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文檔簡(jiǎn)介
主講老師:邢煜騫基因工程抗體已經(jīng)有單克隆抗體技術(shù),為什么還要開(kāi)發(fā)出各種各樣的基因工程抗體單克隆抗體需要解決的兩個(gè)問(wèn)題一、鼠源性單克隆抗體的免疫原性,人體給藥后會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的人抗鼠抗體反應(yīng)。二、完整的抗體分子量過(guò)大,難以穿透細(xì)微結(jié)構(gòu)到達(dá)病灶深處,達(dá)不到有效的治療濃度?;蚬こ炭贵w按不同的目的和需求,對(duì)抗體基因進(jìn)行加工、改造和重新裝配,然后導(dǎo)入適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)的抗體分子
基因工程抗體范疇
完整的抗體分子抗體可變區(qū)Fv
單鏈抗體ScFv抗原結(jié)合片段Fab或(Fab’)2基因工程抗體類(lèi)型基因工程抗體的特點(diǎn)通過(guò)基因工程技術(shù)的改造,可以最大程度降低抗體的鼠源性,降低甚至消除人體對(duì)抗體的排斥反應(yīng);基因工程抗體的分子較小,穿透力強(qiáng),更易到達(dá)病灶的核心部位;
可以根據(jù)治療的需要,制備多種用途的新型抗體;可以采用原核細(xì)胞、真核細(xì)胞或植物細(xì)胞等多種表達(dá)系統(tǒng)大量生產(chǎn)抗體分子,成本大大降低。理想靶標(biāo)具備的條件特異性靶標(biāo)抗原應(yīng)該特異地分布于特定癥狀的細(xì)胞或組織,而不出現(xiàn)或極少出現(xiàn)于其他地方如正常組織細(xì)胞表面,因此這些分子通常為胂瘤特異抗原或相關(guān)抗原。均一性靶標(biāo)分子應(yīng)該較均勻地分布于治療對(duì)象上,不能存在量的高低、質(zhì)的變異,因此異質(zhì)性、調(diào)變性抗原(如絕大多數(shù)腫瘤相關(guān)抗原)不適宜于作為靶標(biāo)。唯一性在某個(gè)信號(hào)通道中該抗原具有不可替代(至少是關(guān)鍵性)的作用,其活性一旦被抑制,信號(hào)被切斷,無(wú)旁路途徑存在。有效性對(duì)于治療性抗體而言,抗體抑制相應(yīng)抗原的活性后可以有效地改變?cè)瓉?lái)癥狀,如細(xì)胞增殖,惡變等。小結(jié)各種抗體片段是直接對(duì)完整抗體
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