細(xì)胞周期及其調(diào)控

細(xì)胞周期及其調(diào)控第一頁(yè)，共87頁(yè)。1細(xì)胞周期及其調(diào)控5/9/2024第一節(jié)、細(xì)胞周期（cellcycle）一、細(xì)胞周期的概念細(xì)胞周期是指連續(xù)分裂的細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個(gè)過程。第二頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控25/9/2024分為四個(gè)時(shí)期：G1、S、G2、M。G1期(gap1)，指從有絲分裂完成到DNA復(fù)制之前的間隙時(shí)間。S期(synthesisphase)，指DNA復(fù)制的時(shí)期。G2期(gap2)，指DNA復(fù)制完成到有絲分裂開始之前的一段時(shí)間。M期又稱D期(mitosisordivision)，細(xì)胞分裂開始到結(jié)束。第三頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控35/9/2024第四頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控45/9/2024二、細(xì)胞周期時(shí)間（Tc）Tc：細(xì)胞周期全過程所需時(shí)間Tc＝TG1+Ts+TG2+TMTc的長(zhǎng)短主要由TG1決定第五頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控55/9/2024第二節(jié)、細(xì)胞周期各時(shí)相及主要事件細(xì)胞周期最重要的事件有二個(gè)：

DNA在S期精確復(fù)制（染色體精確復(fù)制）；遺傳物質(zhì)平均分配到兩個(gè)子細(xì)胞（在M期，染色體平均分配到兩個(gè)子細(xì)胞）。但是，每個(gè)時(shí)相都有一些特定的重要事件發(fā)生。第六頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控65/9/2024一、間期（interphase)1.

G1期⑴細(xì)胞體積增大，有RNA、核糖體及多種蛋白質(zhì)合成（結(jié)構(gòu)蛋白、酶），特別是DNA聚合酶含量開始增加。⑵主要合成為S期DNA復(fù)制所必須的酶類⑶中心粒開始復(fù)制。⑷細(xì)胞周期時(shí)間的長(zhǎng)短主要由G1期決定⑸有調(diào)控細(xì)胞周期主要的檢查點(diǎn)第七頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控75/9/2024三種不同命運(yùn)的細(xì)胞1.連續(xù)分裂細(xì)胞在細(xì)胞周期中連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)的細(xì)胞。2.G0期細(xì)胞由于R點(diǎn)作用，暫時(shí)脫離細(xì)胞周期不進(jìn)行增殖（處于G1期），但給予適當(dāng)刺激后可重新進(jìn)入細(xì)胞周期。3.不分裂細(xì)胞不可逆脫離細(xì)胞周期，喪失分裂能力

第八頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控85/9/2024第九頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控95/9/20242、S期：染色質(zhì)復(fù)制的時(shí)期（1）進(jìn)行DNA的復(fù)制合成，該期核中每條染色質(zhì)細(xì)絲會(huì)復(fù)制出一條相同的染色質(zhì)細(xì)絲；（2）組蛋白合成，染色質(zhì)包裝成核小體。

