納米技術(shù) 多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測定方法-編制說明

一、編制標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義

多聚糖超順磁氧化鐵注射液是多聚糖超順磁氧化鐵的滅菌水溶液，代表性藥

物為Ferumoxytol（商品名：Feraheme），是一種半合成超順磁性氧化鐵納米粒子，

是美國AMAG公司于2009年在美國上市的一種靜脈注射劑，主要用于治療成

人慢性腎病患者的缺鐵性貧血，已顯現(xiàn)出良好的臨床療效。該類藥物以納米維度

下的尺寸效應(yīng)與磁學(xué)特性，在磁致熱療、陰性磁共振成像以及靜脈補(bǔ)鐵方面已得

到臨床許可應(yīng)用，在包括干細(xì)胞示蹤，口服補(bǔ)鐵，陽性磁共振成像等領(lǐng)域也在臨

床前期推進(jìn)，為包括貧血、腫瘤等多種頑癥的精準(zhǔn)診療提供了極佳的臨床解決方

案，具有廣泛的生物醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用前景

在多聚糖超順磁氧化鐵注射液中，多聚糖是一類以葡萄糖為單體形成的具有

高生物安全性的多糖，其根據(jù)糖苷鍵的種類和單體數(shù)量具有多種分類。氧化鐵組

分對該類納米藥物功效包括補(bǔ)鐵效果、成像與熱療性能等的發(fā)揮起著決定性的作

用。鐵元素的精確測定與含量控制是該類藥物質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，鐵含量對注

射液有效性、安全性、使用劑量等十分重要，直接關(guān)系著該類納米藥物在臨床上

的應(yīng)用推廣。包括Feridex?，Combidex?，Gastromark?等在內(nèi)的鐵基納米藥物

品種的撤市均與缺乏定量標(biāo)準(zhǔn)、難于質(zhì)控密切相關(guān)。因此，建立多聚糖超順磁氧

化鐵注射液鐵含量測定方法的國家標(biāo)準(zhǔn)對于該類納米藥物的發(fā)展及相關(guān)臨床疾

病的診療具有重大意義。

該類藥物的鐵含量檢測缺乏標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的主要原因在于納米結(jié)構(gòu)的特殊性。超

順磁氧化鐵需要完全分解，徹底去除多糖分子上的羧基基團(tuán)對鐵的絡(luò)合作用，轉(zhuǎn)

化為游離的鐵離子，才能夠進(jìn)行精準(zhǔn)的測定。在現(xiàn)有藥物質(zhì)控中，鐵含量測定的

主要方法的缺點包括如下：①以硫氰酸鐵和鄰二氮菲為代表的紫外可見光譜法

均是測定鐵絡(luò)合物的吸光度，是間接檢測，精密度較差；且引入過多化學(xué)試劑，

有一定污染性；顯色反應(yīng)耗時長，操作繁瑣。②原子吸收光譜法需特定光源，由

于使用限制現(xiàn)已逐漸淘汰。③電感耦合等離子體質(zhì)譜法由于儀器價格高，測樣

成本高，普及度也很低。相比之下電感耦合等離子體發(fā)射光譜法無以上問題，選

用該技術(shù)作為多聚糖超順磁氧化鐵鐵含量檢測的標(biāo)準(zhǔn)方法最為適宜。

本標(biāo)準(zhǔn)檢測原理為電感耦合等離子體發(fā)射光譜法。首先需要使用酸處理樣品

為鐵離子溶液，注入霧化系統(tǒng)形成氣溶膠，經(jīng)等離子體通道，在高溫惰性氣氛下

2

由特征譜線定性定量測定。電感耦合等離子體發(fā)射光譜法是金屬元素包括鐵檢測

的通用技術(shù)，為中國藥典所規(guī)定，收錄于2015、2020版中國藥典通用技術(shù)的光

譜法中。而且目前國內(nèi)尚無針對納米尺度下超順磁氧化鐵的鐵含量檢測標(biāo)準(zhǔn)。該

方法是在原有藥典方法基礎(chǔ)上的拓展與完善，以更適合納米尺度下的超順磁氧化

鐵的鐵含量檢測。

多聚糖超順磁氧化鐵注射液作為國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床研究的無機(jī)

納米藥物，其鐵元素含量的測定標(biāo)準(zhǔn)可推廣至多種納米藥物的測定。有助于推進(jìn)

