藥劑學(xué)輔導(dǎo)課件

藥劑學(xué)輔導(dǎo)

1.緒論

第一章緒論

重點(diǎn)內(nèi)容

1.劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念

2.藥典的概念和特點(diǎn)

3.處方的概念和類型

次重點(diǎn)內(nèi)容

1.市國(guó)藥典附錄中與制劑有關(guān)的內(nèi)容

2.劑型的重要性及分類

考點(diǎn)摘要

一、劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念【掌】

1.藥物劑型：為適應(yīng)防治的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，簡(jiǎn)稱劑型。

2.藥物制劑：是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)防治的需要

而制備的不同給藥形式的具體品種，簡(jiǎn)稱制劑，是藥劑學(xué)所研究的對(duì)象。

3.藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用

的綜合性技術(shù)科學(xué)。

基礎(chǔ)藥劑學(xué)：物理藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)與臨床藥學(xué)。

工業(yè)藥劑學(xué)與醫(yī)院藥學(xué)（臨床藥學(xué)、調(diào)劑學(xué)）

藥劑學(xué)任務(wù)：

1.研究藥劑理論與生物制劑；

2.研究新（劑型、輔料、設(shè)備、技術(shù)）。

藥劑學(xué)的發(fā)展：

1.傳統(tǒng)制劑：膏、丹、丸、散；

2.近代制劑：普通制劑（第一代）

3.現(xiàn)代制劑：緩釋制劑（第二代）

控釋制劑（第三代）

靶向制劑（第四代）

二、劑型與制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關(guān)系）

1.多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）；

2.給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型；

3.同一藥物可制成多種劑型；

4.同一種劑型包括許多種制劑；

三、藥物劑型的重要性【熟】（其實(shí)質(zhì)可影響安全、有效）

①改變藥物的作用性質(zhì)：如硫酸鎂口服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。

②改變藥物的作用速度：如注射與口服、緩釋、控釋。

③降低（或消除）藥物的毒副作用：緩釋與控釋。

④產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體對(duì)肝臟及脾臟的靶向性。

⑤可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。

四、藥物劑型的分類【熟】

（一）按給藥途徑分類

1.經(jīng)胃腸道給藥劑型

2.非經(jīng)胃腸道給藥劑型（1）注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。（2）

呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。（3）皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。

（4）粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。（5）腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿

道的各種栓劑。

（二）按分散系統(tǒng)分類1.溶液型2.膠體溶液型3.乳劑型4.混懸型5.氣

體分散型6.微粒分散型7.固體分散型

（三）按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。

五、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）

（一）藥典的概念、特點(diǎn)及品種收載【掌】

1.藥典是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。

2.特點(diǎn)：

1）畝國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約

2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其

制劑，（注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、

療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗(yàn)其質(zhì)量的品種）。

3.我國(guó)建國(guó)后共頒布藥典情況：

1）頒布七次藥典,分別是53、63、77、85、90、95、00年,

2）從63年版開始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。

3）我國(guó)藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。

4）我國(guó)藥典與美國(guó)藥典都是每5年修訂一次。

（二）局頒標(biāo)準(zhǔn)

1.國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由SFDA頒布、執(zhí)行，具有法律約束

力。

2.收載新藥和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待提高的藥品。

六、處方的概念和類型【掌】

1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件，既有法定處

方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。

2.法定處方指藥典等收載的處方；

3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開據(jù)的處方；

4.協(xié)定處方主要指用于配制醫(yī)院制劑的處方。

七、處方藥與非處方藥比較

①概念的區(qū)別：處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、

購(gòu)買并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。

非處方藥是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨

床實(shí)踐被認(rèn)為患者可以自行判斷、購(gòu)買和使用并能保證安全的藥品。

②宣傳報(bào)道的區(qū)別：處方藥只應(yīng)針對(duì)醫(yī)師等專業(yè)人員作適當(dāng)?shù)男麄鹘榻B?？?/p>

以在國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門共同指定的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)

刊物上介紹，但不得在大眾傳播媒介發(fā)布廣告或者以其他方式進(jìn)行以公眾為對(duì)象

的廣告宣傳。

③處方藥和非處方藥不是藥品本質(zhì)的屬性，而是管理上的界定。無(wú)論是處方

藥，還是非處方藥都是經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的，其安全性和有效性是

有保障的。

2.片劑（1）

第二章片劑

重點(diǎn)內(nèi)容

1.%劑的概念、特點(diǎn)、分類和質(zhì)量要求

2.片劑輔料的分類及常用輔料的縮寫、性質(zhì)、特點(diǎn)和應(yīng)用

3.制粒的目的

4.普通濕法制粒和干法制粒的方法

5.干燥的概念和方法

6.制粒壓片和直接壓片的方法

7.片劑成型的影響因素及壓片中可能出現(xiàn)的問題及解決的方法

8.固體劑型的溶出理論

9片劑包衣的目的和種類

10.片劑包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料與工序

次重點(diǎn)內(nèi)容

1.粉碎、篩分和混合的方法及其影響因素

2.其他濕法制粒

3.干燥的基本原理及影響因素

4.片劑的崩解機(jī)理及影響因

5.片劑的質(zhì)量檢查和包裝儲(chǔ)存

考點(diǎn)摘要

本章是最重要章節(jié)之一

一、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】

1.概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑

2.片劑的特點(diǎn)：

①固體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣一；

②生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；

③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。

二、片劑的分類【掌】

注意各類片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：

1.普通壓制片（素片）

2.包衣片（包括糖衣片、薄膜衣片）

3.泡騰片含有泡騰崩解劑的片?劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困

難的人應(yīng)用。

4.咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片劑

5.多層片有兩層或多層構(gòu)造的片劑

6.分散片多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也

可含服、咀嚼。

7.舌下片置于舌下或頰腔使用的片劑

8.口含片含在口腔內(nèi)使用的片劑

9.植入片埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無(wú)菌片劑

10.溶液片可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不

可內(nèi)服藥物。

11.緩控釋片能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑

三、片劑的質(zhì)量要求【掌】

①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；

④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合

含量均勻度的要求；

⑥符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求（固體制劑均有此項(xiàng)要求）。

四、片劑的常用輔料【掌】

1.稀釋劑（或稱為填充劑）：增加片重或體積，從而便于壓片，片重WlOOmg

應(yīng)加。

1）淀粉類

淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用。

可壓性淀粉：優(yōu)良填充劑，可壓、流動(dòng)、潤(rùn)滑、干粘合和崩解作用，可粉末

直接壓片。

糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。

2）糖類

糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。

乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直

接壓片。

甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。

3）其他

微晶纖維素：兼多種作用（濕潤(rùn)除外）作為粉末直接壓片的干粘合劑，商

品名"Avieel"。

無(wú)機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽

可主藥的絡(luò)合。

小結(jié)：

A粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉；

B淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、漿（粘合）；

C可壓性淀粉：多功能輔料。

2.粘合劑和濕潤(rùn)劑

1）濕潤(rùn)劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所加入的液體。常用濕潤(rùn)劑有蒸儲(chǔ)水和乙

