適應(yīng)性免疫體液免疫

適應(yīng)性免疫體液免疫體液免疫應(yīng)答概述B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律（B細(xì)胞對TD抗原的體液免疫應(yīng)答）B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答主要內(nèi)容第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

體液免疫應(yīng)答(humoralimmuneresponse)：

成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原，發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體（存在于體液中）是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。一、體液免疫應(yīng)答概述第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗原識(shí)別B細(xì)胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個(gè)階段(1)(2)(3)第4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天體液免疫應(yīng)答的類型1.根據(jù)抗原性質(zhì)的不同：胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應(yīng)答（蛋白類抗原）胸腺非依賴性抗原（TI-Ag)應(yīng)答（糖和糖脂類抗原）第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天B2細(xì)胞B1細(xì)胞B2細(xì)胞TD抗原與TI抗原引起體液免疫的機(jī)制不同第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天2.根據(jù)抗原作用次數(shù)的不同：初次免疫應(yīng)答：抗原初次侵入機(jī)體再次免疫應(yīng)答：抗原再次侵入機(jī)體第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天二、B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答三個(gè)階段：B細(xì)胞對抗原的識(shí)別B細(xì)胞的活化、增殖、分化抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)參與細(xì)胞和組分：TD-抗原、B2細(xì)胞、Th細(xì)胞、APC和細(xì)胞因子整個(gè)過程包括：細(xì)胞免疫和體液免疫第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（一）B細(xì)胞對抗原的識(shí)別B細(xì)胞通過BCR識(shí)別完整的抗原或抗原決定基Igα/Igβ將B細(xì)胞識(shí)別抗原的信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天BCRcanrecognizeepitopesdirectly第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天BCRandco-receptorcomplex第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天BCR識(shí)別抗原對B細(xì)胞激活的作用*B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號（信號1）；*通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性CD4+T細(xì)胞識(shí)別；信號1第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（二）B細(xì)胞的活化、增殖和分化B細(xì)胞的活化需要雙信號B細(xì)胞活化后，增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgG為主的抗體，部分B細(xì)胞分化為記憶性B細(xì)胞，在再次免疫中發(fā)揮重要作用。第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天1.B細(xì)胞的活化第一信號：抗原識(shí)別信號

BCR特異性識(shí)別抗原（B細(xì)胞表位），產(chǎn)生抗原識(shí)別信號,Igα/Igβ將抗原識(shí)別信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi)第二信號：協(xié)同刺激信號活化Th細(xì)胞上的CD40L與B細(xì)胞上CD40特異性結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，由CD40傳遞到B細(xì)胞中。細(xì)胞因子對B細(xì)胞活化有調(diào)節(jié)作用。IL-1/APC、IL-4/Th促進(jìn)B細(xì)胞活化。第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞的活化第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞應(yīng)答Th細(xì)胞的激活外源性抗原由抗原提呈細(xì)胞捕獲，將抗原加工處理成小肽片段，以抗原肽-MHCⅡ形式提呈給CD4+T細(xì)胞，使其活化，分化為Th細(xì)胞。（細(xì)胞免疫應(yīng)答）Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助體現(xiàn)在兩個(gè)方面：Th細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)生B細(xì)胞活化所需第二活化信號。Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天APC提供T細(xì)胞活化必需的雙信號第一信號：TCR識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合體；第二信號：T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體與APC上協(xié)同刺激分子結(jié)合。信號2信號1APC第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用的特點(diǎn)只有特異性識(shí)別同一抗原分子的Th細(xì)胞、B細(xì)胞間才發(fā)生相互作用。

Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用是通過B細(xì)胞的抗原提呈作用來實(shí)現(xiàn)的。Th只定向輔助能提呈抗原給它的B細(xì)胞。B細(xì)胞識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位，Th細(xì)胞識(shí)別同一抗原中的T細(xì)胞表位。B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙向活化作用。

第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞和Th細(xì)胞識(shí)別同一抗原的不同表位第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天BidirectionalTcell-Bcellinteraction第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天雙信號+細(xì)胞因子B細(xì)胞增殖、分化淋巴組織髓質(zhì)初級淋巴濾泡次級淋巴濾泡、生發(fā)中心漿細(xì)胞，抗體即刻防御性反應(yīng)慢性感染、再次感染2.B細(xì)胞的增殖、分化第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天巨噬細(xì)胞分泌的IL-1

和Th2分泌的IL-4能導(dǎo)致B細(xì)胞上IL-2R和其他CKR的表達(dá)。第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天3.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天*體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟。*Ig類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，僅重鏈恒定區(qū)發(fā)生改變，因此不影響抗原結(jié)合的特異性，可以由最初產(chǎn)生的IgM類別轉(zhuǎn)換成IgG、IgA等其他類別抗體。B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第24頁,共40頁，2024年2月25日，星期天體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟生發(fā)中心的B細(xì)胞大約每6-12小時(shí)分裂一次，這些分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞（centroblast）。在每次細(xì)胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個(gè)bp中就有一對發(fā)生突變，而其它已知體細(xì)胞每次分裂中DNA分子的突變率約為10-10bp，故IgV基因所發(fā)生的這種體細(xì)胞突變又稱IgV基因的體細(xì)胞高頻突變(somatichypermutation)

