腎上腺素激動(dòng)藥和阻斷藥課件

第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥

(a

drenoceptor

agonists)又稱(chēng)：擬腎上腺素藥(adrenomimetic擬交感類(lèi)藥(sympathomimeti王婷(三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室)drugs)drugs)31.07.2020第

一

節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為β-

苯乙

胺，β-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨石炭

鏈3

苯

乙

胺—兒茶酸

AD

NA

DA

ISO基

。苯

環(huán)31.07.2020氨

基2一.苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)不同兒茶酚胺類(lèi)：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素

和多巴胺

(3、4位有羥基取代)特點(diǎn)：

較強(qiáng)的外周作用，中樞作用弱非兒茶酚胺類(lèi)：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺

素(新福林)特

點(diǎn)

：外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)

苯

于

不

五炭

氣連合

苯

乙

胺HCHCA二6三5兒

茶

酚3NH氨

基31.07.2020二、

烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代的不同被-CH?

取代，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，

易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。31.07.2020

4五安合

苯

乙

胺兒

茶

酚氨

基王不氣連苯三、

氨基上氫原子被取代的不同，藥物對(duì)α、β受體

選擇性產(chǎn)生改變?nèi)鏗原子被-CH?取代后，為腎上腺素，對(duì)β?

受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)β1、β?

受體有活性，對(duì)α受體無(wú)活性。31.07.2020

5五炭苯

之

胺支

苯

王

不兒

茶

酚氨

基連根據(jù)對(duì)受體及其亞型的選擇性分為1.α受體激動(dòng)藥2.(1)α?

、a?受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素

(2)α?

受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素(3)α?

受體激動(dòng)藥：羥甲唑啉2.a

、β受體激動(dòng)藥：

腎上腺素和麻黃堿

3.β受體激動(dòng)藥(1)

β?、β

?

受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素

(2)

β?

受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺(3)

β?

受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇31.07.20206一、α?、α?受體激動(dòng)藥noradr

norepinephrine,NENA;腺素e,上enalin去甲腎第二節(jié)α受體激動(dòng)藥31.07.2020

7體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程各參數(shù)的描述吸收口服不吸收：胃內(nèi)，收縮胃粘膜；腸內(nèi)，易破壞；余者在腸粘膜和肝代謝。皮下注射吸收很少：血管強(qiáng)烈收縮，易致壞死。分布NA能神經(jīng)優(yōu)勢(shì)支配的器官，如心臟等臟器；腎上腺髓質(zhì)。作用

消失攝取攝取，和攝取，,前者主要用于貯存。代謝肝

是

主

要

部

位，

經(jīng)

C

O

M

T

和

M

A

O

代

謝

。

在末梢內(nèi)的NA,部分被MAO代謝。排泄經(jīng)腎排泄，原形約10%,余為代謝物。去甲腎上腺素的體內(nèi)過(guò)程【體內(nèi)過(guò)程】【

作

用

機(jī)

制

】■

對(duì)α受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用■

對(duì)β?

受體激動(dòng)作用較弱■

對(duì)β?

受體幾無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜a?

受體，負(fù)反饋抑制NA的

釋放。31.07.2020

9收縮強(qiáng)度

：

皮膚粘膜>

腎血

管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管舒張冠狀血管：①心臟興奮，腺苷增加②

血

壓

升

高

，

提

高

冠

脈

的

灌

注

壓

力

③激動(dòng)突觸前膜α?

受體31.07.2020【

藥理作用

】1.血

管

激動(dòng)血管的α?

受體，使

血

管(

小

A和小V)

收縮。10[藥理作用]2.血

壓小劑量NA

興奮心臟，收縮壓升高，血管收

縮不明顯，舒張壓升高不明顯，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小?？偼庵茏枇哟?1.07.202011【

藥

理

作

用

】3.

心

臟

較弱激動(dòng)心臟的β?