醇。

①蒸儲(chǔ)水：無(wú)粘性，常用漿類、醇代替；

②乙醇：有粘性，一般濃度30?70%,顆粒硬，可出現(xiàn)麻點(diǎn)片。

2）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。

①淀粉漿（常用8%?15%的濃度）：常用粘合劑和濕潤(rùn)劑。制法有煮漿和

沖漿。

②羥丙基纖維素（HPC）：濕法制粒壓片和粉末直接壓片的粘合劑。

③甲基纖維素（MC,水溶性）和乙基纖維素（Ec,不溶于水，緩控釋制劑骨架

型或膜控型）

④羥丙甲纖維素（HPMC常用濃度為2%?5%）：崩解溶出快

⑤其他：竣甲基纖維素鈉（CMC-Na常用濃度為1%?2%）、糖粉與糖漿：

50%?70%的蔗糖溶液、5?20%的明膠溶液，口含片用、3%?5%的聚乙烯毗

咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強(qiáng)用于可壓差的藥物、片

硬崩解超限。

3.崩解劑：使片劑裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，多吸水膨脹。

緩（控）釋片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解劑。

常用崩解劑：

①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加

法（最好）。

②竣甲基淀粉鈉（CMS-Na）：吸水膨脹300倍。

③低取代羥丙基纖維素（L—HPC）:吸水膨脹500-700倍。

④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（亦稱交聯(lián)PVP）：無(wú)高粘度凝膠層。

⑤交聯(lián)竣甲基纖維素鈉（cCNa）：與CMS-Na合用效佳。

⑥泡騰崩解劑（碳酸氫納與枸椽酸）：產(chǎn)生Co2,應(yīng)該防潮。

4.潤(rùn)滑劑：是助流劑、抗粘劑和潤(rùn)滑劑（狹義）的總稱，其中：

①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；

②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；

③潤(rùn)滑劑（狹義）是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上

的潤(rùn)滑劑。

常用潤(rùn)滑劑：

①疏水性潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某

些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類的藥物片劑；

②水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂。

③助流劑：微粉硅膠（可作為粉末直接壓片的助流劑）、滑石粉（抗粘劑）、氫

化植物油

五、粉碎、篩分與混合

1粉碎

粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^(guò)程。（機(jī)械力）

目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級(jí)，控制物料的細(xì)度，獲得較均

勻的粒子群

（1）粉碎的意義

①細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度；

②細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；

③有助于從天然藥物中提取有效成分等。

（2）粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備

①粉碎機(jī)理:粉碎過(guò)程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗

能）

力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。

②粉碎方法【熟】注意比較它們的對(duì)應(yīng)關(guān)系.

A、閉塞粉碎：粗、細(xì)粒反復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作；

自由粉碎：達(dá)到粉碎粒度的粉末排出而不影響粗粒的粉碎的操作。常用于連

續(xù)操作。

B、開路粉碎：連續(xù)不斷粉碎和把已粉碎的細(xì)物料取出。粗碎或粒度要求不

高的粉碎；

循環(huán)粉碎:使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。

C、干法粉碎：粉碎干燥物料的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。

濕法粉碎：藥物加液研磨的方法。

D、低溫粉碎：利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提

高粉碎效果。

E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

③粉碎設(shè)備【了解】

球磨機(jī)沖擊式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)）氣流式粉碎機(jī)膠體磨

粉碎原理

撞擊與研磨作用，球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50%

?60%左右。錘擊式粉碎旋錘高速轉(zhuǎn)動(dòng)的撞擊作用。沖擊柱式粉碎沖擊

柱的沖擊作用。高速氣流將藥物顆粒之間或顆粒與室壁之間的碰撞作用。定子與

轉(zhuǎn)子的撞擊與研磨作用。

適合

密閉，貴重物料的粉碎、無(wú)菌粉碎、干法、濕法粉碎。脆性、韌性物料

以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等。熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料和無(wú)菌粉碎?？??20um

超微粉碎?；鞈覄┡c乳劑等分散系的粉碎。

2篩分

篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行

分離的方法。

目的：取得均勻的粒子群（分等和混合）

（1）影響篩分的因素【熟】歸納如下：

①粒徑范圍適宜，物料的粒度越接近于分界直徑時(shí)越不易分離；

②物料中含濕量增加，粘性增加，易成團(tuán)或堵塞篩孔；

③粒子的形狀、密度小、物料不易過(guò)篩；

④篩分裝置的參數(shù)。

《中國(guó)藥典》2000年版把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最

細(xì)粉、極細(xì)粉

藥篩的分類

1）按篩網(wǎng)制作方法的不同分為沖眼篩（模壓篩）和編織篩

2）按篩孔劃分標(biāo)準(zhǔn)的不同藥典標(biāo)準(zhǔn)篩和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)篩

（2）篩的規(guī)格：

①藥典標(biāo)準(zhǔn)篩1-9號(hào)（內(nèi)孔徑由大到小）

②工業(yè)篩10—140目（目表示每英寸長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目）

③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用um表示。

（3）篩分設(shè)備【了解】

旋動(dòng)篩振動(dòng)篩物料運(yùn)動(dòng)方式（同時(shí)）：

①旋動(dòng)篩常用于測(cè)定粒度分布或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分。

②振蕩篩具有分離效率高，維修費(fèi)用低，占地面積小，重量輕等優(yōu)點(diǎn)。

影響篩分效率的因素

1）粒子的因素（粉粒的形狀、密度、帶電性、含濕量）；

2）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層

的厚度）。

3混合

（1）兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液

等組分混合。

混合過(guò)程三種運(yùn)動(dòng)方式（綜合作用）：①對(duì)流混合②剪切混合③擴(kuò)散

混合。

（2）混合方法與設(shè)備

混合方法：攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合。

混和原則：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則。

混合設(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。

①容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)

