【藥融咨詢深度】NAFLD NASH治療領(lǐng)域市場(chǎng)和研發(fā)格局分析報(bào)告 2024

NAFLD/NASH治療領(lǐng)域市場(chǎng)和研發(fā)格局分析報(bào)告藥融咨詢團(tuán)隊(duì)2024年3月全球生物醫(yī)藥大數(shù)據(jù)為核心載體的一站式服務(wù)平臺(tái)1NAFLD/NASH概覽及背景介紹2NAFLD/NASH發(fā)病機(jī)制及主要治療方法3NAFLD/NASH治療領(lǐng)域全球及中國(guó)藥物市場(chǎng)格局4NAFLD/NASH治療領(lǐng)域新藥全球及中國(guó)藥物研發(fā)格局5NAFLD/NASH在研重點(diǎn)產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)追蹤6小結(jié)NAFLD和MAFLD區(qū)別與聯(lián)系肝脂肪NAFLDMAFLD用排除法診斷不包括其他原因的NAFLD和MAFLD區(qū)別與聯(lián)系肝脂肪NAFLDMAFLD用排除法診斷不包括其他原因的陽(yáng)性數(shù)據(jù)診斷存在超重/肥胖、糖尿允許脂肪肝雙重病因研發(fā)格局NAFLD是一種嚴(yán)重的慢性肝臟疾病，NASH是NAFLD的嚴(yán)重類(lèi)型?非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性單純性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎（NASH嚴(yán)重者可能發(fā)展為NASH相關(guān)肝硬化和肝癌（HCC）。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD的一種嚴(yán)重類(lèi)型。?2020年一個(gè)國(guó)際專家小組達(dá)成共識(shí)，用代謝性相關(guān)脂肪肝?。∕AFLD）來(lái)替代NAFLD，改用肯定性的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于存在脂肪肝證據(jù)的患者，只要合并超重/肥胖、2型糖尿病、代謝功能障礙等任一條件即可診斷為MAFLD。NAFLD相關(guān)定義規(guī)定不合并肝纖維化或僅有輕度纖維化（FNAFLD亞洲患病率NAFLD亞洲患病率研發(fā)格局?全球NAFLD的患病率預(yù)計(jì)在25%-30%左右，各個(gè)地區(qū)因診斷，種族和地理區(qū)域而異。中東地區(qū)患病率最高（32%）。NAFLD在亞洲的患病率（27%）已經(jīng)超過(guò)了北美（24%）和歐洲（24%）。?亞洲地區(qū)NAFLD的患病率為30%，其中東南亞的NAFLD患病率最高（42%）。亞洲地區(qū)患病率最高的國(guó)家是印度尼西亞（51%）;日本NAFLD患病率最低（22%）。中國(guó)的患病率為29.8%，處于亞洲患病率的的中間水平。NAFLD全球患病率研發(fā)格局NASH患病率因診斷手段和地區(qū)而不同，預(yù)期2030年中國(guó)患病人群有大幅增長(zhǎng)?由于診斷手段的原因，NASH在普通人群中的患病率很難確定。不同診斷手段對(duì)NASH的患病率影響很大。NASH診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為肝組織活檢。一項(xiàng)研究顯示，經(jīng)過(guò)活檢診斷，NASH在NAFLD人群中的總患病率為59.1%。?相關(guān)建模預(yù)測(cè)到2030年中國(guó)NASH病例將增長(zhǎng)48%，達(dá)到4830萬(wàn)人；美國(guó)NASH患病人數(shù)也將有較大幅度的增長(zhǎng)，將從2016年的1730萬(wàn)人增至2700萬(wàn)人；或許是人口基數(shù)較少的緣故，預(yù)測(cè)日本和英國(guó)NASH患病人數(shù)增長(zhǎng)幅度不大。29.9%55研發(fā)格局?自先前的前瞻性患病率研究發(fā)表以來(lái)，臨床顯著纖維化(2期或更高階段纖維化)的患病率增加了>2倍。