腎上腺素受體阻滯藥

腎上腺素受體阻滯藥分類

α受體阻滯劑

β受體阻滯劑

αβ受體阻滯劑第2頁,共35頁，2024年2月25日，星期天1.按對(duì)受體的選擇性對(duì)α1和α2無選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時(shí)間分：短效類長效類第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥第3頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

一、短效類

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕

共性：阻斷α1和α2

兩受體

屬競爭性拮抗第4頁,共35頁，2024年2月25日，星期天藥理作用1.擴(kuò)張血管：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力擴(kuò)靜脈>動(dòng)脈（引起直立性低血壓阻斷α1

、α2受體機(jī)制直接擴(kuò)張血管問：酚妥拉明對(duì)NE、Adr的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）第5頁,共35頁，2024年2月25日，星期天2.心臟興奮：心率↑、收縮↑BP↓機(jī)制：

阻斷突觸前膜α2受體NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流第6頁,共35頁，2024年2月25日，星期天3.其它作用①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌②組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加第7頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病2.去甲腎上腺外漏3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備4.抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán)5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救第8頁,共35頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍2.擴(kuò)血管作用：低血壓3.反射性興奮心臟作用：IV時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛注意事項(xiàng)1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用第9頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

二、長效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

性質(zhì)1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2.

屬非競爭性拮抗第10頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共35頁，2024年2月25日，星期天體內(nèi)過程及其特點(diǎn)1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天第12頁,共35頁，2024年2月25日，星期天1.擴(kuò)張血管↓外周阻力血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）

2.心率↑:①通過減壓反射②阻滯突觸α2-R③阻滯NE再攝?、芸菇M胺樣作用⑤5羥色胺樣作用藥理作用第13頁,共35頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)第14頁,共35頁，2024年2月25日，星期天選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點(diǎn)：生物利用度高、作用時(shí)間長、口服吸收好第15頁,共35頁，2024年2月25日，星期天為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不能？？第16頁,共35頁，2024年2月25日，星期天分類1.按對(duì)受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；③阻斷β（β1和β2

）和α受體

2.按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥第17頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，

20

60~7030

3~4

阿普洛爾

1，

2

++

9010

2~5氧烯洛爾

1，

2

++

40~70

24~60

2~3

吲哚洛爾

1，

2

++

10~2090

3~4

美托洛爾

1

0

25~6040~75

3~4

醋丁洛爾

1

+

30

20~60

2~4

拉貝洛爾

1，

2，

1

+

6020~40

4~6第18頁,共35頁，2024年2月25日，星期天藥理作用1.β受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)心臟：(-)β1

心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓

血管：(-)β2

血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)

上述作用其決于交感神經(jīng)張力

BP↓↓耗氧第19頁,共35頁，2024年2月25日，星期天(2)支氣管平滑?。鹤钄唳?

受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①糖尿?。阂种铺窃纸?，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)；②甲亢：↓對(duì)兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)腎素：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓第20頁,共35頁，2024年2月25日，星期天2.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其它作用：抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓第21頁,共35頁，2024年2月25日，星期天β阻滯劑的臨床用途1.室上性心動(dòng)過速

(房顫、房撲、竇性心動(dòng)過速)2.高血壓3.心絞痛4.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等現(xiàn)象5.心衰早期6.其他：第22頁,共35頁，2024年2月25日，星期天甲亢危象嗜鉻細(xì)胞瘤肥厚性心肌病偏頭痛肌震顫肝硬化引起的上消化道出血青光眼（噻嗎洛爾）6.其它用途第23頁,共35頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)1.一般反應(yīng):

消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2.心血管反應(yīng)①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②雷諾氏現(xiàn)象3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重5.其它：低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)第24頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

禁忌證嚴(yán)重左室心功能不全竇性心動(dòng)過緩重度房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘心梗及肝功能不良慎用第25頁,共35頁，2024年2月25日，星期天一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)納多洛爾(nadolol)吲哚洛爾(pindolol)艾司洛爾(esmolol)第26頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

特點(diǎn)口服吸收90％，但生物利用度僅30％首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))90%和血漿蛋白結(jié)合臨床用藥應(yīng)從小劑量開始普萘洛爾(propranolol)第27頁,共35頁，2024年2月25日，星期天典型受體阻斷藥，對(duì)1

2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。第28頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

阿替洛爾(atenolol)

美托洛爾(metoprolol)選擇性阻斷β1受體，無內(nèi)在活性對(duì)呼吸系統(tǒng)抑制較輕，但對(duì)哮喘病人仍應(yīng)慎用

二、選擇性β1受體受體阻斷藥第29頁,共35頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥

第30頁,共35頁，2024年2月25日，星期天選擇性阻斷

1受體，阻斷

1、

2受體

2受體部分激動(dòng)作用和抑制NE攝取口服或靜注對(duì)高血壓患者都有降壓作用，對(duì)心率、心輸出量影響較小臨床用于高血壓及心絞痛拉貝洛爾(Labetalol)第31頁,共35頁，2024年2月25日，星期天

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié)1.眼科疾病青光眼：

眼底檢查和驗(yàn)光配鏡：2.重癥肌無力：3.平滑肌痙攣：擬膽堿藥（毛果蕓香堿、新斯的明）β受體阻斷（噻嗎洛爾）M膽堿受體阻斷藥新斯的明M受體阻斷藥（阿托品）第32頁,共35頁，2024年2月25日，星期天5.休克

增加血流量：

改善微循環(huán)：擬腎上腺藥：NA，NE，DA，間羥胺、異丙腎

受體阻斷藥：酚妥拉明

2受體部分激動(dòng)：特布他林

M受體阻斷藥物：阿托品4.支氣管哮喘：β2選擇性激動(dòng)藥（沙丁胺醇）

受體激動(dòng)藥（NE、AD、isoprenaline)第33頁,共35頁，2024年2月25日，星期