3.G2期：為細(xì)胞分裂期提供物質(zhì)準(zhǔn)備。（1）染色質(zhì)開始螺旋化并縮短；（2）中心粒復(fù)制完成，成為二對(duì)；（3）微管蛋白合成完成，微管蛋白在S期開始合成，G2期完成。4、M期：M期即細(xì)胞分裂期真核細(xì)胞的細(xì)胞分裂主要包括有絲分裂和減數(shù)分裂。第十頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控105/9/2024第十一頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控115/9/2024四、細(xì)胞同步化細(xì)胞同步化(synchronization)是指在自然過程中發(fā)生或經(jīng)人為處理造成的細(xì)胞周期同步化。（一）自然同步化（二）人工同步化第十二頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控125/9/20241、選擇同步化1）有絲分裂選擇法：M期細(xì)胞與培養(yǎng)皿的附著性低，振蕩脫離器壁收集。優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)單，同步化程度高，細(xì)胞不受藥物傷害。缺點(diǎn)：獲得的細(xì)胞數(shù)量較少（分裂細(xì)胞約占1%～2%）。2）細(xì)胞沉降分離法：M期細(xì)胞體積大，可用離心分離。優(yōu)點(diǎn)：可用于任何懸浮培養(yǎng)的細(xì)胞。缺點(diǎn)：同步化程度較低。第十三頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控135/9/2024第十四頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控145/9/20242、誘導(dǎo)同步化1）DNA合成阻斷法：選用DNA合成的抑制劑，可逆地抑制DNA合成。：在細(xì)胞處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的培養(yǎng)基中加入過量TDR。S期細(xì)胞被抑制，停在G1/S交界處。優(yōu)點(diǎn)：同步化程度高缺點(diǎn)：產(chǎn)生非均衡生長(zhǎng)，個(gè)別細(xì)胞體積增大。2）中期阻斷法用秋水仙素等細(xì)胞分裂抑制劑將細(xì)胞阻斷在中期。優(yōu)點(diǎn)是無非均衡生長(zhǎng)現(xiàn)象，缺點(diǎn)是可逆性較差。第十五頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控155/9/2024爪蟾早期胚胎細(xì)胞的細(xì)胞周期

細(xì)胞在成熟過程已經(jīng)積累了大量的物質(zhì)，不需要臨時(shí)合成物質(zhì)。G1期、G2期非常短，以至于認(rèn)為細(xì)胞周期只有S期和M期。子細(xì)胞在G1期、G2期不生長(zhǎng)，越分裂體積越小。五、特異的細(xì)胞周期一些特殊的細(xì)胞所具有的細(xì)胞周期。第十六頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控165/9/2024第十七頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控175/9/2024酵母細(xì)胞的細(xì)胞周期特點(diǎn)：細(xì)胞周期持續(xù)時(shí)間短；封閉式細(xì)胞分裂，即細(xì)胞分裂時(shí)核膜不解聚；紡錘體位于細(xì)胞核內(nèi)；第十八頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控185/9/2024

裂殖酵母細(xì)胞周期

第十九頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控195/9/2024芽殖酵母細(xì)胞周期

第二十頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控205/9/2024植物細(xì)胞的細(xì)胞周期

植物細(xì)胞周期的時(shí)相和動(dòng)物細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞周期相似，都含有G1、G2、S、M期。植物細(xì)胞沒有中心體，但細(xì)胞分裂時(shí)可以正常組裝紡錘體；植物細(xì)胞的形態(tài)不發(fā)生變化，以形成中間板的形式進(jìn)行胞質(zhì)分裂。第二十一頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控215/9/2024植物細(xì)胞成膜體的形成

