流行病學病因研究

病因及病因推斷1流行病學病因研究5/9/2024流行病學的定義疾病健康

人群

分布和影響因素闡明規(guī)律探索病因制定對策評價效果預防控制消滅疾病促進健康探索病因2流行病學病因研究5/9/2024主要內(nèi)容：第一節(jié)：病因的概述（病因的概念及其發(fā)展）第二節(jié)：病因研究的基本方法第三節(jié)：因果關聯(lián)的判斷標準3流行病學病因研究5/9/2024第一節(jié)病因的概述4流行病學病因研究5/9/2024醫(yī)學各領域?qū)Σ∫虻睦斫夂脱芯恐攸c各不相同：臨床醫(yī)學——單個病人的發(fā)病原因；基礎醫(yī)學——病因的微觀方面；流行病學——從宏觀和群體水平研究病因，在病因研究中具有開拓性和結論性的作用。5流行病學病因研究5/9/2024病因一直是醫(yī)學各學科都很關心的研究重點之一，任何疾病的診斷、治療和預防對策，只有建立在宏觀的病因?qū)W的基礎上才能取得更好的成效。6流行病學病因研究5/9/2024由于某一個因素或多個因素的存在，使有關疾病的發(fā)病率增高，當其被消除后，又可使該病的發(fā)病率降低，這些與發(fā)病率消長有關的因素稱為該病的病因。流行病學一般將病因稱為危險因素（riskfactor）或決定因素（determinant）。

（一）流行病學關于病因的概念7流行病學病因研究5/9/2024一種疾病的病因是所有能引發(fā)該病發(fā)病概率增加因子的集合。對于某一患者而言，可能只是這個集合中的一部分導致其發(fā)病。因此，無論是個人還是群體，所具有（或暴露）的危險因素越多，則發(fā)病的概率就越大，這就是概率病因論。

8流行病學病因研究5/9/2024（二）病因概念的發(fā)展迷信階段陰陽五行學說Koch學說三角模式輪狀模式病因鏈和病因網(wǎng)9流行病學病因研究5/9/2024迷信階段

古代人常將疾病的發(fā)生歸因于：

上帝，天意、鬼神。在古代希伯來認為，疾病是由于人類的罪惡，惹怒了上帝而引起的。認為信仰上帝，才能給人帶來健康。因此，人們靠祈禱、拜佛及求神等方式以求平安無病。

10流行病學病因研究5/9/2024陰陽五行學說：

公元前5世紀，我國祖先創(chuàng)立；它認為世界是物質(zhì)的，物質(zhì)世界是在陰陽二氣作用的推動下孳生、發(fā)展和變化；認為木、火、土、金、水五種最基本的物質(zhì)是構成世界不可缺少的元素。這五種物質(zhì)相互孳生、相互制約，處于不斷的運動變化之中；樸素唯物主義病因觀。11流行病學病因研究5/9/2024“柯赫法則”建立的歷史背景

16世紀意大利Fracastoro（1478-1553）最早提出：“疾病可能與特異的<傳染物>有關”。1557年Carclano指出，“疾病的種子是能繁殖其本身的微小動物”。19世紀，顯微鏡的革命性的開發(fā)，微生物學在歐洲開創(chuàng)和發(fā)展。12流行病學病因研究5/9/2024

1856年至1860年，他提出了以微生物代謝活動為基礎的發(fā)酵本質(zhì)新理論。1857年發(fā)表的“關于乳酸發(fā)酵的記錄”是微生物學界公認的經(jīng)典論文。1880年后又成功地研制出雞霍亂疫苗、炭疽熱、狂犬病疫苗等多種疫苗，其理論和免疫法引起了醫(yī)學實踐的重大變革。巴斯德·路易斯（1822～1895）13流行病學病因研究5/9/2024RobertKoch德國19世紀著名細菌學家發(fā)現(xiàn)炭疽菌和結核菌1905年獲得醫(yī)學諾貝爾獎。