A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70%~90%；充填

量約為30%o

B、V型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30%~40%；充填量為

30%o

②容器固定型混合機(jī)攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)（混合時(shí)間

長(zhǎng)）。

2.片劑（2）

六、制粒、干燥與壓片

為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片

的物料（顆?；蚍勰?yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。

1.濕法制粒壓片【掌】

加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。

制粒目的：增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。

（1）濕法制粒的原理：

A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；

B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。

（2）生產(chǎn)工藝流程

原輔料一粉碎過(guò)篩一稱量一混合一制軟材一制濕顆粒一干燥一整粒一壓片

（3）制濕顆粒方法和設(shè)備

搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化（沸騰）制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其

中流化（沸騰）制粒，亦稱為“一步制粒法”一物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)

程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。

1）擠壓式制粒機(jī)：藥粉加粘合劑制軟材，用強(qiáng)制擠壓過(guò)篩制粒。（注意散劑

不可擠壓過(guò)篩）

2）轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)：藥粉加粘合劑，在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用聚結(jié)為球形粒子

的方法。

3）高速攪拌制粒機(jī)：同時(shí)混合、捏合、制粒過(guò)程，節(jié)省工序、操作簡(jiǎn)單、快

速，應(yīng)用廣泛。

4）流化床制粒機(jī)：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過(guò)程，又稱一步制

粒?？砂隆?/p>

（4）干燥：加熱汽化，用氣流或真空帶走汽化水獲得干燥產(chǎn)品的操作。

目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。

加熱方式：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對(duì)流加熱（簡(jiǎn)稱

對(duì)流干燥）。

原理：加熱產(chǎn)生溫度差（熱動(dòng)力）

A傳熱過(guò)程：物料表面?zhèn)髦羶?nèi)部；

B傳質(zhì)過(guò)程：汽化；

C二過(guò)程同時(shí)進(jìn)行，破壞固一液平衡。

物料水份性質(zhì)：

A平衡水和自由水（游離水）：平衡水干燥過(guò)程無(wú)法除去，與物料性質(zhì)，空

氣濕度有關(guān)B結(jié)合水和非結(jié)合水：理化和機(jī)械方式（后者）結(jié)合，易除去。

影響干燥速率的因素：

A恒速干燥段取決于汽化速率，可升溫降濕強(qiáng)化；

B降速干燥段取決于擴(kuò)散速率，與物料溫度和厚度有關(guān)。

干燥方法：

A按操作方式分為間歇式、連續(xù)式；

B按操作壓力分為常壓式、真空式；

C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。

干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。

（5）其他制粒方法

1）干法制粒：

A*直接壓縮力使顆粒間產(chǎn)生結(jié)合力，成為片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒

的方法。

B干法制粒有重壓法和滾壓法。

C用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。

2）噴霧制粒：

A迅速完成濃縮、干燥、制粒過(guò)程；

B以干燥為目的叫噴霧干燥，制粒為目的時(shí)叫噴霧制粒。

C適合于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流

動(dòng)性。

（6）壓片-機(jī)：有單沖壓片機(jī)和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)兩大類。

單沖壓片機(jī)主要由轉(zhuǎn)動(dòng)輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個(gè)部分組成。

A壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度以調(diào)節(jié)片子的硬度；

B片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖下降的深度以調(diào)節(jié)片重；

C出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖提起的高度以將片子頂出模孔。

多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)廣泛使用的壓片機(jī)，有19沖、33沖、55沖等多種型號(hào)，

效率較高，壓力分布均勻（上、下沖同時(shí)加壓），飼粉方式合理，機(jī)械噪音很小。

目前國(guó)內(nèi)多用的33沖壓片機(jī)為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成

兩個(gè)藥片，產(chǎn)量較高，雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的沖數(shù)皆為奇數(shù)。51沖、55沖高速

壓片機(jī)效率更高，已在國(guó)內(nèi)部分藥廠應(yīng)用。

2.干法制片

①結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再

加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑。

②干法制粒壓片【掌工藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用

制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成

小顆粒后壓片。

③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號(hào)的微晶纖維素、噴

霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良的助流劑）等。

七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】

固體橋現(xiàn)象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結(jié)晶、粘合劑的固結(jié)；

固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度；

與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。

1.藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。

2.藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點(diǎn)低（固體橋多），片劑的硬度大；立

方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動(dòng)性和可

壓性）。

3.粘合劑和潤(rùn)滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、

溶出）。

4.水分：水分過(guò)多會(huì)造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3機(jī)

5.壓力：加大壓力和延長(zhǎng)加壓時(shí)間可有利于片劑成型（可影響崩解）。

八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析【掌】

三原因：可從輔料、顆粒、設(shè)備三方面的原因分析

1.裂片和頂裂

片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片，如果裂開的位置發(fā)生在藥片的上部（或下

部），習(xí)慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。壓力分布的不均勻以及由此

而帶來(lái)的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。另外，顆粒中細(xì)粉太多、

顆粒過(guò)干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。

由此可見，解決裂片問題的關(guān)鍵是換用彈性小、塑性大的輔料?，從整體上降

低物料的彈性復(fù)原率。其次依據(jù)問題采用相應(yīng)方法解決。

2.松片

片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。影響片劑成型的因素，

都直接決定了片劑的硬度，亦即決定了片劑是否會(huì)松片。

3.粘沖

片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)

象，一般即為粘沖；造成粘沖或粘模的主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸

濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際

情況，查找原因予以解決。

4.片重差異超限

即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍，產(chǎn)生的原因及解決辦法

是：

①顆粒流動(dòng)性不好，應(yīng)重新制?；蚣尤胼^好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆

