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文檔簡(jiǎn)介
食品安全性評(píng)價(jià)【目的要求】掌握食品安全性評(píng)價(jià)的相關(guān)概念掌握食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)的階段和試驗(yàn)內(nèi)容掌握食品風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)價(jià)第2頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天第一節(jié)毒理學(xué)基本概念毒物(toxicant,poison)
在一定條件下,較小劑量即對(duì)機(jī)體造成損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學(xué)物
Paracelsus經(jīng)典之言:所有物質(zhì)都是毒物,沒(méi)有物質(zhì)不是毒物,唯一的區(qū)別是它們的劑量第3頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天毒性(toxicity):指外源化學(xué)物與機(jī)體接觸或進(jìn)入機(jī)體后,對(duì)機(jī)體引起損害作用的相對(duì)能力。毒性大小與機(jī)體接觸毒物的條件有關(guān),如接觸劑量、途徑和頻度等。第4頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天外源化合物(xenobiotic):
存在與人類(lèi)生活的外界環(huán)境中,可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體,在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì),又稱“外源生物活性物質(zhì)”,包括人工合成和自然界存在的外源物。內(nèi)源化合物:
是指機(jī)體內(nèi)原已存在的和代謝中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。第5頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天劑量(dose)
給予機(jī)體的數(shù)量或與機(jī)體接觸的數(shù)量常以mg/kg體重、mg/m3空氣、mg/L水為其劑量單位第6頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天絕對(duì)致死量(absolutelethaldose,LD100):指外源化學(xué)物引起一群受試動(dòng)物全部死亡的最低劑量最小致死量(minimallethaldose,MLD,LD01,LDmin):指外源化學(xué)物使受試動(dòng)物群體中僅引起個(gè)別發(fā)生死亡的劑量半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50):又稱致死中量,指外源化學(xué)物能引起一群動(dòng)物50%死亡的劑量或濃度第7頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天效應(yīng)(effect):指一定劑量外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后所引起的生物學(xué)改變反應(yīng)(reponse):指一定劑量外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后,呈現(xiàn)某種效應(yīng)并達(dá)到一定程度的比率,或者產(chǎn)生效應(yīng)的個(gè)體數(shù)在某一群體中所占的比率。第8頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天量反應(yīng)(gradedreponse)有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別變化的程度可用計(jì)量單位表示,效應(yīng)的觀察結(jié)果為計(jì)量資料,如血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶改變多少單位質(zhì)反應(yīng)(quantalreponse)沒(méi)有強(qiáng)度的差別效應(yīng)的觀察結(jié)果為計(jì)數(shù)資料,不能用具體的定量數(shù)值表示只能用“陰性或陽(yáng)性”、“有或無(wú)”來(lái)表示,如死亡或存活第9頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天劑量-反應(yīng)關(guān)系毒理學(xué)的重要概念,如果要確定機(jī)體的某種損害作用是由某種外源化學(xué)物所引起,除過(guò)敏反應(yīng)外,一般應(yīng)存在劑量-反應(yīng)關(guān)系第10頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天劑量-反應(yīng)曲線劑量-反應(yīng)關(guān)系可以用曲線表示,以劑量為橫坐標(biāo),以表示量反應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示質(zhì)反應(yīng)的百分比為縱坐標(biāo),建立曲線基本類(lèi)型:直線S形曲線拋物線第11頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天直線型化學(xué)物劑量的變化與效應(yīng)強(qiáng)度或反應(yīng)率的改變呈正比見(jiàn)于某些體外試驗(yàn)中的一定劑量范圍內(nèi),在生物體內(nèi)較少見(jiàn)第12頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天拋物線型曲線先陡峭后平緩,最初隨劑量增加,曲線增高急速,隨后變得緩慢,呈拋物線型。如將劑量換為對(duì)數(shù)值,則拋物線型曲線呈一直線常見(jiàn)于劑量-反應(yīng)曲線第13頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天S形曲線型