受體：弱于腎上腺素>收縮性加強(qiáng)>

心率加快>

傳導(dǎo)加速>

心搏出量增加整體情況下，心率由于血壓升高反射性減慢；總外周阻力升高，輸出量不變或反而下降劑

量，出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見(jiàn)。大31.07.202012效應(yīng)器受體效

應(yīng)竇房結(jié)β?L心

率+(

因

迷

走

興

奮

可

→

或

↓

)心房β

1β?收

縮t房室結(jié)β?傳導(dǎo)t房室束和浦氏纖維β?傳導(dǎo)t心室β?β?快

收

縮+

、

心

搏

量t

、

自

律

性tQ?慢收縮t1、

心

臟

NA

對(duì)心臟的直接作用是興奮。但對(duì)心率的影響可因血壓的明顯升高，反射性述走神經(jīng)興奮而減慢去甲腎上腺素對(duì)心臟的作用去甲腎上腺素(NA,NE)[臨床應(yīng)用]1.休克：用于休克早期的低血壓2.藥物中毒性低血壓：如氯丙嗪引起的體位性低血壓3.上消化道出血：局部收縮粘膜血管31.07.2020

14去甲腎上腺素(NA,NE)[不良反應(yīng)]1、

高血壓2、

局部組織缺血壞死3、

急性腎功能衰竭【禁忌證】高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿、嚴(yán)

重微循環(huán)障礙的病人31.07.2020

15間

羥

胺(metaraminol)又

名

阿

拉

明(aramine)【

作

用

機(jī)

制

】■激

動(dòng)α受體和β?

受體，對(duì)β?

受體作用較弱。間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)

入囊泡，置換囊泡中的NA,促

進(jìn)NA釋放。31.07.2020

16間

羥

胺(metaraminol)[作用特點(diǎn)及應(yīng)用]1.

收縮血管及升壓作用比NA

弱，但升壓作用持久

(不被MAO滅活)2.β?

受體興奮作用較弱，

不引起心律失常。3.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可肌注，

不引起局部組織缺血壞死。4.對(duì)腎血管收縮作用較弱，

不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，

因囊泡內(nèi)NA

的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。為NA

的代用品，用于各種休克的早期

手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克

1731.07.2020間羥胺的特點(diǎn)描述較穩(wěn)定①直接作用與受體②進(jìn)入囊泡，促進(jìn)遞質(zhì)釋放一快速耐受性。③不易被

MAO

代謝，故作用較持久。血管：收縮，血壓1,較NA

弱而持久。心臟：收縮力t,

心率→或↓(升壓后反射)

腎臟：收縮腎血管，腎血流量↓。升壓可靠、維持時(shí)間較長(zhǎng)、較少致心悸和少尿作為NA

代用品，治療各種休克早期。18化學(xué)性質(zhì)作用機(jī)制藥理作用臨床應(yīng)用31.07.2020二、α?

受體激動(dòng)藥1、

去氧腎上腺素

(phenyleprine)又名新福林

(neosynephrine)2、

甲

氧

明

(methoxamine)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，作用與NA相似但較弱而持久，

腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯靜脈點(diǎn)滴、肌注均可31.07.2020

19[臨床應(yīng)用]1.抗休克，也可用于麻醉、藥物引起的低血壓2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速(升壓時(shí)通過(guò)迷走神

經(jīng)反射性心率減慢)3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。

興奮瞳孔開(kāi)大肌的α?

受體，

使瞳孔擴(kuò)大。

比阿

托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。31.07.2020

20三、α?

受體激動(dòng)藥羥甲唑啉

(oxymetazoline)外周突觸后膜α?