粒流動(dòng)性；

②顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過(guò)多的細(xì)粉或重新制

粒；

③加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造成加料的重量波動(dòng)也會(huì)引起片重差異超限，

所以應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上的顆粒；

④沖頭與?？孜呛闲圆缓茫缦聸_外周與?？妆谥g漏下較多藥粉，致使

下沖發(fā)生“澀沖”現(xiàn)象，必然造成物料填充不足，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、模圈。

5.崩解遲緩

（1）崩解機(jī)理簡(jiǎn)介

①形成溶蝕性孔洞機(jī)理片劑中含有的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成溶

蝕性孔洞。②固體橋斷裂機(jī)理

水分滲透片劑后，“固體橋”溶解，結(jié)合力消失。

③產(chǎn)氣機(jī)理含有泡騰崩解劑的片劑遇水后產(chǎn)生C02氣體。

④吸水膨脹機(jī)理崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結(jié)合力。

⑤濕潤(rùn)熱機(jī)理片劑吸水濕潤(rùn)產(chǎn)生濕潤(rùn)熱，是片劑中的空氣膨脹。

（2）影響崩解的因素

①原輔料的可壓性：可壓性強(qiáng)片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。

②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑R均小，透入水量少，

崩解較慢。

③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑R較小，透入水量和距離L均小,

崩解較慢。

④表面活性劑：當(dāng)接觸角9大于90度時(shí)，cos0為負(fù)值，水分不能透人到

片劑的孔隙中，即片劑不能被水所濕潤(rùn)，難以崩解。加入表面活性劑，改善其潤(rùn)

濕性，降低其接觸角0，使cos0值增大加快片劑的崩解。但易被水濕潤(rùn)的藥（。

較小），加入表面活性劑，降低了液體的表面張力r,不利于水分的透入，因此,

不是任何片劑加人表面活性劑都能加速其崩解。

⑤潤(rùn)滑劑：疏水性滑潤(rùn)劑使接觸角0增大，水分難以透入，造成崩解遲緩。

⑥粘合劑：粘合力大，崩解時(shí)間越長(zhǎng)。粘度強(qiáng)弱順序：動(dòng)物膠（如明膠）》

樹膠（如阿拉伯膠）>糖漿》淀粉漿。

⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素（L-HPC）和竣甲基淀粉鈉（CMS-Na）的崩解

效果較好。

⑧片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無(wú)

法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比較遲緩。

6.溶出超限

片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱溶出度不

合格，因片劑口服后，必須經(jīng)過(guò)崩解、溶出、吸收等過(guò)程，任何一環(huán)發(fā)生問題都

將影響藥物療效。對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型來(lái)說(shuō)，Noyes—Whitney方程說(shuō)明了

藥物溶出的規(guī)律：

dC/dt=kSCs

dC/dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積;

Cs為藥溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與K、S、Cs成正比。

2.改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法

1）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加表面積S。

2）制備研磨混合物藥物與水溶性輔料共同研磨，防止藥物細(xì)小粒子的聚集。

3）制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分

散在其中。

4）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能與水混溶的無(wú)毒溶

劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。

7.片劑含量不均勻

小劑量的藥，混合不均勻和可溶性成份的遷移是片劑含量均勻度不合格的兩

個(gè)主要原因。尤其當(dāng)片劑含有可溶性色素，色素遷移到顆粒的外表面，形成“色

斑”。片劑含量不均勻的原因1）片重差異過(guò)大2）混合不均勻3）可溶性成分在

顆粒之間的遷移

九、包衣的目的和種類【掌】

目的：

①控制藥物在胃腸道的釋放部位；

②控制藥物在胃腸道中的釋放速度；

③掩蓋苦味或不良?xì)馕叮?/p>

④防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；

⑤防止藥物的配伍變化；

⑥改善片劑的外觀。

包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。

包衣的方法：

滾移包衣法：包括普通鍋、埋管鍋、高效鍋包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。

懸浮包衣法：(流化包衣法或沸騰包衣法)適用包薄膜衣。

壓制包衣法：用壓片機(jī)實(shí)施壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣(多

層片)o

j、包衣的材料與工序

1.糖衣目的和材料【掌】

①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：10%玉米麻和15%?20%蟲膠及

10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)的乙醇溶液，10%?15%明膠漿或30%?35%

阿拉伯膠漿。

②包粉衣層：消除棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉

衣層。

③包糖衣層：表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。加入稀的糖漿。

④包有色糖衣層：美觀、識(shí)別，與包糖衣層的工序同，區(qū)別糖漿中加食用

色素。

⑤打光：增加光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。

2.薄膜衣的材料【掌】

(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包

括：①羥丙基甲基纖維素(HPMC)；②羥丙基纖維素(HPC)；③丙烯酸樹脂VI號(hào)；

④聚乙烯毗咯烷酮(PVP)。

(2)腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料?，包括：鄰苯

二甲酸醋酸纖維素(CAP)、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP)、鄰苯二甲酸聚

乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯馬來(lái)酸共聚物、丙烯酸樹脂I、II、HI號(hào)(甲基丙烯酸

與甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。

(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料.，包括①乙基纖維素②

醋酸纖維素。

(4)其它輔助性的物料，如增塑劑有丙二醇、藺麻油、聚乙二醇、硅油、甘

油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有范萊紅、胭脂

紅、檸檬黃及靛藍(lán)等。

十、片劑的質(zhì)量檢查【熟】

(一)片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度

(壓制片崩解時(shí)限為15min,浸膏片、糖衣片、薄膜衣片為60min)、溶出度或釋

放均勻度O

1.外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無(wú)異物，無(wú)雜斑，有效期內(nèi)保持不變。

2.片重差異：取20片稱重，將每片片重與平均片重比較，超出差異限度的

藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前

查片芯的重量差異，包衣后不再檢測(cè)。查均勻度的片劑，不必查片重。

3.硬度和脆碎度：應(yīng)用孟山都硬度計(jì)法和羅許脆碎儀法。

4.崩解度(崩解時(shí)限)：吊籃法檢查。其中壓制片(素片)為15min。包衣

片（浸膏片、糖衣片、薄膜衣片）為60min（素片的4倍）。而腸溶衣片在人工

胃液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化等，在人工腸液中1小時(shí)內(nèi)需全部溶散

或崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。

5.溶出度或釋放度：如口含片、咀嚼片（不查崩解度）。

6.含量均勻度：取10片分別測(cè)定每片的相對(duì)含量，按《中國(guó)藥典》法檢查

判斷是否合格。

（二）片劑的包裝與貯存

要求：密閉防潮，使用方便；

1.多劑量包裝：玻璃瓶、塑料瓶

2.單劑量包裝：泡罩式（水泡眼）窄條式

（三）片劑的處方設(shè)計(jì)薄膜衣材料的種類材料名稱胃溶型腸溶型水不溶型

增塑劑遮光劑

羥丙基甲基纖維素HPMCJ

丙烯酸樹脂IV號(hào),EudrugitE相似J

鄰苯二甲酸醋酸纖維素CAPV

丙烯酸樹脂I號(hào)，與EudrugitL30D相似V

丙烯酸樹脂H號(hào)，與EudrugitL100相似V

乙基纖維素ECV

醋酸纖維素CAV

丙烯酸樹脂HI號(hào)，與EudrugitS100相似V

鄰苯二甲酸二乙酯（或二丁酯）V

廿油、丙二醇、硅油V

二氧化鈦

壓片制備中可能發(fā)生的問題及解決方法

問題原因及解決辦法

裂片壓力分布不均勻、輔料彈性大塑性小造成彈性復(fù)原率不同；加壓過(guò)

快；顆粒過(guò)干；細(xì)份太多；

松片壓力不夠，粘合劑使用不當(dāng)，潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)，物料彈性大。

粘沖粘模顆粒干燥不夠，環(huán)境濕度大，潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)，沖頭表面銹蝕

或刻字粗糙不光。

片重差異大顆粒大小不均勻，流動(dòng)性差，加料斗裝量變化，下沖升降不

靈活。

崩解遲緩壓力過(guò)大，崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)。

溶出超限藥物溶解度小，溶解速度慢，片劑崩解慢，

含量不均勻片劑重量差異過(guò)大，小劑量藥物混合不均勻，顆粒干燥時(shí)可

溶性成分的

3.散劑和顆粒劑

散劑和顆粒劑

3.1粉體學(xué)

3.1.1粉體學(xué)的概念【熟】

研究粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。

粉體最基本的性質(zhì)是粒子的大小、粒度分布與形狀，粉體的比表面積、密度、

孔隙率、流動(dòng)性、潤(rùn)濕性等。

3.1.2研究粉體學(xué)的意義

3.1.3粉體的性質(zhì)

1.粒子大小和粒度分布

1）粒子大?。６龋┦欠垠w最基本的性質(zhì)，它對(duì)粉體的溶解性、可壓性、

密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響。

（1）表示粒子大小的方法：【熟】定方向徑、等價(jià)徑、體積等價(jià)徑、有效

徑、篩分徑等。

（2）粉體粒徑的測(cè)定方法：【熟】顯微鏡法、庫(kù)爾特記數(shù)法、沉降法、篩

分法等。

A.顯微鏡法：光鏡可測(cè)定0.5—100um級(jí)粒徑，一般需測(cè)200至500個(gè)粒子。

B.庫(kù)爾特記數(shù)法：應(yīng)用庫(kù)爾特記數(shù)器，將電信號(hào)換算成粒徑完成測(cè)定。

C.沉降法：應(yīng)用Stocko方程求出粒子的粒徑，適于100um以下的粒徑

測(cè)定。

D.篩分法：最早的方法，應(yīng)用范圍在45um以上。我國(guó)工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩用“目”

表示篩號(hào)，目數(shù)越大孔徑越小。

2）粒度分布通過(guò)粒度分布可了解粒子的均勻性。

2.粉體的比表面積是指單位重量或體積的粉體所具有的表面積。比表面積

大，粒徑小，粉體的吸附性強(qiáng)。

3.粉體的空隙率

1）概念粉體層中空隙所占的比例。

2）分類粉體內(nèi)空隙率、粉體間空隙率、總空隙率

4.粉體的密度

1）概念單位體積粉體的重量（質(zhì)量/體積）。

2）粉體體積的表示：

（1）粉體的真體積（Vt）

（2）粉體內(nèi)部空隙的體積（V內(nèi)）

（3）粉體間空隙的體積（V間）

（4）粉體的充填體積（V=Vt+V內(nèi)+V間）

3）密度的表示方法

（1）真密度M/Vt

（2）粒子密度M/（Vt+V內(nèi)）

（3）松密度（堆密度）M/V（V=Vt+V內(nèi)+V建）

同一種粉體的真密度是相同的，但松密度會(huì)有所不同，如MgO有重質(zhì)與輕質(zhì)

之分，前者的松密度大，后者的小。

4）粉體的密度定義的區(qū)別【熟】

①真密度是粉體質(zhì)量除以不包顆粒內(nèi)外空隙的體積（真體積Vt）求得的密

度,即pt=W/Vt。

②顆粒密度是粉體質(zhì)量除以包括封閉細(xì)孔在內(nèi)的顆粒體積Vg所求得密

度，也叫表觀顆粒密度，可用公式表示為pt=w/Vg

③松密度是粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器的體積V求得的密度，亦稱堆密

度，即pt=W/v,填充粉體時(shí)，經(jīng)一定規(guī)律振動(dòng)或輕敲后測(cè)得的堆密度稱振實(shí)密

度Pbt。

若顆粒致密、無(wú)細(xì)孔和空洞，則Pt=pg;一般情況下Pt2pg>pbt?pb

5.粉體的流動(dòng)性【熟】

1)休止角：評(píng)價(jià)粉體流動(dòng)性的指標(biāo)。休止角(。)小，流動(dòng)性好。休止角W

400時(shí)，可以滿足生產(chǎn)流動(dòng)性的需要。

2)影響流動(dòng)性的因素：粒子大小、粒度分布、粒子形狀、粒子間的粘著力、

摩擦力、范的華力、靜電力等。

3)增加粉體流動(dòng)性的方法：

(1)制成顆粒

(2)加入一定量的粗粉

(3)適當(dāng)干燥

(4)加入助流劑、潤(rùn)滑劑

(5)改善粒子的形態(tài)

