血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展專家講座

血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第1頁(yè)IMPROVE-IT研究解讀

PrimaryconsiderationsforIMPROVE-IT血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第2頁(yè)IMProvedReductionofOutcomes:

VytorinEfficacyInternationalTrialAMulticenter,Double-Blind,RandomizedStudytoEstablishtheClinicalBenefitandSafetyofVytorin(Ezetimibe/SimvastatinTablet)vsSimvastatinMonotherapyinHigh-RiskSubjectsPresenting

WithAcuteCoronarySyndromeAHAconference,November17,,Chicago,USA

年AHA大會(huì)及血脂領(lǐng)域最主要進(jìn)展血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第3頁(yè)深入降低終點(diǎn)事件：葆至能療效國(guó)際試驗(yàn)（IMPROVE-IT）一項(xiàng)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征高危患者中確立葆至能（依折麥布/辛伐他汀片）與辛伐他汀單藥相比臨床獲益和安全性多中心，雙盲，隨機(jī)研究點(diǎn)評(píng):生不逢時(shí)但終究一鳴驚人血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第4頁(yè)IMPROVE-IT研究領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)體研究責(zé)任人：

EugeneBraunwaldandRobertCaliffTIMI研究組：

ChristopherCannon RobertGiugliano

AmyMcCagg ChristinaPelland

SabinaMurphy ErinBohulaMayDCRI:

MichaelBlazing CraigReist

JenniferWhite YuliyaLokhnygina CurtisCampbell CathyMartzMerck:

ThomasMusliner AndrewTershakovec

AnnKilian RonaHarmelin-Kadouri

PaulDeLucca SteveBirdDSMB主席:

ScottGrundyCEC主席:

StephenWiviott血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第5頁(yè)各國(guó)研究責(zé)任人和執(zhí)行委員會(huì)(1158個(gè)中心,39國(guó)家)Argentina(331)PhilipAylward

AndrewTonkin*

Australia(116)GeraldMaurer

Austria(249)FransVandeWerf

Belgium(249)JoseC.Nicolau

Brazil(423)PierreTheroux

PaulArmstrong*

JacquesGenest*

Canada(1106)RamonCobalan

Chile(152)DanielIsaza

Colombia(568)CzechRep(371)PeerGrande2

Denmark(576)JuriVoitk

Estonia(10)AnteroKesaniemi

Finland(341)Jean-PierreBassand

MichelFarnier*

France(268)HaraldDarius

Germany(935)MatayasKeltai

Hungary(116)AtulMathur

SanjayMittal

KrishnaReddy

India(259)Israel(589)GaetanoDeFerrari

Italy(593)TonOudeOphuis

J.WouterJukema*

Netherlands(1191)HarveyWhite

NewZealand(164)TerjePedersen

Norway(295)FrankBritto

Peru(66)WitoldRuzyllo

Poland(589)ManuelCarrageta

Portugal(102)Ki-BaeSeung

S.Korea(118)Singapore(75),Malaysia(59),HongKong(58)Ecuador(45),Taiwan(46)*SteeringCommMember,1Deceased,2–Slovakia(121)AnthonyDalby

S.Africa(186)JoseLopez-Sendon

Spain(551)MikaelDellborg

Sweden(480)FrancoisMach

Switzerland(263)SemaGuneri

Turkey(50)AlexanderParkhomenko

Ukraine(159)AdrianBrady

UnitedKingdom(318)MichaelBlazing

ChristopherCannon

ChristieBallantyne*

JamesdeLemos*

NealKleiman*

DarrenMcGuire*

UnitedStates(5869)血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第6頁(yè)背景：降低膽固醇治療現(xiàn)實(shí)狀況降低LDL-C是心血管疾病預(yù)防主要伎倆之一降低發(fā)病率和死亡率證據(jù)主要起源于他汀高劑量他汀深入降低非致死性心血管事件迄今為止，在他汀基礎(chǔ)上加用其它調(diào)脂藥品未能顯示臨床獲益貝特類，煙酸，CETP抑制劑最近ACC/AHA指南愈加強(qiáng)調(diào)他汀應(yīng)用盡管采取各種治療辦法，患者仍含有高風(fēng)險(xiǎn)血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第7頁(yè)背景:依折麥布現(xiàn)實(shí)狀況依折麥布抑制尼曼-匹克C1樣蛋白（NPC1L1）主要位于消化道內(nèi)皮刷狀緣降低膽固醇吸收在他汀基礎(chǔ)上加用依折麥布，可深入降低LDL-C約20%兩項(xiàng)人類基因分析研究顯示NPC1L1多態(tài)性與LDL-C水平低及心血管風(fēng)險(xiǎn)低相關(guān)**MIGeneticsConsortiumInvestigatorsNEJM;onlineNov12;FerenceBAetalAHA血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第8頁(yè)9IMPROVE-IT:研究目標(biāo)IMPROVE-IT:第一項(xiàng)評(píng)定聯(lián)合依折麥布與辛伐他汀單藥相比臨床獲益（即在他汀基礎(chǔ)上加用依折麥布）：依折麥布作為非他汀類藥品能夠經(jīng)過(guò)降低LDL-C為患者帶來(lái)心血管獲益嗎？“更低會(huì)更加好嗎？”