第二十二頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控225/9/2024細(xì)菌的細(xì)胞周期。E.coli細(xì)胞生長(zhǎng)分為慢生長(zhǎng)和快生長(zhǎng)。慢生長(zhǎng)時(shí)具有G1、G2、S和M期四個(gè)時(shí)期快生長(zhǎng)時(shí)，DNA重疊復(fù)制。第二十三頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控235/9/2024一、細(xì)胞分裂的類型無絲分裂(amitosis)：又稱直接分裂，不涉及紡錘體形成及染色體變化。有絲分裂(mitosis)：又稱為間接分裂，涉及紡錘體形成及染色體變化。減數(shù)分裂(meiosis）：染色體復(fù)制一次，細(xì)胞連續(xù)分裂兩次。第二十四頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控245/9/2024二、有絲裂期為了便于描述人為的劃分為四個(gè)時(shí)期：前期(prophase)；中期(metaphase)；后期(anaphase)；末期(telophase)。第二十五頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控255/9/2024（一）前期①染色質(zhì)凝縮②分裂極確立與紡錘體開始形成③核仁解體④核膜消失。（二）前中期核膜解體到染色體排列到赤道面(equatorialplane)上。S期中心粒已完成復(fù)制，在前期移向兩極，兩對(duì)中心粒之間形成紡錘體微管，核膜解體時(shí)，中心粒已到達(dá)兩極，并形成紡錘體。第二十六頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控265/9/2024第二十七頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控275/9/2024（三）中期染色體排列到赤道面上。第二十八頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控285/9/2024紡錘體有三種微管結(jié)構(gòu)：①極體微管（polarmt）兩極間的微管，在紡錘體中部重疊，重疊部位結(jié)合有分子馬達(dá)。②著絲點(diǎn)微管（kinetochoremt），是從著絲點(diǎn)到另一極的微管；③星體微管（astralmt），由中心粒放射出來的微管。植物沒有中心粒和星體，其紡錘體稱無星紡錘體。第二十九頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控295/9/2024第三十頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控305/9/2024第三十一頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控315/9/2024（四）后期指妹妹染色體單體分開并移向兩極的時(shí)期。第三十二頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控325/9/2024后期又可分為后期A、后期B兩個(gè)過程。后期A：動(dòng)粒微管變短，染色體逐漸向兩極運(yùn)動(dòng)后期B:極性微管長(zhǎng)度增加，兩極之間的距離逐漸拉長(zhǎng)。第三十三頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控335/9/2024第三十四頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控345/9/2024MicrotubulesandMotorsinthespindle第三十五頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控355/9/2024（五）末期從子染色體到達(dá)兩極，至形成兩個(gè)新細(xì)胞為止的時(shí)期。涉及子核的形成和胞質(zhì)分裂兩個(gè)方面。第三十六頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控365/9/2024末期子核的形成，大體經(jīng)歷了與前期相反的過程，即染色體解聚縮，核仁出現(xiàn)和核膜重新形成。核纖肽B去磷酸化，介導(dǎo)核膜重新裝配。子核的形成第三十七頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控375/9/2024出現(xiàn)在后期末或末期初，在細(xì)胞中部發(fā)生縊縮，致使細(xì)胞膜在此處斷裂，形成兩個(gè)子細(xì)胞。第三十八頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控385/9/2024動(dòng)物細(xì)胞的胞質(zhì)分裂通過胞質(zhì)收縮環(huán)的收縮實(shí)現(xiàn)，收縮環(huán)由大量平行排列的肌動(dòng)蛋白組成。用細(xì)胞松弛素處理這一時(shí)期的細(xì)胞，會(huì)出現(xiàn)什么現(xiàn)象？第三十九頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控395/9/2024第四十頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控405/9/2024第四十一頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控415/9/2024第四十二頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控425/9/2024中心體周期第四十三頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控435/9/2024第三節(jié)減數(shù)分裂Meiosis第四十四頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控445/9/2024減數(shù)分裂：是有性生殖的生物體在生殖細(xì)胞形成過程中產(chǎn)生的一種特殊形式的細(xì)胞分裂。減數(shù)分裂概念特點(diǎn)是：細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，而染色體（DNA）只復(fù)制一次，結(jié)果形成的4個(gè)細(xì)胞中，染色體數(shù)目減少一半故稱減數(shù)分裂。第四十五頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控455/9/2024減數(shù)分裂減數(shù)分裂Ⅰ減數(shù)分裂Ⅱ前期Ⅰ中期Ⅰ后期Ⅰ末期Ⅰ細(xì)線期偶線期粗線期雙線期終變期前期Ⅱ中期Ⅱ后期Ⅱ末期Ⅱ減數(shù)分裂的過程第四十六頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控465/9/2024⑴間期Ⅰ：間期Ⅰ和細(xì)胞的有絲分裂間期相似，細(xì)胞核中的染色體完成自我復(fù)制，每一條染色體經(jīng)過自我復(fù)制成為兩條姐妹染色單體。⑵前期Ⅰ：此期比較復(fù)雜。①細(xì)線期（leptotenestage）：a：染色體呈細(xì)線狀，相互交織呈網(wǎng)狀，染色質(zhì)絲開始凝縮。b：DNA復(fù)制已完成，每條染色體已形成雙線（每條染色體由兩條染色單體構(gòu)成），但光鏡下仍呈單線狀。1減數(shù)分裂Ⅰc：染色體端粒與核膜相連，染色體呈花束狀向核內(nèi)其他部位延伸，又稱花束期。第四十七頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控475/9/2024②偶線期（zygotenestage）同源染色體發(fā)生配對(duì)同源染色體——指大小形態(tài)結(jié)構(gòu)相同，一條來自父方，一條來自母方的一對(duì)染色體。聯(lián)會(huì)——同源染色體配對(duì)的過程稱。聯(lián)會(huì)復(fù)合體——在聯(lián)會(huì)的過程中，配對(duì)的同源染色體之間側(cè)面緊密相貼形成了一種蛋白質(zhì)的復(fù)合物。二價(jià)體——聯(lián)會(huì)的結(jié)果，每對(duì)同源染色體形成一個(gè)二價(jià)體。四分體——聯(lián)會(huì)后的每對(duì)同源染色體含有4條染色單體。第四十八頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控485/9/2024③粗線期（pachytonestage）a、染色體進(jìn)一步螺旋化，變粗變短。b、非姐妹染色單體之間發(fā)生DNA片段的交換和重組第四十九頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控495/9/2024a、染色體進(jìn)一步螺旋化而縮短b、同源染色體之間的聯(lián)會(huì)復(fù)合體解體，同源染色體開始分離交叉——同源染色體的非姐妹染色單體相互排斥趨向分離，使互換后的染色體之間出現(xiàn)交叉（chiasma）。交叉的存在表明同源染色體的非姐妹染色單體的在該處互換了片段，非姐妹染色單體上往往有一點(diǎn)或多點(diǎn)發(fā)生交叉④雙線期（dipleotenestage）第五十頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控505/9/2024⑤終變期（diakinesisstage）a、染色體變得最短粗