其他含金屬納米藥物產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的建立及這些品種向臨床應(yīng)用的推進(jìn)。對于用于生

物分析、環(huán)境監(jiān)測治理、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)等多個領(lǐng)域的金屬納米材料，該標(biāo)準(zhǔn)也可適用，

從而積極促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

二、工作簡況

1.任務(wù)來源

項目名稱：《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測定方法》

任務(wù)來源：本任務(wù)來源于國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會標(biāo)準(zhǔn)制定項目，項目計劃號

為20212951-T-491。

歸口單位：全國納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（SAC/TC279）。

2.編制單位

標(biāo)準(zhǔn)編制單位有：東南大學(xué)，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，蘇州科技大

學(xué)。

東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院江蘇省生物材料與器件重點實驗室，于

2004年正式被江蘇省科技廳批準(zhǔn)建設(shè)為江蘇省高技術(shù)研究重點實驗室。實驗室

主任是中國科學(xué)院院士，國家納米科技發(fā)展專家委員會納米生物醫(yī)藥組專家,教

育部科技委材料學(xué)部委員,國家重大基礎(chǔ)研究計劃首席科學(xué)家顧寧教授。實驗室

已建立包括磁性納米材料及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究平臺,納米藥物載體及先進(jìn)劑型

研究平臺,生物醫(yī)用器件研發(fā)平臺,生物安全性和生物相容性檢測與評價平臺等

四個創(chuàng)新研究平臺體系。擁有包括原子力顯微鏡,共聚焦顯微鏡，流式細(xì)胞儀，

振動樣品磁強(qiáng)計,半導(dǎo)體參數(shù)分析儀,電位粒度分析儀等大型儀器設(shè)備。實驗室

承擔(dān)和完成了包括國家重大基礎(chǔ)研究計劃,國家自然科學(xué)基金重點項目和面上

3

項目,國家863高技術(shù)項目,教育部科學(xué)技術(shù)研究重點項目,江蘇省自然基金重

大項目,江蘇省高技術(shù)研究項目等一批國家,省部級重大科研任務(wù)，在國際重要

的學(xué)術(shù)刊物包括Angew.Chem.Int.Ed.,Adv.Mater.,BiosensorsBioelectronics,J.

Phys.Chem.,CancerLett.,Radiology,JToxicolEnvironHealth等上發(fā)表SCI收錄

學(xué)術(shù)論文一百多篇,獲省部級科技成果獎數(shù)項,獲發(fā)明專利數(shù)十項。培養(yǎng)博士生,

博士后數(shù)十名。實驗室長期聚焦于磁性鐵基納米藥物的開發(fā)及生物應(yīng)用的研究，

以上均為本標(biāo)準(zhǔn)的制定和實施打下了良好的基礎(chǔ)。

正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司是一家從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品的研發(fā)、

生產(chǎn)與銷售的創(chuàng)新型醫(yī)藥集團(tuán)，致力于為患者提供更佳的健康解決方案和優(yōu)質(zhì)可

負(fù)擔(dān)的醫(yī)藥資源，是國內(nèi)知名的抗腫瘤、肝病藥物研發(fā)和生產(chǎn)基地，為國家重點

高新技術(shù)企業(yè)、國家火炬計劃連云港新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地重點骨干企業(yè)，位列2020

年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)企業(yè)榜第15位，為2021年中國醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品線最佳工業(yè)

企業(yè)（由中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心評選發(fā)布）。正大天晴始終把科技創(chuàng)新作為企業(yè)