受體激動(dòng)藥，為鼻部黏膜

血管收縮藥；■用于減輕感冒、鼻炎、枯草熱或其他呼吸

道過(guò)敏引起的鼻黏膜充血癥狀。31.07.2020

21第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥

腎

上腺

素(adrenaline,epinephrine,AD來(lái)源：

腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞NA

AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成31.07.2020

22苯乙胺-N-

甲基轉(zhuǎn)移酶)腎上腺素(AD)【

體內(nèi)過(guò)程

】●口服無(wú)效，易被破壞●肌肉注射吸收快●皮下注射吸收較慢，

常用●吸收后再攝取和代謝類(lèi)似NA,

可

被COMT、MAO

代

謝，產(chǎn)物VMA腎臟排泄。31.07.2020

23[藥理作用]■

激動(dòng)α、β受體1.

心

臟口

激動(dòng)β?

受體，表現(xiàn)“四加”效應(yīng)(收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加)舒張冠脈血管，改善心肌血液供應(yīng)不

利

：心肌興奮性提高，心肌代謝加強(qiáng)，耗氧量增加，

若劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚

至心室顫動(dòng)。31.07.2020

242.

血管(取決于各器官平滑肌上受體種類(lèi)和密度)激動(dòng)α?

受體，血管收縮皮膚、粘膜、腸系膜、

腎血管收縮強(qiáng)(受體密度高)靜脈和大動(dòng)脈收縮作用弱

(受體密度低)激動(dòng)β?

受體，血管舒張骨骼肌和肝血管舒張

(β?

受體占優(yōu)勢(shì))激動(dòng)β?

受體冠狀血管擴(kuò)張〈腺苷作用C血壓升高，提高灌注壓31.07.2020

253.

血

壓

(AD升壓效果與給藥劑量相關(guān))小劑量AD:■

收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加?！鍪鎻垑翰蛔兓蛳陆?，脈壓差變大，因?yàn)楣趋兰⊙?/p>

(

β?受體)擴(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD:收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，因?yàn)槠つw粘膜

血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。β?

受體對(duì)低濃度AD敏感性較高31.07.2020

26β2ADaα

受體阻斷(酚妥拉明)收縮壓(心臟)舒

張

壓

(

血

管

)β1a

1β

2AD31.07.2020227【

藥

理

作

用

】4.

平

滑

肌

(取決于分布的受體類(lèi)型)激動(dòng)支氣管平滑肌β2R,支氣管舒張抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)激動(dòng)支氣管粘膜血管的α1R,

粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫激

動(dòng)

膀

胱

逼

尿

肌

β

2R

(

松

弛

)

,

同

時(shí)

興

奮

膀

胱

三

角

肌與括約肌α1R

(收縮)-排尿困難和尿潴留對(duì)子宮平滑肌的作用與充盈狀態(tài)、性周期有關(guān)。妊娠末期抑制子宮張力和收縮31.07.2020

28【

藥理作用

】5.

代

謝●升高血糖：激動(dòng)α、

β受體，促進(jìn)糖原分解，抑制胰

島素分泌，促進(jìn)胰高血糖素分泌6.CNS不易通過(guò)BBB,

影響小，大劑量興奮●加速脂肪分解：與激動(dòng)β受體有關(guān)31.07.2020291.支氣管哮喘急性發(fā)作病理支氣管痙攣水腫過(guò)敏31.07.2020藥理β2(平滑肌)α1

(粘膜血管)抗過(guò)敏(抑制肥大細(xì)胞)30【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】2.過(guò)敏性休克：

AD

首選病理心跳先快后慢血壓急劇下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)

以

下支氣管痙攣水腫31.07.202過(guò)敏藥理β1a

1β2α

1抗過(guò)敏31【臨床應(yīng)用】3.

心臟驟停溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心

臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停。電擊

AD

配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，

心室內(nèi)注射4.

與局麻藥合用

延長(zhǎng)作用時(shí)間和減少吸收

5.

局部止血1:100031.07.2020

32【不良反應(yīng)和禁忌證】-心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)

生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。-心律失常，

甚至心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量。禁用于器質(zhì)性心臟病，高血壓，糖尿病和甲狀腺

功能亢進(jìn)癥等。31.07.2020

33二

、麻

黃

堿(ephedrine)從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。【作用特點(diǎn)】(與Ad比較)1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效2.

