藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查和和檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查和檢查中發(fā)現(xiàn)的問題海南省藥品不良反應監(jiān)測中心2018年6月2021/3/29星期一1主要內容一我省相關文件二檢查要點和存在的問題2021/3/29星期一2一、我省相關文件2021/3/29星期一3二、檢查要點和存在的問題海南省細化檢查清單檢查項目：9部分38項136小項ADR監(jiān)測工作概況：描述工作如何有效開展，如工作流程、各部門之間協(xié)調管理（包括與全球或總部相關部門的協(xié)調）、人員安排等。2021/3/29星期一4藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查清單是否符合，根據(jù)檢查情況打鉤有需要說明的情況在備注里進行說明，不符合的需要說明。2021/3/29星期一51.組織機構檢查項目組織機構；專門機構、具有明確的工作職責；清晰明確的藥品安全問題處理機制。企業(yè)提供資料清單組織結構圖；ADR監(jiān)測部門職責；藥品安全問題處理機制。2021/3/29星期一6序號檢查項目檢查內容文件清單是否符合備注1組織機構1.1設立專門機構開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，具有清晰的組織機構圖。1.1.1生產企業(yè)是否制定藥品不良反應（ADR）監(jiān)測工作制度？□是□否1.1.2是否繪制組織結構圖？□是□否1.1.3組織機構圖是否包含公司結構、層級關系、附屬公司等情況（ADR監(jiān)測部門應該包括部門名稱和職務）？□是□否1.1.4組織結構圖有無ADR監(jiān)測部門人員姓名和職務，是否有任命文件或聘書？□是□否1.2專門機構具有明確的工作職責，包括制定藥品不良反應報告和監(jiān)測制度并監(jiān)督實施；收集藥品不良反應相關信息；死亡、群體以及其他影響較大事件的調查；組織藥品不良反應相關教育和培訓等。1.2.1ADR監(jiān)測機構是否有明確的制定ADR監(jiān)測相關制度，并監(jiān)督實施等職責？□是□否1.2.2ADR監(jiān)測機構是否有收集、上報、調查、分析、評價ADR報告的職責？□是□否1.2.3ADR監(jiān)測機構是否有死亡、群體及其他重大事件的調查職責？□是□否1.2.4ADR監(jiān)測機構是否有開展ADR教育和培訓的職責？□是□否1.3建立清晰明確的藥品安全問題處理機制，例如可以建立由多個部門參與的藥品安全委員會，研究處理有關安全性問題。1.3.1企業(yè)是否建立藥品安全問題處理機制？□是□否1.3.2是否設立藥品安全委員會？□是□否1.3.3藥品安全會文件是否有組織結構、涉及的部門及其主要工作人員、職責、工作機制等內容？□是□否1.3.4是否召開藥品安全委員會會議，研究藥品安全性問題，是否有會議記錄？□是□否2021/3/29星期一71.企業(yè)基本能夠按照辦法要求，設立專門的藥品不良反應監(jiān)測部門；2.部分企業(yè)能成立藥品安全委員會；3.組織開展基本培訓?，F(xiàn)狀存在問題項目編號不符合次數(shù)具體內容1.1.21未繪制組織結構圖。1.1.31組織機構圖未列明ADR監(jiān)測部門名稱。1.1.42組織機構圖未列明ADR監(jiān)測人員姓名和職務。1.2.11ADR監(jiān)測相關制度中缺少監(jiān)督實施職責。1.2.31有調查職責，但不同類型職責不明確。1.2.41ADR監(jiān)測機構無開展ADR教育和培訓的職責。1.3.13企業(yè)未建立藥品安全問題處理機制。1.3.24企業(yè)未設立藥品安全委員會。1.3.35企業(yè)無藥品安全會文件。1.3.46企業(yè)未召開藥品安全委員會會議。2021/3/29星期一8檢查項目專職人員；具有明確的工作職責，包括收集、上報、核實、分析、評價、管理和維護、數(shù)據(jù)、技術指導等。相關專業(yè)背景。接受過ADR培訓，具備分析評價能力。相關部門人員接受過培訓，熟悉位報告程序及要求。2.人員管理企業(yè)提供資料清單ADR監(jiān)測專職人員職責描述、專業(yè)背景、培訓記錄等。ADR報告相關部門人員培訓記錄。2021/3/29星期一9序號檢查項目檢查內容文件清單是否符合備注2人員管理2.1配備專職人員開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。