可持續(xù)發(fā)展的支撐力量，是國內(nèi)創(chuàng)新藥物研究投入較多的藥企之一，年研發(fā)投入

占銷售收入的10-12%。以研究院為創(chuàng)新載體，“江蘇省新型肝病藥物工程技術(shù)研

究中心”、“博士后科研工作站”、“國家企業(yè)技術(shù)中心”、“江蘇省抗病毒靶向藥物

研究重點實驗室”等高層次研發(fā)平臺相繼建立，自主創(chuàng)新能力不斷增強(qiáng)。正大天

晴以民生需求為導(dǎo)向，秉承“互惠互利、共同發(fā)展的合作理念”，依托卓越的研

發(fā)創(chuàng)新能力和強(qiáng)大的生產(chǎn)制造能力，重點打造抗腫瘤、肝病、呼吸、感染、內(nèi)分

泌和心腦血管6大產(chǎn)品集群，20多個年銷售過億元的產(chǎn)品形成“億元產(chǎn)品群”。

目前，公司在研項目196個，其中創(chuàng)新藥82個，化學(xué)仿制藥74個，生物藥40

個，擁有有效國內(nèi)發(fā)明專利500多項，有效海外發(fā)明專利200多項，形成了“上

市一代,儲備一代,研發(fā)一代”的良性格局。在江蘇南京、連云港建有五個研發(fā)生

產(chǎn)基地。制劑基地獲得全國首張新版GMP證書，多條生產(chǎn)線通過歐盟cGMP、

美國FDA認(rèn)證。這些證書的取得標(biāo)志著企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量和管理水平走在了全

國醫(yī)藥行業(yè)前列。以上均為本標(biāo)準(zhǔn)的制定和實施提供了強(qiáng)有力的保障。

蘇州科技大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院目前擁有50余名科研人員，其中包括中國

科學(xué)院院士1名，歐洲科學(xué)院院士和美國醫(yī)學(xué)與生物工程院院士1名（李長明教

授），國家高層次人才2名，國家納米重大科學(xué)研究計劃首席科學(xué)家1名。學(xué)院

4

瞄準(zhǔn)材料科學(xué)與工程前沿，緊密結(jié)合國家重大戰(zhàn)略需求，積極響應(yīng)“長三角一體

化”國家戰(zhàn)略，注重學(xué)科交叉，形成了新能源材料與器件、生化傳感與芯片技術(shù)、

半導(dǎo)體信息存儲技術(shù)與器件等研究方向。擁有“江蘇省生化傳感與芯片技術(shù)”

工程實驗室、生物芯片醫(yī)療診斷工業(yè)技術(shù)研究院、“江蘇省新材料學(xué)科”綜合

訓(xùn)練中心、“蘇州市環(huán)境功能材料”重點實驗室以及“蘇州市微納光電材料與傳

感器”重點實驗室等平臺。擁有大型原位制備-表征聯(lián)用系統(tǒng)（聯(lián)用XPS-UPS、

電鏡、隧道掃描顯微鏡、高真空多口聯(lián)用設(shè)備）、場發(fā)射透射電子顯微鏡、共聚

焦熒光顯微鏡、X射線衍射儀、原子力顯微鏡、研究級激光顯微拉曼光譜儀、傅

里葉變換紅外光譜儀、磷光壽命光譜儀、PVD和CVD等納米材料制備設(shè)備、高

性能催化計算平臺、手套箱熱蒸發(fā)聯(lián)立系統(tǒng)、氣相-液相質(zhì)譜聯(lián)用測試系統(tǒng)、電池

測試系統(tǒng)等大型精密分析測試儀器及相應(yīng)輔助、配套設(shè)備4000余臺/套，總價值

近8000萬元，是目前蘇州地區(qū)現(xiàn)代分析測試手段較為齊全的理化檢測中心之一。

同時擁有電催化、二次電池、燃料電池、超級電容器、太陽能電池、光催化系統(tǒng)、

生化傳感測試系統(tǒng)等研發(fā)、測試與產(chǎn)業(yè)化的中試平臺。近5年來承擔(dān)包括國家自

然科學(xué)基金、省部級重大項目在內(nèi)的縱橫向課題60余項，合計經(jīng)費(fèi)近億元，授

權(quán)國家發(fā)明專利50余項，在NatureEnergy、NatureCommunications、Advanced

FunctionalMaterials、NanoEnergy等國際高影響力期刊上發(fā)表論文260余篇。在

產(chǎn)學(xué)研中積累的對納米藥物生產(chǎn)制備及檢測評價的豐富經(jīng)驗，為本標(biāo)準(zhǔn)的制定與

施行提供了有力的支持。

3.工作過程

東南大學(xué)、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，蘇州科技大學(xué)在接到該標(biāo)準(zhǔn)制

定任務(wù)后，立即組織骨干人員成立了標(biāo)準(zhǔn)起草工作組，制定了該標(biāo)準(zhǔn)的研究內(nèi)容、

任務(wù)分工和進(jìn)度安排的計劃，主要工作過程如下：

3.1立項階段

2020年9月至10月組建了標(biāo)準(zhǔn)起草工作組，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組討論了具體的