擬腎上腺素作用弱而持久(維持3~6

h)3.易通過(guò)BBB,

中樞興奮作用較顯著4.易產(chǎn)生快速耐受性(受體飽和遞質(zhì)耗竭)31.07.2020

34麻

黃

堿(ephedrine)【

作

用

機(jī)

制

】1.直接作用：激動(dòng)α1、α?、β

?、β

?

受體。2.間接作用：促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放NA?！舅幚碜饔谩啃难?、支氣管平滑肌、膀胱、CNS31.07.2020

35【臨床應(yīng)用】1.防治某些低血壓狀態(tài)

硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉。2.支氣管哮喘

預(yù)防發(fā)作和輕癥的治療，對(duì)重癥急性差

3.鼻粘膜充血引起鼻塞

0.5%～1%溶液4.緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫的皮膚粘膜癥狀【不良反應(yīng)與禁忌癥】CNS

興

奮注射給藥可能出現(xiàn)高血壓、

心律失常禁用于高血壓、冠心病及甲狀腺功能亢進(jìn)者31.07.2020

36■偽麻黃堿(pseudoephedrine):

麻黃堿的立體異構(gòu)體作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱美芬丁胺(mephentermine)

:又名甲苯丁胺作用機(jī)制與麻黃堿相似，主要激動(dòng)β受體，

對(duì)周?chē)茏饔眯　?1.07.2020

37三

、

多

巴

胺(dopamine,DA)DA

為NA

的前體物，藥用為人工合成品。[作用特點(diǎn)]1.

DA

口服易在腸和肝中破壞而失效。2.

一

般

經(jīng)

靜

脈

給

藥

，

迅

速

被M

AO和

COMT

滅活

，故

作用時(shí)間短。3.

不易透過(guò)BBB,

無(wú)明顯中樞作用。31.07.2020

38[藥理作用](與用藥劑量有關(guān))主要激動(dòng)α、β?

及DA(D1)

受體

11、

心血管

L)A小

劑

量

(主要激動(dòng)腎臟、腸系膜、

冠脈的D↑R)激

活A(yù)C,

使cAMP水平提高，使其血管舒張中劑量

(激動(dòng)心臟β?R+促NA

釋放)

:

收縮力增強(qiáng)，

輸出量增加；收縮壓上升，舒張壓不變或輕微增加，致

脈壓差變大；總外周阻力變化不大；與AD/ISO比較，對(duì)

心率影響小

(心律失常少見(jiàn))高

劑

量

(激動(dòng)αlR),

導(dǎo)致血管收縮，總外周阻力變大31.07.2020

39[藥理作用]2、

腎臟低劑量：

腎臟D1R

,

腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)增加兼有排鈉利尿作用大

劑量：激動(dòng)α

?R,收縮血管，腎血流量和尿量減少31.07.2020

40尿

量

增

加[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥，對(duì)伴有心收縮

力減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者尤為

適

用

。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始滴注速度為2~5μg/kg/min

。

注意補(bǔ)足血容量，檢測(cè)心血管參數(shù)，尿量，糾正酸中毒等。2.與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭3.可用于心功能不全31.07.2020

41第四節(jié)

β受體激動(dòng)藥一、β

?、β

?

受體激動(dòng)藥二、β?

受體激動(dòng)藥二、β?

受體激動(dòng)藥31.07.2020

42一、β1、β

?

受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO

)藥用為人工合成的鹽酸鹽【

體內(nèi)過(guò)程

】1.口

服易在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失效。2.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收迅速。3.氣霧吸入給藥吸收較快。4.COMT代謝失活。31.07.202043【藥理作用】非選擇性β受體激動(dòng)藥；對(duì)α受體無(wú)作用

十1.