曲線先平緩、后陡峭,最后趨于平緩,呈“S”狀,表明在低劑量范圍內(nèi),隨著劑量增加,反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度增高較為緩慢,劑量較高時(shí),反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度也隨之急速增加,劑量繼續(xù)增加時(shí),反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度增高又趨于緩慢
多見(jiàn)于劑量-反應(yīng)關(guān)系中第14頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天最大無(wú)作用劑量(maximalno-effectlevel,MNEL)指某種外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后,根據(jù)目前的認(rèn)識(shí)水平,用最靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo),未能觀察對(duì)機(jī)體造成任何損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量最大無(wú)作用劑量又稱為未觀察到作用的劑量(no-observedeffectlevel,NOEL)
或未觀察到損害作用的劑量(no-ob-servedadverseeffectlevel,NOAEL)第15頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天最小有作用劑量(minimaleffectlevel,MEL)又稱中毒閾值(toxicthresholdvalue)或中毒閾劑量(toxicthresholdlevel),指在一定時(shí)間內(nèi),一種外源化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸,并使某項(xiàng)靈敏的觀擦指標(biāo)開(kāi)始出現(xiàn)異常變化或機(jī)體開(kāi)始出現(xiàn)損害作用的最低劑量嚴(yán)格地講,最小有作用劑量不應(yīng)該叫做“有作用”劑量,而應(yīng)該是“觀察到作用”的劑量。因此,最小有作用劑量的確切概念為觀察到最低作用劑量(lowestobservedeffectlevel,LOEL)或觀察到最低有害作用劑量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)第16頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天通過(guò)亞慢性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn)結(jié)果,可以確定最大無(wú)作用劑量和最小有作用劑量。最大無(wú)作用劑量是評(píng)定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體造成損害作用的主要依據(jù),也是制訂某種外源化學(xué)物每日容許攝入量(acceptabledailintake,ADI)、最高容許濃度(maximalallowableconcentration,MAC)、最高殘留限量(maximalresiduelevel,MRL)的基礎(chǔ)第17頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天每日容許攝入量(acceptabledailyintake,ADI)
:指人類(lèi)終生每日隨同食物、飲水和空氣攝入的某一外源化學(xué)物,對(duì)健康不致引起任何可觀察到損害作用的劑量第18頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天ADI=NOEL(最大無(wú)作用劑量)/SF(安全因子)SF一般取100,200根據(jù)ADI,再計(jì)算每種食品中安全添加劑量,保證隨著食品進(jìn)入人體的物質(zhì)總量低于ADI第19頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天第二節(jié)食品安全毒理學(xué)評(píng)價(jià)安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)(toxicologicalsafetyevaluation):通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和對(duì)人群的觀察,闡明待評(píng)物質(zhì)的毒性及潛在的危害,決定其能否進(jìn)入市場(chǎng)或闡明安全使用的條件,以達(dá)到最大限度的減小其危害作用、保護(hù)人民身體健康的目的第20頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序一、參照標(biāo)準(zhǔn):《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》GB15193-2003二、分四階段試驗(yàn):第一階段:急性毒性試驗(yàn)第二階段:遺傳毒性試驗(yàn)、短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和致畸試驗(yàn)第三階段:亞慢性毒性試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)第四階段:慢性毒性包括致癌試驗(yàn)第21頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天第一階段急性毒性階段目的:了解受試物毒性強(qiáng)度、性質(zhì)和可能的靶器官,為選擇進(jìn)一步毒性試驗(yàn)的劑量和毒性判定指標(biāo)提供依據(jù)項(xiàng)目:測(cè)定經(jīng)口LD50結(jié)果判定:當(dāng)LD50<10倍人的可能攝入量時(shí):應(yīng)放棄當(dāng)LD50>10倍人的可能攝入量時(shí):進(jìn)入下一階段毒理學(xué)試驗(yàn)當(dāng)LD50為人的可能攝入量10倍左右時(shí):應(yīng)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn),或用另一方法驗(yàn)證第22頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天