預(yù)計(jì)到2030年，晚期肝纖維化(定義為橋接纖維化(F3)或代償性肝硬化(F4))患者將不成比例地增加。預(yù)計(jì)到2030年與NASH肝硬化相關(guān)的肝失代償、HCC和死亡的發(fā)生率預(yù)計(jì)也將增加2-3倍。F4(代償性 肝細(xì)胞癌新增NAFLD病例失常性肝硬化NAFLD的發(fā)展進(jìn)程F4(代償性 肝細(xì)胞癌新增NAFLD病例失常性肝硬化NAFLD的發(fā)展進(jìn)程研發(fā)格局?肝纖維化程度按彈性數(shù)值分為F0、F1、F2、F3和F4五個(gè)等級(jí)，病變程度分別為F0：無(wú)纖維化；F1：匯管區(qū)纖維性擴(kuò)大，但無(wú)纖維間隔是NASH。?F0-F4階段，理論上是可以逆轉(zhuǎn)的，一旦疾病進(jìn)行至失常性肝硬化，將不可逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重至肝癌甚至死亡。 F1 F1F2F3 死亡肝移植研發(fā)格局NAFLD和NASH患者多合并有二型糖尿病和肥胖等代謝類(lèi)疾病22.5%40.7%血壓以及Mets類(lèi)疾病密切相關(guān)。尤其是在NASH人群中,有高達(dá)81.8%的人群肥胖，NASH糖尿病患者的比例是NAFLD的大約一倍。?全球約55.5%的T2DM人群合并患有NAFLD，其中歐洲最高，達(dá)68.0%。1NAFLD/NASH概覽及背景介紹2NAFLD/NASH發(fā)病機(jī)制及主要治療方法3NAFLD/NASH治療領(lǐng)域全球及中國(guó)藥物市場(chǎng)格局4NAFLD/NASH治療領(lǐng)域新藥全球及中國(guó)藥物研發(fā)格局5NAFLD/NASH在研重點(diǎn)產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)追蹤6小結(jié)研發(fā)格局?多重打擊學(xué)說(shuō)認(rèn)為多重傷害共同作用于基因易感的個(gè)體從而誘?飲食、環(huán)境和肥胖因素，導(dǎo)致血清脂肪酸(FFAs)和膽固醇(CH)水平升高、胰島素抵抗的發(fā)展、脂肪細(xì)胞的增殖和功能障礙以及腸道微生物群活性的變化。胰島素抵抗作用于脂肪組織，加重脂肪細(xì)胞功能障礙，誘導(dǎo)脂肪分解，釋放脂肪因子和促炎因子如TNF-α、IL-6，維持胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。在肝臟中，胰島素抵抗會(huì)放大新生脂肪生成（DNL）。上述過(guò)程會(huì)導(dǎo)致肝臟游離脂肪酸的增加，肝臟游離脂肪酸的增加會(huì)導(dǎo)致兩個(gè)不同的結(jié)果：甘油三酯（TG）的合成積累和線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、活性氧產(chǎn)生、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）的激活，最終導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。除此之外，小腸通透性因一些能夠促進(jìn)炎癥發(fā)生和促炎因子釋放的因子而提高。遺傳和表觀遺傳修飾影響肝細(xì)胞脂肪含量、酶促過(guò)程和肝臟炎癥環(huán)境，從而影響炎癥和纖維化(NASH)進(jìn)展或疾病穩(wěn)定階段的持續(xù)。胰島素抵抗腸道微生物群脂肪組織分泌的激素遺傳和表觀遺傳因素營(yíng)養(yǎng)因素療療療研發(fā)格局?鑒于NAFLD是肥胖和MetS累及肝臟的表現(xiàn)，大多數(shù)患者肝組織學(xué)改變處于單純性脂肪肝階段，NAFLD和NASH的治療目標(biāo)有所不首要目標(biāo)：減肥和改善胰島素抵抗，預(yù)防和改善并發(fā)癥次要目標(biāo)：減少肝臟脂肪沉積，避免NASH和肝功衰竭脂肪肝炎和纖維化程度都能顯著改善研發(fā)格局?在美國(guó)獲批Resmetirom之前，美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)并沒(méi)有批準(zhǔn)藥物可直接治療或緩解NAFLD/NASH，各個(gè)國(guó)家對(duì)一些正在使用的藥物做了不同程度的推薦。