b、交叉漸移至兩端交叉端化——非姐妹染色單體的交叉隨時(shí)間的推移向末端移動(dòng)，這種現(xiàn)象稱為交叉端化。c、核仁核膜消失第五十一頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控515/9/2024⑵中期Ⅰa、各四分體排列在赤道板上，紡錘體形成b、同源染色體的兩著絲點(diǎn)朝向兩極，與紡錘絲相連。第五十二頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控525/9/2024⑶后期Ⅰa、同源染色體分開，每個(gè)四分體形成兩個(gè)二分體，分別移向兩極。b、此時(shí)，每一極只獲得同源染色體中的一條，每一條染色體由兩條姐妹染色單體組成。第五十三頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控535/9/2024⑷末期Ⅰa、二分體移到兩極，解旋松展，呈細(xì)線狀b、核膜核仁出現(xiàn)，胞質(zhì)分裂，形成兩個(gè)子細(xì)胞，此時(shí)兩個(gè)子細(xì)胞各具有n個(gè)二分體（人有23個(gè)二分體）第五十四頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控545/9/2024⑴間期Ⅱ：很短，不進(jìn)行DNA復(fù)制，此時(shí)每條染色體上由兩條染色單體構(gòu)成。2.減數(shù)分裂Ⅱ第五十五頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控555/9/2024⑵前期Ⅱ⑶中期Ⅱ⑷后期Ⅱ⑸末期Ⅱ核膜核仁消失，每個(gè)細(xì)胞只有n個(gè)染色體（一個(gè)染色體由兩個(gè)染色單體成）。各染色體排列在細(xì)胞中央的赤道板上，形成紡錘體。姐妹染色單體分開，并分別移向兩極，形成兩條染色體。染色體移到兩極并解螺旋化，核膜核仁出現(xiàn)，胞質(zhì)分裂，形成兩個(gè)子細(xì)胞，每個(gè)細(xì)胞含有n條染色體。第五十六頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控565/9/2024間期前期I(細(xì)線期)前期I(偶線期)前期I(粗線期)前期I(雙線期)前期I(終變期)中期I后期I末期I間期前期II中期II后期II末期II第五十七頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控575/9/2024第五十八頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控585/9/2024