RobertKoch(1843-1910）14流行病學病因研究5/9/2024一種微生物是不是某病的病原，需要滿足四個條件：①從患該病的每個病人身上都能發(fā)現(xiàn)這個病原微生物；②該病原微生物不僅能從病人分離出來，而且能培養(yǎng)出純品；③用此純品接種易感動物或人時，必能使該病重復出現(xiàn)。④從感染的動物身上，能從新分離到該病原菌微生物?？潞辗▌t（Koch’sPostulate,1882）

15流行病學病因研究5/9/2024到了19世紀末期，被發(fā)現(xiàn)的病原微生物有：

炭疽熱——炭疽桿菌，肺結核病——結核桿菌，痢疾——痢疾桿菌，霍亂——霍亂弧菌。于是人們形成了這樣的概念：每一種疾病必由某一種特異的病原物所引起的。這就是“特異病因?qū)W說”，又稱為“單一病因?qū)W說”。

仍具有一定的局限性。16流行病學病因研究5/9/2024三角模式（trianglemode）

宿主

病因

環(huán)境17流行病學病因研究5/9/2024輪狀模式（wheelmode）遺傳核宿主社會環(huán)境生物環(huán)境理化環(huán)境18流行病學病因研究5/9/2024病因網(wǎng)絡模型致病因素是多方面的；各種致病因素之間也存在相互作用；不同的致病因素與疾病之間構成不同的鏈接方式，亦即病因鏈；不同的病因鏈相互聯(lián)結、相互交錯成網(wǎng)絡，疾病因此而產(chǎn)生。生物醫(yī)學模式生物－心理－社會醫(yī)學模式19流行病學病因研究5/9/2024病因鏈20流行病學病因研究5/9/2024病因網(wǎng)21流行病學病因研究5/9/2024

疾病的因和果，往往是復雜的，病因和疾病很少是一對一的關系。因而呈現(xiàn)出“一因多病”、“一病多因”、“多病多因”的復雜局面。22流行病學病因研究5/9/2024充分病因（sufficientcause):

當諸多因素綜合作用后必定（概率為100%）導致該疾病發(fā)生。必要病因（necessarycause)：

有某種疾病發(fā)生，必定（概率為100%）有該疾病存在。（三）病因的分類23流行病學病因研究5/9/2024E：結核桿菌A:營養(yǎng)B：免疫力C：勞累D：居住條件結核病的病因24流行病學病因研究5/9/2024A:吸煙B:遺傳C:粉塵D:X射線E:化學物質(zhì)肺癌的病因25流行病學病因研究5/9/2024二、病因研究的基本方法26流行病學病因研究5/9/2024描述性研究形成假設分析性研究（檢驗假設）實驗研究（驗證假設）病因推斷現(xiàn)況調(diào)查病例報告生態(tài)學研究病例對照研究隊列研究27流行病學病因研究5/9/2024（一）用描述性流行病學方法研究疾病的分布常規(guī)報表資料調(diào)查的資料(現(xiàn)況研究,病例報告，生態(tài)學研究資料)

描述疾病的人群分布、時間分布和地區(qū)分布

分析疾病分布特點28流行病學病因研究5/9/2024（二）根據(jù)疾病分布的特點，建立病因假設

Mill準則1.求同法；2.求異法；3.共變法；4.類推法；5.排除法。29流行病學病因研究5/9/20241.求同法：相同事件之間找共同點如果患同種疾病的病人均具有類同的因素時，則這種因素有可能是該病的病因。例如：反應停事件30流行病學病因研究5/9/2024短肢畸形的孩子們（1960-1961）31流行病學病因研究5/9/2024國家反應停銷售量(公斤)短肢畸形例數(shù)奧地利2078比利時25826英國5769349荷蘭14025挪威6011葡萄牙372瑞士1136德國300995000

反應停與短肢畸形之間關系32流行病學病因研究5/9/20242.求異法：如果兩組人群疾病頻率有明顯不同，而兩組人群在某種因素上也有差異,則這種因素很可能成為該病的原因。例如:飲水中碘含量與地方性甲狀腺腫的關系；吸煙與肺癌的關系33流行病學病因研究5/9/2024