ILTS國(guó)際肝移植學(xué)會(huì)//////劑/////////////////DPP4抑制劑////////）；MolHepatol.2021Jul;27(3):363-401.;2.整理自藥融咨詢1NAFLD/NASH概覽及背景介紹2NAFLD/NASH發(fā)病機(jī)制及主要治療方法3NAFLD/NASH治療領(lǐng)域全球及中國(guó)藥物市場(chǎng)格局4NAFLD/NASH治療領(lǐng)域新藥全球及中國(guó)藥物研發(fā)格局5NAFLD/NASH在研重點(diǎn)產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)追蹤6小結(jié)研發(fā)格局PPARα/PPARγ雙重激動(dòng)劑-Saroglitazar2020年在印度獲批?Saroglitazar是2020年3月印度藥企Zydus-CadilaGroup在印度獲批上市非脂肪型肝炎適應(yīng)癥的一款藥物。此藥目前在印度已獲批了包括非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎在內(nèi)的共計(jì)5個(gè)適應(yīng)癥（2型糖尿病、高甘油三酯血癥、糖尿病血脂異常[2]）。但目前該藥物未在美國(guó)，歐盟和日本等國(guó)家地區(qū)獲批。?是一款PPARα/PPARγ的雙重激動(dòng)劑，屬于過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）家族的兩名成員，該靶點(diǎn)與脂肪代謝、氧化應(yīng)激作用有關(guān)，已經(jīng)多款用于治療代謝性疾病的藥物上市。Saroglitazar藥物NASH適應(yīng)癥臨床在研狀態(tài)[3]NAFLDNASHNAFLDNAFLDNASHNAFLD/NASH ?Resmetirom是MadrigalPharmaceuticals公司研發(fā)的一款口服甲狀腺激素受Rezdiffra，2024年3月14日獲美國(guó)?Resmetirom是MadrigalPharmaceuticals公司研發(fā)的一款口服甲狀腺激素受Rezdiffra，2024年3月14日獲美國(guó)FDA通過(guò)加速審評(píng)批準(zhǔn)上市，用于聯(lián)合飲食和運(yùn)動(dòng)，治療患有中重度肝纖維化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成人患者[1]。該款藥物是FDA批準(zhǔn)的首款NASH療法，標(biāo)志著該領(lǐng)域的一項(xiàng)重NASH伴肝臟纖維化適應(yīng)癥藥物發(fā)現(xiàn)臨床前I期臨床II期臨床III期臨床申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市NASH代償期肝硬化NAFLD家族性高膽研發(fā)格局萬(wàn)眾矚目的“first-in-class”NASH治療藥物Resmetirom202Placebo(n=318)LDL-C百分比變化(24weeks)嚴(yán)重不良事件比率嚴(yán)重不良事件導(dǎo)致的研研發(fā)格局預(yù)計(jì)全球和中國(guó)NAFLD/NASH市場(chǎng)將持續(xù)增長(zhǎng)，至2030年國(guó)內(nèi)?全球目前沒(méi)有藥物可直接治療NAFLD/NASH，許多公司已加速布局這一領(lǐng)域。全球NASH市場(chǎng)從2016年的17億美元增至2020年的19億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為3.2%。預(yù)計(jì)未來(lái)會(huì)呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，到2025年將達(dá)到107億美元，并于2030年達(dá)到322億美元，期間復(fù)合年增長(zhǎng)率為41.8%和24.6%[1]。?NASH藥物市場(chǎng)從2016年的5億人民幣增至2020年的7億人民幣，復(fù)合年增長(zhǎng)率為5.5%。