急性毒性:指人或動(dòng)物一次或24h之內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后,在短期內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng),包括致死效應(yīng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)動(dòng)物選擇劑量分組染毒途徑試驗(yàn)期限觀察指標(biāo)第23頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天我國(guó)食品毒理學(xué)中外源化學(xué)物經(jīng)口毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
第24頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天第二階段遺傳毒性試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)受試物遺傳毒性和是否具有潛在的致癌性進(jìn)行篩選項(xiàng)目:Ames試驗(yàn)為首選小鼠骨髓微核試驗(yàn)或骨髓細(xì)胞染色體畸變分析小鼠精子畸形試驗(yàn)睪丸染色體畸變分析或顯性致死試驗(yàn)第25頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天結(jié)果判定3項(xiàng)為陽(yáng)性:可能具有遺傳毒性和致癌性,應(yīng)放棄2項(xiàng)為陽(yáng)性:且短期喂養(yǎng)試驗(yàn)有顯著毒性作用,應(yīng)放棄;如短期喂養(yǎng)試驗(yàn)有可疑毒性作用,則根據(jù)重要性和可能攝入量權(quán)衡利弊1項(xiàng)為陽(yáng)性:從備選遺傳毒性試驗(yàn)中選擇2項(xiàng)試驗(yàn)所選2項(xiàng)均為陽(yáng)性,應(yīng)放棄
1項(xiàng)為陽(yáng)性,短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)未見(jiàn)明顯毒性和致畸性時(shí),進(jìn)入第三階段4項(xiàng)均為陰性:進(jìn)入第三階段第26頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天主要致突變?cè)囼?yàn)Ames試驗(yàn)微核試藥哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)顯性致死試驗(yàn)染色體畸變?cè)囼?yàn)姐妹染色單體交換試驗(yàn)程序外DNA合成試驗(yàn)果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)小鼠淋巴瘤試驗(yàn)第27頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天1.Ames試驗(yàn)——細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)
菌株:鼠傷寒沙門(mén)氏菌運(yùn)用最廣的菌株,標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)菌株有四種:TA97和TA98檢測(cè)移碼突變、TA100檢測(cè)鹼基置換突變、TA102對(duì)醛、過(guò)氧化物及DNA交聯(lián)劑較敏感組氨酸缺陷突變菌(his-):不能自行合成組氨酸,在不含組氨酸的最低營(yíng)養(yǎng)平皿上不能生長(zhǎng)回復(fù)突變野生型菌株(his+):能自行合成組氨酸,可在最低營(yíng)養(yǎng)平皿上生長(zhǎng)成可見(jiàn)菌落目的:檢測(cè)受試物誘發(fā)鼠傷寒沙門(mén)氏菌組氨酸營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變株(his-)回復(fù)突變成野生型(his+)的能力第28頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天Ames試驗(yàn)原理:組氨酸缺陷型菌(his-)野生型菌株(his+)正向突變回復(fù)突變誘導(dǎo)作用某化學(xué)物第29頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天結(jié)果評(píng)定陽(yáng)性誘發(fā)回變菌落數(shù)/自發(fā)回變菌落數(shù)≥2有劑量-反應(yīng)關(guān)系或至少某一測(cè)試點(diǎn)有重復(fù)并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)果應(yīng)是至少兩次獨(dú)立試驗(yàn)的重復(fù)結(jié)果只要在一種試驗(yàn)菌株得到陽(yáng)性結(jié)果,即認(rèn)為受試物是致突變物;僅當(dāng)四種試驗(yàn)菌株均得到陰性結(jié)果,才認(rèn)為受試物是非致突變物第30頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天2.微核試驗(yàn)微核:染色體無(wú)著絲點(diǎn)斷片或因紡錘體受損傷而丟失的整個(gè)染色體在細(xì)胞分裂的后期仍留在子細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),成為一個(gè)或幾個(gè)規(guī)則的次核常用嚙齒類(lèi)動(dòng)物骨髓多染紅細(xì)胞(PCE)微核試驗(yàn)。PCE是紅細(xì)胞成熟的一個(gè)階段,此時(shí)有的紅細(xì)胞的主核已排出,微核容易辯認(rèn)