(預(yù)計(jì)平均LDL-C為~50vs.65mg/dL)依折麥布安全性CannonCPAHJ;156:826-32;CaliffRMNEJM;361:712-7;BlazingMAAHJ;168:205-12血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第9頁(yè)IMPROVE-IT:患者人群

入選標(biāo)準(zhǔn)：10天內(nèi)因STEMI,NSTEMI/UA住院年紀(jì)≥50歲,而且含有1個(gè)以上高危特征：新出現(xiàn)ST段改變,+肌鈣蛋白升高,糖尿病,MI史,PAD,腦血管病史,

CABG史>3年,冠狀動(dòng)脈多支病變LDL-C50-125mg/dL(或之前服用過(guò)調(diào)脂藥品則50–100mg/dL)主要排除標(biāo)準(zhǔn)：采取CABG治療ACS當(dāng)前使用比辛伐他汀40mg更強(qiáng)他汀治療肌酐去除率<30mL/min,活動(dòng)性肝病血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第10頁(yè)ACS后穩(wěn)定狀態(tài)≤10天患者:LDL-C50–125*mg/dL(或之前服用過(guò)調(diào)脂藥品則50–100**mg/dL)標(biāo)準(zhǔn)藥品和介入治療依折麥布/辛伐他汀

10/40mg辛伐他汀

40mg第30天隨訪，之后每4個(gè)月隨訪一次

研究連續(xù)時(shí)間：隨訪最少2年半(5250個(gè)事件)主要終點(diǎn)：心血管死亡，心梗，因不穩(wěn)定性心絞痛住院，血運(yùn)重建(隨機(jī)后>30天)，或卒中*假如LDL-C>79mg/dL，則劑量上升至80mg（依據(jù)年FDA同意說(shuō)明書(shū)有所調(diào)整)IMPROVE-IT:研究設(shè)計(jì)

*3.2mM**2.6mMCannonCPAHJ;156:826-32;CaliffRMNEJM;361:712-7;BlazingMAAHJ;168:205-12～9%差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)效力為90%血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第11頁(yè)IMPROVE-IT:研究基本情況

Simva(N=9077)EZ/Simva(N=9067)滴定至辛伐他汀80mg（%）276提前停頓研究用藥（%）4242中位隨訪時(shí)間yrs6.05.9非主要情況撤回知情同意（%/年）0.60.6失訪（%/年）0.100.09主要終點(diǎn)隨訪（%）9191生存隨訪（%）9797主要終點(diǎn)總數(shù)

=5314臨床隨訪總患者年=97,822生存患者隨訪總患者年=104,135血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第12頁(yè)IMPROVE-IT:基線特征Simvastatin(N=9077)%EZ/Simva(N=9067)%年紀(jì)(歲)6464女性2425糖尿病2727心肌梗死病史2121STEMI/NSTEMI/UA29/47/2429/47/24ACS發(fā)生至隨機(jī)天數(shù)(四分位距)5(3,8)5(3,8)導(dǎo)管/PCI88/7088/70之前服用調(diào)脂藥品3536發(fā)生ACS事件時(shí)LDL-C(mg/dL,四分位)95(79,110)95(79,110)血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第13頁(yè)IMPROVE-IT:

LDL-C和其它血脂指標(biāo)改變1年時(shí)平均值LDL-CTCTGHDLhsCRPSimva69.9145.1137.148.13.8EZ/Simva53.2125.8120.448.73.3差值mg/dL-16.7-19.3-16.7+0.6-0.5中位時(shí)間平均值69.5vs.53.7mg/dL15.8(23%)血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第14頁(yè)主要終點(diǎn):CVD,MI,strokeSimva—34.7%2742例事件

