腎上腺受體激動藥

腎上腺受體激動藥概念：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類（sympathomimeticamines）。

第2頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系是否有“兒茶酚”結(jié)構(gòu)，分為1)兒茶酚胺類AD、NE、ISO、DA2)非兒茶酚胺類

間羥胺、麻黃堿等基本結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺第3頁,共24頁，2024年2月25日，星期天1.α受體激動藥：去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)、間羥胺（metarminol）

2.α、β受體激動藥：腎上腺素(adrenaline,Ad)、

多巴胺（dopamine,DA）、麻黃堿（ephedrine）

3.β受體激動藥：異丙腎上腺素（isoprenaline,

ISO）二、分類第4頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)α受體激動藥

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內(nèi)過程】

1.口服不吸收，禁止肌注和皮下注射，臨床一般采用靜脈給藥。不易透過血腦屏障。2.一部分被去甲腎上腺素能神經(jīng)所攝取進入囊泡內(nèi)儲存起來。一部分被COMT、MAO所破壞。代謝物從尿中排泄。

第6頁,共24頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】主要激動α受體（α1、α2）

，亦可激動β1受體，對β2受體幾無作用。血管：冠狀血管擴張。其余血管（小動脈和小靜脈）收縮。

皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之，此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均收縮。第7頁,共24頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】2.心臟：激動心臟β1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。心搏出量變化不大。3.血壓：治療量SBP升高，脈壓加大（SBP與DBP之間的差值）。大劑量則SBP、DBP均升高，脈壓變小。第8頁,共24頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

1.休克：已使用過血管擴張藥、補充血容量、糾正酸中毒后癥狀無好轉(zhuǎn)；或由于交感神經(jīng)沖動減弱引起的血壓下降如神經(jīng)源性休克、過敏性休克。

2.藥物性低血壓：中樞抑制藥中毒引起的低血壓等可用NA使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證重要臟器的血液供應(yīng)。

3.上消化道出血：稀釋后口服或灌胃。第9頁,共24頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)及禁忌癥】

1.局部組織缺血壞死。發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白，應(yīng)：（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功能衰竭3.禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人。第10頁,共24頁，2024年2月25日，星期天

間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

1.作用較NA弱而持久，可產(chǎn)生快速耐受性。

直接激動α受體，對β1受體作用弱；間接通過置換作用，促進NA的釋放。

2.作用持久；對心率影響不明顯，很少引起心律失常；對腎血管作用弱，較少引起腎衰癥狀。3.可作為NA的代用品，用于防治脊髓麻醉時低血壓及出血、外科手術(shù)、腦外傷等引起的休克早期。

第11頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)α、β受體激動藥

腎上腺素（adrenaline）

【體內(nèi)過程】

1.口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達不到有效血藥濃度。

2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時間1小時左右。

3.肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。第12頁,共24頁，2024年2月25日，星期天

【藥理作用】

直接激動α、β受體，產(chǎn)生較強的α型和β型作用。

1.心臟：興奮心臟β1受體。特點：作用快、強。缺點：心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常。2.血管：

主要作用于小動脈和毛細血管前括約肌。對皮膚粘膜血管、內(nèi)臟血管尤其是腎血管有顯著收縮作用(α受體分布占優(yōu)勢)；骨骼肌及冠狀血管擴張(β2受體占優(yōu)勢)；對腦、肺血管作用弱。第13頁,共24頁，2024年2月25日，星期天3.血壓治療劑量（0.5～1mg)SBP升高，DBP變化不大或下降；較大劑量SBP及DBP均升高。作用于腎小球旁器細胞β1受體，促進腎素分泌?！舅幚碜饔谩孔⒁猓?/p>

低濃度：β受體對AD的敏感性＞α受體；高濃度：α受體對AD的敏感性＞β受體。4.支氣管舒張支氣管平滑肌（β2）。收縮支氣管粘膜血管。抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)。5.代謝促進代謝，提高機體的耗氧量，血糖升高，血脂升高。6.其他

平滑肌、CNS第14頁,共24頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

1.心臟驟停：心室內(nèi)注射。

2.過敏性休克：首選藥。

3.支氣管哮喘：心源性哮喘禁用。

4.與局部麻醉藥配伍：1：250000

5.局部止血：0.1%

【不良反應(yīng)】

高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病。血壓升高、心律失常?！窘勺C】Ad的作用：

1.降低毛細血管通透性：明顯地收縮小動脈和毛細血管前血管，并減輕支氣管粘膜充血水腫；（激動α1受體），

2.改善心臟功能：（激動β1受體）。

3.緩解呼吸困難：解除支氣管平滑肌痙攣，（激動β2受體）第15頁,共24頁，2024年2月25日，星期天多巴胺(dopamine,DA)

口服無效；需靜滴給藥，在體內(nèi)易被MAO、COMT破壞，維持時間短，不易透過血腦屏障。

①激動DA受體、α受體、β受體。順序為：DA受體>β1受體>α

受體>β2受體。

②也能促進NA的釋放。【藥理作用】第16頁,共24頁，2024年2月25日，星期天

1.心臟通過激動β1受體和促進NA的釋放，而使心肌收縮力加強、輸出量增加，對心率影響不明顯。

2.血管和血壓治療量能使腎、腸系膜、冠狀血管擴張，（激動D1

受體），此時，β1

受體亦被激動，α受體激動不明顯，故SBP升高，DBP變化不大。大劑量則SBP、DBP均升高。

3.腎臟由于能擴張腎血管和增加排鈉量，故使尿量增加。大量則使腎血管明顯收縮?！舅幚碜饔谩康?7頁,共24頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】大量亦可引起心動過速、心律失常和腎血管收縮。1.抗休克（心源性、感染中毒性、出血性）2.急性腎功能衰竭（與利尿藥合用）。第18頁,共24頁，2024年2月25日，星期天

麻黃堿（ephedrine）

1.基本作用與Ad相似，其特點為：（1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服（2）作用溫和而持久（3）中樞興奮作用強（4）易產(chǎn)生快速耐受性2.作用機制（1）直接激動α、β受體（2）促進NA的釋放發(fā)揮間接作用第19頁,共24頁，2024年2月25日，星期天（1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血壓（4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀【臨床應(yīng)用】第20頁,共24頁，2024年2月25日，星期天偽麻黃堿作用似麻黃堿，但升壓作用和中樞作用較弱，對黏膜血管收縮顯著。第21頁,共24頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)β-受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline,ISO)激動β1、β2受體，對α受體幾無作用。

1.心臟興奮心臟。其加快心率、加速傳導(dǎo)作用比腎上腺素強，對竇房結(jié)興奮作用強，引起心律失常的機會比腎上腺素少。

2.血管和血壓舒張血管。骨骼肌血管擴張較明顯。治療量SBP升高，DBP下降。

3.支氣管舒張支氣管平滑肌。緩解痙攣。

4.其他升高血脂作用與腎上腺素相似，而升高血糖作用較弱。中樞興奮作用微弱。【藥理作用】