藥物臨床試驗(yàn)知識培訓(xùn)手冊

藥物臨床試驗(yàn)知識培訓(xùn)手冊

目錄

第一部分藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識............................................2

第二部分倫理委員會相關(guān)內(nèi)容...............................................6

第三部分化學(xué)藥品注冊分類及臨床試驗(yàn)要求..................................15

第四部分藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容...........................................18

問題思考................................................................32

中英文對照..............................................................33

藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則........................................35

世界醫(yī)學(xué)會《赫爾辛基宣言》...............................................53

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則（試行）.................................60

第一部分藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識

1.醫(yī)院申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的意義？

培養(yǎng)和提高醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、規(guī)范的醫(yī)療作風(fēng)和科研素質(zhì)。

提高醫(yī)院的整體科研水平，擴(kuò)大醫(yī)院的醫(yī)療和學(xué)術(shù)影響，對醫(yī)院的建設(shè)和發(fā)展具有

重大意義。

增進(jìn)各專業(yè)學(xué)科與國內(nèi)外各醫(yī)療單位接觸和了解，提供相互合作、學(xué)習(xí)的機(jī)會。

2.臨床試驗(yàn)依據(jù)哪些法律法規(guī)？

1）《藥品管理法》（2001年12月實(shí)施）

2）《藥品注冊管理辦法》（2007年10月實(shí)施）

3）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2003

4）《赫爾辛基宣言》（2013年最新版）

3.什么是GCP?GCP的目的和依據(jù)是什么?

1）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodclinicalPractice,GCP）:指臨床試驗(yàn)

全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)

和報(bào)告。

2）共十三章七十條

3）目的：1.保證臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果可靠；2.保護(hù)受試者權(quán)益和安全。

4）依據(jù)：赫爾辛基宣言，注意強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者權(quán)益和試驗(yàn)質(zhì)量。

5）核心：倫理性與科學(xué)性。

6）適用范圍：藥物臨床試驗(yàn)（包括人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)）。

7）GCP是2003年9月1日CFDA修訂后，頒布執(zhí)行。

4.為保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，應(yīng)該遵守哪三個(gè)原則?

倫理原則、科學(xué)原則和符合相關(guān)法規(guī)原則。

5.什么是SOP?制定SOP的目的是什么？

標(biāo)準(zhǔn)操作程序（StandardOperationProcedure,SOP）:將某一事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步

驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來。為確保臨床試驗(yàn)方案中所設(shè)計(jì)的內(nèi)容能被準(zhǔn)確無誤地

執(zhí)行和落實(shí)，是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系中的重要環(huán)節(jié)。

6.制訂SOP的原則是什么？

寫所要做的，做所寫的，記錄所做的。

7.藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行流程：

1）申辦方聯(lián)絡(luò)機(jī)構(gòu)、專業(yè)組；

2）機(jī)構(gòu)與專業(yè)組，評判承接項(xiàng)目的可行性；

3）專業(yè)組遞交申請材料，機(jī)構(gòu)辦公室審核、受理；

4）向倫理委員會遞交資料，倫理審核、批準(zhǔn)；

5）機(jī)構(gòu)辦公室立項(xiàng)，簽定協(xié)議；

6）試驗(yàn)啟動：召開啟動會；

7）試驗(yàn)進(jìn)行期間：接受監(jiān)查、稽查、視察，項(xiàng)目質(zhì)控

8）試驗(yàn)結(jié)束：所有臨床試驗(yàn)資料歸檔

8.負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備什么條件？

1）在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；

2）具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)：

3）對臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的

指導(dǎo)；

4)熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；

5)有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。

6)研究生、進(jìn)修醫(yī)生都不能作為臨床試驗(yàn)的研究者。

9.什么是ICH?

ICH(InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirements

forRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse)人用藥物注冊技術(shù)要求國際

協(xié)調(diào)會。由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的。

10.什么是CRO?

合同研究組織(ContractResearchOrganization,CRO),20世紀(jì)80年代初起源

于美國。一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)的某些工作和

任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。

11.藥物臨床試驗(yàn)的依從性(Complianceinrelationtotrials),臨床試驗(yàn)參與各方遵

守與臨床試驗(yàn)有關(guān)的所有要求、GCP和相應(yīng)的醫(yī)藥管理法律法規(guī)。

12.臨床試驗(yàn)的藥物使用的依從性？

指對受試者對臨床試驗(yàn)藥物使用的遵從度,依從性范圍是80%~120%。

依從性=已服用藥物量/應(yīng)服用藥物量x100%

13.什么是多中心試驗(yàn)(MulticentreTrial)?

多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試

驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試

驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

14.多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：

1）試驗(yàn)方案由各中心的主要研究者、申辦者及統(tǒng)計(jì)專家共同討論制訂，倫理委員

會批準(zhǔn)后執(zhí)行；

2）在臨床試驗(yàn)開始時(shí)應(yīng)組織研究者會議；

3）各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)；

4）各中心臨床試驗(yàn)樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求；

5）不同中心以相同程序管理、使用試驗(yàn)用藥品，包括保管、分發(fā)和回收；

6）根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者；

7）建立標(biāo)準(zhǔn)化的評價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的

質(zhì)量控制；

8）實(shí)驗(yàn)室檢查可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

15.我國對臨床試驗(yàn)的資料保存時(shí)間有何規(guī)定？

研究者應(yīng)保存資料到臨床試驗(yàn)結(jié)束后至少5年或試驗(yàn)藥物獲準(zhǔn)上市后2年。

申辦者應(yīng)保存資料到試驗(yàn)藥物獲準(zhǔn)上市后至少5年。

16.監(jiān)查的目的？

監(jiān)查員（a.CRA由CRO委派；b.monitor由申辦方委派X

監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)

準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)

17.最小風(fēng)險(xiǎn)（MinimalRisk）

指試驗(yàn)中預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)的可能性和程度不大于日常生活、或進(jìn)行常規(guī)體格檢查或心理測

