細胞和組織的適應與損傷

第一章

細胞和組織的適應與損傷1細胞和組織的適應與損傷5/9/2024第一節(jié)適應第二節(jié)細胞和組織損傷的原因和機制第三節(jié)細胞可逆性損傷第四節(jié)細胞死亡第五節(jié)細胞老化2細胞和組織的適應與損傷5/9/2024重點難點熟悉了解掌握細胞和組織適應性變化的概念、常見類型和病理改變；細胞和組織可逆性損傷（變性）常見類型（細胞水腫、脂肪變、玻璃樣變）的概念、原因、發(fā)生機制和形態(tài)變化；凋亡的概念、形態(tài)特征及發(fā)生機制；壞死的概念、類型、病理變化和結局。淀粉樣變、黏液樣變、病理性色素沉著和病理性鈣化的概念和病理變化。細胞和組織損傷的超微結構表現(xiàn)與機制；各種病變對機體產生的影響；細胞老化的概念、形態(tài)特征及發(fā)生機制。病理學（第9版）3細胞和組織的適應與損傷5/9/2024適應第一節(jié)4細胞和組織的適應與損傷5/9/20241.細胞和由其構成的組織、器官對于內、外環(huán)境中的持續(xù)性刺激和各種有害因子而產生的非損傷性應答反應，稱為適應（adaptation）。2.類型：萎縮、肥大、增生和化生

概述細胞和組織的適應病理學（第9版）5細胞和組織的適應與損傷5/9/2024

定義：已發(fā)育正常的細胞、組織或器官的體積縮小稱萎縮。

（一）萎縮的類型1.生理性萎縮2.病理性萎縮按發(fā)生原因分為營養(yǎng)不良性萎縮、壓迫性萎縮、失用性萎縮、去神經性萎縮、內分泌性萎縮、老化和損傷性萎縮。一、萎縮（atrophy）（二）萎縮的病理變化1.萎縮的細胞、組織和器官體積減小，重量減輕，色澤變深可出現(xiàn)脂褐素顆粒。2.脂褐素是細胞內未被徹底消化的、富含磷脂的膜包被的細胞器殘體。腎壓迫性萎縮病理學（第9版）6細胞和組織的適應與損傷5/9/2024定義：細胞、組織或器官體積增大，可以由實質細胞體積增大所致，也可以是數(shù)量的增加。

（一）肥大的類型1.生理性肥大包括代償性肥大和內分泌性肥大2.病理性肥大包括代償性肥大和內分泌性肥大病理學（第9版）二、肥大（hypertrophy）（二）肥大的病理變化1.肥大的細胞體積增大，核肥大深染，細胞功能增強2.功能代償作用是有限度的3.假性肥大心臟向心性肥大心肌肥大7細胞和組織的適應與損傷5/9/2024

定義：細胞有絲分裂活躍而致組織或器官內細胞數(shù)目增多的現(xiàn)象。

（一）增生的類型1.生理性增生包括代償性增生和內分泌性增生。2.病理性增生包括代償性增生和內分泌性增生。病理學（第9版）三、增生（hyperplasia）（二）增生的病理變化1.增生時細胞數(shù)量增多，細胞和細胞核形態(tài)正?；蛏栽龃螅杀憩F(xiàn)為彌漫性或局限性。2.是間質的重要適應性反應。（三）增生與肥大的關系原因類似。細胞分裂增殖能力活躍的組織器官的肥大可以是肥大和增生的共同結果，而細胞分裂增殖能力較低的組織器官的肥大僅僅因為肥大所致。8細胞和組織的適應與損傷5/9/2024定義：一種分化成熟的細胞類型被另一種分化成熟的細胞類型所取代的過程

