早產(chǎn)兒如何進(jìn)行免疫接種？早產(chǎn)兒無論身體狀況如何，均可于出生12小時(shí)內(nèi)接種HBIG100IU＋重組酵母乙肝疫苗10ug/0.5ml。HBIG10-15分鐘發(fā)揮作用，半衰期21-24天，100IU的有效保護(hù)作用可維持2-3個(gè)半衰期，因此如果分娩過程中可能接觸HBV，越早注射越好！第24頁,共27頁，2024年2月25日，星期天既往項(xiàng)目實(shí)施中被咨詢的問題：母嬰傳播阻斷是否成功的判斷時(shí)間？檢測(cè)7-12月齡外周血，不要檢測(cè)臍帶血和出生后6個(gè)月之內(nèi)的外周血。由于分娩時(shí)可有微量母血進(jìn)滲入胎兒引起非常低滴度的HBsAg陽性，并且逐漸消失。HBeAg可通過胎盤，常在4月齡前消失?？?HBs、抗-HBe、抗-HBc均可自由通過胎盤，抗-HBe常在1歲內(nèi)消失，抗-HBc可持續(xù)陽性至生后12個(gè)月。乙肝孕婦是否可以選擇母乳喂養(yǎng)？口服TDF停藥時(shí)機(jī)？停藥后是否可母乳喂養(yǎng)目前為止的相關(guān)文獻(xiàn)的系統(tǒng)綜述都表明母乳喂養(yǎng)不增加HBV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)，即使是高病毒載量孕婦，在給予主被動(dòng)免疫后，也鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)。以母嬰傳播阻斷為目的，分娩后即可停服TDF，停藥后即可哺乳。Zhengetal.BMCpublicHealth2011,11:502第25頁,共27頁，2024年2月25日，星期天乙肝母嬰零傳播項(xiàng)目實(shí)施中的注意點(diǎn)抗病毒治療策略：妊娠中后期如HBVDNA載量大于2×106IU/ml，在與患者溝通并簽署知情同意后，可于妊娠第32周開始給予替諾福韋。新生兒免疫策略：出生12小時(shí)內(nèi)，100