觀察的遺傳學(xué)終點(diǎn):染色體完整性改變和染色體分離改變第31頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天第32頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天微核照片結(jié)果:1、微核率:計(jì)數(shù)1000個(gè)嗜多染紅細(xì)胞,觀察含有微核的嗜多染紅細(xì)胞數(shù)2、觀察嗜多染紅細(xì)胞與正染紅細(xì)胞(PCE/NCE)比值,一般計(jì)數(shù)200個(gè)紅細(xì)胞第33頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天第二階段傳統(tǒng)致畸和30d喂養(yǎng)試驗(yàn)?zāi)康模毫私馐茉囄飳?duì)胎仔是否具有致畸作用和初步估計(jì)NOEL結(jié)果判定:未發(fā)現(xiàn)明顯毒性作用,綜合其他試驗(yàn)作出初步評(píng)價(jià)有明顯毒性作用,且有劑量-反應(yīng)關(guān)系,應(yīng)作進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)第34頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天第三階段亞慢性毒性試驗(yàn)?zāi)康模河^察較長(zhǎng)時(shí)間以不同劑量水平喂養(yǎng)后的毒性作用性質(zhì)和靶器官;初步確定NOEL;為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù);了解受試物對(duì)動(dòng)物繁殖及對(duì)子代的致畸作用項(xiàng)目:90d喂養(yǎng)試驗(yàn)和繁殖試驗(yàn)結(jié)果判定:NOEL≤100倍人的可能攝入量:表示毒性較強(qiáng),應(yīng)放棄100倍<NOEL<300倍:進(jìn)行慢性毒性試NOEL≥300倍:進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)第35頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天第三階段代謝試驗(yàn)?zāi)康模毫私馐茉囄镌隗w內(nèi)的吸收、分布和排泄的速度及蓄積性了解有無(wú)毒性代謝產(chǎn)物形成尋找可能的靶器官為選擇慢性毒性試驗(yàn)的動(dòng)物種系提供依據(jù)第36頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天第四階段慢性毒性試驗(yàn)(包括致癌試驗(yàn))目的:了解長(zhǎng)期接觸受試物后的毒性作用,尤其是進(jìn)行性或不可逆的毒性作用了解是否有致癌作用確定NOEL,為最終評(píng)價(jià)受試物能否用于食品提供依據(jù)結(jié)果判定:NOEL≤50倍人的可能攝入量:表明毒性較強(qiáng),應(yīng)放棄50倍<NOEL<100倍:經(jīng)安全性評(píng)價(jià)后再作決定NOEL≥100倍:可考慮用于食品第37頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天致癌試驗(yàn)一、短期試驗(yàn)(篩選作用)1、致突變?cè)囼?yàn)
Ames試驗(yàn)姐妹染色體交換試驗(yàn)小鼠淋巴瘤試驗(yàn)2、細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)觀察細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞生長(zhǎng)能力、生化表型等變化,以及移植于動(dòng)物體內(nèi)能形成腫瘤的能力第38頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天3、哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)小鼠肺腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)大鼠肝轉(zhuǎn)變?cè)钫T發(fā)試驗(yàn)小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)雌性SD大鼠乳腺癌誘發(fā)試驗(yàn)二、哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)第39頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天ADI=NOEL/SF根據(jù)ADI,制定食品允許限量第40頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天第三節(jié)食品安全性風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)(Risk):由于食品中的某種危害而導(dǎo)致的有害于人群健康的可能性和副作用的嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)就是度量一個(gè)不利事件發(fā)生的可能性、發(fā)生的幾率、不利結(jié)果、結(jié)果的嚴(yán)重性第41頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天風(fēng)險(xiǎn)分析框架風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)交流