，是干細胞轉分化的結果。（一）化生的類型1.上皮組織的化生：包括鱗狀上皮化生、腸上皮化生、假幽門腺化生等。2.間葉組織的化生：骨或軟骨化生等。病理學（第9版）四、化生（metaplasia）（二）化生的意義強化局部抵御外界刺激的能力、減弱黏膜自凈能力，引起惡變等。（三）上皮-間質轉化上皮細胞通過特定程序轉化為具有間質細胞表型的生物學過程。柱狀上皮的鱗狀上皮化生9細胞和組織的適應與損傷5/9/2024細胞和組織損傷的原因和機制第二節(jié)10細胞和組織的適應與損傷5/9/2024定義：當機體內外環(huán)境改變超過組織和細胞的適應能力后，可引起受損細胞和細胞間質發(fā)生物質代謝、組織化學、超微結構乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷（injury）。損傷的原因包括缺氧、生物性因素、物理性因素、化學性因素、營養(yǎng)失衡、神經內分泌因素、免疫因素、遺傳性缺陷和社會心理因素等。病理學（第9版）一、細胞和組織損傷的原因11細胞和組織的適應與損傷5/9/20241.細胞膜的損傷（1）早期表現(xiàn)為選擇性膜通透性喪失，最終導致明顯的細胞膜結構損傷。（2）細胞膜功能的嚴重紊亂和線粒體膜功能的不能恢復，是細胞不可逆性損傷的特征。病理學（第9版）二、細胞和組織損傷的機制2.線粒體的損傷線粒體是細胞內氧化磷酸化和ATP產生的主要場所。3.活性氧類物質（AOS）的損傷AOS的強氧化作用是細胞損傷的基本環(huán)節(jié)。4.胞質內游離鈣的損傷5.缺血缺氧的損傷7.遺傳變異6.化學性損傷12細胞和組織的適應與損傷5/9/2024細胞可逆性損傷第三節(jié)13細胞和組織的適應與損傷5/9/20241.定義細胞可逆性損傷的形態(tài)學變化稱變性（degeneration），是指細胞或細胞間質受損傷后，由于代謝障礙，使細胞內或細胞間質內出現(xiàn)異常物質或正常物質異常蓄積的現(xiàn)象。2.類型細胞水腫、脂肪變、玻璃樣變、淀粉樣變、黏液樣變、病理性色素沉著、病理性鈣化。概述病理學（第9版）14細胞和組織的適應與損傷5/9/2024細胞水腫又稱水變性（hydropicdegeneration）病理學（第9版）一、細胞水腫（cellularswelling）1.機制凡是能引起細胞液體和離子內穩(wěn)態(tài)變化的損害，都可導致細胞水腫、線粒體受損，ATP生成減少，細胞膜Na+-K+泵功能障礙。2.病理變化（1）鏡下觀：細胞質內紅染細顆粒狀物（腫脹的線粒體和內質網等細胞器），嚴重時表現(xiàn)為氣球樣變，細胞質高度疏松呈空泡狀，細胞核腫脹。（2）肉眼觀：器官體積增大、邊緣圓鈍、包膜緊張、切面外翻、顏色變淡。肝細胞水腫15細胞和組織的適應與損傷5/9/2024病理學（第9版）二、脂肪變（fattychangeorsteatosis）2.機制（1）肝細胞質內脂肪酸增多；（2）甘油三酯合成過多；（3）脂蛋白、載脂蛋白減少。1.病理變化（1）鏡下觀：細胞質中出現(xiàn)大小不等的球形脂滴，石蠟切片中呈空泡狀，冷凍切片中可用蘇丹Ⅲ、蘇丹Ⅳ等特殊染色進行區(qū)別。（2）肉眼觀：器官體積增大、邊緣圓鈍、淡黃色、切面油膩感。（3）常見于肝、心、腎：脂肪肝、虎斑心（與脂肪心不同，其為心肌脂肪浸潤）。定義：甘油三酯蓄積于非脂肪細胞的細胞質中。肝細胞脂肪變16細胞和組織的適應與損傷5/9/2024病理學（第9版）三、玻璃樣變（透明變，hyalinedegeneration）1.機制蛋白質合成的先天遺傳障礙或蛋白質折疊的后天缺陷。2.病理變化（1）細胞內玻璃樣變：均質紅染的圓形小體，位于細胞質內，如Rusell小體、Mallory小體。（2）纖維結締組織玻璃樣變：膠原纖維增粗變寬，其間少有血管和纖維細胞，肉眼呈灰白、質韌、半透明。（3）細小動脈玻璃樣變：又稱細小動脈硬化，細小動脈管壁增厚、管腔狹窄、彈性減弱。定義：細胞內或間質中出現(xiàn)半透明狀蛋白質蓄積。17細胞和組織的適應與損傷5/9/2024病理學（第9版）四、淀粉樣變（amyloidchange）病理變化1.淡紅色均質狀物沉積于細胞間質、小血管基膜下或沿網狀纖維支架分布。2.剛果紅染色為橘紅色，遇碘為棕褐色、再加稀硫酸便呈藍色。定義：細胞間質內淀粉樣蛋白質和黏多糖復合物蓄積，具有淀粉染色特征。18細胞和組織的適應與損傷5/9/2024病理學（第9版）五、黏液樣變（mucoiddegeneration）病理變化1.疏松的間質內有多突起的星芒狀纖維細胞，散在于灰藍色黏液基質中。2.可形成特征性的黏液水腫。定義：細胞間質內黏多糖和蛋白質的蓄積。19細胞和組織的適應與損傷5/9/2024病理學（第9版）六、病理性色素沉著（pathologicalpigmentation）1.含鐵血黃素表明有紅細胞的破壞和全身性或局限性含鐵物質的剩余，呈金黃色或褐色顆粒，可被普魯士藍染成藍色。

