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G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用侵襲性真菌病(invasivefungalinfection,ILI)指真菌侵入人體,在組織、器官或血液中生長(zhǎng)、繁殖并導(dǎo)致炎癥反應(yīng)及組織損傷的疾病。念珠菌血癥侵襲性肺曲霉菌?。↖PA)
ILI現(xiàn)狀G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用酵母菌種類變化菌名 85-92年(%) 96-2002年(%)白念珠菌 80-90 43-75熱帶念珠菌 10-13 10-15近平滑念珠菌1-6 14-21光滑念珠菌 3-4 12-24克柔念珠菌 1 5-27葡萄芽念珠菌1 2-5新型隱球菌1 1-5ILI現(xiàn)狀G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用
19811986199119960.60.40.20.0每10萬人中的發(fā)病率美國(guó)非艾滋病患者中致死性真菌感染的發(fā)病率
McNeiletal2001ClinInfectDis33;641念珠菌病曲霉菌病ILI現(xiàn)狀G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用IFI生前診斷僅為尸檢診斷的1/61.5%9%175/1180223/268住院時(shí)檢測(cè)1尸檢結(jié)果*2念珠菌的發(fā)病率與尸檢檢出率比較PaganoLetal.Haematologica.2006;91:1068-1075.ChamilosG,etal.Haematological.2006;91:986-989*1999-2003年,對(duì)三級(jí)腫瘤監(jiān)護(hù)中心血液腫瘤患者的尸檢結(jié)果顯示ILI現(xiàn)狀G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用侵襲性曲霉患者在血液科和ICU最為常見1994-1999年法國(guó)一項(xiàng)前瞻性流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果Cornetmetal.JHospinfect.2002;514:288-296ILI現(xiàn)狀G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用ILI易感因素中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109/L,持續(xù)10天以上體溫>38℃或<36℃,存在以下易感因素:之前60天內(nèi)出現(xiàn)過長(zhǎng)期中性粒細(xì)胞減少(10d)之前30天內(nèi)曾使用或正在使用強(qiáng)效免疫抑制劑侵襲性真菌感染病史患有艾滋病存在抑制物抗宿主病的癥狀及體征長(zhǎng)期使用類固醇激素(3周以上)G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用ILI臨行病學(xué)特點(diǎn)危險(xiǎn)因素不斷增多,發(fā)生率逐年增高白色念珠菌依然是臨床最常見致病菌非白念珠菌增加曲霉已成為重要致死菌G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用宿主因素臨床標(biāo)準(zhǔn):癥狀、影像學(xué)、治療反應(yīng)微生物標(biāo)準(zhǔn):培養(yǎng)、活檢、血清學(xué)試驗(yàn)ILI診斷G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用預(yù)防治療:IFI高危患者高強(qiáng)度免疫抑制治療的骨髓移植患者急性淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)階段粒細(xì)胞缺乏并同時(shí)接受大劑量糖皮質(zhì)激素患者淋巴瘤聯(lián)合化療出現(xiàn)粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞雙重減少的患者重癥再生障礙性貧血患者既往IFI患者完全緩解或部分緩解后再次接受免疫抑制治療ILI治療G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)治療:患者有免疫缺陷,長(zhǎng)期應(yīng)用激素治療后出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱,廣譜抗生素治療96h無效者起初有效3-7天后再出現(xiàn)發(fā)熱,在積極尋找病因的同時(shí),可經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗真菌治療ILI治療G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用搶先治療:對(duì)臨床診斷IFI患者的治療:尤其是高分辨CT、GM試驗(yàn)和G試驗(yàn)+在臨床診斷IFI的情況下,應(yīng)足量、足療程應(yīng)用抗真菌治療,以免疾病復(fù)發(fā)。推薦搶先治療藥物:根據(jù)臨床推斷的致病菌種ILI治療G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用不同病原用的藥物不同念珠菌:白色念珠菌:氟康唑非白念:伏立康唑或卡泊芬凈;曲霉菌或毛霉菌:曲霉菌:伊曲康唑,伏立康唑,卡泊芬凈,兩性霉素-B等毛霉菌:目前只有兩性霉素-B卡氏肺囊蟲:復(fù)方新諾明ILI治療G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清G試驗(yàn)血清G試驗(yàn)原理血清G試驗(yàn)的臨床價(jià)值血清G試驗(yàn)假陽性的情況血清G試驗(yàn)假陰性的情況血清G試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)和局限G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清G試驗(yàn)原理G試驗(yàn)檢測(cè)的是真菌的細(xì)胞壁成分---1,3-β-D-葡聚糖(BG),人體的吞噬細(xì)胞吞噬真菌后,能持續(xù)釋放該物質(zhì),使血液中含量增高。定植時(shí)BG很少釋放入血,有助于鑒別真菌侵襲與定植。