EZ/Simva—32.7%2572例事件

HR0.936CI(0.887,0.988)p=0.016心血管死亡，心肌梗死，因不穩(wěn)定心性絞痛再次住院，隨機(jī)30天后冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建或卒中7年事件率NNT=502%(9.4%)血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第15頁(yè)

Simva*EZ/Simva*p-值主要

34.732.70.016

CVD/MI/UA/冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建/腦血管意外

次要#1

40.338.70.034全因死亡/MI/UA//冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建/腦血管意外

次要#2

18.917.50.016冠心病死亡/MI/緊急冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建

Secondary#3

36.234.50.035CVD/MI/UA/全部血運(yùn)重建/CVA0.936依折麥布/辛伐他汀更加好辛伐他汀更加好UA,documentedunstableanginarequiringrehospitalization;CorRevasc,coronaryrevascularization

(≥30daysafterrandomization);AllD,all-causedeath;CHD,coronaryheartdiseasedeath;

AllRevasc,coronaryandnon-coronaryrevascularization(≥30days)*7年

事件率(%)主要終點(diǎn)與3個(gè)預(yù)設(shè)次要終點(diǎn)-ITT0.81.01.10.9480.9120.945血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第16頁(yè)17

HRSimva*EZ/Simva*p-value全因死亡

0.9915.315.40.782心血管死亡

1.006.8

6.9

0.997

冠心病死亡0.965.85.70.499

心肌梗死

0.8714.813.10.002卒中0.864.84.20.052缺血性卒中0.794.13.40.008≥30后冠脈血運(yùn)重建0.9523.421.80.107不穩(wěn)定心絞痛1.061.92.10.618CVD/MI/stroke0.9022.220.40.003依折麥布/辛伐他汀更加好辛伐他汀更加好單獨(dú)心血管終點(diǎn)及CVD/MI/卒中0.61.01.4*7-年

事件率(%)血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第17頁(yè)18Simva?EZ/Simva?

男性

34.933.3女性34.031.0

年紀(jì)<65歲

30.829.9年紀(jì)≥65歲39.936.4

無(wú)糖尿病

30.830.2有糖尿病45.540.0

之前服用調(diào)脂藥43.440.7未服用調(diào)脂藥30.028.6

LDL-C>95mg/dl31.229.6LDL-C≤95mg/dl38.436.0IMPROVE-IT:主要預(yù)設(shè)亞組依折麥布/辛伐他汀更加好辛伐他汀更加好0.71.01.3?7年

事件率**p-interaction=0.023,otherwise>0.05血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第18頁(yè)IMPROVE-IT:安全性—ITT癌癥，肌肉或膽囊相關(guān)事件沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異Simvan=9077%EZ/Simvan=9067%

pALT和/或AST≥3xULN2.32.50.43膽囊切除術(shù)1.51.50.96膽囊相關(guān)不良事件3.53.10.10橫紋肌溶解*0.20.10.37肌病*0.10.20.32橫紋肌溶解，肌病，肌痛伴CK升高*0.60.60.64癌癥*(7-年KM%)10.210.20.57*AdjudicatedbyClinicalEventsCommittee%=n/Nforthetrialduration血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第19頁(yè)20IMPROVE-IT:研究者結(jié)論IMPROVE-IT:第一個(gè)證實(shí)非他汀類藥品-依折麥布在他汀基礎(chǔ)上能夠帶降臨床獲益試驗(yàn)：YES:依折麥布作為非他汀藥品降低LDL降低心血管事件YES:更低更加好(1年時(shí)到達(dá)LDL-C53vs.70mg/dL)YES:確認(rèn)依折麥布安全性再次證實(shí)膽固醇理論，即降LDL-C預(yù)防心血管事件該試驗(yàn)結(jié)果為未來(lái)指南更新提供參考價(jià)值血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第20頁(yè)

1.豐富了動(dòng)脈粥樣硬化之膽固醇學(xué)說(shuō)

膽固醇學(xué)說(shuō)再添新證據(jù)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強(qiáng)化治療后殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)與LDL-C相關(guān)

LDL-C在50-70mg/dl內(nèi)越低越好,為最低值提供參考

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強(qiáng)化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗(yàn)證了SHARP研究試驗(yàn)結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第21頁(yè)1.豐富了動(dòng)脈粥樣硬化之膽固醇學(xué)說(shuō)