2.1.1是否配備ADR監(jiān)測聯(lián)系人、ADR監(jiān)測部門負責人、1名ADR監(jiān)測專職人員？□是□否2.1.2市場等部門的是否配備人員監(jiān)測ADR？□是□否2.1.3是否有ADR監(jiān)測人員聯(lián)系方式登記表，是否能夠聯(lián)系？□是□否2.1.4是否有相關監(jiān)測人員的聘書及資質證明（內容參考2.3）？□是□否2.1.5是否制定相關監(jiān)測人員的工作職責□是□否2.2藥品不良反應監(jiān)測部門工作人員具有明確的工作職責，包括收集、核實、分析、評價和按規(guī)定上報各類藥品不良反應/事件；管理和維護藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)；提供藥品不良反應監(jiān)測相關技術指導等。2.2.1是否明確ADR監(jiān)測部門工作人員和專職人員工作職責？□是□否2.2.2工作職責中是否有明確的收集、核實、分析、評價和按時上報各類ADR/ADE的規(guī)定？□是□否2.2.3工作職責中是否有明確的管理和維護ADR監(jiān)測數(shù)據(jù)的規(guī)定？2.2.4工作職責中是否有提供ADR監(jiān)測相關技術指導、開展教育培訓的職責？□是□否2.3藥品不良反應監(jiān)測部門工作人員具有醫(yī)學、藥學、流行病學或者統(tǒng)計學等相關專業(yè)背景。2.3.1對ADR監(jiān)測專職人員的招聘條件中是否包括具有醫(yī)學、藥學及相關專業(yè)背景的要求？□是□否2.3.2ADR監(jiān)測部門人員是否有相關資質證明，包括學歷、學位、職稱等？□是□否2.3.3資質證明材料是否符合醫(yī)學、藥學及相關專業(yè)背景？□是□否2.4藥品不良反應監(jiān)測部門工作人員接受過藥品不良反應報告和監(jiān)測專業(yè)技能培訓，具備科學分析評價藥品不良反應的能力。2.4.1是否有ADR監(jiān)測部門工作人員培訓計劃（包括人員、職位、人數(shù)、培訓內容、培訓時間等）？□是□否2.4.2是否有ADR監(jiān)測部門工作人員的培訓記錄（包括培訓時間、培訓內容、教材、參加人員、人數(shù)、員工反饋情況等）?□是□否2.4.3培訓記錄中是否有考核記錄，考核是否合格？□是□否2.5藥品不良反應報告相關部門（銷售部、市場部、醫(yī)學部等）人員，接受過藥品不良反應監(jiān)測相關培訓，熟悉本單位報告程序及要求。2.5.1是否有ADR監(jiān)測相關部門工作人員培訓計劃(包括人員、職位、人數(shù)、培訓內容、培訓時間等)?□是□否2.5.2是否有ADR監(jiān)測相關部門工作人員培訓記錄（包括培訓時間、培訓內容、教材、參加人員、人數(shù)、員工反饋情況等）?□是□否2.5.3培訓記錄中是否有考核記錄，考核是否合格？□是□否可在一個培訓計劃、記錄、考核中體現(xiàn)2021/3/29星期一10企業(yè)基本能夠按照辦法要求配備藥品不良反應專職人員，具有工作職責。現(xiàn)狀存在問題項目編號不符合次數(shù)具體內容2.1.11原ADR監(jiān)測人員休產假至今，企業(yè)未及時補充該崗位。2.1.22市場等部門未配備人員監(jiān)測ADR。2.1.32ADR監(jiān)測聯(lián)系人登記表未及時到省ADR中心備案。2.2.37工作職責中無明確的管理和維護ADR監(jiān)測數(shù)據(jù)的規(guī)定。2.2.42工作職責中無ADR監(jiān)測相關技術指導、開展教育培訓的職責。2.3.31ADR監(jiān)測人員資質證明材料不符合醫(yī)學、藥學及相關專業(yè)背景。2.4.14無ADR監(jiān)測部門培訓計劃，或培訓計劃不完善，無人員職位描述。2.4.25無ADR監(jiān)測部門工作人員培訓記錄。2.4.35無ADR監(jiān)測部門工作人員考核記錄2.5.15無ADR監(jiān)測相關部門工作人員培訓計劃。2.5.24無ADR監(jiān)測相關部門工作人員培訓記錄。2.5.33無ADR監(jiān)測相關部門工作人員考核記錄。2021/3/29星期一11檢查項目制定ADR報告和監(jiān)測工作制度，并符合法規(guī)要求；制定ADR報告和監(jiān)測工作程序，并符合法規(guī)要求；開展質量管理體系內部審核或外部審核內部審核至少1年一次，覆蓋范圍應包括ADR監(jiān)測的全過程。3.質量管理體系2021/3/29星期一12生產企業(yè)提供檢查資料清單（第4部分）管理制度：ADR報告和監(jiān)測、人員培訓、資料管理等制度文件。程序文件：詳細描述下述ADR監(jiān)測工作流程（13個）

