配位化學(xué)在醫(yī)藥中的應(yīng)用

配位化學(xué)在醫(yī)藥中的應(yīng)用主講：門亞娜提綱

金屬配合物作為藥物2

配位體作為螯合藥物——解毒劑3

配合物在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用5

對人體生命活動(dòng)的重要意義1其他藥用4醫(yī)藥中的一些配合物分子配合物對人體生命活動(dòng)的重要意義生物體中幾乎所有的金屬都是以配合物的形式存在的，現(xiàn)已證明對人體有特殊生理功能的微量元素有Mn,Fe,Co,Mo,Zn,Mg,V,Cr,Si,Cu,Sn,Se等，他們均以配合物的形式存在于人體中，并且有特殊的生理功能。Fe,Cu是許多酶和一些蛋白質(zhì)的關(guān)鍵成分。醫(yī)藥中的一些配合物分子配位化合物在生物體中的重要意義生物體內(nèi)結(jié)合酶都是金屬螯合物DNA聚合酶、堿性聚合酶、碳酸酐酶、細(xì)胞色素氧化酶、絡(luò)氨酸酶維生素B12生物體內(nèi)許多蛋白質(zhì)是金屬螯合物血紅蛋白、肌紅蛋白等金屬配合物作為藥物臨床上使用的藥物，它們當(dāng)中有不少是對金屬離子有強(qiáng)螯合作用的，這些藥物常常會(huì)通過與體內(nèi)的金屬離子結(jié)合而發(fā)揮生物效應(yīng)。

例如：王鍵等發(fā)現(xiàn)蘆丁對癌細(xì)胞無殺傷作用，硫酸銅液對癌細(xì)胞僅有輕微殺傷作用，但蘆丁銅（Ⅱ）配合物殺傷作用卻很強(qiáng)。對黃芩苷金屬配合物的研究表明，黃芩苷鋁的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用均強(qiáng)于黃芩苷。蘆丁蘆丁與鐵(Ⅲ)和銅(Ⅱ)形成的絡(luò)合物體外清除氧自由基的能力為單純蘆丁的2．30倍，且均能夠有效對抗博萊霉素誘導(dǎo)的肺水腫。黃芩苷在溶液中與鋅或銅形成的配合物對紅細(xì)胞膜的保護(hù)作用優(yōu)于黃芩苷本身，對氧自由基具有明顯的清除作用，并呈量效關(guān)系：與鋁形成的絡(luò)合物黃芩苷鋁，作為抗菌收斂藥用于臨床，兼有黃芩苷抗菌和鋁收斂之雙重功效黃芩苷如以銅和牛黃酸水楊醛席夫堿（TSSB）可合成生物堿類雙核銅配合物，其抗菌活性與青霉素接近，具有潛在的臨床開發(fā)價(jià)值。兩種磺胺類雙核銅生物堿類雙核銅配合物配位化學(xué)在藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾中的作用有些具有治療作用的藥物因其毒性大、刺激性強(qiáng)、難吸收性等缺點(diǎn)而不能直接在臨床上應(yīng)用。但若把它們變成配位化合物就能降低毒性和刺激性，利于吸收。如：檸檬酸鐵配合物，酒石酸銻鉀，維生素B12，博來霉素，昆來阿霉素，阿司匹林及水楊酸的衍生物等等四逆湯中附子與甘草配合后，由于甘草中甘草次酸與附子中生物堿形成分子絡(luò)合物，使附子生物堿在體內(nèi)緩慢釋放，避免了機(jī)體因短時(shí)間內(nèi)吸收過量生物堿而引起的強(qiáng)烈反應(yīng)。四逆湯水楊酸和乙酰水楊酸水楊酸和乙酰水楊酸原作為治療關(guān)節(jié)的藥物，它們的最大缺點(diǎn)是刺激胃部而引起潰瘍。它們的銅配合物不但抗關(guān)節(jié)炎作用更優(yōu)，且不引起胃潰瘍的副作用乙酰水楊酸人們吸入超劑量的金屬元素就會(huì)患病，如何是這些過量的金屬排出體外呢？也是利用金屬離子形成配合物后排出，例如汞中毒的人，給予適量的EDTA螯合劑使汞離子形成螯合物而排出體外，因而也就能得到治療。配位體作為螯合藥物—解毒劑乙二胺四乙酸配位體作為螯合藥物——解毒劑二巰基丁二酸能通過血腦屏障將甲基汞離子從腦中除去D-青霉胺、半膀霉酸、金精三羧酸在機(jī)體內(nèi)可分別結(jié)合Ca2+、Ba2+，形成水溶液配合物排出體外；2,3-二巰基丙醇可從機(jī)體內(nèi)排除汞、金、鎘、鉛、鋨、銻、砷等離子EDTA在機(jī)體內(nèi)可排出鈣、鉛、銅、鋁、金離子。EDTA可排出Ca、Al、Pb、Cu、Au、K、Na,其中最為有效的是用于治療血鈣過多和職業(yè)性鉛中毒。對于對放射性核素,DTPA、EHDP等螯合劑具有優(yōu)良的親和性。配位體作為螯合藥物——解毒劑最早的這類解毒劑是1940年出現(xiàn)的二琉基丙醇,當(dāng)初是用作含砷試劑路易氏氣體的解毒劑,故命名為英國抗路易氏劑（BAL），至今尚用作含金、汞、銻、砷等化合物的解毒劑。它與這些金屬離子結(jié)合形成穩(wěn)定的水溶性配合物后,消除了毒性且隨尿排泄體外。二巰基醇配合物作為抗癌藥

鉑類配合物作為抗癌藥物的應(yīng)用20世紀(jì)70年代以來,鉑配合物抗癌功能的研究在國內(nèi)外引起了極大的重視。鉑配合物的抗癌活性是基于其對癌細(xì)胞的毒性。除鉑外,其它金屬如Ti、Rh、Pd、Ir、Cu、NI、Fe等的某些配合物亦有大小不同的抗癌活性?？梢?金屬配合物在探索抗癌新藥方面無疑是一個(gè)值得大力開拓的領(lǐng)域。配合物作為抗凝血?jiǎng)?/p>

加入煅燒EDTA的鈉鹽或者檸檬酸鈉可以螯合血液中的鈣離子，防止血液凝固，有利于保存。配合物在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用臨床檢驗(yàn)中,利用配合物反應(yīng)生成具有某種特殊顏色的配離子,根據(jù)不同顏色的深淺可進(jìn)行定性和定量分析。

例如:

測定尿中鉛的含量,常用雙硫腙與Pb2+

生成紅色螯合物,然后進(jìn)行比色分析;

Fe3+可用硫氰酸鹽和其生成血紅色配合物來檢驗(yàn)。檢驗(yàn)人體是否是有機(jī)汞農(nóng)藥中毒,取檢液經(jīng)酸化后,加入二苯胺基脲醇清液,若出現(xiàn)紫色或藍(lán)紫配合物,即證明有汞離子存在。配合物藥用前景展望

中藥：中藥配合物新藥研制的主要內(nèi)容包括：利用中藥活性有效成分和TE合成一系列配合物，以它們的生物活性和藥理作用來篩選高效低毒的中藥新藥。 抑菌劑：應(yīng)用最廣泛的金的硫醇類化合物和含磷的金的口服類藥物用于治療風(fēng)濕類關(guān)節(jié)炎，還可望作為潛在的殺菌劑被用來治療牛皮癬和支氣管炎。謝謝！