減數(shù)分裂的生物學(xué)意義1.維持了遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定（體細(xì)胞2n=46，生殖細(xì)胞精子和卵子n=23，受精后受精卵為2n=46）b、減數(shù)分裂過程中，同源染色體分別進(jìn)入不同的生殖細(xì)胞中；c、第二次分裂時(shí)，姐妹染色單體隨機(jī)進(jìn)入生殖細(xì)胞。2.是遺傳和變異的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)a、同源染色體上的非姐妹染色單體的交換第五十九頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控595/9/2024第六十頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控605/9/2024；第六十一頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控615/9/2024研究思路：1、尋找與細(xì)胞周期調(diào)控密切相關(guān)的基因及其表達(dá)蛋白，研究它們?cè)诩?xì)胞周期中的動(dòng)態(tài)變化及相互作用的規(guī)律2、這些基因和蛋白如何啟動(dòng)和影響細(xì)胞周期各時(shí)相發(fā)生的分子事件，進(jìn)而影響細(xì)胞周期的表型3、內(nèi)外環(huán)境因素是怎樣通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞系統(tǒng)影響細(xì)胞周期的第三節(jié)、細(xì)胞增殖的調(diào)控第六十二頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控625/9/2024一、MPF的發(fā)現(xiàn)及組成1、發(fā)現(xiàn)把M期細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)注射到卵細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)可以促進(jìn)卵細(xì)胞成熟分裂，繼續(xù)用該卵細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)誘導(dǎo)新的卵細(xì)胞，仍然可以促進(jìn)卵細(xì)胞成熟分裂。因而他們推測(cè)M期細(xì)胞中必然有一種物質(zhì)可以誘導(dǎo)卵細(xì)胞成熟分裂，即促細(xì)胞成熟因子（maturationpromotingfactor,MPF）。第六十三頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控635/9/2024聚丙烯酰胺凝膠電泳第六十四頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控645/9/2024第六十五頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控655/9/2024第六十六頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控665/9/20242、MPF的組成：MPF是一種蛋白復(fù)合物，具有蛋白激酶活性由兩個(gè)亞單位組成細(xì)胞周期素（Cyclin）,能與CDK結(jié)合，通過調(diào)節(jié)CDK的活性，間接調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的運(yùn)行，含量呈周期性變化。細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶(Cyclin-dependentproteinkinase，CDK）,通過磷酸化靶蛋白控制細(xì)胞周期中的事件，CDK分子的含量在整個(gè)細(xì)胞周期中比較恒定。第六十七頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控675/9/20243、MPF的功能第六十八頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控685/9/2024MPF激發(fā)M期事件使細(xì)胞進(jìn)入M期MPF核纖層蛋白磷酸化組蛋白H1磷酸化核膜破裂染色體凝集相關(guān)蛋白磷酸化紡錘體形成相關(guān)蛋白磷酸化骨架和細(xì)胞器重排M期開始第六十九頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控695/9/2024MPF的活性下降導(dǎo)致細(xì)胞出M期CyclinB降解，MPF活性下降，到M末期達(dá)到最低點(diǎn)，原來磷酸化的蛋白去磷酸化，從而發(fā)生了與進(jìn)入M期相反的過程，細(xì)胞就走出了M期。結(jié)論：MPF的功能細(xì)胞進(jìn)出M期的調(diào)控第七十頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控705/9/20244、MPF的的信號(hào)系統(tǒng)調(diào)控細(xì)胞周期過程受內(nèi)外環(huán)境因素調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子或激素可以作為信號(hào)分子與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合，通過信號(hào)傳遞系統(tǒng)將調(diào)控信息傳遞并影響細(xì)胞核內(nèi)相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和細(xì)胞周期調(diào)控蛋白生長(zhǎng)因子：表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）等。激素：分蛋白類激素和固醇類激素，前者受體位于靶細(xì)胞膜，后者受體位于靶細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。第七十一頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控715/9/2024第七十二頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控725/9/2024二、Cyclin-Cdk復(fù)合物的多樣性

