藥物的配伍變化

藥物的配伍變化第一節(jié)概述第二節(jié)

藥劑學(xué)的配伍變化第三節(jié)藥理學(xué)的配伍變化第四節(jié)預(yù)測(cè)配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法第五節(jié)配伍變化處方的處理原則與方法第二十三章藥物的配伍變化中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第2頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第二十三章藥物的配伍變化

大綱要求1.掌握：藥物配伍變化、配伍禁忌的含義；藥劑學(xué)配伍變化的內(nèi)容。2.熟悉：研究配伍變化的目的；中藥配伍禁忌與處理原則，中藥學(xué)、藥理學(xué)及注射劑的配伍變化。3.了解：溶液中配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第3頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述一．藥物配伍變化與配伍禁忌含義

藥物配伍變化(藥物配伍相互作用)：可分為

系指藥物配伍后在理化性質(zhì)或生理效應(yīng)方面產(chǎn)生的變化。指在一定條件下產(chǎn)生的不利于生產(chǎn)、應(yīng)用和治療的配伍變化。合理的配伍變化不合理的配伍變化復(fù)方配伍應(yīng)用是中醫(yī)用藥的特點(diǎn)。配伍困難配伍禁忌中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第4頁,共27頁，2024年2月25日，星期天二、配伍用藥的目的1．協(xié)同作用，增強(qiáng)療效。即中藥相須、相使。2．抑制毒副作用，即相畏、相殺。例如生姜可以解除半夏毒性；3．拮抗作用：藥性相反---相反相成

上述合理配伍能達(dá)到預(yù)期目的反之導(dǎo)致體內(nèi)可體外不良后果：生產(chǎn)、服用帶來不便，或治療產(chǎn)生不良效果：

中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第5頁,共27頁，2024年2月25日，星期天三．配伍變化分類

(1)按性質(zhì)可分(2)按藥物特點(diǎn)及臨床用藥情況分

物理配伍變化化學(xué)配伍變化療效學(xué)配伍變化物理化學(xué)配伍變化中藥學(xué)的配伍變化藥理學(xué)的配伍變化（體內(nèi)）藥劑學(xué)的配伍變化（體外）中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第6頁,共27頁，2024年2月25日，星期天（3）按配伍變化發(fā)生的部位體外配伍變化體內(nèi)配伍變化藥動(dòng)學(xué)配伍變化(體內(nèi)過程中)藥效學(xué)配伍變化(靶部位)中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第7頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)藥劑學(xué)的配伍變化

藥劑學(xué)的配伍禁忌藥劑學(xué)配伍變化包括物理或化學(xué)的配伍變化一、物理的配伍變化

指不利于生產(chǎn)、貯存，造成使用不便或?qū)χ委熡泻Χ譄o法克服的配伍變化。主要是指藥物在配伍、制備、貯存過程中發(fā)生分散狀態(tài)或物理性質(zhì)的改變，從而影響制劑的外觀或內(nèi)在質(zhì)量的配伍變化。后果：影響制劑的均勻性、穩(wěn)定性或得不到符合要求的制劑。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第8頁,共27頁，2024年2月25日，星期天〔一〕溶解度的改變1、煎煮等提取過程：如石膏（硫酸鈣）+不同藥物：不同溶解度提取溫度：熱溶冷析。例如藥酒?？诜嘿|(zhì)量問題2、藥渣吸附：甘草+不同藥物：甘草酸含量不同如與麻黃、黃連等配伍，含量下降大(約60％)。3、鹽析作用：芒硝+甘草，甘草酸析出沉淀中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第9頁,共27頁，2024年2月25日，星期天4、增溶、助溶作用：如糊化淀粉提高蘆丁溶解度：3.8倍甘草（皂苷）對(duì)黨參、茯苓的增溶。5、溶劑影響：思考：用80%乙醇提取藥材所得浸膏制備一般顆粒劑的可行性。6、貯藏條件

低溫空氣或光線致“陳化作用”親水高分子膠體溶液+脫水劑（乙醇或大量電解質(zhì)）→沉淀醇提物（或乙醇）+水（或水提液）→沉淀中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程原因：二者形成復(fù)合物。是增溶作用嗎？第10頁,共27頁，2024年2月25日，星期天(二)吸濕、潮解、液化

