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關(guān)于兒童抗生素合理使用2兒科藥物治療現(xiàn)狀1、專屬的兒科藥學(xué)資料不足(如小兒藥物治療濃度范圍),新藥上市往往缺乏必要的兒科臨床試驗(yàn)資料2、小兒生理機(jī)能發(fā)育不成熟,對藥物易感性高,易受藥害,影響生長發(fā)育3、小兒用藥依從性(Compliance)差,缺乏必要的配合能力與表達(dá)能力,波動(dòng)用藥。濫用藥物現(xiàn)象較成人突出4、適合不同年齡階段需要的專用藥物制劑品種與規(guī)格太少,兒童被迫用成人藥(300/1500)兒童生理特點(diǎn)生長:機(jī)體和器官的增大發(fā)育:功能的完善心理:逐漸成熟機(jī)體自身免疫建立第2頁,共21頁,2024年2月25日,星期天小兒生理特點(diǎn)器官發(fā)育(肝、腎、腦等)酶系統(tǒng)(氧化、還原、結(jié)合、水解等)體液分布代償能力第3頁,共21頁,2024年2月25日,星期天抗生素選擇時(shí)需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌譜耐藥性藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時(shí)間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時(shí)效臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性時(shí)效價(jià)格第4頁,共21頁,2024年2月25日,星期天機(jī)體藥物細(xì)菌流行情況病原菌耐藥性產(chǎn)酶抗菌譜藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)副作用圖:合理用藥應(yīng)掌握的信息機(jī)體狀態(tài)(免疫器官功能)感染部位、病情程度第5頁,共21頁,2024年2月25日,星期天合理選用抗菌藥根據(jù)藥效學(xué)選用根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特性選用根據(jù)患者具體情況選用第6頁,共21頁,2024年2月25日,星期天根據(jù)藥效學(xué)選用抗生素根據(jù)臨床診斷選擇了解細(xì)菌感染的流行病學(xué)資料細(xì)菌的耐藥性及藥敏結(jié)果其他第7頁,共21頁,2024年2月25日,星期天根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特性選用抗生素吸收:口服、肌注、靜注等分布:肺、肝、腎、骨、前列腺、漿膜腔、腦代謝:酶系統(tǒng)排泄:原形、代謝物形式第8頁,共21頁,2024年2月25日,星期天根據(jù)患者具體情況選用抗生素兒童孕婦、產(chǎn)婦(授乳)肝功能不全腎功能不全其他:老人、免疫缺陷者等第9頁,共21頁,2024年2月25日,星期天孕婦抗菌治療藥物通過胎盤,影響胎兒
致畸?耳聾:氨基糖苷肝損害:大環(huán)內(nèi)酯腎損害:氨基糖苷牙:四環(huán)素血液:磺胺、呋喃劑量宜增(血容積大,腎血流量大,分布容積大)第10頁,共21頁,2024年2月25日,星期天產(chǎn)婦抗菌治療一般藥物授乳不影響小兒避免:磺胺、異菸肼、喹諾酮、四環(huán)素、氯、紅、甲硝唑安全:β-內(nèi)酰胺、氨基糖苷第11頁,共21頁,2024年2月25日,星期天小兒抗菌治療宜用:β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯等避免:氨基糖苷、多粘、磺胺、呋喃、喹諾酮?jiǎng)┝恳说捅苊饧∽⒌?2頁,共21頁,2024年2月25日,星期天肝功能減退時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用藥物 對肝臟的作用 肝病時(shí)應(yīng)用大環(huán)內(nèi) 酯類自肝膽系統(tǒng)清除減少; 按原量慎用減量應(yīng)用, 酯化物具肝毒性 避免應(yīng)用其酯化物林可類 半減期延長,清除減少轉(zhuǎn)氨酶增高 減量慎用氯 在肝內(nèi)代謝減少,血液系毒性 