6.粉體的吸濕性【熟】

指粉體置于相對(duì)濕度較大的空氣中，吸附水分，出現(xiàn)流動(dòng)性降低或團(tuán)塊的現(xiàn)

象。吸濕性是在固體表面吸附水分的現(xiàn)象。

1)臨界相對(duì)濕度(CRH)的概念：

當(dāng)相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，粉體的吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度即

為CRH。CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標(biāo)。

2)臨界相對(duì)濕度(CRH)的特性:

(1)CRH越小，越易吸潮；反之亦然。

(2)Elder假說(shuō)

兒種水溶性藥物混合(無(wú)相互作用)，混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘

積，即CRHAB^CRHAXCRHB。

(3)水不溶性藥物的吸濕性沒有臨界點(diǎn)，其混合物的吸濕性具有加和性。

7.粉體的潤(rùn)濕性【熟】用接觸角衡量粉體潤(rùn)濕性。接觸角小，粉體潤(rùn)濕性

好。

8.測(cè)定CRH有如下意義【熟】

①CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；

②控制生產(chǎn)、貯藏的的相對(duì)濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；

③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。

3.1.4粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

1.粒子大小對(duì)藥劑質(zhì)量的影響

1)含量均勻度2)生物利用度3)釋藥速度4)穩(wěn)定性5)刺激性

6)混懸型藥劑中藥物粒子的沉降、結(jié)塊、凝聚、刺激性、微血管栓塞、通

針性等

2.流動(dòng)性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響片重差異、裝量差異、含量均勻度

3.吸濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響穩(wěn)定性、流動(dòng)性

4.潤(rùn)濕性對(duì)藥劑質(zhì)量的影響崩解性、溶解性

3.2散劑

3.2.1散劑的概念和分類【掌】--種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀

制劑O

“類:①按組成藥味多少來(lái)分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；

②按劑量情況來(lái)分類，可分為分劑量散與不分劑量散；

③按用途來(lái)分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。

3.2.2散劑的特點(diǎn)【掌】

1.比表面積大、易分散、起效快；

2.外用有保護(hù)和收斂等作用；

3.工藝簡(jiǎn)單，劑量易控，便于嬰幼兒服。

4.貯運(yùn)、攜帶比較方便；

3.2.3散劑的制備【熟】

工藝流程：粉碎與篩分一混合一分劑量一質(zhì)檢一包裝儲(chǔ)存

1.粉碎

2.篩分

1）藥篩的種類

（1）工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩以“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每英寸（25.4mm）長(zhǎng)度上

的篩孔數(shù)目表示。

（2）藥典標(biāo)準(zhǔn)篩以篩孔的平均內(nèi)徑表示篩號(hào)。

3.混合的原則【了】

1）組分比例相差懸殊，用等量遞加法（又稱配研法）混合。

2）組分密度差異大時(shí)，應(yīng)先小后大。

3）組分的吸附性先將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底。

4）組分的帶電性可加入抗靜電劑克服。

5）含液體組分用固體組分或吸收劑吸收該液體，至不顯濕潤(rùn)為止。

6）令低升熔絹分力壯熔再苴亡幺日介源勺

7）倍散「在小劑量的嬴高加市添加一畝的填充劑，制成的稀釋散。劑量

0.l—o.01g制成10倍散，0.01—0.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000

倍散。注意正確選用天平、用配研法、加著色劑（均勻性和區(qū)別濃度）。

4.分劑量

分劑量的方法：目測(cè)法、重量法、容量法。

5.質(zhì)量檢查【熟】

1）均勻度2）水分3）裝量差異（單劑量、一日劑量包裝）4）衛(wèi)生學(xué)檢

查

6.包裝貯存

散劑應(yīng)密閉貯藏，含揮發(fā)性或易吸濕性組分的散劑，尤應(yīng)密封包裝。

3.3顆粒劑

3.3.1顆粒劑的概念【掌】藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。

3.3.2顆粒劑的分類可溶性、混懸型、泡騰性三類。

3.3.3顆粒劑的特點(diǎn)使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。

3.3.4顆粒劑的制備【熟】同片劑相似，但不需壓片，將顆粒經(jīng)整粒、分

級(jí)，裝袋即可。

3.3.5顆粒劑的質(zhì)量檢查【熟】

1.外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

2.粒度不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)四號(hào)篩的總和不得超過(guò)8機(jī)

3.干燥失重除另有規(guī)定外，不得超過(guò)2虬

4.溶化性

可溶性顆粒劑應(yīng)完全融化或允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物；混懸型

顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生C02氣體，并呈泡騰狀。

5.裝量差異

4.膠囊劑、滴丸和微丸

重點(diǎn)內(nèi)容

膠囊劑的概念、特點(diǎn)和分類

次重點(diǎn)內(nèi)容

1.最餐劑的制備方法（軟、硬膠囊）、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存

2.滴丸和微丸的概念、特點(diǎn)與制備方法

考點(diǎn)摘要

硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊的區(qū)別【掌】

①硬膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）

制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。

②軟膠囊劑是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)輔料中，再用壓制法

（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。

③腸溶膠囊是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥

用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋

放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。腸溶膠囊制備方法

有兩個(gè)：一是與甲醛作用生成只在腸液中溶解的甲醛明膠，二是在明膠殼表面包

被腸溶衣。

4.1膠囊劑

4.1.1膠囊劑的概念和特點(diǎn)

1.概念【掌】藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成

的固體制劑。

2.特點(diǎn)

1）掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性

2）藥物的生物利用度較高

3）可彌補(bǔ)其他劑型的不足

4）可延緩藥物的釋放

5）可定位釋放（口服腸溶、口服結(jié)腸靶向、直腸、陰道等膠囊）

4.1.2不宜制成膠囊劑的藥物【掌】

1.藥物的水溶液或稀乙醇溶液

2.風(fēng)化性藥物

3.吸濕性很強(qiáng)的藥物

4.易溶性的刺激性藥物

4.1.3膠囊劑的分類【掌】（按囊殼性狀的不同分）

1.硬膠囊劑

2.軟膠囊劑（膠丸）

根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。

4.1.4硬膠囊劑的制備

1.工藝流程【熟】制備空膠囊一制備填充物料f填充一封口

2.空膠囊溶膠一蘸膠（制坯）一干燥一拔殼一切割一整理

1）組成囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、

著色防腐劑

2）空膠囊劑的規(guī)格常用的為0~5號(hào)，號(hào)大容積小。

3）空膠囊的選擇據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或測(cè)定物料的堆密度來(lái)