試的風(fēng)險(xiǎn)。

第二部分倫理委員會相關(guān)內(nèi)容

1.藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會（IndependentEthicsCommittee,IEC）是什么組織？

由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)

方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到

保護(hù)。

2.倫理委員會的組成如何？

至少5人。必須包括從事醫(yī)藥專業(yè)相關(guān)的人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自

其他單位的人員，并有不同性別的委員。

3.倫理委員會工作程序？

1）試驗(yàn)開始前，倫理委員會應(yīng)對I缶床試驗(yàn)進(jìn)行審查。

a）研究者和申辦者向倫理委員會提出申請并提供必要的資料；有關(guān)的批件，藥檢

報(bào)告，該試驗(yàn)藥臨床前和臨床有關(guān)資料的概述，知情同意書樣本，試驗(yàn)研究方

案，病例報(bào)告表等。

b）倫理委員會應(yīng)在接到申請后盡早召開會議，審閱討論。對臨床試驗(yàn)的審查意見

應(yīng)在討論后以投票方式做出決定，參與該試驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要，

倫理委員會可邀請非委員專家出席會議，但非委員專家不投票。

c）在審議后，表決結(jié)果，倫理委員會簽發(fā)書面?zhèn)惱砼?，并附上出席會議人員的

名單、其專業(yè)情況及簽名。

d）試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會同意并簽發(fā)書面意見后方能進(jìn)行。

2）試驗(yàn)期中，對所有試驗(yàn)方案的任何修改應(yīng)向倫理委員會報(bào)告，經(jīng)批準(zhǔn)后方能執(zhí)

行。在試驗(yàn)期中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，均應(yīng)向倫理委員會報(bào)告。

3）倫理委員會的所有會議及其決議均應(yīng)有書面記錄。記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后

至少5年。

4.倫理委員會的權(quán)力：

1）倫理委員會有權(quán)批準(zhǔn)/不批準(zhǔn)一項(xiàng)臨床研究。

2）對批準(zhǔn)的臨床研究進(jìn)行跟蹤審查。

3）終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床研究。

5.倫理審查的方式：會議審查、緊急會議審查、快速審查

6.倫理審查的流程：

審查申請的受理與處理，初始審查，跟蹤審查，審查決定的傳達(dá)。

7.倫理審查的類別：

1）初始審查

2）跟蹤審查（包括：修正案審查、研究進(jìn)展報(bào)告、嚴(yán)重不良事件報(bào)告、違背方案

報(bào)告、暫停或終止研究報(bào)告、結(jié)題報(bào)告）

3）復(fù)審

8.初次提交倫理審查申請時(shí)提交的文件應(yīng)至少包括哪些？

申請表、CFDA的批件、藥檢報(bào)告、試驗(yàn)方案、知情同意書、招募受試者的材料、

研究者手冊、病例報(bào)告表、主要研究者履歷、其他倫理委員會的重要意見

9.倫理審查的主要內(nèi)容：

1）研究方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施；

2）試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益；

3）受試者的招募；

4）知情同意書告知的信息；

5）知情同意的過程；

6）受試者的醫(yī)療和保護(hù)；

7）隱私和保密；

8）涉及弱勢群體的研究。

10.會議審查的流程

1）所有參會委員于簽名；

2）主任委員/副主任委員主持會議；

3）主持人確定本次到會委員人數(shù)、均衡性符合法定要求。

4）主持人提醒與會的委員是否存在利益沖突，需要回避；

5）秘書通報(bào)上次會議記錄；

6）秘書通報(bào)快速審查項(xiàng)目及SAE;

7）研究者根據(jù)順序進(jìn)行匯報(bào)；

8）主審委員提出審查意見；

9）全體委員對項(xiàng)目提出意見；

10）研究者、申辦方回答倫理委員會委員提出的問題；

11）研究者及有利益沖突的委員離開會議室；

12）對研究項(xiàng)目進(jìn)行討論；

13）投票，秘書匯總投票單，填寫"會議決定表"；

14）遞交主持人向會議報(bào)告投票結(jié)果；

15）主持人通報(bào)投票結(jié)果并對投票結(jié)果作小結(jié);

16）依據(jù)研究項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)程度確定項(xiàng)目持續(xù)審查的頻率;

17）與會委員無異議后繼續(xù)會議。

11.倫理委員會審查臨床試驗(yàn)方案的要點(diǎn)是什么？

1）研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn),人員配備及設(shè)備條件

等是否符合試驗(yàn)要求；

2）試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭

受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；

3）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗(yàn)

的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；

4）受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措

施；

5）對試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受；

6）定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度；

7）及時(shí)審查嚴(yán)重不良事件或其他可能影響研究風(fēng)險(xiǎn)/獲益的任何事件或新信息；

8）暫?；蛱崆敖K止試驗(yàn)的原因，以及對受試者的后續(xù)處理；

9）藥物臨床試驗(yàn)的完成情況。

12.投票表決時(shí)得票多少才算有效票數(shù)？超過投票人數(shù)的二分之一。

13.倫理委員會的批復(fù)意見有幾種？

1）同意

2）作必要的修正后同意

3）作必要的修正后重審

4）不同意

5）終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)

14.倫理委員會在作審查決定時(shí)，應(yīng)符合以下條件：

1）申請文件齊全；

2）到會委員符合法定人數(shù)、性別及專業(yè)的規(guī)定；

3）遵循審查程序，對審查要點(diǎn)進(jìn)行全面審查和充分討論；

4）討論和投票時(shí)，申請人和存在利益沖突的委員離場；

5）未參加審查會議的委員不得由其他委員代替投票。

15.批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目必須至少符合以下標(biāo)準(zhǔn)：

1）對預(yù)期的試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)采取了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制管理措施；

2）受試者的風(fēng)險(xiǎn)相對于預(yù)期受益來說是合理的；

3）受試者的選擇是公平和公正的；

4）知情同意書告知信息充分，獲取知情同意過程符合規(guī)定；

5）如有需要，試驗(yàn)方案應(yīng)有充分的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計(jì)劃，以保證受試者的安全；

