《化學(xué)制藥技術(shù)》課件-01-3調(diào)研報(bào)告撰寫(xiě)及相關(guān)概念

化學(xué)制藥技術(shù)查閱文獻(xiàn)及撰寫(xiě)調(diào)研報(bào)告1.調(diào)研報(bào)告的格式及撰寫(xiě)要求目錄2.學(xué)習(xí)藥物相關(guān)概念調(diào)研報(bào)告撰寫(xiě)及相關(guān)概念調(diào)研報(bào)告的格式及撰寫(xiě)要求一、藥品簡(jiǎn)介1.藥品名稱(chēng)：中文通用名稱(chēng)、漢語(yǔ)拼音、英文通用名稱(chēng)、化學(xué)名稱(chēng)2.結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、CA登記號(hào)3.開(kāi)發(fā)及上市情況4.理化性質(zhì)5.臨床應(yīng)用6.制劑7.收錄藥典8.中西藥分類(lèi)***原料藥的制備工藝研究調(diào)研報(bào)告二、國(guó)內(nèi)、外市場(chǎng)概況

何時(shí)、在哪國(guó)首次上市、適應(yīng)癥后續(xù)上市國(guó)家、適應(yīng)癥生產(chǎn)廠家、產(chǎn)量、市場(chǎng)分析等***原料藥的制備工藝研究調(diào)研報(bào)告（續(xù)）市場(chǎng)分析1.市場(chǎng)容量分析①在同類(lèi)藥品中的市場(chǎng)占有率及近幾年的變化趨勢(shì)②市場(chǎng)的地域分布狀況③應(yīng)用潛力，是否有大型的臨床作為支持，是否有新的適應(yīng)癥和劑型

2.競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手分析①質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)②工藝路線、收率③成本及銷(xiāo)售價(jià)格三、立項(xiàng)目的與依據(jù)

（必要性分析）國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷(xiāo)售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性、臨床使用必需性的綜述，以及

產(chǎn)業(yè)發(fā)展、市場(chǎng)發(fā)展和企業(yè)發(fā)展要求等***原料藥的制備工藝研究調(diào)研報(bào)告（續(xù)）四、合成路線及可行性分析

1.合成路線綜述2.根據(jù)工藝路線各步反應(yīng)的收率范圍及成本分析，擬出試驗(yàn)方案。3.起始原料的采購(gòu)——選擇有多家供應(yīng)商供貨的原料。4.現(xiàn)有研發(fā)能力分析5.現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)人員及生產(chǎn)條件分析***原料藥的制備工藝研究調(diào)研報(bào)告（續(xù)）五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

六、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)情況

（專(zhuān)利）七、利潤(rùn)與風(fēng)險(xiǎn)分析八、參考文獻(xiàn)***原料藥的制備工藝研究調(diào)研報(bào)告（續(xù)）利潤(rùn)與風(fēng)險(xiǎn)分析1.經(jīng)濟(jì)效益分析2.成功率分析3.環(huán)保風(fēng)險(xiǎn)分析國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)-中國(guó)藥典-藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)外藥典-美國(guó)、英國(guó)、歐洲、日本、印度等國(guó)家或組織的藥典企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)來(lái)源1.前邊介紹的中外文期刊、專(zhuān)利、網(wǎng)站等檢索工具2.中國(guó)醫(yī)藥化工網(wǎng)、有機(jī)合成網(wǎng)站、