未來(lái)隨著創(chuàng)新藥走向大眾化，會(huì)呈現(xiàn)明顯的增長(zhǎng)，到2025年預(yù)計(jì)將達(dá)到32億人民幣，并于2030年達(dá)到355億人民幣，期間復(fù)合年增長(zhǎng)率為37.0%和61.4%[2]。期間中國(guó)NAFLD患病人數(shù)預(yù)測(cè)中國(guó)糖病人數(shù)中國(guó)肥胖患病人數(shù)預(yù)測(cè)2016-2020復(fù)合年增長(zhǎng)率2.9%3.0%5.0%2020-2025E復(fù)合年增長(zhǎng)率3.6%2.7%4.4%2025E-2030E復(fù)合年增長(zhǎng)率3.8%2.3%3.8%8007006005004003002000期間中國(guó)NAFLD患病人數(shù)預(yù)測(cè)中國(guó)糖病人數(shù)中國(guó)肥胖患病人數(shù)預(yù)測(cè)2016-2020復(fù)合年增長(zhǎng)率2.9%3.0%5.0%2020-2025E復(fù)合年增長(zhǎng)率3.6%2.7%4.4%2025E-2030E復(fù)合年增長(zhǎng)率3.8%2.3%3.8%8007006005004003002000中國(guó)糖尿病患病人數(shù)預(yù)測(cè)中國(guó)肥胖患病人數(shù)預(yù)測(cè)263246230216272220283240278207294252236262251230210200221中國(guó)NAFLD患病人數(shù)預(yù)測(cè)期間全球NAFLD患病人數(shù)預(yù)測(cè)全球糖尿病患病人數(shù)預(yù)測(cè)全球肥胖患病人數(shù)預(yù)測(cè)2016-2020復(fù)合年增長(zhǎng)率3.1%2.5%5.0%2020-2025E復(fù)合年增長(zhǎng)率3.2%2.3%5.1%2025E-2030E復(fù)合年增3.4%2.2%5.1%研發(fā)格局600050004000300020000全球NAFLD患病人數(shù)預(yù)測(cè)全球糖尿病患病人數(shù)預(yù)測(cè)全球糖尿病患病人數(shù)預(yù)測(cè)全球肥胖患病人數(shù)預(yù)測(cè)22702126465476488155115604424531895199221972058201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E?全球糖尿病患病人數(shù)從2016年的4.4億人上升到2020年的4.9億，復(fù)合年增長(zhǎng)率為?全球肥胖患病人數(shù)從2016年的10.0億人上升到2020年的12.1億，復(fù)合年增長(zhǎng)率為201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E?中國(guó)肥胖患病人數(shù)從2016年的1.8億人上升到2020年的2.2億，復(fù)合年增長(zhǎng)率為NASH治療領(lǐng)域：預(yù)計(jì)未來(lái)10-15年將有10余種藥物獲批上市聯(lián)合療法或?yàn)镹ASH治療帶來(lái)新希望NASH治療領(lǐng)域：預(yù)計(jì)未來(lái)10-15年將有10余種藥物獲批上市聯(lián)合療法或?yàn)镹ASH治療帶來(lái)新希望FibroScan評(píng)估肝臟脂肪變性和纖維化，MRI-PDFF對(duì)肝臟脂肪進(jìn)行定量，ARFI研發(fā)格局2024E2030E?預(yù)計(jì)未來(lái)10-15年內(nèi)，將有10余種NASH藥物獲批。?進(jìn)展最快的THR-β激動(dòng)劑Resmetirom2024年3月14日獲FDA加速批準(zhǔn)上 NASHNASH非侵入診斷方式推動(dòng)藥物開(kāi)發(fā)?由于NASH是一種機(jī)制復(fù)雜、多風(fēng)險(xiǎn)因素的慢性進(jìn)行性疾病，業(yè)內(nèi)認(rèn)為單藥治療并不是唯一的途徑，低副作用。