確定。

3.填充物料的制備方法

1）直接將藥物和輔料粉碎、過(guò)篩、混勻。

2）物料的流動(dòng)性差，可將其制成顆粒。

3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。

4.膠囊劑的封口

1）卡合使用鎖口式膠囊，直接套合。

2）膠封使用非鎖口式膠囊，用明膠液封口。

4.1.5軟膠囊劑

1.軟膠囊劑的組成

1）軟質(zhì)膠囊由明膠-甘油-水組成

2）囊心物（藥料）

（1）固體藥粉

（2）藥物的油溶液或混懸液

（3）藥物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混懸液

2.軟膠囊劑的制備【熟】

1）滴制法：軟質(zhì)囊材（膠液）置于雙層噴頭的內(nèi)層，藥料置于雙層噴頭的

外層，兩層內(nèi)的物料以不同的速度噴出，膠液包裹定量的藥料，滴入不相混溶的

冷卻劑中，經(jīng)冷凝而制成無(wú)縫的球形軟膠囊。

2）壓制法：膠液經(jīng)干燥制成膠片（軟質(zhì)膠囊），將藥液置于兩膠片之間，通

過(guò)加壓模具使膠片緊密結(jié)合形成多種形狀的軟膠囊。

4.1.6膠囊劑的質(zhì)量檢查【熟】

1）外觀2）水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分不得超過(guò)9.0機(jī)3）裝量差異

4）崩解時(shí)限5）溶出度凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。

4.1.7膠囊劑的包裝與貯存【熟】

影響膠囊劑的質(zhì)量包裝貯存溫濕度和時(shí)間。一般應(yīng)選用密封性能良好的玻璃

容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在＜25℃、相對(duì)濕度＜60%的干燥

陰涼處，密閉貯存。

4.2滴丸劑

4.2.1滴丸劑的概念

【熟】固體或液體藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，

經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。

4.2.2滴丸劑的特點(diǎn)【熟】

1.設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；

2.工藝條件易控，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì),

穩(wěn)定性增加；

3.可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運(yùn)輸。

4.用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。

5.也可外用（耳、眼科用），能延長(zhǎng)藥效。

4.2.3滴丸常用基質(zhì)

1.水溶性基質(zhì)PEG類（PEG4000、PEG6000.PEG9300）、肥皂類等。

2.脂溶性基質(zhì)硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。

4.2.4常用的冷凝液液體石蠟、植物油、水等。

4.2.5滴丸劑的制備

1.工藝流程【熟】

藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻一滴入冷卻劑一冷卻一洗丸一干燥一選丸一（包

衣）一質(zhì)檢f分裝

2.制備的操作要點(diǎn)

1）選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑

2）滴管的口徑應(yīng)合適

3）滴制過(guò)程應(yīng)控制好各部位的溫度

4.2.6滴丸的質(zhì)量要求

1.外觀

2.重量差異

3.溶散時(shí)限普通滴丸30min；包衣滴丸lh。

4.3微丸

4.3.1微丸的概念【熟】藥物與輔料構(gòu)成的直徑小于2.5mm的實(shí)心球狀制

劑。

4.3.2微丸的特點(diǎn)【熟】

1.可以直接吞服，較普通丸劑服用方便，藥效迅速。

2.可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。

3.便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。

4.微丸可包衣，達(dá)到緩釋和控釋的目的。

4.3.3微丸的制備

1.工藝流程藥物粉碎過(guò)篩混合一制顆粒一干燥一（包衣）

2.制丸粒的方法

1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）

2）噴霧干燥制粒法

3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）

4）擠出滾圓法

5）離心拋射法

6）液中制粒法

5栓劑

重點(diǎn)內(nèi)容

1.栓劑的概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求

2.影響栓劑中藥物吸收的因素

次重點(diǎn)內(nèi)容

栓劑器常用基質(zhì)、制備方法、置換價(jià)、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存

考點(diǎn)摘要

5.1概述

5.1.1栓劑的概念【掌】藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥

的固體制劑。

5.1.2栓劑的分類【掌】

1.肛門栓（直腸栓）為圓錐形、圓柱形、魚雷型等?？砂l(fā)揮局部和全身作

用。

2.陰道栓為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用。

5.1.3栓劑的特點(diǎn)

1.常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。

2.發(fā)揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。

3.發(fā)揮全身作用。

5.1.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑的特點(diǎn)【掌】

1.部分避免首過(guò)效應(yīng)，降低副作用、發(fā)揮療效；

2.不受胃腸PH或酶的影響；

3.避免藥物對(duì)胃腸道的刺激。

4.對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；

5.不能口服的藥物可制成此類栓劑。

6.生產(chǎn)率較低，成本比較高。

5.1.5栓劑的質(zhì)量要求【掌】

1.藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無(wú)刺激性。

2.硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥。

5.1.6栓劑的治療作用【掌】

1.局部作用的栓劑

通常不吸收。如痔瘡栓、局麻栓、消毒栓等故應(yīng)選擇熔化或溶解、釋藥速度

慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受

限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效.如甘油明膠基質(zhì)常用

于起局部殺蟲、抗菌的陰道栓基質(zhì)。

2.全身作用的栓劑用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。

（1）藥物吸收途徑

栓劑直腸給藥后的吸收途徑：

①藥物通過(guò)直腸上靜脈一門靜脈一肝臟一大循環(huán)。

②藥物通過(guò)直腸下靜脈和肛門靜脈一骼內(nèi)靜脈一下腔大靜脈一大循環(huán)o

③藥物通過(guò)直腸淋巴系統(tǒng)吸收。

陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快

（2）影響直腸吸收的因素

①生理因素

1）用藥時(shí)不宜塞得太深，距肛門2cm為宜。距肛門口6cm處，易受肝臟首

過(guò)作用的影響。

2）在直腸內(nèi)保留的時(shí)間長(zhǎng)，吸收完全。

3）無(wú)糞便的存在，有利于藥物的擴(kuò)散及與腸粘膜的接觸。

4）腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程

度。

4）直腸液的PH值為7.4,中性而無(wú)緩沖能力，溶解的藥物能決定直腸的

pHo

②藥物的理化性質(zhì)