6）保護(hù)受試者的隱私和保證數(shù)據(jù)的保密性；

7）涉及弱勢群體的研究，具有相應(yīng)的特殊保護(hù)措施。

16.哪些委員必須參加倫理審查？

必須包括從事醫(yī)藥專業(yè)相關(guān)的人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員及來自其他單位的人員,

并有不同性別的委員，主任委員或副主任委員必須一人在場主持。

17.倫理委員會可邀請其他人員參加嗎？

倫理委員會因工作需要可邀請非委員的專家（獨(dú)立顧問）出席會議，但不投票。

18.年度/定期跟蹤審查。倫理委員會初始審查時(shí)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)程度，決定年度/定

期跟蹤審查的頻率，定期審查藥物臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，評估受試者的風(fēng)險(xiǎn)與受益。

定期審查至少每年一次。

19.什么是知情同意？

指受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)

的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

20.什么是知情同意書（InformedConsentForm,ICF）?

是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性

質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《世界醫(yī)學(xué)大會

赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。

21.知情同意書告知的內(nèi)容是？

1）試驗(yàn)?zāi)康?、?yīng)遵循的試驗(yàn)步驟（包括所有侵入性操作I試驗(yàn)期限。

2）預(yù)期的受試者的風(fēng)險(xiǎn)和不便。

3）預(yù)期的受益。當(dāng)受試者沒有直接受益時(shí)，應(yīng)告知受試者。

4）受試者可獲得的備選治療，以及備選治療重要的潛在風(fēng)險(xiǎn)和受益。

5）受試者參加試驗(yàn)是否獲得報(bào)酬。

6）受試者參加試驗(yàn)是否需要承擔(dān)費(fèi)用。

7）能識別受試者身份的有關(guān)記錄的保密程度，并說明必要時(shí)，試驗(yàn)項(xiàng)目申辦者、

倫理委員會、政府管理部門按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料。

8）如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得的治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。

9）說明參加試驗(yàn)是自愿的，可以拒絕參加或有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)

而不會遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響。

10）當(dāng)存在有關(guān)試驗(yàn)和受試者權(quán)利的問題，以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)傷害時(shí)，有聯(lián)系人及

聯(lián)系方式。

22.倫理審查意見/批件經(jīng)倫理委員會由主任委員（或主持會議的副主任委員）審核簽字

后，應(yīng)及時(shí)傳達(dá)給申請人

23.知情同意書的簽署時(shí)間點(diǎn)？

簽署知情同意書應(yīng)在臨床試驗(yàn)開始之前，倫理委員會批準(zhǔn)之后。

24.什么人須在知情同意書上簽字？

經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書，由受試者和研究者在知情同意

書上簽字并注明日期。

當(dāng)受試者不能給予充分知情同意時(shí)，要獲得其法定代理人的知情同意，如有可能

還應(yīng)同時(shí)獲得受試者本人的同意。

25.對無行為能力的受試者，如何獲得知情同意書？

對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)

符合其本身利益時(shí)，則這些受試者也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名

及注明日期。

26.在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效

的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試

者嗎？

可以，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取

得倫理委員會同意。

27.試驗(yàn)方案和知情同意書修改要求？

試驗(yàn)方案和知情同意書需倫理委員會審議，且其修改也需再次審議。其中知情同意

書必須受試者或其合法代表人及研究者簽字，修改后的知情同意書需要再次告知取得同

意并簽字。

28.受試者的權(quán)益保護(hù)？原則？

受試者權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮；

倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。

原則：所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》，即公正、

尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害

29.知情同意書是否能夠貼在病例報(bào)告表上？

不放在病例報(bào)告表(CRF)中。由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明

日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期，并向受試者或

其法定代理人提供簽名及簽署日期的知情同意書副本。

30.赫爾辛基宣言宗旨？

宗旨是公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。所有以人

為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》。

最新版為2013版。

31.應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者哪些權(quán)益？

生命健康權(quán)、自我決定權(quán)、知情權(quán)、隱私權(quán)、獲得賠償權(quán)。

32.申辦者應(yīng)對參加臨床試驗(yàn)的受試者提供什么保障？

對于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，必

要時(shí)應(yīng)提供保險(xiǎn)。

33.申辦者應(yīng)向研究者提供什么方面的擔(dān)保？

應(yīng)提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。

34.數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(DataandSafetyMonitoringBoard)

由申辦者負(fù)責(zé)建立的一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會，其職責(zé)是定期評估試驗(yàn)進(jìn)

展，分析安全性數(shù)據(jù)以及重要的效應(yīng)指標(biāo)，并向申辦者提出試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行、或進(jìn)行修正、

或提前終止的建議。

35.不依從/違背方案(Non-compliance/Violation)

指對倫理委員會批準(zhǔn)試驗(yàn)方案的所有偏離，并且這種偏離沒有獲得倫理委員會的事

先批準(zhǔn)，或者不依從/違背人體受試者保護(hù)規(guī)定和倫理委員會要求的情況。

36,非預(yù)期不良事件(UnexpectedAdverseEvent)

不良事件的性質(zhì)、嚴(yán)重程度或頻度，不同于先前方案或其他相關(guān)資料(如研究者手

冊、藥品說明)所描述的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。

37.弱勢群體(VulnerablePersons)

相對地(或絕對地)沒有能力維護(hù)自身利益的人，通常是指那些能力或自由受到限

制而無法給予同意或拒絕同意的人，包括未成年人，因?yàn)榫裾系K而不能給予知情同意

的人等。

弱勢受試者還包括無藥可救疾病的病人、處于危急狀況的病人，住在福利院的人、

失業(yè)者或窮人、少數(shù)民族、無家可歸者、流浪者、難民、囚犯、孕婦和胎兒、未成年者

和無能力知情同意的人(如精神病患者或智力低下者)。

第三部分化學(xué)藥品注冊分類及臨床試驗(yàn)要求（專業(yè)組必須掌握）

1.化學(xué)藥品注冊分類有哪些?