-(1,3)-D-葡聚糖細(xì)胞核(1-3)
-D-Glucan鱟變形細(xì)胞裂解物的G因子活化G因子凝固酶原 凝固酶凝固蛋白原凝固蛋白(凝膠)G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清G試驗(yàn)的臨床價(jià)值1,3-β-D葡聚糖為真菌細(xì)胞壁成分,適用于除隱球菌和接合菌(毛霉菌)外的所有深部真菌感染的早期診斷,尤其是念珠菌和曲霉菌,但不能確定菌種。診斷侵襲性真菌感染(侵襲性念珠菌病、侵襲性曲霉菌病、肺孢子菌肺炎等)的方法之一。G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清G試驗(yàn)的臨床價(jià)值敏感度為62-100%,特異度為64-88%對(duì)念珠菌血癥為首選檢查項(xiàng)目早于血培養(yǎng)及臨床癥狀出現(xiàn)陽性G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清G試驗(yàn)假陽性的情況使用纖維素膜進(jìn)行血透,標(biāo)本接觸過紗布或其他含有葡聚糖的材料;靜脈輸注免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或血液制品;標(biāo)本中存在脂多糖;操作者處理標(biāo)本時(shí)存在污染;使用多糖類藥物;放化療造成的粘膜損傷導(dǎo)致食物中的葡聚糖或定植的念珠菌經(jīng)胃腸道進(jìn)入血液;服用多粘菌素,厄他培能,頭孢噻肟、吡肟,磺胺也會(huì)不同程度引起假陽性。G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清G試驗(yàn)假陰性的情況隱球菌具有厚壁包膜,生長(zhǎng)緩慢,導(dǎo)致假陰性;局灶性曲菌病,BG很少釋放入血;抗真菌藥物的使用。G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清G試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)和局限優(yōu)勢(shì):
鑒別侵襲性感染與定植;不受機(jī)體免疫狀態(tài)影響,早于臨床診斷平均4
天;是早期真菌感染的敏感生物標(biāo)志。局限:
不能區(qū)分真菌的種類。G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清GM試驗(yàn)血清GM試驗(yàn)原理血清GM試驗(yàn)的臨床價(jià)值血清GM試驗(yàn)假陽性的情況血清GM試驗(yàn)假陰性的情況血清GM試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)和局限G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清GM試驗(yàn)的原理GM試驗(yàn)檢測(cè)的是半乳甘露聚糖(GM)半乳甘露聚糖是廣泛存在于曲霉和青霉細(xì)胞壁的一種多糖,菌細(xì)胞壁表面菌絲生長(zhǎng)時(shí),半乳甘露聚糖從薄弱的菌絲頂端釋放,是最早釋放的抗原G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清GM試驗(yàn)的臨床價(jià)值曲菌定植時(shí)極少釋放入血,因此有助于鑒別侵襲與定植;GM釋放量與菌量成正比,反映感染程度;連續(xù)檢測(cè)GM可作為治療療效的監(jiān)測(cè);在造血干細(xì)胞移植患者中的診斷敏感性高。G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清GM試驗(yàn)假陽性的情況使用使用半合成青霉素尤其是哌拉西林/他唑巴坦;新生兒和兒童(雙歧桿菌定植、食用乳制品);血液透析;自身免疫性肝炎等;食用可能含有GM的牛奶等高蛋白食物。G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用血清GM試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)和局限優(yōu)勢(shì):
鑒別曲霉菌侵襲性感染與定植;早于臨床癥狀和影像學(xué)異常1周;
GM診斷侵襲性曲霉感染的敏感度高于G試驗(yàn);血清中存在時(shí)間較短,可作為療效監(jiān)測(cè)。局限:
不能區(qū)分曲霉菌的種類。G試驗(yàn)與GM試驗(yàn)的臨床應(yīng)用G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)的聯(lián)合使用種屬G試驗(yàn)GM試驗(yàn)?zāi)钪榫鷮伲牭毒鷮伲[球菌屬-+曲霉菌屬++青霉/擬青霉++接合菌綱--同時(shí)測(cè)定G試驗(yàn)和
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