心臟：激動(dòng)β1受體，其作用比NA

、AD

強(qiáng)言2.血管：

激動(dòng)骨骼肌血管β2受體，血管擴(kuò)張；

冠狀血

管擴(kuò)張，血流量增加。3.血

壓

：興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管擴(kuò)張，舒張壓降低，脈壓增大，總體反應(yīng)為平均動(dòng)脈壓下降

4.激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體，支氣管舒張；抑制過(guò)

敏

介質(zhì)釋放。5.其它：代謝方面，肝糖原分解，血糖升高，較AD

弱31.07.2020

44器

官

或

系

統(tǒng)受體效應(yīng)心臟β?β?正

性：

頻

率

+

、

傳

導(dǎo)

+

、

肌

力

和

縮

率

t血管β:舒

張：

骨

骼

肌

血

管

>

腎

和

腸

系

膜

血

管心

冠

狀

動(dòng)

脈β?舒

張；

心

臟

興

奮

，

代

謝

+

,

促

進(jìn)

擴(kuò)

張

。

舒

張

壓4:

冠

脈

血

流

t平

均

動(dòng)

脈

壓

丨支氣管β?舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣。

也減少組胺等過(guò)敏物質(zhì)釋放。代謝β

3β

2血

中

游

離

脂

肪

酸

t

;肝

糖

原

分

解

，

血

糖

t

,

但

作

用

較

A

d

r

弱

。其他不易透過(guò)血腦屏障，中樞作用微弱。異內(nèi)腎上腺素的藥理作用【

藥

理

作

用

】【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘。

用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧吸入給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯。

治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注(嚴(yán)重)

給藥。3.心臟驟停。

比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克。應(yīng)補(bǔ)足血容量。31.07.2020

46【

不良反應(yīng)

】1.

心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。3.支氣管哮喘的病人，應(yīng)控制吸入量，因本身處于缺氧狀態(tài)，若劑量過(guò)大，可致心肌耗氧量增

加，引發(fā)嚴(yán)重的心律失常禁用于冠心病、糖尿病及甲亢31.07.2020

47二、β?

受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，為含左旋和右旋多巴酚丁胺的消

旋體；口服無(wú)效，必須靜脈給藥。左旋體：激動(dòng)α1受體，β受體激動(dòng)作用弱48多巴酚丁胺

消旋體(臨床用，

總體效應(yīng)：完全激動(dòng)藥)右旋體：

阻

斷a1

受

體

,

激動(dòng)β受體強(qiáng)31.07.2020【

藥

理

作

用

】■

選擇性激動(dòng)心臟β?

受體，加強(qiáng)心收縮力

和增加心輸出量。與ISO比

較

，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著,不增加心肌氧耗和心動(dòng)過(guò)速。31.07.2020

49【臨床應(yīng)用】1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心

力衰竭?！?/p>

特點(diǎn)是選擇性激動(dòng)β?

受體，增加心收縮力和心輸

出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，

很少影響心率和

心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的

主要依據(jù)。ISO

不能用于心力衰竭2.抗休克，其療效優(yōu)于ISO,且較安全。31.07.2020

50【

不

良

反

應(yīng)

】可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等

不良反應(yīng)。劑量過(guò)大時(shí)，偶可引起心律失常和增加

心肌氧耗。31.07.2020

51三、β?

受體激動(dòng)藥■沙

丁

胺

醇

(salbutamol)■

特布他林(terbutaline)■克

侖

特

羅(clenbuterol)奧西那林(orciprenaline)對(duì)支氣管平滑肌有強(qiáng)而較久的舒張作用，

是臨床上治療支氣管哮喘的

一

類(lèi)主要藥物31.07.2020

52時(shí)間(分)圖10-

2

去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素及多巴胺作用比較(靜脈滴注，除多巴胺500μg/分外，其余均10μg/分)53去甲腎上腺素

腎上腺索10050!24

168(次/分)(kPa)脈

率

血玉外周阻力31

.07.31.07.2020

54DAISOADMET麻黃堿間羥胺血壓NAEPNAAdr

SO

DA第十

一

章腎上腺素受體阻斷藥

王婷(三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室)31.07.2020(adrenoceptorantagonists)56對(duì)受體選擇性不同，分為■α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥31.07.2020