a脂溶性與解離度：直腸粘膜屬類質(zhì)屏障，對(duì)分子型藥物有選擇通過(guò)性。pKa

>4.3,

pKa<8.5,藥物主要以分子狀存在，易吸收。脂溶性大（油-水分配系數(shù)大）

的藥物易于透過(guò)。

b粒度：影響釋放、溶解及吸收?；鞈倚退▌┲校幬锪叫?，吸收快。

c溶解度：吸收的限速過(guò)程。藥物的溶解度小直腸中溶解的少，吸收少。

③基質(zhì)對(duì)藥物作用的影響基質(zhì)的溶解性與藥物相反時(shí)，利于釋放與吸收。

④吸收促進(jìn)劑及表面活性劑的作用加入適宜的表面活性劑可促進(jìn)藥物的釋

放與吸收。

吸收促進(jìn)劑可直接與腸粘膜起作用，改變膜通透性，加快藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。

5.2栓劑基質(zhì)【熟】

5.2.1對(duì)栓劑基質(zhì)的基本要求

1.熔點(diǎn)適宜，即室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。

2.熔占與凝固占之差小。

3.安叁，對(duì)粘謔無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。

4.穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏過(guò)程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉。

5.2.2基質(zhì)的種類

1.油脂性基質(zhì)

1）可可豆脂同質(zhì)多晶的組成防過(guò)熱，B型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì)；

2）香果脂和烏柏脂

3）半合成脂肪酸甘油酯

4）合成脂肪酸酯

2.水溶性基質(zhì)

1）甘油明膠不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì)；

2）聚乙二醇類（PEG）不溶化、緩效、有刺激性；

3.非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同；

1）吐溫-61

2）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy40stearate）

3）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用,促吸收,緩釋；

4.栓孔內(nèi)涂的潤(rùn)滑劑

1）脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95%乙醇五份混合所

得；

2）水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟或植物

油等。

3）可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤(rùn)滑劑（不沾模）。

5.3栓劑的制備【熟】

5.3.1制備方法熱熔法、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應(yīng)用最廣。

5.3.2栓劑藥物的加入方法

1、不溶性藥物，應(yīng)粉碎成細(xì)粉，過(guò)六號(hào)篩，再與基質(zhì)混勻。

2、油溶性藥物，溶解于已熔化的油脂性基質(zhì)中?；|(zhì)的熔點(diǎn)或使栓劑過(guò)軟,

可加適量鯨蠟調(diào)節(jié)。

3、水溶性藥物，與已熔化的水溶性基質(zhì)混勻；或用適量羊毛脂吸收后，與

油脂性基質(zhì)混勻；或?qū)⑻崛饪s液制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質(zhì)混

勻。

533置換價(jià)

1.置換價(jià)的概念藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。

2.置換價(jià)（f）的計(jì)算公式f=W/[G—（M—W）]

G為空白栓的平均重量；W為每粒含藥栓的平均含藥量；M為含藥栓的平均

重量。

4）置換價(jià)的意義根據(jù)置換價(jià)計(jì)算基質(zhì)的用量。

計(jì)算公式X=（G-W/f）n式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)。

5.4栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存

5.4.1栓劑的質(zhì)量檢查【熟】

1.重量差異

2.融變時(shí)限油脂性基質(zhì)栓30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無(wú)硬心；水

溶性基質(zhì)栓60min內(nèi)全部溶解。

3.熔點(diǎn)范圍測(cè)定

4.體外溶出速度試驗(yàn)

5.體內(nèi)吸收試驗(yàn)

5.4.2栓劑的包裝與貯存

原則上每個(gè)栓劑都要包裝。-一般栓劑應(yīng)貯存于30c以下密閉貯存。

6軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑

重點(diǎn)內(nèi)容

1.軟膏劑的概念和質(zhì)量要求

2.軟膏劑的常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存

次重點(diǎn)內(nèi)容

1.眼膏劑的概念、特點(diǎn)、質(zhì)量要求和制備方法

2.凝膠劑的概念、常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存

考點(diǎn)摘要

6.1軟膏劑

611軟膏劑的概念【掌】

藥物與適宜基質(zhì)混g制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。

6.1.2軟膏劑的分類

1,按基質(zhì)的不同分油脂性基質(zhì)軟膏（油膏）

乳劑基質(zhì)軟膏（乳膏）

水溶性基質(zhì)軟膏（水膏）

2.按分散系統(tǒng)分溶液型、乳劑型、混懸型。

3.按作用不同分局部作用的軟膏全身作用的軟膏

6.1.3軟膏劑的質(zhì)量要求

1.均勻細(xì)膩、稠度適宜。

2.無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏性。

3.性質(zhì)穩(wěn)定。

4.用于創(chuàng)面的軟膏應(yīng)無(wú)菌。

6.2軟膏劑的基質(zhì)

包括油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。

6.2.1油脂性基質(zhì)【掌】

1,油脂性基質(zhì)的特點(diǎn)

1）強(qiáng)疏水性物質(zhì)，包括燒類、油脂類、類脂類。

2）能促進(jìn)皮膚的水和作用，對(duì)皮膚有保護(hù)、軟化作用，無(wú)刺激性。

3）性質(zhì)穩(wěn)定，不易長(zhǎng)菌，適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。

4）油膩性大，不易洗，不適宜有滲出液的皮膚。

2.常用品種

1）凡士林（軟石蠟）半固體，分黃、白兩種。吸水性差，加入羊毛脂、表

面活性劑可改善。

2）固體嘉|、液體石蠟、蜂蠟、植物油、氫化植物油不單獨(dú)使用，常用于

調(diào)節(jié)軟膏的稠度。

3）羊毛脂不單獨(dú)使用，吸水能力強(qiáng)，能吸收二倍重量的水形成W/0乳劑。

4）硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促藥釋放與透皮。降低水溶

性刺激性。

6.2.2乳劑型基質(zhì)

1.基本組成

1）油相硬脂