因此，聯(lián)合療法成為關(guān)注NASH的企業(yè)在不斷探索的路徑之一。?目前最具前景的療法是將FXR激動(dòng)劑與GLP-1R激備注：傳統(tǒng)治療藥物包括維生素E、吡格列酮及其它Ⅱ型糖尿病1NAFLD/NASH概覽及背景介紹2NAFLD/NASH發(fā)病機(jī)制及主要治療方法3NAFLD/NASH治療領(lǐng)域全球及中國(guó)藥物市場(chǎng)格局4NAFLD/NASH治療領(lǐng)域新藥全球及中國(guó)藥物研發(fā)格局5NAFLD/NASH在研重點(diǎn)產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)追蹤6小結(jié)研發(fā)格局抗NAFLD/NASH藥物可以分為調(diào)節(jié)代?根據(jù)靶點(diǎn)作用機(jī)制不同，可以將NASH研發(fā)的主流靶點(diǎn)分為3類(lèi)：代謝類(lèi)、抗纖維化類(lèi)和抗炎類(lèi)，代謝類(lèi)靶點(diǎn)是目前研究最多也是臨床PPAR、FXRCCR2\CCR5、PPAR、ASK-1987654321Adiponectinreceptor0GLP-1987654321Adiponectinreceptor0GLP-1THR-βFXRFGF21PPAR研發(fā)格局PPARDGAT2AMPKASK1ACCENPP2NRF2LXRKHKINSRMMPNFKB1ADORA3TGFBRARBACC2ALOX5AOC3TBK1TNFFGFRTLRADPNLXRAMAP4K4 RARGARMTARC1TRAILHepatitisproteinα5β1LOXL2DNMTTGM2PPARDGAT2AMPKASK1ACCENPP2NRF2LXRKHKINSRMMPNFKB1ADORA3TGFBRARBACC2ALOX5AOC3TBK1TNFFGFRTLRADPNLXRAMAP4K4 RARGARMTARC1TRAILHepatitisproteinα5β1LOXL2DNMTTGM2GLP-1RGLP-1RFXRTHRB低在研藥物臨床階段研發(fā)格局NMPA[1]FDA[2]EMA[3]NoncirrhoticNonalcoholicSteatohepatitisWitFibrosis:DevelopingDrugsforTreatment-GuidanceforIndustry(DraftGuidance)Reflectionpaperonrdevelopmentofmedicinalproductsforchronicnon只針對(duì)NASH伴有顯著肝纖維化（F2~F4包括1NASH緩解，同時(shí)纖維化無(wú)惡化NASH緩解，同時(shí)纖維化CRN評(píng)分無(wú)惡化NASH緩解且肝臟纖維化評(píng)分無(wú)惡化2（NASH無(wú)惡化定義為在NAS評(píng)分中的炎癥、氣球肝臟CRN纖維化評(píng)分改善至少1分，同時(shí)化3NASH改善同時(shí)肝組織纖維化改善1分及以上。NASH緩解同時(shí)肝臟CRN纖維化評(píng)分改善至少1分/1.需足夠的暴露量和暴露時(shí)間進(jìn)行安全性觀2.特別關(guān)注以下可能的不良事件：肝臟/腎臟/心血2.鼓勵(lì)申辦者開(kāi)發(fā)一種方法檢測(cè)肝功異常的患者的肝臟FDA;[3]Reflectionpaperonreg研發(fā)格局研發(fā)企業(yè)magnesiumPPARα;PPARγ/resmetiromTHRβ/MadrigalPharmaceutica2024.3獲批上市NASH治療藥物GLP-1Rbelapectin/NASH伴隨肝硬化III期lanifibranorPPARα;PPARγ;PPARδInventivaPhrama;正大天晴2021.3月啟動(dòng)臨床三期，目NASH伴隨肝硬化適應(yīng)RPS6KB1;SREB//研發(fā)格局NAFLD/NASH領(lǐng)域中國(guó)企業(yè)研發(fā)進(jìn)展NASH研發(fā)企業(yè)chiglitazarPPARα;PPARγ;PPARδHEC-88473FGF21;GLP-1;GLP-1RHPG-1860FXR雅創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