《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》，CFDA,2016年第51號，2016年03月09日

注冊

分類說明包含的情形

分類

境內(nèi)外均未上含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)

1

市的創(chuàng)新藥值的原料藥及其制劑。

2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異

構(gòu)體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包

括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸

根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合

境內(nèi)外均杠市

2物、螯合物或包合物）,且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑。

的改良型新藥

2.2含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)1新處方

工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑。

2.3含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢。

2.4含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑。

仿制境外上市

但境內(nèi)未上市具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥

3

原研藥品的藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。

品

仿制境內(nèi)已上

具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥

4市原研藥品的

途徑和用法用量的原料藥及其制劑。

藥品

5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請?jiān)诰硟?nèi)上

境外上市的藥

市。

5品申請?jiān)诰硟?nèi)

5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請?jiān)诰硟?nèi)

上市

上市。

2.新注冊分類中，關(guān)于新藥的含義是什么？

新藥指中國境內(nèi)外均未上市的藥品，分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。

注冊分類1為創(chuàng)新藥，強(qiáng)調(diào)含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物；

注冊分類2為改良型新藥，在已知活性成份基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化，強(qiáng)調(diào)具有明顯的臨床

優(yōu)勢。

3.什么是創(chuàng)新藥？

創(chuàng)新藥指含有新的結(jié)構(gòu)明確、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品，不

包括改良型新藥中2.1類的藥品。

4.什么是仿制藥？

仿制藥是指仿制已上市原研藥品的藥品，分為兩類，一是仿制境外已上市境內(nèi)未上

市原研藥品，二是仿制境內(nèi)已上市原研藥品。仿制藥要求與原研藥品質(zhì)量和療效一致。

5.第5類藥品的含義是什么？

第5類藥品是指境外上市的藥品申請?jiān)谥袊硟?nèi)上市，分為原研藥品和非原研藥品

兩類。

6.臨床試驗(yàn)的分期？

工期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。即觀察人體（主要為健康

志愿者）對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)要求20

—30例。

口期臨床試驗(yàn)：探索性試驗(yàn)。初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥受試者的治療作用和安全

性，為ni期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。

m期臨床試驗(yàn)：確證性試驗(yàn)。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥受試者的治療作用和安

全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。

IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥

物的療效和不良反應(yīng)；評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系及改進(jìn)給藥劑

量等。

7.新藥的臨床研究要求？

(1)臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；

(2)臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)(試驗(yàn)組)要求：

令I(lǐng)期為20至30例；

令口期病例數(shù)不少于100對，其中試驗(yàn)組病例數(shù)不少于100例，試驗(yàn)組與對照組

比例1:1;

令m期試驗(yàn)組病例數(shù)不少于300例，試驗(yàn)組與對照組比例一般為3:1;

令I(lǐng)V期為2000例。

第四部分藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容（專業(yè)組必須掌握）

1.臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）

指任何在人體（受試者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試

驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分別、代謝和排泄，其目的是確

定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。

2.試驗(yàn)方案（protocol）

敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、

試驗(yàn)執(zhí)行和完成的的條件。方案注明版本號與版本日期，由參加試驗(yàn)的主要研究者、

研究機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計(jì)方和申辦者簽章并注明日期。

3.制定試驗(yàn)方案的依據(jù)有哪些？

GCP、藥物臨床試驗(yàn)批件、注冊管理辦法中關(guān)于臨床試驗(yàn)的要求、與試驗(yàn)藥物

相關(guān)的臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則、國內(nèi)外相關(guān)同類藥物的臨床試驗(yàn)資料、藥物臨床前

及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、醫(yī)學(xué)指南。

4.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的4項(xiàng)原則？

代表性、重復(fù)性、隨機(jī)性、合理性。

5.藥物臨床試驗(yàn)方案實(shí)施前，需經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)同意。

6.臨床試驗(yàn)開始前研究者和申辦者達(dá)成的書面協(xié)議應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？

就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中的職責(zé)分工、研究

經(jīng)費(fèi)等達(dá)成書面協(xié)議。

7.如何建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系?

嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯繄F(tuán)隊(duì)、分工明確的人員職責(zé)、制定規(guī)范的管理制度、嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)

方案及SOP、做好機(jī)構(gòu)、專業(yè)組的質(zhì)控，配合申辦方的監(jiān)查、稽查及管理部門的視

察。

8.為保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，應(yīng)抓好哪些環(huán)節(jié)？

倫理委員會批準(zhǔn)；受試者知情同意；遵循法規(guī)、臨床試驗(yàn)方案及SOP;試驗(yàn)數(shù)

據(jù)記錄及時(shí)、規(guī)范。

9.試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型有哪些？

平行組設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、成組序貫設(shè)計(jì)。

10.什么是研究者手冊（Investigator'sBrochure,IB）,包括哪些內(nèi)容?

研究者手冊是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究前已有的臨床與非臨床研究資料，是新

藥資料概要，可作為研究者指南，向研究者提供對新藥可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)、藥物過量和不

良反應(yīng)以及臨床試驗(yàn)中可能需要的特殊檢查、觀察和預(yù)防措施的正確解釋。包括：

1）新藥在不同研究階段所得出的物理、化學(xué)、藥理、毒理、藥動學(xué)及臨床資料的

簡要概述。

2）介紹化學(xué)名、通用名、被批準(zhǔn)的商品名、活性成分、適應(yīng)證等：物理性質(zhì)、化

學(xué)，性質(zhì)和藥物特征及處方組成。

3）新藥臨床前藥理學(xué)、毒理學(xué)、動物體內(nèi)藥效動學(xué)及藥動學(xué)的研究。

4）在人體內(nèi)的藥動學(xué)、安全性及療效以及市場應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的研究，如注明己上市的

國家以及所有上市后累計(jì)經(jīng)驗(yàn)的重要資料（如處方、劑量、用法和不良反應(yīng)等）。

11.申辦者暫?；蛱崆敖K止試驗(yàn)，需通知那些部門？

申辦者須書面通知藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者、倫理委員會和食品藥品監(jiān)督管理部

門,并述明理由。

12.什么是病例報(bào)告表？一式幾份，應(yīng)交給誰?CRF表由誰填寫?