膽固醇學(xué)說(shuō)再添新證據(jù)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強(qiáng)化治療后殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)與LDL-C相關(guān)

LDL-C在50-70內(nèi)越低越好,為最低值提供參考

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強(qiáng)化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗(yàn)證了SHARP研究試驗(yàn)結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第22頁(yè)GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733；CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.百年歷程膽固醇與冠心病相關(guān)性著名研究冠心病死亡率(死亡數(shù)/1000)血清膽固醇(mg/dl)總膽固醇水平降低1%

冠心病危險(xiǎn)性降低2%每1000人中冠心病發(fā)病數(shù)血清膽固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)

多重危險(xiǎn)原因干預(yù)試驗(yàn)

(MRFIT)(n=361,662)≤204205-234235-264265-294≥29515020025030005040302010總膽固醇水平升高1%

冠心病危險(xiǎn)性增加2%血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第23頁(yè)針對(duì)特定高?；颊呷?，使他汀應(yīng)用范圍更廣泛

–

ACS，老年人，糖尿病，高血壓

不但僅與撫慰劑對(duì)照

–與常規(guī)治療或活性藥品對(duì)照早期研究與撫慰劑相比，證實(shí)他汀可降低死亡率和心血管事件發(fā)生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID

MIRACL HPS

PROSPER

ALLHATLLT ASCOT-LLA PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ

TNT

IDEAL在已接收當(dāng)代治療穩(wěn)定型冠心病患者，證實(shí)了更主動(dòng)他汀治療能深入獲益SPARCL證實(shí)了他汀在卒中二級(jí)預(yù)防作用JUPITER為他汀用于心血管疾病一級(jí)預(yù)防提供了證據(jù)ARMYDA-RECAPTURENAPLESII為ACS-PCI圍手術(shù)期他汀使用提供了證據(jù)他汀干預(yù)再次必定LDL-C是“壞膽固醇”StatininterventionsconfirmagaintheroleofLDL-CinCHD血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第24頁(yè)膽固醇致AS作用證據(jù)鏈增加新研究動(dòng)物模型與試驗(yàn)研究證據(jù)人體AS斑塊組織病理學(xué)發(fā)覺(jué)冠心病及其它AS性疾病患者脂質(zhì)譜特點(diǎn)遺傳性高脂血癥易早發(fā)冠心病之事實(shí)人群流行病學(xué)研究資料大規(guī)模臨床降膽固醇干預(yù)研究結(jié)果最新LDL-C基因相關(guān)孟德?tīng)栄芯孔钚卵芯拷Y(jié)果:IMPROVE-IT血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第25頁(yè)1.豐富了動(dòng)脈粥樣硬化之膽固醇學(xué)說(shuō)

膽固醇學(xué)說(shuō)再添新證據(jù)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強(qiáng)化治療后殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)與LDL-C相關(guān)

LDL-C在50-70mg/dl內(nèi)越低越好,為最低值提供參考

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強(qiáng)化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗(yàn)證了SHARP研究試驗(yàn)結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第26頁(yè)人體膽固醇池組成:吸收與合成之組分中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì),等.中華內(nèi)科雜志;50(11):985-989.血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第27頁(yè)28KesaniemiYA,etal..EurJClinInvest1987;17:391-395LDL-C504540345（mmol/L）＊＊=與最低十分位數(shù)差異

（P<0.02）115154192(mg/dL)血漿LDL-C水平與膽固醇吸收正相關(guān)膽固醇吸收（%）血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第28頁(yè)高膽固醇吸收人群不能單從他汀治療中獲益4S研究亞組分析結(jié)果顯示：

MiettinenTA,etal.BMJ1998;316:1127–30膽固醇吸收百分比4分位I<107II107-126III127-148IV>148膽甾烷醇(102mmol/mol膽固醇)434例冠心病患者使用辛伐他?。?0-40mg/天）治療5年3個(gè)月與撫慰劑對(duì)照心血管事件風(fēng)險(xiǎn)N=868高膽固醇吸收水平冠心病患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有減低膽固醇水平(mmol/l)LDL-C水平(mmol/l)HDL-C水平(mmol/l)辛伐他丁6.45撫慰劑(n=106)(n=111)4.501.186.674.711.15辛伐他丁6.64撫慰劑(n=106)(n=111)4.701.196.624.701.19辛伐他丁6.60撫慰劑(n=113)(n=104)4.681.256.514.581.21辛伐他丁6.60撫慰劑(n=110)(n=107)4.681.326.654.711.33血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第29頁(yè)Miettinenetal.BMJ.1998;316:1127%MajorCoronaryevents1234Placebo(n=434)Simvastatin20-40mg(n=434)17%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)