Cyclin：脊椎動(dòng)物的Cyclin有CyclinA（S期細(xì)胞周期素），CyclinB（M期細(xì)胞周期素），CyclinD（G1期細(xì)胞周期素），CyclinE（G1/S期細(xì)胞周期素）等。CDK：包括G1、G1/S、S和M期CDKCyclin-Cdk:調(diào)控細(xì)胞周期的引擎,不同的細(xì)胞周期素與不同的CDK結(jié)合，構(gòu)成不同的Cyclin-Cdk復(fù)合物；不同的Cyclin-Cdk復(fù)合物在不同的時(shí)相表現(xiàn)活性，影響不同的下游事件。第七十三頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控735/9/2024第七十四頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控745/9/2024第七十五頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控755/9/2024第七十六頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控765/9/2024三、細(xì)胞進(jìn)出S期的調(diào)控1、DNA復(fù)制啟動(dòng)的調(diào)控

DNA的復(fù)制是由起始復(fù)制點(diǎn)開始的，起始復(fù)制點(diǎn)上結(jié)合有起始識(shí)別復(fù)合體（Originrecognitioncomplex,ORC）。Cdc6是一種調(diào)節(jié)因子，在G1期Cdc6含量瞬間提高，Cdc6結(jié)合在ORC上，促進(jìn)DNA解旋酶(Mcm復(fù)合體))和其他一些蛋白結(jié)合到ORC上。2、防止DNA重復(fù)復(fù)制的調(diào)控Cdc6被磷酸化后，脫離ORC，被遍在蛋白化途徑降解。另外，M-CdK也能磷酸化Cdc6和Mcm，從而保證了DNA僅復(fù)制一次。第七十七頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控775/9/2024

第七十八頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控785/9/2024調(diào)節(jié)性激酶和磷酸酶Wee1使CDK1Thr14和Tyr15磷酸化，遮蔽CDK1激酶活性位點(diǎn)。cdc25去除Thr14和Tyr15磷酸化，恢復(fù)CDK1激酶活性。四、細(xì)胞進(jìn)出M期的調(diào)控第七十九頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控795/9/2024過程①細(xì)胞進(jìn)入G2期，CyclinB濃度及活性升高，它與CDK1結(jié)合，使CDK1的活性位點(diǎn)暴露出來但是由于CDK分子內(nèi)尚有另外兩個(gè)抑制性位點(diǎn)被Wee1磷酸化，使CDK1仍處于抑制狀態(tài)。②到G2期末，磷酸酶cdc25使CDK1的兩個(gè)抑制性位點(diǎn)去磷酸化，解除了Wee1的抑制作用，使CDK1有活性。③到了M中期末，CDK1的激酶活性達(dá)到高峰，通過一種未知的途徑，激活促后期蛋白復(fù)合體（anaphasepromotingcomplex,APC）。第八十頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控805/9/2024④APC使CyclinB發(fā)生泛素化(遍在蛋白)，使蛋白酶體能識(shí)別并降解CyclinB第八十一頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控815/9/2024第八十二頁(yè)，共87頁(yè)。細(xì)胞周期及其調(diào)控825/9/2024五、細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的阻遏

CDK抑制因子（CDKinhibitor,CKI）：阻止Cyclin-Cdk復(fù)合物的裝配或活性，將細(xì)胞阻止在不同的檢驗(yàn)點(diǎn)。CKI包括CIP/KIP家族和INK4家族CIP/KIP家族（包括p21,p27,p57）Ink4家族（