3.共變法：

某一個因素的量變引起某病發(fā)病率變化時，則這種因素有可能成為該病的病因。

34流行病學病因研究5/9/2024

5859606162年份20

10515010050短肢畸形的例數(shù)反應停的銷售量圖1德國的反應停銷售量與短肢畸形的時間分布35流行病學病因研究5/9/20244.類推法：疾病分布與病因已明的疾病的分布特征相似，推測兩者有共同的病因。

例如：研究硒與大骨節(jié)病之間關系克山病---硒有聯(lián)系克山病與大骨節(jié)病分布相似硒與大骨節(jié)病之間有關系36流行病學病因研究5/9/20245.排除法：通過對幾個假設的逐一排除而建立假設的方法。

例如：1972年上海地區(qū)一起大量市民患皮炎事件。37流行病學病因研究5/9/2024（三）用分析流行病學方法或?qū)嶒灹餍胁W方法驗證病因假設。分析流行病學方法(analyticalepidemiology)1.病例對照研究(casecontrolstudy)2.隊列研究(cohortstudy)

實驗流行病學(experimentalepidemiology)38流行病學病因研究5/9/2024兩事物有關聯(lián)偶然關聯(lián)統(tǒng)計關聯(lián)虛假關聯(lián)間接關聯(lián)直接關聯(lián)可能的因果關聯(lián)排除偏倚（四）病因推斷

39流行病學病因研究5/9/2024統(tǒng)計學關聯(lián)不存在統(tǒng)計學上關聯(lián)的事物之間不會有因果聯(lián)系。40流行病學病因研究5/9/2024虛假關聯(lián)亦稱關聯(lián)假象或人為關聯(lián)，指本來兩事件之間不存在統(tǒng)計學關聯(lián)，由于研究過程中某些偏倚和機遇，使得兩者之間表現(xiàn)出的統(tǒng)計學聯(lián)系。41流行病學病因研究5/9/2024例：住院人群中風非中風癌腫53非癌腫35OR=2.842流行病學病因研究5/9/2024而在一般人群中：中風非中風癌腫1030非癌腫3090OR=1.043流行病學病因研究5/9/2024間接關聯(lián)也稱繼發(fā)關聯(lián)，是指兩件事均與第三種因素有關系，由于第三種因素的原因而導致兩件事之間表現(xiàn)出的統(tǒng)計學關聯(lián)。44流行病學病因研究5/9/2024三、判斷因果關聯(lián)的標準45流行病學病因研究5/9/2024

1.聯(lián)系的強度是否足夠大？

如：計算相對危險度RR

比值比OR46流行病學病因研究5/9/2024

2.因果效應的時向順序是否正確？

如：高血壓和高血脂的因果關系糖尿病和心血管疾病的因果關系

47流行病學病因研究5/9/2024

3.劑量－效應關系是否存在？

隨著假定因素的量或暴露時間的增加，疾病發(fā)生的危險性和嚴重程度亦相應增加。48流行病學病因研究5/9/2024不吸煙1~415~2425以上每日吸雪茄支數(shù)

吸煙與肺癌的劑量反應關系死亡率1/10萬107812725149流行病學病因研究5/9/2024

4.是否符合流行病學的規(guī)律？

即：危險因素存在該病的三間分布例：反應停事件時間：59年上市，60年銷售量

60年底，61年初新生兒畸型

61年12月停售，62年下半年以后新生兒畸型

地點：西德

、英國

、歐洲其他國家

、美國

使用人群：醫(yī)師、教師、工程師50流行病學病因研究5/9/20245.是否在不同的研究中反映出一致性？如果不同的研究者在不同的地域不同的時間不同的研究對象應用不同的或相類似的研究方法都能夠得到一致的結果，那么這種所得出的某一因素與某疾病的聯(lián)系的結論就比較可靠，也比較令人信服。51流行病學病因研