25%34%38%高膽固醇吸收水平低膽固醇吸收水平對(duì)辛伐他汀

反應(yīng)差膽固醇吸收影響他汀降低CVE效果-4S后續(xù)研究膽固醇吸收四分位水平血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第30頁(yè)非他汀類調(diào)脂藥品-降LDL-C即獲益IMPROVE-IT:第一項(xiàng)評(píng)定聯(lián)合依折麥布與辛伐他汀單藥相比臨床獲益（即在他汀基礎(chǔ)上加用依折麥布）：依折麥布作為非他汀類藥品能夠經(jīng)過(guò)降低LDL-C為患者帶來(lái)心血管獲益嗎？Yes“更低會(huì)更加好嗎？”

(預(yù)計(jì)平均LDL-C為~50vs.65mg/dL)依折麥布安全性CannonCPAHJ;156:826-32;CaliffRMNEJM;361:712-7;BlazingMAAHJ;168:205-12血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第31頁(yè)1.豐富了動(dòng)脈粥樣硬化之膽固醇學(xué)說(shuō)

膽固醇學(xué)說(shuō)再添新證據(jù)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強(qiáng)化治療后殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)與LDL-C相關(guān)

LDL-C在50-70mg/dl內(nèi)越低越好,為最低值提供參考

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強(qiáng)化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗(yàn)證了SHARP研究試驗(yàn)結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第32頁(yè)他汀強(qiáng)化治療心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)普遍存在M.JohnChapmanetal.Pharmacology&Therapeutics;126:314–345血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第33頁(yè)心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)科學(xué)思索:LDL-C目標(biāo)值?LDL-CnotachievetargetFamilialhypercholesterolemiaElevatedLp(a)ElevatedTG-richLP,remnantsLowHDL-CCardiovascularEvents(%)100%0ImpactofStatin-inducedCVEduetoLDL-Cdecrease35%65%血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第34頁(yè)1.豐富了動(dòng)脈粥樣硬化之膽固醇學(xué)說(shuō)

膽固醇學(xué)說(shuō)再添新證據(jù)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強(qiáng)化治療后殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)與LDL-C相關(guān)

LDL-C在50-70內(nèi)越低越好,為最低值提供參考

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強(qiáng)化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗(yàn)證了SHARP研究試驗(yàn)結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第35頁(yè)LDL-C水平?jīng)Q定人群AS發(fā)生情況無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化群體平均LDL-C靈長(zhǎng)類動(dòng)物:40-80mg/dl健康新生兒:30-70mg/dl狩獵采集民:50-75mg/dl雜合子低β脂蛋白血癥患者：30mg/dl

美國(guó)成人平均LDL-C20-29歲：111mg/dl30-39歲：121mg/dl40-49歲：126mg/dl50-59歲：133mg/dl60-69歲：130mg/dl無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化人群LDL-C水平：35-70mg/dlJamesS.Forrester.JAmCollCardiol;56:630–6.70mg/dl靶目標(biāo)證據(jù)血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第36頁(yè)JUPITER:強(qiáng)化LDL目標(biāo)值為50mg/dl對(duì)事件影響JAmCollCardiol;57:1666–75血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第37頁(yè)薈萃分析-更低LDL-C取得益更顯著JAmCollCardiol;46:11411-1416血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第38頁(yè)1.豐富了動(dòng)脈粥樣硬化之膽固醇學(xué)說(shuō)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強(qiáng)化治療后殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)與LDL-C相關(guān)

為未來(lái)確立LDL-C獲益最低值提供參考

LDL-C在50-70mg/dl區(qū)間內(nèi)越低越好

2.