drugfuture網(wǎng)站、scienceFinder數(shù)據(jù)庫(kù)、美國(guó)化學(xué)文摘（CA）

、中外藥典、中外藥品監(jiān)管局政府網(wǎng)站等學(xué)習(xí)藥物相關(guān)概念一、原料藥指通過(guò)化學(xué)合成、半合成以及微生物發(fā)酵或天然產(chǎn)物分離獲得的物質(zhì)化學(xué)合成和半合成需要經(jīng)過(guò)一個(gè)或多個(gè)化學(xué)單元反應(yīng)及其操作制成是用于制造藥物制劑的活性成分（activepharmaceuticalingredient，簡(jiǎn)稱(chēng)API）用來(lái)促進(jìn)藥理學(xué)活動(dòng)并在疾病的診斷、治愈、緩解、治療或疾病的預(yù)防方面有直接的作用，或影響人體的功能結(jié)構(gòu)（一）原料藥的概念（二）原料藥品種舉例解熱鎮(zhèn)痛非甾體抗炎藥阿司匹林、布洛芬、美洛昔康抗高血壓藥硝苯地平、尼莫地平、賴(lài)諾普利抗心絞痛藥硝酸甘油、硝酸異山梨酯等（三）原料藥與制劑在名稱(chēng)上的區(qū)別日常所用藥的藥名：阿司匹林片、布洛芬片、美洛昔康膠囊。你能發(fā)現(xiàn)它跟阿司匹林、布洛芬、美洛昔康有什么不同嗎？前者有體現(xiàn)劑型的詞如片、膠囊，指制劑，是供服用的形式。后者沒(méi)有任何體現(xiàn)劑型的詞語(yǔ)，只有藥名本身，是原料藥。你知道嗎？（一）創(chuàng)新藥指具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)利的藥物。強(qiáng)調(diào)化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎或新的治療用途，在以前的研究文獻(xiàn)或?qū)＠?，均未?jiàn)報(bào)道有獨(dú)特的商品名國(guó)家（2006-2020）的中長(zhǎng)期國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)中，專(zhuān)門(mén)有“重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)”

二、創(chuàng)新藥、原研藥與仿制藥（二）原研藥與仿制藥1.原研藥：指過(guò)了專(zhuān)利期的、由原生產(chǎn)商生產(chǎn)的藥品原研藥是原創(chuàng)性的新藥，需經(jīng)過(guò)對(duì)成千上萬(wàn)種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市平均需要花費(fèi)15年左右的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元，研發(fā)成本很高，因此價(jià)格昂貴（二）原研藥與仿制藥（續(xù)）2.仿制藥：指過(guò)了專(zhuān)利期的、其他企業(yè)均可仿制的藥品。仿制藥與商品名藥在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同。美國(guó)FDA有關(guān)文件指出：能夠獲得FDA批準(zhǔn)的仿制藥必須滿(mǎn)足以下條件：和被仿制產(chǎn)品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制產(chǎn)品的適應(yīng)癥、劑型、規(guī)格、給藥途徑一致；生物等效；質(zhì)量符合相同的要求；生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)和被仿制產(chǎn)品同樣嚴(yán)格。仿制藥僅復(fù)制原研藥的主要分子結(jié)構(gòu)，省時(shí)省資省力，研發(fā)成本低，因此價(jià)格不高，可提高患者對(duì)藥品的可獲得性。（二）原研藥與仿制藥（續(xù)）我國(guó)“很多仿制藥品成份中含不同添加劑及內(nèi)在成份物質(zhì)，此有別于原研發(fā)藥廠的藥物，故認(rèn)為不具有生物等效性?！狈轮扑幹皇菑?fù)制了原研發(fā)藥的主要成份的分子結(jié)構(gòu)，而原研發(fā)藥中其他成份的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異。因此有“開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)”的要求。

三、新藥及分類(lèi)（一）新藥根據(jù)《藥品管理法》及其實(shí)施條例定義，新藥系指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)證的藥品，亦屬于新藥范疇。新藥經(jīng)申請(qǐng)、檢驗(yàn)、審評(píng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查合格后，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）審核發(fā)給新藥證書(shū)，申請(qǐng)人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備生產(chǎn)條件的，同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。新藥的來(lái)源包括：天然產(chǎn)物、半合成化學(xué)物質(zhì)、全合成化學(xué)物質(zhì)。（二）化學(xué)藥分類(lèi)我國(guó)新藥分類(lèi)——化學(xué)藥品部分（6類(lèi)）

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品。（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。3.已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。（二）化學(xué)藥分類(lèi)（續(xù)）4.改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。（二）化學(xué)藥分類(lèi)（續(xù)）（一）專(zhuān)利藥指在全球最先提出申請(qǐng)，并獲得專(zhuān)利保護(hù)的藥品。一般有20年的保護(hù)期，保護(hù)期內(nèi)其他企業(yè)不得仿制。它屬于創(chuàng)新藥物往往會(huì)給企業(yè)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)效益四、專(zhuān)利藥與非專(zhuān)利藥（二）非專(zhuān)利藥指未申請(qǐng)專(zhuān)利或?qū)＠Ｗo(hù)期后的藥品非專(zhuān)利藥任何人都可以投產(chǎn)，它不需要經(jīng)新藥臨床前申請(qǐng)和新藥