由IgV基因體細(xì)胞高頻突變引起的BCR與抗原結(jié)合的親和力的改變是隨機(jī)的，即部分子代B細(xì)胞的BCR與抗原結(jié)合的親和力增強(qiáng)了，而另外一些子代B細(xì)胞的BCR與抗原的親和力可能不變或降低。其中只有帶高親和力BCR的B細(xì)胞才能被選擇并存活下來，進(jìn)一步合成分泌高親和力抗體，這一過程稱為抗體親和力成熟（affinitymaturation）第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天FiveBcellantigen

receptors-

allspecific

for,butwith

differentaffinities.

Affinities

changedueto

somatic

hypermutation

ofIggenesin

thegerminalcentreBBBBBThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisIg親和力成熟（AffinityMaturation）第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天Ig類別轉(zhuǎn)換每個(gè)B細(xì)胞開始均表達(dá)IgM，在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM。但隨后即可表達(dá)和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。這是由于B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換形成的。Ig類別轉(zhuǎn)換時(shí)，最初的IgM的可變區(qū)不發(fā)生改變，即與抗原結(jié)合的特異性不變，但恒定區(qū)發(fā)生基因重組或重鏈mRNA不同拼接，從而形成新的抗體類型。這個(gè)變化即為Ig類別轉(zhuǎn)換（classswitch）。類別轉(zhuǎn)換受抗原種類的影響（TD-Ag或TI-Ag）和Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天體細(xì)胞高頻突變與Ig類別轉(zhuǎn)換第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天細(xì)胞因子與抗體類別轉(zhuǎn)換第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天3.效應(yīng)階段

漿細(xì)胞產(chǎn)生IgG為主的抗體而發(fā)揮作用抗體的作用:中和作用激活補(bǔ)體調(diào)理作用ADCC介導(dǎo)過敏反應(yīng)IgG可以通過胎盤，為胎兒提供被動(dòng)免疫保護(hù)第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天---MastcellsandbasophilshavereceptorsforFcportionofIgE.BindingofantigenstoIgEalreadyboundtoFcreceptorsforIgEonmastcellsresultsindegranulationandinducingthetypeIhypersensitivity.IgEcaninducetheclassIhypersensitivity.粘膜免疫第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天TD抗原BCR識(shí)別抗原B細(xì)胞表位

B/Th間相互作用CD40/CD40L等結(jié)合分泌IL-2、IL-4、IL-5等細(xì)胞因子記憶Bcell漿細(xì)胞（晚期）IgG抗體活化信號1活化信號2B細(xì)胞對TD抗原的初次應(yīng)答APC（DC）攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識(shí)別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細(xì)胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細(xì)胞（2周死亡）（進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán)）第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答：抗原物質(zhì)第一次進(jìn)入機(jī)體時(shí)引起的免疫應(yīng)答潛伏期長（1-2周）抗體效價(jià)低在體內(nèi)維持時(shí)間短抗體類型：IgM,隨后出現(xiàn)IgG低親和力抗體第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天再次應(yīng)答：機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí)所發(fā)生的免疫應(yīng)答應(yīng)答的靈敏度高應(yīng)答速度快，潛伏期縮短（2-5天）應(yīng)答強(qiáng)度大，持續(xù)的時(shí)間長抗體類型：以IgG為主，而IgM含量與初次應(yīng)答相似抗體親和力高第34頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

DC、M

初次應(yīng)答特性再次應(yīng)答

B細(xì)胞APC抗原濃度抗體生成潛伏期高峰濃度維持時(shí)間

Ig類別親和力無關(guān)抗體

高低

5~10天

較低

短（~5天）

主要為IgM

低

多

2~5天

較高

長（20~23天）

IgG、A

高

少

初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的比較第35頁,共40頁，2024年2月25日，星期天四、B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答

參與細(xì)胞和組分：B1細(xì)胞、TI抗原三個(gè)階段：B細(xì)胞對抗原的識(shí)別B細(xì)胞的活化、增殖、分化抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)第36頁,共40頁，2024年2月25日，星期天TI-Ag：胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen）能刺激B1細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需Th細(xì)胞的幫助。一般為多糖類抗原，如細(xì)菌多糖，脂多糖等。由多個(gè)重復(fù)的B細(xì)胞表位組成，無T細(xì)胞表位。根據(jù)其激活B細(xì)胞的機(jī)制不同可分為TI-1Ag和TI-2Ag。TI-1Ag：同時(shí)含有B細(xì)胞絲裂原和B細(xì)胞表位，高濃度時(shí)能激活多克隆B細(xì)胞。TI