論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強(qiáng)化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗(yàn)證了SHARP研究試驗(yàn)結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第39頁(yè)冠心病一級(jí)預(yù)防早期研究:1960-1990-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%

LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治療組和對(duì)照組改變凈差(P

值指事件).TC*CHD事件*N=入選病例數(shù).WHO:安妥明

N=15,745,P<0.05Oslo:飲食/戒煙

N=1,232,P=0.02Upjohn:降膽寧

N=2,278,P￡0.02LRC-CPPT:消膽胺

N=3,806,P<0.05HHS:吉非羅齊

N=4,081,P<0.02血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第40頁(yè)冠心病二級(jí)預(yù)防早期研究:1960-1990LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.N=入選人數(shù);ns=無(wú)顯著性差異.TC*CHD事件*CDP:煙酸(n=1,119)

N=8,341,P=nsCDP:安妥明(n=1,103)

N=8,341,P=nsStockholm:安妥明+煙酸

N=555,P=nsPOSCH:

回腸旁路術(shù)

N=838,P<0.001%

*治療組和對(duì)照組改變凈差(P

值指事件).血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第41頁(yè)421.豐富了動(dòng)脈粥樣硬化之膽固醇學(xué)說(shuō)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強(qiáng)化治療后殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)與LDL-C相關(guān)

為未來(lái)確立LDL-C獲益最低值提供參考

LDL-C在50-70區(qū)間內(nèi)越低越好

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強(qiáng)化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗(yàn)證了SHARP研究試驗(yàn)結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

IMPROVE-It研究初步解讀

血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第42頁(yè)抑制膽固醇吸收LDL-C20%合成吸收（依折麥布）增加膽固醇合成抑制膽固醇合成（他汀類）合成吸收LDL-C20%-60%增加膽固醇吸收血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第43頁(yè)他汀類藥品臨床應(yīng)用面臨很多挑戰(zhàn)

有效性挑戰(zhàn)他汀降LDL-C能力有限他汀類藥品6%標(biāo)準(zhǔn)他汀類藥品逃逸現(xiàn)象對(duì)血PCSK9水平影響

安全性雜音肝與肌肉功效損出血性卒中增加記憶減退等精神異常新發(fā)糖尿病血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第44頁(yè)降LDL-C達(dá)標(biāo)新路徑膽固醇吸收與合成抑制劑血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第45頁(yè)依折麥布聯(lián)合他汀治療結(jié)果:20%現(xiàn)象020406080100120140洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀+他汀類單用他汀他汀+依折麥布研究結(jié)束時(shí)LDL-C水平(mg/dL)21%19%

23%

23%

21%與單用不一樣他汀比較依折麥布深入降低LDL-C19%-23%Davidson,JACC;40:2125；Ballantyne,Circulation;107:2409-15Melani,EHJ;24:717-728；Kerzner,AJC;91:418-424；Gagne,AJC;90:1084-1091血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第46頁(yè)依折麥布聯(lián)合他汀比單藥愈加輕松到達(dá)50%依折麥布/辛伐他汀組和同劑量阿托伐他汀組療效對(duì)照*p<0.001全部配對(duì)對(duì)照組6周后LDL-C從基線改變％*****BallantyneCMetal.AmHeartJ;149:464-473血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第47頁(yè)1.PearsonTAetal.MayoClinProc;80:587-95;2.GagnéCetal.

AmJCardiol;90:1084-91;3.FarnierMetal.

IntJCardiol2005;102:327-32;4.BrohetCetal.CurrMedResOpin

;20:571-8;5.Cruz-FernándezJMetal.IntJClinPract

;59:619-27-3%-4%-1%-4%-4%-26%-25%-25%-27%-31%-35%-30%-25%-20%-15%-10%-5%0%Farnier3（n=372）Brohet4（n=418）Cruz-Fernández5（n=450）Gagné2（n=769）EASE1（n=3030）他汀類+撫慰劑他汀類+膽固醇吸收抑制劑

他汀治療未達(dá)標(biāo)者加用膽固醇吸收抑制劑療效血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第48頁(yè)1.豐富了動(dòng)脈粥樣硬化之膽固醇學(xué)說(shuō)

吸收之膽固醇不但與AS相關(guān)也與事件也相關(guān)

他汀強(qiáng)化治療后殘余心血管風(fēng)險(xiǎn)與LDL-C相關(guān)

為未來(lái)確立LDL-C獲益最低值提供參考

LDL-C在50-70mg/dl區(qū)間內(nèi)越低越好

2.論證了非他汀降LDL-C藥品也能降低CVE

3.建立了安全有效強(qiáng)化調(diào)脂治療方法-聯(lián)合

4.驗(yàn)證了SHARP研究試驗(yàn)結(jié)果

5.提醒了15%LDL-C差異可能是產(chǎn)生事件差異基礎(chǔ)

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血脂領(lǐng)域最重要的進(jìn)展第49頁(yè)SHAR