個例藥品不良反應報告處理藥品群體不良事件處理境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應處理定期安全性更新報告藥品重點監(jiān)測藥品安全性信號檢測

說明書更新程序對于藥品監(jiān)管機構提出問題回復程序處理醫(yī)學咨詢和投訴程序文獻檢索程序評價與控制程序

監(jiān)測數(shù)據(jù)處理程序資料存檔：文件（包括電子文檔）的歸檔和存儲程序。質量管理體系審核：近1年內部審核和/或外部審核的總結報告、問題清單、整改情況等。132021/3/29星期一132021/3/29星期一14可不單獨設立ADR內審、外審程序，企業(yè)的整個質量管理體系中內審、外審包含ADR內容即可2021/3/29星期一15

絕大多數(shù)企業(yè)將ADR質量管理納入GMP管理當中，制定的內部程序和規(guī)程基本能夠涵蓋辦法要求的各項工作內容。現(xiàn)狀存在問題項目編號不符合次數(shù)具體內容3.1.15未制訂ADR報告和監(jiān)測培訓、考核、資料管理等制度。3.2.25未制定個例ADR報告處理程序，或有制定但不完善。3.2.34企業(yè)未制定藥品群體不良事件處理程序。3.2.41未制定境外發(fā)生的嚴重ADR處理程序。3.2.56未制定定期安全性更新報告程序。3.2.66未制定藥品重點監(jiān)測程序。3.2.79未制定藥品安全性信號檢測處理程序。3.2.87企業(yè)未制定說明書更新程序。3.2.97無對于藥品監(jiān)管機構提出問題回復程序。3.2.102無處理醫(yī)學咨詢和投訴程序。3.2.119企業(yè)未制定文獻檢索程序。3.2.128無工作考核程序及監(jiān)督程序。3.2.137企業(yè)未制定數(shù)據(jù)處理程序。3.2.144企業(yè)未制定資料存檔程序。3.2.154企業(yè)無工作考核程序及監(jiān)督程序。3.2.171各項制度中部分內容設置不合理，未按照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》進行修訂。2021/3/29星期一16檢查項目主動收集、上報，收集途徑應廣泛；《藥品不良反應/事件報告表》信息有效；《藥品不良反應/事件報告表》填寫規(guī)范；報告類型、ADR結果、關聯(lián)性評價等評判合理；上報時限符合法規(guī)要求；對死亡病例進行調查，在15日內完成調查報告，報省級藥品不良反應監(jiān)測中心。174.個例藥品不良反應2021/3/29星期一172021/3/29星期一182021/3/29星期一19報告上報報告收集評價與匯總分析現(xiàn)狀主要通過熱線電話（網站）、上市后臨床研究、銷售團隊、檢索文獻等途徑收集信息。問題1.缺少報告文檔的統(tǒng)一管理；2.缺少電話、隨訪、調查等過程的原始記錄;3.存在報告收集途徑無效的現(xiàn)象；4.文獻檢索程序文件可操作性差，如未明確檢索頻次，檢索數(shù)據(jù)庫、關鍵詞。無檢索的記錄、匯總及分析評價等。個例藥品不良反應報告2021/3/29星期一20報告上報報告收集評價與匯總分析現(xiàn)狀存在漏報，內部時限不明確。問題1.沒有明確納入或剔除標準，影響信息收集與上報，造成信息流失；2.上報內部時限不明確，不能保證法規(guī)要求時限上報。個例藥品不良反應報告2021/3/29星期一21項目編號不符合次數(shù)具體內容4.1.13未主動收集ADR信息。4.1.21企業(yè)員工不了解藥品安全信息的收集途徑。4.1.32藥品安全性信息來源不全面。4.1.43無開展文獻檢索的記錄。4.1.43未開展文獻檢索與報告工作，也無相關記錄。4.1.56未收集到個例ADR報告。4.2.12未收集新的、嚴重、一般報告，也無內部簡表。4.4.31企業(yè)相關人員對關聯(lián)性評價的評判標準還不夠了解。4.5.22獲知一般ADR，未按時限要求通過國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)上報。4.5.32獲知死亡病例，未通過國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)上報。2021/3/29星期一22檢查項目獲知或發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件信息后，立即通過電話或者傳真等最快方式向相關藥品監(jiān)督管理部門、ADR監(jiān)測機構報告。規(guī)范填寫《藥品群體不良事件基本信息表》、《藥品不良反應/事件報告表》，通過國家ADR監(jiān)測信息網絡報告（上市許可持有人藥品不良反應直報系統(tǒng)）。立即開展調查，在7日內完成調查報告。迅速開展自查，分析事件發(fā)生原因，必要時暫停生產、銷售、使用和召回相關藥品，并報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。235.藥品群體不良事件企業(yè)提供資料清單