病例報(bào)告表（CaseReportForm,CRF）,指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，

用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。

CRF常規(guī)一式3份，申辦者、研究單位、組長單位等各保留I份。

由主要研究者授權(quán)的研究者或臨床協(xié)調(diào)員（CRC）填寫CRF。

病例報(bào)告表（CRF）是記錄原始資料的載體，不是原始資料。

13.病例報(bào)告表中所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)誰簽名并注明日期？

由主要研究者授權(quán)的研究者簽名。

14.研究者中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知誰？

必須通知受試者、申辦者、機(jī)構(gòu)、倫理委員會，闡明理由，并通過倫理委員會審查。

15.臨床試驗(yàn)方案共計(jì)23條，包括以下內(nèi)容：

1）試驗(yàn)題目：

2）試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床

試驗(yàn)結(jié)果、已知對人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能：

3）申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場所，研究者的姓名、資格和地址；

4）試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；

5）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn).排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的

方法；

6）根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；

7）試驗(yàn)用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并

用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明；

8）擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等；

9）試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；

10）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

11）中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；

12）療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；

13）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；

14）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)

間和轉(zhuǎn)歸；

15）試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

16）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

17）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定：

18）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；

19）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；

20）臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；

21）試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；

22）各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；

23）參考文獻(xiàn)。

16.藥物臨床試驗(yàn)中常見的排除標(biāo)準(zhǔn)？

1）18歲以下，65歲以上，特殊年齡要求者例外；

2）病情十分危重；

3）嚴(yán)重原發(fā)疾病受試者；

4）妊娠期，哺孚閭；

5）精神不正常的；

6）已采用同類藥物者；

7）對本類藥物過敏者；

8）研究者認(rèn)為其他需排除的情況。

17.什么是脫落（Dropout）病例?

是指由于任何原因不能繼續(xù)按試驗(yàn)方案進(jìn)行到所要求的最后一次隨訪的受試者。

18.如何處理脫落病例？

1）盡可能請受試者完成安全性訪視（實(shí)驗(yàn)室檢查）；

2）盡可能完成所能完成的評估項(xiàng)目；

3）判斷受試者脫落的原因；

4）對因不良事件而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗(yàn)藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在

CRF中。

19.什么是剔除病例？

1）誤納病例（納入試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)符合排除標(biāo)準(zhǔn)）；

2）試驗(yàn)期間未使用試驗(yàn)藥物，或使用試驗(yàn)藥物的療程低于方案最低要求（無法判

斷試驗(yàn)的有效性）；

3）試驗(yàn)期間無任何實(shí)驗(yàn)室檢查（無法判斷試驗(yàn)的安全性）；

4）試驗(yàn)期間使用了方案中規(guī)定的禁用藥物（無法判斷試驗(yàn)的有效性\

20.臨床試驗(yàn)盲法包括哪些?

1）非盲：試驗(yàn)者及受試者都知道試驗(yàn)的分組情況，試驗(yàn)者和受試者都知道接收干

預(yù)的內(nèi)容。這種情況適合于一些危重病例的研究，需要試驗(yàn)者和受試者知道病

程的變化情況，一旦出現(xiàn)危險(xiǎn)可以及時(shí)控制。這種設(shè)計(jì)還適用于手術(shù)治療與其

他治療比較、生活習(xí)慣改變的研究等情況。

2）單盲：僅試驗(yàn)者知道分組情況，受試者不知道自己屬于試驗(yàn)組還是對照組。這

種設(shè)計(jì)雖然消除了來自受試者的主觀影響，但不能去除試驗(yàn)者的影響，這種設(shè)

計(jì)主要適用于僅僅根據(jù)受試者主訴來判斷試驗(yàn)結(jié)果的臨床試驗(yàn)。

3）雙盲：試驗(yàn)者和受試者都不知道分組結(jié)果。可以消除試驗(yàn)者和受試者兩方面的

主觀因素影響，保持試驗(yàn)公正客觀，這是臨床試驗(yàn)用得最多的盲法設(shè)計(jì)。

21.什么是藥物臨床試驗(yàn)的編盲？

由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)分配表對試驗(yàn)用藥物進(jìn)行分配編碼的

過程稱為藥物編盲。

22.什么臨床試驗(yàn)的盲底？

1）隨機(jī)數(shù)、產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的參數(shù)及試驗(yàn)用藥物編碼統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗(yàn)的盲底。

2）一式2份,密封，申辦方、組長單位（機(jī)構(gòu)或主要研究者）保存。

23.盲底揭盲規(guī)定

1）雙盲試驗(yàn)，當(dāng)試驗(yàn)組與對照組按1:1設(shè)計(jì)時(shí)，采用兩次揭盲法。

2）兩次揭盲都由保存盲底的有關(guān)人員（申辦方、組長單位主要研究者）執(zhí)行。

3）數(shù)據(jù)文件經(jīng)過盲態(tài)審核并認(rèn)定可靠無誤后將被鎖定，進(jìn)行第一次揭盲，此次揭

盲只列出每個(gè)病例所屬的組別（如A組或B組工

4）當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后進(jìn)行第二次揭盲，以明確哪一個(gè)為試驗(yàn)組或?qū)φ战M。