(三)聚結(jié)與懸浮（粒徑或分散狀態(tài)改變）1.吸濕潮解：中藥干浸膏粉，或含浸膏的散劑、膠囊、顆粒、片劑等。后果：制品發(fā)軟、粘連、結(jié)塊、變色等，嚴(yán)重者霉變或成分水解。2.形成低共熔混合物，常發(fā)生軟化或液化現(xiàn)象?；鞈乙夯蛉闈嵋海号湮闀r(shí)產(chǎn)生凝聚或分層，膠體溶液：脫水劑致沉淀后果：分劑量不準(zhǔn)或吸收差。

中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第11頁,共27頁，2024年2月25日，星期天二、化學(xué)的配伍變化

原因：后果：系指中藥化學(xué)成分之間發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而引起的變化。氧化、還原、分解、水解、取代、聚合、加成、異構(gòu)化等引起。產(chǎn)生渾濁、沉淀、變色、氣體、爆炸等現(xiàn)象；產(chǎn)生毒副產(chǎn)物、減效或失效。

中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第12頁,共27頁，2024年2月25日，星期天（一）產(chǎn)生渾濁或沉淀1、生物堿與苷類皂苷（如甘草皂苷）黃酮（如黃芩苷等）+生物堿類（如小檗堿）→沉淀蒽醌（如大黃素等）2、有機(jī)酸+生物堿如金銀花與茵陳+黃連、延胡索3、鞣質(zhì)+生物堿：如大黃+黃連4、鞣質(zhì)+皂苷、酶類、金屬離子5、與無機(jī)離子（鈣、鎂）成鹽中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第13頁,共27頁，2024年2月25日，星期天中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程（二）、產(chǎn)生有毒物質(zhì)如含朱砂(汞）的制劑+還原性藥物（KBr,KI)等，赤痢樣大便。(三)變色

含有羥基的成分在酶的作用下氧化、聚合，形成了大分子有色物質(zhì)。大黃蒽醌成分因組方中存在強(qiáng)堿性物質(zhì)而變紅。（四）產(chǎn)生氣體例如碳酸鹽與酸類藥物配伍，銨鹽與堿類藥物混合時(shí)均可產(chǎn)生氣體。(五)發(fā)生爆炸

強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑合用，混合共研所引起。例如紅靈散中將其中硝石與雄黃混合共研，可能爆炸。第14頁,共27頁，2024年2月25日，星期天三、注射液的配伍變化在輸液中添加多種藥物靜脈滴注常見，也分藥理學(xué)和藥劑學(xué)配伍變化。（一）注射液藥劑配伍變化分類1、“可見的”變化：渾濁、沉淀、結(jié)晶、產(chǎn)氣和變色等現(xiàn)象；2、“不可見的”變化：不穩(wěn)定的藥物與溶劑或其他注射液混合而變化。使藥效降低、毒副作用增加。有些輸液配伍雖然肉眼觀察不到沉淀，但用微孔濾膜—顯微鏡及電子顯微鏡可觀察到有大量的微粒存在。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第15頁,共27頁，2024年2月25日，星期天（二）、注射劑產(chǎn)生配伍變化的原因1、溶液組成、比例改變?nèi)绶撬軇┳⑸鋭?水性注射劑不宜與其它注射劑配伍的：血液制品、甘露醇、靜脈乳等2、PH改變：pH是其穩(wěn)定的一個(gè)重要因素。不能超出藥物最穩(wěn)定的pH范圍。弱酸弱堿藥溶解度與pH關(guān)系

3、緩沖容量：緩沖容量?jī)?nèi)加入不同pH溶液影響較小。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第16頁,共27頁，2024年2月25日，星期天4、原輔料純度與鹽析作用雜質(zhì)或處方引入無機(jī)離子5、成分之間的沉淀作用6、混合濃度、順序與穩(wěn)定性的影響濃度高混合易沉淀、順序可經(jīng)實(shí)驗(yàn)確定，放置時(shí)間長(zhǎng)可能沉淀中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第17頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)藥理學(xué)的配伍變化一、協(xié)同作用系指兩種藥物合并使用后，能使藥物作用增加。又分為相加作用和增強(qiáng)作用。相加作用為兩藥合用的作用等于兩藥作用之和。而增強(qiáng)作用又稱相乘作用、表現(xiàn)為大于兩藥作用之和。二．拮抗作用