藥品群體不良事件列表，包括藥品名稱、報告編碼、報告日期、累及人數(shù)、不良反應表現(xiàn)、不良反應結果、關聯(lián)性評價等信息。

藥品群體不良事件案例1起，內容包括《藥品群體不良事件報告表》、《藥品不良反應/事件報告表》、調查報告等。2021/3/29星期一23序號檢查項目檢查內容文件清單是否符合備注5藥品群體不良事件報告5.1獲知或發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件信息后，立即通過電話或者傳真等最快方式向相關食品藥品監(jiān)督管理部門、藥品不良反應監(jiān)測機構報告（疫苗品種在2小時內填寫《群體性疑似預防接種異常反應登記表》，以電話等最快方式向相關疾病預防控制機構、藥品不良反應監(jiān)測機構報告。）。5.1.1獲知或發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件信息后，是否于2小時內（瓊食藥監(jiān)辦[2015]66號）報告省局和省ADR監(jiān)測中心？是否有記錄或有相關規(guī)定？□是□否5.1.2是否有處理群體事件的記錄或有相關規(guī)定?□是□否5.2規(guī)范填寫《藥品群體不良事件基本信息表》、《藥品不良反應/事件報告表》，通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網絡報告（疫苗品種，《群體性疑似預防接種異常反應登記表》和《疑似預防接種異常反應個案調查表》）。5.2.1發(fā)生群體事件是否通過國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)上報《藥品群體不良事件基本信息表》和《藥品不良反應/事件報告表》或有相關規(guī)定？□是□否5.2.2報告表信息是否符合4.2～4.4的要求？□是□否5.3立即開展調查，詳細了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產、儲存、流通、既往類似不良事件等情況。在7日內完成調查報告，向所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應監(jiān)測機構報告。5.3.1發(fā)生群體事件是否立即開展調查？□是□否5.3.2調查內容是否包括藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產、儲存、流通、既往類似不良事件等情況或有相關規(guī)定？□是□否5.3.3是否于7日內完成調查報告并上報省局和省ADR監(jiān)測中心或有相關規(guī)定？□是□否5.4迅速開展自查，分析事件發(fā)生原因，必要時暫停生產、銷售、使用和召回相關藥品，并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門。5.4.1發(fā)生群體事件是否立即開展自查或有相關規(guī)定？□是□否5.4.2發(fā)生群體事件是否分析原因，并有記錄，或有相關規(guī)定□是□否5.4.3發(fā)生群體事件是否采取了必要的措施，如：暫停生產、銷售、使用和召回相關藥品，并有記錄，或有相關規(guī)定？□是□否2021/3/29星期一24檢查項目收集境外發(fā)生的嚴重ADR；《報告表》填寫規(guī)范；報告時限符合要求。要求提供原始報表及相關信息的，5日內提交。在境外因ADR被暫停銷售、使用或者撤市的，企業(yè)在獲知后24小時內書面報國家總局和國家ADR測中心。6.境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應企業(yè)提供資料清單境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應匯總，包括藥品名稱、年度嚴重報告數(shù)量、及時報告比例。2021/3/29星期一252021/3/29星期一26277.定期安全性更新報告檢查項目是否按照法規(guī)要求報告：報告時限、數(shù)據(jù)匯總時間、表格填寫等；PSUR撰寫內容及附件：符合《定期安全性更新報告撰寫規(guī)范》；PSUR的內容和數(shù)據(jù)分析是否科學、客觀、全面。企業(yè)提供資料清單定期安全性更新報告情況列表，包括藥品名稱、報告周期、最近一次報告情況等2021/3/29星期一27重點關注省中心評價時已把關，企業(yè)的制度中應有相關規(guī)定2021/3/29星期一28檢查企業(yè)基本提交了定期安全性更新報告?，F(xiàn)狀企業(yè)未進行PSUR提交前質量審核。存在問題2021/3/29星期一29檢查項目對新藥監(jiān)測期內的藥品和首次進口5年內的藥品，開展重點監(jiān)測。對本企業(yè)生產的其他藥品，根據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。根據(jù)省級以上藥品監(jiān)督管理部門要求，對特定藥品進行重點監(jiān)測。對重點監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析、評價和報告。8.藥品重點監(jiān)測企業(yè)提供資料清單根據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》，說明應開展藥品重點監(jiān)測的品種名稱、實施情況等。

藥品重點監(jiān)測案例1個，內容包括實施方案、中期報告、總結報告等。2021/3/29星期一302021/3/29星期一31檢查項目