4.2 藥物的鑒別技術(shù)（新）

1模塊四藥物性狀檢測(cè)和鑒別技術(shù)4.1藥物的性狀檢測(cè)技術(shù)4.2藥物的鑒別技術(shù)4.3藥物的一般鑒別試驗(yàn)導(dǎo)學(xué)問(wèn)題：1.藥物鑒別的定義？2.性狀項(xiàng)下法定檢查項(xiàng)目是哪些？3.一般鑒別試驗(yàn)和專屬鑒別試驗(yàn)的定義？4.光譜鑒別法常用的3種方法？5.了解一般鑒別試驗(yàn)中常見(jiàn)無(wú)機(jī)離子和有機(jī)酸根的鑒別方法。24.2藥物的鑒別技術(shù)收載在“正文”鑒別項(xiàng)方法：化學(xué)鑒別法、光譜鑒別法、色譜鑒別法、生物鑒別法要求：專屬性、重現(xiàn)性、靈敏度；操作簡(jiǎn)便快速一、化學(xué)鑒別法（一）化學(xué)反應(yīng)制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)呈色反應(yīng)（有色反應(yīng)）沉淀反應(yīng)（鈣鹽鑒別）氣體反應(yīng)、焰色反應(yīng)（鈉鹽火焰鑒別等）3（二）鑒別反應(yīng)的條件序號(hào)影響因素影響原因舉例1溶液的酸堿度影響藥物分子的離解狀態(tài)；或影響電極電位鐵鹽鑒別2溶液的濃度影響產(chǎn)物的生成（如沉淀、顏色、氣味）3反應(yīng)的溫度影響反應(yīng)溫度（一般T↑，K↑）一般溫度每升高10℃，可使反應(yīng)速度增加2-4倍。4共存物質(zhì)的干擾藥物中共存組分(輔料等)阿司匹林片劑中含水楊酸、醋酸等5反應(yīng)的介質(zhì)常用水，另外有乙醇或其它溶劑4一、化學(xué)鑒別法（三）鑒別反應(yīng)的靈敏度和專屬性（1）鑒別反應(yīng)的靈敏度

定義：鑒別反應(yīng)靈敏的程度用數(shù)字來(lái)表示。兩個(gè)關(guān)聯(lián)量——最低檢出量和最低檢出濃度。最低檢出量（minimumdetectablequantity）：指在一定條件下，某種反應(yīng)可能檢出某種物質(zhì)的最小質(zhì)量。用符號(hào)m表示，以μg為單位。m↓，反應(yīng)越靈敏。最低檢出濃度（minimumdetectableconcentration）：

指某一反應(yīng)，在一定條件下能夠觀測(cè)出供試品并給出肯定結(jié)果的最低濃度，若低于此濃度便不能被檢出。用1:G表示。G表示含有1克待檢物質(zhì)時(shí)溶劑的重量或體積，所以G↑，反應(yīng)越靈敏。5一、化學(xué)鑒別法空白試驗(yàn)與對(duì)照試驗(yàn)空白試驗(yàn)的定義與意義定義：在完全相同的條件下，只用試劑而無(wú)待測(cè)物存在（用溶劑代替樣品溶液）時(shí)的試驗(yàn)，空白試驗(yàn)不出現(xiàn)正反應(yīng)，說(shuō)明試劑不干擾鑒別試驗(yàn)。意義：太靈敏的反應(yīng)由于試劑或器皿的因素可導(dǎo)致“過(guò)度檢出”，產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果。為了避免這種錯(cuò)誤，應(yīng)進(jìn)行空白試驗(yàn)。對(duì)照試驗(yàn)的定義與意義定義：在完全相同的條件下，用已知樣品的溶液代替供試品溶液，進(jìn)行同法操作。意義：檢查試劑是否變質(zhì)失效或反應(yīng)進(jìn)行的條件是否控制正常。6（三）鑒別反應(yīng)的靈敏度和專屬性一、化學(xué)鑒別法例：ChP（2020）空白試驗(yàn)