57第

一

節(jié)

a

腎

上

腺

素

受

體

阻

斷

藥α受體阻斷藥能選擇性與α受體結(jié)合，產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降

低，血壓下降。31.07.2020

58第

一

節(jié)

a腎上腺素受體阻斷藥這

類(lèi)藥物可使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，稱(chēng)為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline

reversal)。因?yàn)锳D可激動(dòng)α受體和β2受體，

阻斷了α受體，而保留了β2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。31.07.2020

59兒茶酚胺事

前

處

理

情

況未給阻斷藥給α受體阻斷藥后給β受體阻斷藥后腎上腺素B2去甲腎上腺素異丙腎上腺素圖11-1

在給腎上腺素受體阻斷藥前后，兒茶酚胺對(duì)狗血壓的作用26.613.3026.613.3026.631.07.2020

602001000200100020000kPa兒茶酚胺mmHgα?、α?受體阻斷藥

酚妥拉明、酚芐明α受體阻斷藥

α?

受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥α?

受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥31.07.2020

61、α1、α

?

受體阻斷藥酚

妥

拉

明

(

短

效

類(lèi)

)(phentolamine;立

其

丁

，regitine)【

體

內(nèi)

過(guò)

程

】口服吸收差，生物利用度低，口服效果僅為

注

射給藥的20%,以注射給藥為主。大部分以無(wú)活性的代謝產(chǎn)物從尿中排泄31.07.2020

62酚

妥

拉

明(phetolamine)【

藥理作用

】能競(jìng)爭(zhēng)性地、非選擇性地阻斷α?

和a?受

體1、

血管和血壓◆

直接舒張血管作用。阻斷血管平滑肌的α?

受體，血管舒張

，血壓下降。外周阻力降低。31.07.2020

63【

藥理作用

】2.

心

臟興奮

心臟，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。原因：(1)血管擴(kuò)張、血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)。(2)阻斷突觸前膜α?

受體，促進(jìn)前膜釋放NA,激動(dòng)心臟β?

受體。3.其他擬膽堿作用：興奮胃腸道平滑肌，增加胃酸分泌。阻

斷

5

-HT

受

體

，

促

進(jìn)

肥

大

細(xì)

胞

釋

放

組

胺31.07.2020

64【臨床應(yīng)用】1、

外周血管痙攣性疾病如肢端動(dòng)脈血管痙攣。2、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的

診斷、驟發(fā)高血壓危象及術(shù)前準(zhǔn)備。3、阻斷去甲腎上腺素的血管效應(yīng)：靜脈滴注NA發(fā)

生外漏時(shí)，酚妥拉明25mg+10~20ml

生理鹽水

皮下浸潤(rùn)注射。31.07.2020

65【臨床應(yīng)用】4.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心輸出量，增

加血液灌注，改善微循環(huán)；降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA

合用目的是阻斷α受體，保留β受體作用。31.07.2020

66【臨床應(yīng)用】5.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭機(jī)制：

擴(kuò)張血管，

降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，左室舒張末壓與肺動(dòng)脈壓下降，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。31.07.2020

67【不良反應(yīng)】1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，

胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速，心律失常，誘發(fā)和加重心絞痛。31.07.2020

68妥拉唑林(tolazoline)

(短效類(lèi))藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)：■

口服吸收慢，排泄快，

以注射給藥為主?！霾涣挤磻?yīng)比酚妥拉明發(fā)生率高。31.07.2020

69酚

芐

明(phenoxybenzamine)

(

長(zhǎng)

效

類(lèi)

)【

藥

理

作

用

】非競(jìng)爭(zhēng)性、

非選擇性α受體阻斷劑。起效慢、作用強(qiáng)大而持久。具有顯著的降壓作用。心率加快：反射性；阻斷突觸前膜a2受

體

，

促

進(jìn)NA釋

放31.07.202070酚

芐

明(phenoxybenzamine)【臨床應(yīng)用】

外周血管痙攣性疾病抗休克：主要是感染性休克嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備前列腺肥大尿阻塞【不良反應(yīng)】體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，

心律失常。31.07.2020

71二、

選擇性α?