24.臨床試驗(yàn)的應(yīng)急信件與緊急揭盲？

1）雙盲試驗(yàn)為每一個(gè)編盲號設(shè)置一份應(yīng)急信件，信件內(nèi)容為該編號的受試者所分

入的組別及用藥情況（應(yīng)急信件與試驗(yàn)藥物的編號一一對應(yīng)I

2）應(yīng)急信件應(yīng)密封，隨相應(yīng)編號的試驗(yàn)用藥物發(fā)往各臨床試驗(yàn)單位，由該單位主

要研究者負(fù)責(zé)保存，非必要時(shí)不得拆閱。

3）在發(fā)生緊急情況或受試者需要搶救必須知道該受試者接受的是何種處理時(shí)，由

研究人員按試驗(yàn)方案規(guī)定的程序拆閱。一旦被拆閱，該編號病例將中止試驗(yàn)，

研究者應(yīng)將中止原因記錄在病例報(bào)告表中。

4）所有應(yīng)急信件（包括已拆閱的信件）在試驗(yàn)結(jié)束后隨病例報(bào)告表一起收回，以

便試驗(yàn)結(jié)束后盲態(tài)審核。

5）盲底與應(yīng)急信件不同，兩者不要混淆。

25.臨床試驗(yàn)中常見的對照組的設(shè)置有哪些？

安慰劑對照，空白對照，陽性藥物對照。

26.試驗(yàn)用藥品有哪些？

臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥、對照藥、安慰劑及申辦方提供的伴隨用藥。

27.陽性對照藥物選擇標(biāo)準(zhǔn)？

1）同類可比，公認(rèn)有效，原研藥物為佳。

2）必須是在相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)得到學(xué)術(shù)界公認(rèn)的、對所研究的適應(yīng)癥療效最為肯定

并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。

3）原則上應(yīng)選擇與受試藥有相同結(jié)構(gòu)、相同藥理作用、相同作用機(jī)制、相同劑型、

相同給藥途徑的已在國內(nèi)上市的同一類藥物。

4）考慮藥物臨床試驗(yàn)批件中審評結(jié)論中的內(nèi)容。

28.什么是安慰劑藥物？

安慰劑是一種"模擬"藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量和氣味都

要盡可能與試驗(yàn)藥物相同，但不含有試驗(yàn)藥的有效成份。

安慰劑也需要申辦方提供藥檢報(bào)告。

29.試驗(yàn)用藥物的管理要點(diǎn)?

1）試驗(yàn)用藥品由機(jī)構(gòu)藥房統(tǒng)一、專人管理。

2）藥物臨床試驗(yàn)用藥物免費(fèi)、僅限于臨床試驗(yàn)，不得銷售。

3）申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為藥物臨床試驗(yàn)專

用。在雙盲臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)藥物與對照藥品或安慰劑在外形、包裝、標(biāo)簽和

其他特征上均應(yīng)一致。

4）試驗(yàn)用藥物的記錄應(yīng)包括接受、保管、發(fā)放、剩余藥物的回收與退回的信息。

5）研究者必須保證所有試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，劑量與用法應(yīng)遵

照試驗(yàn)方案。

6）剩余的試驗(yàn)用藥品由機(jī)構(gòu)退回申辦者。上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。

7）試驗(yàn)用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。

30.試驗(yàn)用藥是如何編碼和使用？

試驗(yàn)用藥物應(yīng)根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，以達(dá)到隨機(jī)化

的要求，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號的順序入組，不得隨意變動，否則會破壞隨

機(jī)化效果。

31.什么是不良事件（AdverseEvent,AE）?不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別？

不良事件（AdverseEvent,AE）,受試者或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的

不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。

不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,ADR)是指藥品在常規(guī)劑量下用于預(yù)防、診斷

或治療或者調(diào)整生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的不適和非預(yù)期的反應(yīng)。

不良事件和不良反應(yīng)的區(qū)別：只要是試驗(yàn)過程中發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件都是不良

事件，但不一定和試驗(yàn)藥有關(guān)，而不良反應(yīng)的發(fā)生與試驗(yàn)藥物有關(guān)。

32.什么是嚴(yán)重不良事件(SeriousAdverseEvent,SAE)?

臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命

或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。

33.什么是重要不良事件？

指的是除嚴(yán)重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對性醫(yī)療措旅(如停藥、降低劑

量和對癥治療)的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。

34.什么是susar:可疑且非預(yù)期藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)。

35.根據(jù)藥物與不良事件因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，將不良事件與受試藥物應(yīng)用的相關(guān)性：肯

定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)?？隙ㄓ嘘P(guān)、很可能有關(guān)、

可能有關(guān)、無法評價(jià)均列為藥物不良反應(yīng)。

36.試驗(yàn)藥物與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性評價(jià)的分析方法主要遵循的5個(gè)原則：

A.用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系？

B.反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？

C.停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？

D.再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？

E.反應(yīng)/事件是否可用并用藥作用、受試者病情進(jìn)展、其他治療影響來解釋?

37.不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系：

1）肯定有關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合研究藥物已知的反

應(yīng)類型，停藥后改善，重復(fù)給藥再次出現(xiàn)。

2）很可能有關(guān)：有接受試驗(yàn)藥物證據(jù)，不良事件的出現(xiàn)與試驗(yàn)藥物應(yīng)用有時(shí)順序

關(guān)系，停藥后不良事件減輕或消失，但為再次用藥。

3）可能有關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合研究藥物已知的反

應(yīng)類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。

4）可能無關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間不符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)不太符合研究藥物已

知的反應(yīng)類型，受試者臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。

5）無關(guān)：事件出現(xiàn)的時(shí)間不符合用藥的時(shí)間順序，反應(yīng)符合非研究藥物已知的反

應(yīng)類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改

善或停止其它治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其它治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。

6）無法評價(jià)：事件出現(xiàn)的時(shí)間符合用藥的時(shí)間順序，不符合研究藥物已知的反應(yīng)

類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改善

或停止其它治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其它治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。

指標(biāo)肯定很可能可能可能無法

無關(guān)

有關(guān)有關(guān)有關(guān)無關(guān)評價(jià)

合理的時(shí)間順序是是是是否是

屬已知受試藥的反應(yīng)類型是是是否否否

停用受試藥可改善是是是或否是或否否是或否

再用受試藥可重復(fù)出現(xiàn)是?否

反應(yīng)可有另外解釋否否是是是是或否

說明："是"表示肯定、"否"表示否定、"是或否"表示肯定或否定、"？"表示情況不

明。

38.不良事件記錄表應(yīng)包括哪些內(nèi)容?

