局部進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用策略

局部進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用策略(2024)摘要治療中的探索也是近幾年的熱點(diǎn)。進(jìn)展期胃癌即使世界衛(wèi)生組織2020年統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示：我國(guó)每年約有48萬(wàn)新發(fā)胃癌病例，死亡病例約37萬(wàn)，我國(guó)仍然是以進(jìn)展期胃癌為主的胃癌大國(guó)，治療現(xiàn)狀欠佳，其高居我國(guó)惡性腫瘤死亡人數(shù)第3位。2018年中國(guó)胃腸腫瘤外科聯(lián)盟收集全國(guó)88340例胃癌手術(shù)患者資料，其中局部進(jìn)展期胃癌(locallyadvancedgastriccancer,LAGC)占比為70.8%。LAGC患者行根治學(xué)者們開(kāi)展系列圍手術(shù)期放化療臨床研究，但療效仍差強(qiáng)人意。近年來(lái)，胃癌中的應(yīng)用是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。筆者查閱相關(guān)文獻(xiàn)，梳理ICIs在LAGC應(yīng)用的相關(guān)臨床研究結(jié)果，并結(jié)合人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2)陰性胃癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。生存時(shí)間(overallsurvival,OS)?！吨袊?guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)胃癌診療指南2023》根據(jù)一系列臨床研究結(jié)果對(duì)不同ICIs藥物進(jìn)行推薦，對(duì)分?jǐn)?shù)≥5分),替雷利珠單克隆抗體(PD-L1腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性比例評(píng)分≥5%)pCR)率方面存在明顯的優(yōu)勢(shì)。RESOLVE研究結(jié)果顯示：替吉奧+奧沙利鉑(SOX方案)新輔助化療后pCR率為5.6%,目前公布的化療聯(lián)合免疫治療新輔助化療后pCR率為18.8%~45.0%。Yuan等開(kāi)展的RCT比較化療聯(lián)合ICIs和單純化療在cT3~4aN+MO期的可切除胃癌或食管胃期)更高(22.2%比7.4%,P=0.030),腫瘤退縮分級(jí)(tumorregressiongrade,TRG)0/1的比例更高(44.4%比20.4%),化療聯(lián)合ICIs組與單純化療組TRGO/1的風(fēng)險(xiǎn)差異為22.7%(95%CI為5.8%~39.6%,純化療比較，化療聯(lián)合ICIs可提高患者的pCR率及主要病理學(xué)緩解(majorpatho-logicalresponse,MPR)率，Ⅲ期圍手術(shù)期臨床研究MATTERHORN和KEYNOTE-585也證實(shí)化療聯(lián)合ICIs相較安慰劑聯(lián)合化療可以顯著提升患者的pCR率。遺(三)ICIs在LAGC術(shù)后輔助治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀術(shù)后輔助治療方面，2023年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)上公布的ATTRACTION-5究共納入755例患者，納武利尤單克隆抗體聯(lián)合化療組和安慰劑聯(lián)合化療組的3年無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為68.4%(95%CI為63.0%~73.2%)和65.3%(95%CI為59.9%~70.2%),未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞組分析結(jié)果ICIs中獲益。ATTRACTION-5研究作為1項(xiàng)Ⅲ期、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究，其結(jié)果讓化療聯(lián)合ICIs在術(shù)ICIs在胃食管結(jié)合部癌術(shù)后輔助治療中可使患者獲益),PD-L1陽(yáng)性患者占比較少等；化療聯(lián)合ICIs組較單純化療組完成率低(61.5%比71.4%)。這些因素是否會(huì)影響研究結(jié)果尚未可知，因此近年來(lái)隨著分子病理學(xué)的發(fā)展，學(xué)者們提出一些新的胃癌分子分型策略。2014年根據(jù)癌癥基因組圖譜分析提出4種分子亞型，其中，EB病毒相關(guān)性胃癌和微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(microsatelliteinstabi-lity-high,MSI-H)和(或)錯(cuò)配修復(fù)缺陷(deficiencyofmismatchrepair,dMMR)胃