受體阻斷藥哌

唑

嗪

(prazosin)【

藥

理

作

用

】◆阻斷小動(dòng)脈、小靜脈α1受體，使血管擴(kuò)張，外周阻力下

降，

回心血量減少?！襞c其他擴(kuò)血管藥不同，對(duì)心率影響小(治療量不阻斷

α?R)◆作用于膀胱頸部和前列腺部位的α?

受體，松弛膀胱和前

列腺部位平滑肌。31.07.2020

72哌

唑

嗪

(prazosin)【臨床應(yīng)用】高血壓良性前列腺肥大慢性心功能不全：

因降低心臟的前、后負(fù)荷【不良反應(yīng)】首劑效應(yīng)-首次用藥可致嚴(yán)重低血壓、

暈厥、心悸

等，多在首次用藥30~90min

內(nèi)發(fā)生。31.07.2020

73三

、選擇性α?

受體阻斷藥育

亨

賓

(yohimbine)(科研工具藥)選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的α?

R阻斷作用，在介導(dǎo)交感神

經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中起重要作用進(jìn)

入CNS,阻斷a?R,

促

進(jìn)NA釋放，增加交感

張力，致血壓升高、心率加快可用于治療男性性功能障礙。31.07.2020

74第二節(jié)

β腎上腺素受體阻斷藥與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)β受體，

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗其β擬腎上腺素作用。分

類(lèi)I類(lèi)非選擇性β1、

β2受體阻斷藥I

A

類(lèi)：無(wú)內(nèi)在擬交感活性

IB

類(lèi)：有內(nèi)在擬交感Ⅱ類(lèi)選擇性β1受體阻斷藥ⅡA

類(lèi)：無(wú)

ⅡB

類(lèi)

：

有Ⅲ類(lèi)α、β受體阻斷藥31.07.2020

75[藥理作用]1.β受體阻斷作用(1)心臟β?

受體阻斷心率減

慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，

心肌氧耗量降低，血壓略降。還可減慢竇房結(jié)

的節(jié)律，延緩心房和房室結(jié)傳導(dǎo)。這些作用是

本類(lèi)藥物的藥理作用基礎(chǔ)。31.07.2020

76[藥理作用](2)血管與血壓■短

期用藥：

心排血量降低，外周血管阻力增高。

由于阻斷血管β?

受體和代償性交感神經(jīng)反射，可

使肝、

腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度

減少。長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用：

總外周阻力降低，產(chǎn)生降壓作用

。β受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高血壓患

者具有明顯降壓作用。31.07.202077(3)支氣管：

阻斷支氣管平滑肌β2受體，使支氣管收縮

,增加呼吸道阻力。

是其主要的副作用(4)代謝：糖代謝：糖原分解與激動(dòng)α1、

β2受體有關(guān)，

β受體

阻斷藥和a

受體阻斷藥合用可拮抗AD的升高血糖作用。

脂肪代謝：

β受體阻斷藥減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。(5)腎素：

阻斷球旁細(xì)胞的β1受體，

能使腎素釋放減少，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

(RAAS)功能削弱。其降血壓的原因之一31.07.2020

782.內(nèi)在擬交感活性

(intrinsic

sympathomimeticactivity,ISA)某些β受體阻斷藥除有阻斷β受體作用外，

尚對(duì)β受體

有部分激動(dòng)作用3.膜穩(wěn)定作用有些β受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具

有奎尼丁和局麻藥樣的作用，稱(chēng)膜穩(wěn)定作用4.其他減少兒茶酚胺引起的震顫，

抗血小板聚集和減少房水3告威。