不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和不良事件的跟蹤（轉(zhuǎn)歸）

以及判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的標(biāo)準(zhǔn)。

39.嚴(yán)重不良事件的處理與報(bào)告？

研究者立即進(jìn)行必要的臨床處理措施保護(hù)受試者安全，并在獲知SAE后24小時(shí)

內(nèi)報(bào)告。

可以用快遞的方式報(bào)告CFDA藥化注冊司研究監(jiān)督處、省食品藥品監(jiān)督管理總局、

省衛(wèi)生行政部門，同時(shí)報(bào)告申辦方和本院倫理委員會。

40.研究者必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，主要包括：

1）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會

遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；

2）必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥品

監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料;

3）試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告

知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；

4）如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。

必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對無能力表達(dá)同意的受試

者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人

能理解的語言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料。

41.門診受試者如何保證資料可溯源?

門診病歷，受試者日記卡(由受試者填寫，并非所有臨床試驗(yàn)都必須有日記卡X

42.藥物臨床試驗(yàn)批件由CFDA發(fā)，有效期多長？

有效期3年，超過3年未進(jìn)行試驗(yàn)的自動作廢。

43.試驗(yàn)方案誰來制訂？

試驗(yàn)前由申辦方制訂，并由研究者與申辦方共同商定簽字并通過倫理委員會審批后

實(shí)施。

44.什么叫可溯源性？

試驗(yàn)數(shù)據(jù)有原始的醫(yī)學(xué)文件和資料支持。

45.ITT、FAS、PPS、SS的定義？

意向性分析(intentiontotreat,,ITT分析)：統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將所有愿意治療人群(包

括其中未能觀察到全部治療過程的病例)，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，

對療效和不良事件發(fā)生事進(jìn)行分析。

全分析集(FAS):指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標(biāo)

缺失時(shí)，根據(jù)意向性分析(ITT分析)，用前一次結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)?？杀刃苑治龊痛我熜е笜?biāo)

的缺失值不作結(jié)轉(zhuǎn)，根據(jù)實(shí)際獲得的數(shù)據(jù)分析。

符合方案集(PPS):指符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)、完成治療方案的病例集合,

即對符合試驗(yàn)方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進(jìn)行分析(PP分析工

安全數(shù)據(jù)集(SS):至少接受一次治療，且有安全性指標(biāo)記錄的實(shí)際數(shù)據(jù)。安全性缺失

值不得結(jié)轉(zhuǎn)；納入可作評價(jià)的部分剔除病例，如年齡超過納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，但不包括使

用禁用藥物導(dǎo)致無法作安全性判斷的病例。不良反應(yīng)的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分

母。

46.總結(jié)報(bào)告應(yīng)該包括哪些內(nèi)容?

試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告為試驗(yàn)完成后一份詳盡的總結(jié)，包括試驗(yàn)方法與材料、結(jié)果的描述與

評估、統(tǒng)計(jì)分析發(fā)及最終所獲得的鑒定性的、合乎倫理道德標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床評價(jià)目

報(bào)告。該報(bào)告應(yīng)由研究者撰寫，如為多中心試驗(yàn)，則應(yīng)由主要研究者組織撰寫報(bào)告，其

總結(jié)報(bào)告應(yīng)由研究者審閱，并在寫稿上簽字并注明日期，以確保報(bào)告全部內(nèi)容的真實(shí)性

和準(zhǔn)確性。

47.知情同意書可否被受試者帶回家？

可以，因?yàn)橐屖茉囌哂谐浞值臅r(shí)間考慮是否同意。

48.受試者簽字，但日期是研究者簽寫的，是否是有效知情同意書嗎？

不是，日期也要受試者簽寫，受試者與研究者簽名日期應(yīng)一致。

49.如果受試者是服用的是對照藥而導(dǎo)致?lián)p害，申辦方可否不賠償？

對照藥物也是試驗(yàn)藥物，在臨床試驗(yàn)試驗(yàn)中發(fā)生的與試驗(yàn)藥物相關(guān)的損害，申辦方

應(yīng)負(fù)責(zé)相應(yīng)的賠償責(zé)任。

50.名稱解釋

監(jiān)查，申辦者保證試驗(yàn)質(zhì)量的措施，監(jiān)查人員是申辦者或CRO派出。

稽查(Audit)，指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價(jià)試

驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法

規(guī)要求相符。

視察(Inspection),藥品監(jiān)督管理部門對一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄

和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地

進(jìn)行。

主要研究者(PrincipalInvestigator),參加臨床試驗(yàn)的各中心(醫(yī)療機(jī)構(gòu)\試

驗(yàn)現(xiàn)場的負(fù)責(zé)人。

次要研究者(Subinvestigator),在主要研究者授權(quán)和監(jiān)督下，在其試驗(yàn)現(xiàn)場履

行與試驗(yàn)相關(guān)的重要程序和/或作出重大決定的研究者。

申辦者(Sponsor),負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組

織或機(jī)構(gòu)。

臨床試驗(yàn)受試者(受試者)(Subject/trialsubject),自愿參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并

作為試驗(yàn)用藥品的接受者或作為試驗(yàn)對照的個(gè)人，包括健康志愿者、病人。

試驗(yàn)用藥品(Investigationalproduct),用于臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)藥物、對照藥物和

安慰劑。

試驗(yàn)對照藥物(Comparator),臨床試驗(yàn)中用于比較試驗(yàn)藥物的研究藥物、已被

批準(zhǔn)上市的藥品和安慰劑。

安慰劑(Placebo),由無藥效、無毒副作用的物質(zhì)組成，如葡萄糖、淀粉等。其

物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味與試驗(yàn)藥物盡可能相同，但不

能含有試驗(yàn)藥物的有效成分。

非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)(Unexpectedadversedrugreaction),藥物試驗(yàn)中不