系指兩種藥理作用相反的藥物合并使用、使作用減弱或消失。三．增加毒性或副作用中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第18頁,共27頁，2024年2月25日，星期天四、藥劑在體內(nèi)發(fā)生的配伍變化（藥動(dòng)學(xué)配伍變化）1、吸收部位發(fā)生的配伍變化影響溶出度、胃空速率、菌群酶代謝2、分布過程中發(fā)生的配伍變化競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合3、代謝過程中發(fā)生的配伍變化酶抑或酶促作用4、排泄過程中發(fā)生的配伍變化腎小球重吸收、腎小管分泌、尿pH值中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第19頁,共27頁，2024年2月25日，星期天補(bǔ)充：中西藥合用的配伍變化：一．中西藥合用的結(jié)果

1、產(chǎn)生協(xié)同作用。有的中西藥合用效果比單用好。

2、減輕毒副作用。如具有免疫調(diào)節(jié)作用的扶正中藥與抗腫瘤藥、放療等合用，可減輕抗腫瘤藥、放療的毒性、副作用。

3、使藥物療效降低，毒、副反應(yīng)增加。合用不當(dāng)藥物之間發(fā)生不良相互作用，或引起藥源性疾病，甚全危及生命。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第20頁,共27頁，2024年2月25日，星期天二．中西藥合用的配伍禁忌1.產(chǎn)生難溶性整合物或沉淀物，降低藥效。如含金屬離子的中藥（牛黃、石膏、龍骨等）與四環(huán)素族形成難溶性絡(luò)合物，不易吸收，減弱其抗菌效果，影響藥效發(fā)揮。2.發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生或增加毒性：如含朱砂（硫化汞）中藥，與溴化鉀合用，生成刺激性溴化汞或碘化汞，排出赤痢樣便。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第21頁,共27頁，2024年2月25日，星期天3．拮抗作用，降低藥效?？诜堤庆`與甘草合用，降低降糖效果。因?yàn)楦什菘诜a(chǎn)生甘草次酸，具腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，使葡萄糖與糖原產(chǎn)生增加，即能升血糖，與降糖藥產(chǎn)生藥理拮抗。4．酸堿中和，降低藥效。含有機(jī)酸的烏梅等+堿性碳酸氫鈉、氫氧化鋁酸堿中和，藥效降低，甚至失去治療效用。5．酶促作用，降低藥效含有乙醇的中成藥（藥酒）不宜與與苯巴比妥、苯妥英鈉、安乃近等合用，因乙醇是藥酶誘導(dǎo)劑，使藥物代謝加速，藥效下降。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第22頁,共27頁，2024年2月25日，星期天6．酶抑作用，增加毒副作用：

麻黃與單胺氧化酶抑制劑（如優(yōu)降寧）合用。

單胺氧化酶抑制劑

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)單胺氧化酶↓單胺類神經(jīng)遞質(zhì)降解↓（如去甲腎上腺素）大量貯于神經(jīng)末梢

麻黃堿大量釋放致高血壓危象和腦出血中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第23頁,共27頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)預(yù)測(cè)配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法常用注射液的配伍表。但具體問題需通過理化實(shí)驗(yàn)甚至藥理學(xué)、微生物學(xué)等研究。一、可見的配伍變化實(shí)驗(yàn)方法

方法：將兩種藥液混合，在一定時(shí)間內(nèi)以肉眼觀察有無產(chǎn)生渾濁、沉淀、結(jié)晶、變色、產(chǎn)生氣體等現(xiàn)象。也可將配伍一定時(shí)間后的藥液微孔濾膜濾過，顯微鏡或電子顯微鏡觀察?；旌狭勘?：1、1：2或1：3。觀察時(shí)間2、4、24小時(shí)等

中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第24頁,共27頁，2024年2月25日，星期天二、測(cè)定變化點(diǎn)的PH

方法：注射液(1M)+酸(0.1mol/LHCl)或+堿(0.1mol/LNaOH)觀察其外觀發(fā)生變化時(shí)的pH、pH變動(dòng)范圍及所用的酸堿量。結(jié)果：加入酸或堿而無外觀變化，或pH在無變化區(qū)移動(dòng)范圍大，或用酸、堿量大的，則不易產(chǎn)生可見的配伍變化。反之則容易產(chǎn)生可見的配伍變化。如配伍后藥液的pH落入變化區(qū)內(nèi)．則可能出現(xiàn)配伍變化。中藥藥劑學(xué)云南省省級(jí)精品課程第25頁,共27頁，2024年2月25日，星期天中藥藥劑學(xué)