定義：色素增多并積聚于細胞內外。2.脂褐素脂褐素是細胞以往受到自由基脂質過氧化損傷的標志，當多數(shù)細胞含有脂褐素時，常伴更明顯的器官萎縮。3.黑色素除黑色素細胞外，黑色素還可聚集于皮膚基底部的角質細胞及真皮的巨噬細胞內。4.膽紅素在胞質中呈粗糙、金色的顆粒狀。20細胞和組織的適應與損傷5/9/2024病理學（第9版）七、病理性鈣化（pathologicalcalcification）1.類型（1）營養(yǎng)不良性鈣化鈣鹽沉積于壞死或即將壞死的組織或異物中。（2）轉移性鈣化由于全身鈣磷代謝失調而致鈣鹽沉積于正常組織內。

定義：骨和牙齒之外的組織中固態(tài)鈣鹽沉積。2.病理性鈣化的病理變化鏡下呈藍色顆粒狀至片塊狀，肉眼呈細小顆?；驁F塊，觸之有沙礫感或硬石感。動脈壁營養(yǎng)不良性鈣化21細胞和組織的適應與損傷5/9/2024常見可逆性損傷的特征類型蓄積物質病變部位細胞水腫水和Na+蓄積細胞內脂肪變甘油三酯蓄積細胞內玻璃樣變某些變性的血漿蛋白、膠原蛋白、免疫球蛋白等蓄積細胞內、細胞間質淀粉樣變淀粉樣蛋白質和黏多糖復合物蓄積細胞內、細胞間質黏液樣變黏多糖類物質和蛋白質蓄積細胞間質病理性色素沉著含鐵血黃素、脂褐素、黑色素等沉著細胞內、細胞間質病理性鈣化磷酸鈣、碳酸鈣沉積細胞間質、細胞內病理學（第9版）22細胞和組織的適應與損傷5/9/2024細胞死亡第四節(jié)23細胞和組織的適應與損傷5/9/20241.定義當細胞發(fā)生致死性代謝、結構和功能障礙，便可引起細胞不可逆性損傷（irreversibleinjury），即細胞死亡。2.類型壞死、凋亡等。概述病理學（第9版）24細胞和組織的適應與損傷5/9/2024以酶溶性變化為特點的活體內局部組織中細胞的死亡。病理學（第9版）一、壞死（necrosis）(一）壞死的基本病變1.細胞核的變化細胞壞死的主要形態(tài)學標志。核固縮、核碎裂、核溶解。以上三者并不一定是循序漸進的過程。2.細胞質的變化胞質嗜酸性增強。3.間質的變化出現(xiàn)較晚，崩解液化成無結構物質。壞死時細胞核的變化25細胞和組織的適應與損傷5/9/2024病理學（第9版）(二）壞死的類型1.凝固性壞死蛋白質變性凝固且溶酶體酶水解作用較弱時，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質實狀態(tài)。2.液化性壞死細胞組織壞死后發(fā)生溶解液化。3.纖維素樣壞死壞死呈細絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結構物質。4.干酪樣壞死結核病時，病灶中含脂質較多，壞死區(qū)呈黃色，狀似干酪；鏡下為無結構顆粒狀紅染物，是壞死更為徹底的特殊類型凝固性壞死。5.脂肪壞死酶解性或創(chuàng)傷性脂肪壞死，屬液化性壞死范疇。