司berberine+ursodeoxycholate/GH-509/denifanstatASC-41THRβfibroblastgrowthf安源醫(yī)藥科技（上海）有限公司;正大天晴藥業(yè)集團(tuán)南京司HSK-31679THRβBGT-002ACLZSP-1601HEC-96719FXR研發(fā)格局MT-2004ECC-4703BEBT-503PB-718KYLO-0603RJ-4287ASC-42DR-10627B-1344GST-HG-151TT-01025SYHA-1805XZP-6019beinuositaZSP-0678XZP-5610HS-10356HPN-01TQA-3526TQA-3563hydronidoneNASH研發(fā)企業(yè)GLP-1RFXRTHRBPPARGCGR;GLP-1RTHRβTHRβFXRGIPR;GLP-1RASK1;JNK;p38MAPK福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司;無(wú)錫藥明康德新藥開(kāi)發(fā)股AOC3FXR/ACSFPPARFXR/SREBP1;SREBP2FXR/ATs;TGFBR1NAFLD/NASH概覽及背景介紹2NAFLD/NASH發(fā)病機(jī)制及主要治療方法3NAFLD/NASH治療領(lǐng)域全球及中國(guó)藥物市場(chǎng)格局4NAFLD/NASH治療領(lǐng)域新藥全球及中國(guó)藥物研發(fā)格局5NAFLD/NASH在研熱門(mén)靶點(diǎn)及重點(diǎn)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)追蹤6小結(jié)?甲狀腺激素通過(guò)激活肝細(xì)胞中的?甲狀腺激素通過(guò)激活肝細(xì)胞中的β受體，在肝功能中起著核心作用，影響從血清膽固醇和甘油三酯水平到肝臟中脂肪的病理性堆積等一系列健康參數(shù)。THR-β作用是正常肝功能的關(guān)鍵，包括調(diào)節(jié)線粒體活性，如肝臟脂肪分解和控制正常、健康的線粒體水平。NASH患者肝臟中的THR-β受體活性水平降低[1]。研發(fā)格局NASH全球最NASH中國(guó)段研發(fā)企業(yè)THR-β/MadrigalPharmaceuticalsVK-2809THR-β/VikingTherapeuticsIncTERN-501THR-β/TernsPharmaceuticalASC-41THR-βTHR-β司THR-βTHR-β司THR-βALG-THR-β/AligosTherapeuticsIASC-43-F/研發(fā)格局GLP-1R優(yōu)秀的降糖減重效果也成為NASNASH全球最高研發(fā)階段NASH中國(guó)最高研發(fā)階段研發(fā)企業(yè)/GCGR;GIPR;GLP-1R/GCGR;GLP-1RAZD-9550GCGR;GLP-1R/GCGR;GLP-1RGCGR;GLP-1RHEC-88473FGF21;GLP-1RDR-10627GCGR;GLP-1R/AltimmuneIncVK-2735/VikingTherapeuticsIncYH-25724FGF21;GLP-1R/GCGR;GLP-1R/研發(fā)格局NASH有望成為司美格魯肽繼二型糖尿病，減重后的第三個(gè)適應(yīng)癥?semaglutide是諾和諾德開(kāi)發(fā)的一款靶向GLP-1R的新型長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物藥物，其注射液和口服制劑已經(jīng)獲批用于治療二型糖尿病和肥胖。研究發(fā)現(xiàn)GLP-1與肝臟細(xì)胞受體結(jié)合后能降低肝臟脂肪變性等療效而拓展GLP-1類(lèi)藥物在治療?目前semaglutide正在進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)中。