避免使用利福平 可致肝毒性,可與膽紅素競爭酶結(jié)合致 避免使用,尤應(yīng) 高膽紅血癥 避免與異煙肼同用異煙肼 乙酰肼清除減少,具肝毒性 避免使用或慎用兩性B 肝毒性、黃疸 禁用四,土 嚴(yán)重肝脂肪變性 避免使用磺胺 肝內(nèi)代謝,與膽紅素競爭血漿蛋白結(jié)合, 避免使用 引起高膽紅素血癥酮康唑、咪康唑 肝內(nèi)代謝滅活,肝病時(shí)滅活減少 避免使用,或監(jiān)測 血藥濃度慎用哌拉、阿洛 腎、肝清除,肝病時(shí)清除減少 嚴(yán)重肝病時(shí)間減量慎用噻肟、噻吩 腎、肝清除,嚴(yán)重肝病清除減少 嚴(yán)重肝病時(shí)間減量使用第13頁,共21頁,2024年2月25日,星期天肝功能減退時(shí)適用的抗菌藥b-內(nèi)酰胺類 多粘菌類氨基糖苷類 磷霉素萬古霉素類第14頁,共21頁,2024年2月25日,星期天腎功能損傷者感染時(shí)抗菌藥物的選用可選用,按原治療量或略減量紅霉素、利福平、多西環(huán)素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑可選用,劑量需中等度減少者 青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、 頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡肟、 氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP*避免應(yīng)用,確有指征應(yīng)用時(shí)在血藥濃度監(jiān)測下顯著減量應(yīng)用 慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等 氨基糖苷類、萬古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶不宜用者 四環(huán)素類**、呋喃妥因、萘啶酸*在血藥濃度監(jiān)測條件下應(yīng)用 **除多西環(huán)素外第15頁,共21頁,2024年2月25日,星期天合理使用抗生素選藥:經(jīng)驗(yàn)、藥敏劑型、給藥途徑:依從性劑量:體重、體表面積用藥間隔:半衰期其他第16頁,共21頁,2024年2月25日,星期天17選擇合適的藥物根據(jù)嬰幼兒年齡、發(fā)育情況選擇藥物新生兒期慎用易引起溶血和黃疸的藥物,以免加重甚至導(dǎo)致核黃疸2歲以內(nèi)的幼兒用藥應(yīng)慎重,很多藥品說明書以2歲為界限。避免使用對嬰幼兒生長發(fā)育有不良影響的藥物
例如喹諾酮類影響軟骨發(fā)育,因此兒童禁用慎用或禁用有明顯毒性的藥物第17頁,共21頁,2024年2月25日,星期天18確定劑量按年齡折算按體重計(jì)算按體表面積計(jì)算——
最為科學(xué)體重計(jì)算方法:≤1歲:
1-3m體重(kg)=出生時(shí)體重+月齡×0.74-6m體重(kg)=出生時(shí)體重+月齡×0.67-12m體重(kg)=出生時(shí)體重+月齡×0.5>1歲:體重(kg)=實(shí)足年齡×2+8臨床實(shí)際計(jì)算方法:
兒童用藥量=兒童體重(kg)×給定兒童劑量mg/(kg·d)注:給定兒童劑量由藥品說明書提供第18頁,共21頁,2024年2月25日,星期天臨床決策臨床決策證據(jù)
知識(shí)病人/醫(yī)生因素外部的規(guī)定和限制指南倫理道德第19頁,共21頁,2024年2月25日,星期天衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強(qiáng)孕產(chǎn)婦及兒童臨床用藥管理的通知
衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)【2011】112號(hào)建立孕產(chǎn)婦及兒童藥物遴選制度,加強(qiáng)購用管理加強(qiáng)孕產(chǎn)婦及兒童藥物處方權(quán)及調(diào)劑資質(zhì)管理孕產(chǎn)婦藥物治療要遵循合理用藥原則,盡量減少藥物對子代得影響,努力做到最小有效劑量、最短有效療程、最小毒副作
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