基于科學(xué)
基于政策
關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的信息和意見(jiàn)的互動(dòng)交流第42頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天風(fēng)險(xiǎn)分析(Risk
Analysis)有三部分組成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(Risk
Assessment):核心和基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)管理(Risk
Management)風(fēng)險(xiǎn)信息交流(Risk
Communication)
第43頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天1、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(1)危害識(shí)別(危害確定)(2)危害特征描述(3)暴露評(píng)估(攝入量評(píng)估)(4)風(fēng)險(xiǎn)特征描述第44頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天(1)危害確定(Hazard
Identification):對(duì)可能在食品或食品系列中存在的,能夠?qū)】诞a(chǎn)生副作用的生物、化學(xué)和物理的致病因子進(jìn)行鑒定。
(2)危害特征描述(Hazard
Characterization):定量、定性地評(píng)價(jià)由危害產(chǎn)生的對(duì)健康副作用的性質(zhì)。對(duì)于化學(xué)性致病因子要進(jìn)行劑量-反應(yīng)評(píng)估;對(duì)于生物或物理因子在可以獲得資料的情況下也應(yīng)進(jìn)行劑量-反應(yīng)評(píng)估。
第45頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天(3)暴露評(píng)估(Exposure
Assessment):定量、定性地評(píng)價(jià)由食品以及其它相關(guān)方式對(duì)生物的、化學(xué)的和物理的致病因子的可能攝入量。(4)風(fēng)險(xiǎn)特征描述(Risk
Characterization):在危害確定、危害特征描述和暴露評(píng)估的基礎(chǔ)上,對(duì)給定人群中已知或潛在的副作用產(chǎn)生的可能性和副作用的嚴(yán)重性,做出定量或定性估價(jià)的過(guò)程,包括伴隨的不確定性的描述。
第46頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天PFCF暴露的可能性感染的可能性收獲CPPP運(yùn)輸及加工CRPR運(yùn)輸及臨售家庭消費(fèi)風(fēng)險(xiǎn)流行性暴露濃度農(nóng)場(chǎng)到餐桌過(guò)程的評(píng)估模型第47頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
危害識(shí)別生物、化學(xué)以及物理危害的鑒定2.危害特征描述有害作用的評(píng)價(jià)3.暴露評(píng)估攝入量估計(jì)4.風(fēng)險(xiǎn)特征描述潛在有害作用的可能性和嚴(yán)重性第48頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天2、風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理:根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果,選擇和實(shí)施適當(dāng)?shù)墓芾泶胧?,盡可能有效的控制食品風(fēng)險(xiǎn),從而保障公眾健康。這個(gè)過(guò)程有別于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,是權(quán)衡選擇政策的過(guò)程,需要考慮風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果和與保護(hù)消費(fèi)者健康及促進(jìn)公平貿(mào)易有關(guān)的其他因素。如必要,應(yīng)選擇采取適當(dāng)?shù)目刂拼胧ㄈ【喪侄巍?/p>
第49頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天3、風(fēng)險(xiǎn)信息交流風(fēng)險(xiǎn)信息交流:在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估者、風(fēng)險(xiǎn)管理者、消費(fèi)者以及其他相關(guān)團(tuán)體之間就風(fēng)險(xiǎn)的有關(guān)信息和意見(jiàn)進(jìn)行相互的交流。信息交流貫穿整個(gè)過(guò)程,交流的內(nèi)容可以是危害和風(fēng)險(xiǎn),或與風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的因素,或?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)的理解,或?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的解釋?zhuān)驅(qū)︼L(fēng)險(xiǎn)管理決策的制定基礎(chǔ)等。第50頁(yè),共54頁(yè),2024年2月25日,星期天風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和
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