腎凝固性壞死26細胞和組織的適應與損傷5/9/2024病理學（第9版）6.壞疽局部組織大塊壞死并繼發(fā)腐敗菌感染（1）干性壞疽：動脈阻塞但靜脈回流通暢時發(fā)生，壞死區(qū)干燥皺縮呈黑色。（2）濕性壞疽：多見于與外界相通的內臟，也可發(fā)生于動靜脈均阻塞時，壞死區(qū)腫脹呈藍綠色，界限不清。（3）氣性壞疽：屬于濕性壞疽，常見于深達肌肉的開放性創(chuàng)傷，壞死區(qū)有大量氣體而呈捻發(fā)感。足干性壞疽(二）壞死的類型27細胞和組織的適應與損傷5/9/2024病理學（第9版）(三）壞死的結局1.溶解吸收2.分離排出糜爛（皮膚、黏膜淺表的組織缺損)，潰瘍（較深的組織缺損），竇道（壞死后形成的只開口于皮膚黏膜表面的深在性盲道），瘺管（連接兩個內臟器官或從內臟器官通向體表的通道樣缺損），空洞（壞死物液化后經自然管道排出所殘留的空腔）。3.機化與包裹（1）機化：新生肉芽組織長入并取代壞死組織、異物等的過程。（2）包裹：壞死組織由周圍增生的肉芽組織將其包圍。4.鈣化壞死細胞和細胞碎片吸引鈣鹽和其他礦物質沉積（營養(yǎng)不良性鈣化）。(四）壞死的影響28細胞和組織的適應與損傷5/9/2024活體內局部組織中單個細胞程序性細胞死亡的表現(xiàn)形式。病理學（第9版）二、凋亡（apoptosis）1.凋亡的形態(tài)學和生物化學特征細胞皺縮、染色質凝聚、凋亡小體形成（細胞凋亡的重要形態(tài)學標志）、質膜完整。

2.凋亡的機制三階段：信號傳遞、中央調控和結構改變。3.焦亡、自噬肝細胞的凋亡29細胞和組織的適應與損傷5/9/2024凋亡壞死機制基因調控的程序化（programmed）細胞死亡，主動進行（自殺性）意外事故性（accident）細胞死亡，被動進行（他殺性）誘因生理性或輕微病理性刺激因子誘導發(fā)生，如生長因子的缺乏病理性刺激因子誘導發(fā)生，如嚴重缺氧、感染、中毒等死亡范圍多為散在的單個細胞常為集聚的多個細胞形態(tài)特征細胞固縮，核染色質邊集，細胞膜及細胞器膜完整，膜可發(fā)泡成芽，形成凋亡小體細胞腫脹，核染色質絮狀或邊集，細胞膜及細胞器膜溶解破裂，溶酶體酶釋放使細胞自溶生化特征耗能的主動過程，依賴ATP，有新蛋白合成，凋亡早期DNA規(guī)律降解為180～200bp片段，瓊脂凝膠電泳呈特征性梯狀帶不耗能的被動過程，不依賴ATP，無新蛋白合成，DNA降解不規(guī)律，片段大小不一，瓊脂凝膠電泳通常不呈梯狀帶周圍反應不引起周圍組織炎癥反應和修復再生，但凋亡小體可被鄰近實質細胞和巨噬細胞吞噬引起周圍組織炎癥反應和修復再生凋亡與壞死的比較病理學（第9版）30細胞和組織的適應與損傷5/9/2024細胞老化第五節(jié)31細胞和組織的適應與損傷5/9/2024

定義：細胞隨生物體年齡增長而發(fā)生的退行性變化，是生物個體老化的基礎。概述病理學