4.1重組蛋白質(zhì)藥物的復(fù)制

主講老師：邢煜騫重組蛋白質(zhì)藥物的復(fù)制重組蛋白藥物的復(fù)制前景、利潤--誘人據(jù)統(tǒng)計(jì)，歐美國家研發(fā)一個(gè)新藥的平均投資是27億美元，重組蛋白藥物的研發(fā)相對(duì)更加昂貴。所有的歐美制藥公司在新藥研發(fā)方面都不惜重金，每年把20%～25%的銷售利潤再投回研發(fā)。95%以上的研究項(xiàng)目都是以失敗而告終，只有極少數(shù)成功的研發(fā)項(xiàng)目才會(huì)發(fā)展成為今天在市場上叱咤風(fēng)云、一本萬利的拳頭產(chǎn)品我國復(fù)制一個(gè)生物藥品的投人只需300萬～500萬人民幣，不到研發(fā)一個(gè)新藥的千分之一。復(fù)制生物技術(shù)藥品的一般流程復(fù)制重組蛋白藥品存在的問題生物制劑目前不可精確復(fù)制生物仿制藥的潛在危害——免疫原性產(chǎn)生抗體的后果預(yù)測蛋白質(zhì)藥物免疫原性的方法生物仿制藥生物仿制藥只是原研藥的類似物，無法一樣生物藥通常都是多肽、蛋白類等，分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，無法一模一樣，只能是相似產(chǎn)物，所以叫生物類似藥biosimilars。5藥物類型定義/特點(diǎn)低分子量藥物(傳統(tǒng)藥物)化學(xué)藥物制劑仿制藥(generic)與專利過期的低分子量藥物擁有等效的化學(xué)與治療學(xué)特性

生物制劑使用一種或多種生物技術(shù)（如rDNA、控制基因表達(dá)、抗體技術(shù)）生產(chǎn)的藥物制劑生物類似藥（仿制藥）(biosimilar）在原研生物制劑保護(hù)期過后，參考現(xiàn)有的生物制劑并按照市場授權(quán)法規(guī)，需要單獨(dú)申請?jiān)S可的一類生物藥品制劑生物制劑不同于傳統(tǒng)藥物：難以準(zhǔn)確復(fù)制傳統(tǒng)藥物：容易精確復(fù)制擁有精確的化學(xué)分子式和分子結(jié)構(gòu)生物制劑：難以精確復(fù)制蛋白質(zhì)獨(dú)特的多維結(jié)構(gòu)→復(fù)雜的作用方式目前無法準(zhǔn)確復(fù)制作為生物制劑，即使分子式相同，且通過相同的細(xì)胞或微生物生產(chǎn)，也可能導(dǎo)致不同的療效和安全性免疫原性：生物制劑和生物仿制藥最重要的安全問題增強(qiáng)或降低生物活性2免疫原性藥代動(dòng)力學(xué)改變中和抗體喪失生物活性抑制所有同類產(chǎn)品的療效嚴(yán)重不良反應(yīng)全身免疫反應(yīng)（過敏反應(yīng)、血清疾?。┲旅牟l(fā)癥（PRCA）免疫原性是衛(wèi)生當(dāng)局對(duì)重組胰島素生物仿藥審批的重點(diǎn)8歐洲和澳大利亞藥品管理當(dāng)局EMEA和

AU:重組胰島素通過皮下或靜脈給藥.需要評(píng)估其產(chǎn)品/雜質(zhì)生成特異性抗體的可能性。患者可能的相關(guān)免疫應(yīng)答危險(xiǎn)因素目前尚不清楚重組胰島素生物仿制藥需要12個(gè)月的免疫原性數(shù)據(jù)才能進(jìn)行注冊世界衛(wèi)生組織WHO:針對(duì)重組胰島素生物仿制藥需要至少6個(gè)月的免疫原性評(píng)估其他國家對(duì)生物仿制藥的規(guī)章制度胰島素生物仿制品需要對(duì)免疫原性進(jìn)行評(píng)估產(chǎn)生抗體的后果高濃度的抗體無疑會(huì)影響治療性蛋白的療效。有些蛋白由于免疫原性太強(qiáng)而不能推向市場。大多數(shù)情況下蛋白藥物只能引起很低的結(jié)合性抗體，而且這些抗體并無臨床后果。有時(shí)還能增加蛋白藥物的功效，可能由于抗體與藥物蛋白結(jié)合后可保護(hù)蛋白免受細(xì)胞內(nèi)降解。預(yù)測蛋白質(zhì)藥物免疫原性的方法有些生物藥品的改變對(duì)臨床的影響和免疫原性可以通過理化特性和抗原決定簇分析或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等方法進(jìn)行預(yù)測?？梢杂藐栃钥寡鍋砗Y選引起抗體的蛋