0.1/0.2/0.4mg；72周，每周一72周次要終點(diǎn)：至少一個(gè)等級(jí)肝纖維化改善和N?72周時(shí)，0.4mg組有59%的人群達(dá)到NASH緩解且肝纖維化等級(jí)未惡化，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安慰劑組為17%，達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)；但次要臨床終點(diǎn)未達(dá)到。除此之外，還觀察到了肝酶水平?接受司美格魯肽治療的患者中，0.4mg組平均體重減輕13%，安慰劑為1%。胃腸道疾病的最常見(jiàn)的不良事件，0.4mg組出現(xiàn)惡心、便秘、食欲下降、嘔吐和腹痛的患者比例高于安慰劑組；3%惡性腫瘤，安慰劑組沒(méi)有）研發(fā)格局型研發(fā)階段//藥pioglitazoneMPC;PPARγ/BEBT-503司+2/?Lanifibranor是?Lanifibranor是InventivaSA公司研發(fā)的一款口服pan-PPAR小分子抑制劑。2022年9月正大天晴與InventivaS.A.簽訂正式許可協(xié)議以在中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)、臺(tái)灣（大中華區(qū)）開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)并商業(yè)化lanifibranor。?Lanifibranor在2b期完成后，正在進(jìn)行一項(xiàng)NASH適應(yīng)癥III期臨床研究。除此之外Lanifibranor還與SGLT2抑制劑empagliflozin進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)T2D和非肝硬化NASH患者的IIa概念性驗(yàn)證臨床試驗(yàn)。研發(fā)格局Lanifibranor-NASH疾病領(lǐng)域進(jìn)度最為領(lǐng)先的pan-PPAR抑制劑藥物L(fēng)anifibranorIIb期臨床試驗(yàn)）；29%）；纖維化至少改善1個(gè)等級(jí)且NASH緩解的研發(fā)格局FGF21在NASH研發(fā)火熱，多個(gè)藥物臨床II期達(dá)到終點(diǎn)研發(fā)企業(yè)///AkeroTherapeuticsI/HEC-88473公司B-1344YH-25724/研發(fā)格局?Efruxifermin是AkeroTherapeutics公司開(kāi)發(fā)的一款長(zhǎng)效FGF21-Fc融合蛋白，通過(guò)模擬成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF21的生物活性作用于FGF21受體，在肝臟和脂肪組織中傳遞持續(xù)的和平衡的信號(hào)來(lái)調(diào)節(jié)代謝。具有3-4天的半衰期，可實(shí)現(xiàn)每周一次皮下注射。?目前Efruxifermin已經(jīng)完成兩項(xiàng)臨床IIb臨床研究，正在進(jìn)行一項(xiàng)為期36周的NASH伴肝硬化的臨床IIb臨床研究,另外兩項(xiàng)III期臨床研究也預(yù)計(jì)在2023年下半年啟動(dòng)。efruxiferminIIb期臨床?24周時(shí)，28mg和44mg組有39%和41%的人群達(dá)到肝纖維化改善且NASH不惡化，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安慰劑組為20%；同時(shí)28mg和44mg組有76%、47%患者達(dá)到顯著NASH緩解且肝纖維化等級(jí)未惡化，安慰劑組為15%。達(dá)到了主要重點(diǎn)和一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。除此之外，還改善了一些包括肝酶在內(nèi)的其他指標(biāo)。?具有良好的安全性和耐受性。接受efruxifermin治療的患者中，藥物相關(guān)的不良反應(yīng)事件為2%，僅在高劑量組，安慰劑組為0%。僅有7%的患者因?yàn)椴涣际录Ｖ乖囼?yàn)，安慰劑為0%。主要的不良反應(yīng)為腹瀉，惡心，嘔吐。研發(fā)格局Pegozafermin超長(zhǎng)半衰期，處于FGF21靶點(diǎn)