7一、化學(xué)鑒別法（2）鑒別反應(yīng)的專屬性定義：指在一定條件下，一個(gè)鑒別方法僅對(duì)一種成分產(chǎn)生檢測(cè)信號(hào)的性質(zhì)。分為一般鑒別試驗(yàn)和專屬鑒別試驗(yàn)。一般鑒別試驗(yàn)（generalidentificationtest）：是以某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其物理化學(xué)性質(zhì)為依據(jù)，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別該類藥物真?zhèn)蔚姆椒ā?/p>

專屬鑒別試驗(yàn)（specificidentificationtest）：是以每一種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其引起的物理化學(xué)特性的不同，選用靈敏的定性化學(xué)反應(yīng)來(lái)區(qū)別同類藥物中各個(gè)藥物單體，達(dá)到確證藥物真?zhèn)蔚哪康摹?案例：模塊八8.1巴比妥類藥物的質(zhì)量檢測(cè)一、化學(xué)鑒別法（一）分光光度法分別為紫外-可見(jiàn)分光光度法和紅外分光光度法。（1）紫外分光光度法：通常具有共軛結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物在紫外區(qū)有明顯的吸收。紫外吸收光譜的特征主要有：吸收峰、谷的位置和吸收強(qiáng)度。

核對(duì)最大吸收波長(zhǎng)λmax，最小吸收波長(zhǎng)λmin，或肩峰的峰位；測(cè)定λmax處的百分吸收系數(shù)，或一定濃度的樣品在λmax處的吸收度值；測(cè)定規(guī)定波長(zhǎng)處的吸收度比值A(chǔ)λ1/Aλ2，藥物在兩個(gè)波長(zhǎng)的吸收度比值為一常數(shù)，可用于鑒別。9常用的鑒別方法是：二、光譜鑒別法例：秋水仙堿10二、光譜鑒別法例：乙胺嘧啶應(yīng)用ChP（2020）（2）紅外分光光度法：分子的振-轉(zhuǎn)光譜，特征性強(qiáng)。主要用于組成單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥的鑒別。一般固體采用KBr壓片法，對(duì)鹽酸鹽為防止酸根交換對(duì)光譜產(chǎn)生的影響，選用KCl壓片法。11二、光譜鑒別法例：秋水仙堿的鑒別藥品紅外光譜集第一卷（1990年）大家發(fā)現(xiàn)了什么問(wèn)題嗎？？12二、光譜鑒別法例：阿苯達(dá)唑的鑒別藥品紅外光譜集第三卷（2005年）變革和傳承13二、光譜鑒別法藥品紅外光譜集的來(lái)世今生藥品紅外光譜集（1990年）：1-582幅藥品紅外光譜集第一卷（1995年）：1-685幅藥品紅外光譜集第二卷（2000年）：686-893幅（208幅，F(xiàn)T-IR）藥品紅外光譜集第三卷（2005年）：894-1103幅（210幅，172幅新增，38幅重新繪制）藥品紅外光譜集第四卷（2010年）：1104-1228幅（125幅）藥品紅外光譜集第五卷（2015年）：1229-1322幅（94幅）（一）TLC法一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品斑點(diǎn)的比移值Rf及顏色與對(duì)照品斑點(diǎn)一致。

Rf=斑點(diǎn)中心移動(dòng)的距離d/溶劑前沿移動(dòng)的距離L14三、色譜鑒別法西咪替丁片（A供試品B對(duì)照品）（二）HPLC法和GC法HPLC法特點(diǎn)：分離效能高，選擇性高，檢測(cè)靈敏度高，分析速度快。應(yīng)用范圍：高沸點(diǎn)、中分子、高分子有機(jī)化合物，離子型無(wú)機(jī)化合物，熱不穩(wěn)定性化合物，具有生物活性的生物分子。GC法特點(diǎn)：分離效能高，選擇性高，檢測(cè)靈敏度高。應(yīng)用范圍：低分子、低沸點(diǎn)有機(jī)化合物，永久性氣體，高沸點(diǎn)有機(jī)化合物（需配合程序升溫分析），高聚物（配合裂解技術(shù)）。15三、色譜鑒別法16三、色譜鑒別法例：西咪替丁片的的TLC法鑒別解析：該法是利用供試品和對(duì)照品主斑點(diǎn)的顏色和位置一致進(jìn)行鑒別。