良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度,超出了現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)資料信息，包括未上市藥物的研

究者手冊、藥物說明書；已上市藥品的說明書和/或藥品性能摘要。

源文件(Sourcedocuments)，指臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的原始醫(yī)學(xué)記錄、醫(yī)療文件和

數(shù)據(jù)。源文件包含了源數(shù)據(jù)，如醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實(shí)驗(yàn)室記錄、臨床試驗(yàn)的相關(guān)備

忘錄、受試者臨床試驗(yàn)日記或評估表單、發(fā)藥記錄、儀器自動記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、

照相底片、磁介質(zhì)、X光片，及藥房保存的處方、實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)技科室的相關(guān)文件和記錄,

包括復(fù)制或抄錄的核證副本。源文件可以是紙質(zhì)的和/或電子的。

源數(shù)據(jù)（Sourcedata）,指臨床試驗(yàn)中的原始記錄或其復(fù)印件（核證副本）上記

載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結(jié)果以及用于重建和評價(jià)臨床試驗(yàn)所必須的其他相

關(guān)活動記錄。

問題思考

1.GCP的核心是什么？

2.GCP實(shí)施的目的是什么？GCP的宗旨/原則是什么？

3.臨床研究機(jī)構(gòu)要保存哪些文件？

4.原始資料包括哪些？

5.SOP,monitor,sponsor的含義？

6.藥物的接收、保管、發(fā)放、回收全過程，與機(jī)構(gòu)和專業(yè)組制訂的試驗(yàn)藥物管理制度、

SOP是否一致？

7.發(fā)現(xiàn)不良事件怎么辦？

8.致死或危及生命的"可疑且非預(yù)期藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)"如果處理？

9.SOP由誰制訂，誰來執(zhí)行？

10.如何保障受試者的權(quán)利?（GCP第三章）

11.知情同意書的主要內(nèi)容?（赫爾辛基宣言）

12.受試者權(quán)益保護(hù)有哪些措施？

13.方案討論會與項(xiàng)目啟動會和倫理審查的時(shí)間順序？

14.Monitor/CRA可否查閱受試者的病歷?

15.如何進(jìn)行質(zhì)量控制？請參閱GCP第十一章"質(zhì)量保證"、機(jī)構(gòu)及專業(yè)組制定的質(zhì)量

管理制度及SOP。

中英文對照

Activecontrol,AC陽性對照,活性對照陽性對照，活性對照

Adversedrugreaction,ADR藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)

Adverseevent,AE不良事件

Audit稽查

Auditor稽查員

Bias偏性,偏倚

Blankcontrol空白對照

Blinding/masking盲法,設(shè)盲

Casereportform,CRF病例報(bào)告表

ChinaFoodandDrugAdministration,CFDA國家食品藥品監(jiān)督管理總局

Clinicaltrial臨床試驗(yàn)/臨床研究

Clinicaltrialprotocol,CTP臨床試驗(yàn)方案

clinicaltrialreport臨床試驗(yàn)報(bào)告

Comparison對照

Compliance依從性

Contract/Agreement協(xié)議/合同

Contractresearchorganization,CRO合同研究組織

Doubleblinding雙盲

Goodclinicalpractice.GCP,藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

Goodmanufacturepractice,GMP,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

Investigator'sBrochure研究者手冊

Investigationalproduct試驗(yàn)藥物

IndependentEthicsCommittee,IEC/InstitutionalReviewBoard,IRB獨(dú)立倫理

委員會

InformedConsentForm,ICF知情同意書

InformedConsent,IC知情同意

Initialmeeting啟動會議

Inspection視察/檢查

Monitor監(jiān)查員

Multi—centertrial多中心試驗(yàn)

Placebo安慰劑

Placebocontrol安慰劑對照

PrincipleInvestigator,PI主要研究者

Protocol臨床試驗(yàn)方案

Qualityassurance,QA質(zhì)量保證

Qualitycontrol,QC質(zhì)量控制

Randomization隨機(jī)

SeriousAdverseEvent,SAE嚴(yán)重不良事件

Standardoperatingprocedure,SOP標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

Subject受試者

Singleblinding單盲

Sponsor申辦者

Unblinding破盲

藥物臨床試驗(yàn)倫理審直工作指導(dǎo)原則

第一章總則

第一條為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作的指導(dǎo)和監(jiān)督管理，規(guī)范倫理委員會對

藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查工作，保證藥物臨床試驗(yàn)符合科學(xué)和倫理要求，根據(jù)《藥物臨

床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCPX世界醫(yī)學(xué)會《赫爾辛基宣言》、國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事

會《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理準(zhǔn)則》，制定本指導(dǎo)原則。

第二條倫理委員會對藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行審查，旨在保

證受試者尊嚴(yán)、安全和權(quán)益，促進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)科學(xué)、健康地發(fā)展，增強(qiáng)公眾對藥物臨

床試驗(yàn)的信任和支持。

第三條倫理委員會須在遵守國家憲法、法律、法規(guī)和有關(guān)規(guī)定的前提下，獨(dú)立開

展藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查工作，并接受藥品監(jiān)督管理部門的指導(dǎo)和監(jiān)督。

第四條藥品監(jiān)督管理部門需建立對倫理委員會藥物臨床試驗(yàn)倫理審杳工作的檢

杳和評價(jià)制度，實(shí)施對倫理委員會倫理審查工作的指導(dǎo)和監(jiān)督管理。

第二章倫理委員會的組織與管理

第五條組建倫理委員會應(yīng)符合國家相關(guān)的管理規(guī)定。倫理委員會應(yīng)由多學(xué)科背景

的人員組成，包括從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家，以及獨(dú)立于研

究/試驗(yàn)單位之外的人員，至少5人，且性別均衡。確保倫理委