工作過程、擬定了相應(yīng)的工作計劃。經(jīng)過討論，工作組確定了標(biāo)準(zhǔn)的名稱為《納

米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量的測定方法》。標(biāo)準(zhǔn)起草工作組按照要

求對標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行校對，編寫立項建議書，提交至全國納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員

會秘書處。

2020年11月，在全國納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會秘書處的組織下向納標(biāo)委

5

委員發(fā)起國家標(biāo)準(zhǔn)新提案立項投票，獲得納標(biāo)委委員的投票通過，本標(biāo)準(zhǔn)作為

2020年計劃采標(biāo)項目提報至國標(biāo)委。

2021年1月，完成標(biāo)準(zhǔn)新提案立項答辯。

2021年2月至8月，撰寫編制說明和實驗報告，對標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行校對，同

時進(jìn)行實驗驗證工作。

2021年8月27日，國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會印發(fā)《國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會關(guān)

于下達(dá)2021年第二批推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)計劃及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)外文版計劃的通知》（國標(biāo)

委〔2021〕23號），國家標(biāo)準(zhǔn)《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測定

方法》正式立項，獲得國家標(biāo)準(zhǔn)制修訂項目計劃號。

3.2起草階段

2021年9-11月，東南大學(xué)作為標(biāo)準(zhǔn)牽頭單位，將標(biāo)準(zhǔn)草案分發(fā)給正大天晴

藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司與蘇州科技大學(xué)相關(guān)人員，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組成員對標(biāo)準(zhǔn)文

本進(jìn)行認(rèn)真的校閱，并對技術(shù)問題進(jìn)行深入研討。

2021年12月1日，標(biāo)準(zhǔn)起草工作組組織內(nèi)部研討會，來自東南大學(xué)、正大

天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司和蘇州科技大學(xué)的技術(shù)人員參加了會議，參會人員對

標(biāo)準(zhǔn)草案再次進(jìn)行認(rèn)真修改、校對，形成標(biāo)準(zhǔn)征求意見稿。同時確定了制定計劃、

時間節(jié)點、任務(wù)分工等事項。

3.3征求意見階段

2022年1月，在全國納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會的組織下，通過全國標(biāo)準(zhǔn)

信息公共服務(wù)平臺對本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了廣泛的公開征求意見，此外，在納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

化工作組的組織下重點向20余家單位發(fā)出征求意見通知。

三、國家標(biāo)準(zhǔn)編制原則

標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)的部分依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

GB/T1.1-2020標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文

件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則

標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)

GB/T1.2-2020標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第2部分：以

ISO/IEC標(biāo)準(zhǔn)化文件為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化文件起草規(guī)則

標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語GB/T19619納米材料術(shù)語

GB/T622-2006化學(xué)試劑鹽酸

標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性引用

GB/T6682分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法

文件

GSB04-1726-2004國家標(biāo)準(zhǔn)樣品鐵單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液

6

GB/T30902-2014無機(jī)化工產(chǎn)品雜質(zhì)元素的測定電感耦合

等離子體發(fā)射光譜法（ICP-OES）

GBToth，CGVarallyay，AHorvath，etal.Currentandpotential

imagingapplicationsofferumoxytolformagneticresonance

imaging.KidneyInternational.2017,92(1):47-66.

標(biāo)準(zhǔn)的參考文獻(xiàn)JBullivant，SZhao，BWillenberg.MaterialsCharacterizationof

Feraheme/FerumoxytolandPreliminaryEvaluationofItsPotential

forMagneticFluidHyperthermia.InternationalJournalofMolecular

Sciences.2013,14:17501-17510.

四、確定國家標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容的論據(jù)

1.目的

當(dāng)前測定納米藥物鐵含量的方法具有諸多缺陷，國內(nèi)缺乏鐵基納米藥物鐵含

量測定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重限制了該類納米藥物及相關(guān)疾病診療的臨床推進(jìn)。本文

件旨在提供和建議鐵含量的檢測方法以及數(shù)據(jù)報告的流程。隨著技術(shù)的發(fā)展，這

些方法將有助于建立一個從研究到制造都可以使用的推薦性的報告標(biāo)準(zhǔn)。此外，

本文件將推薦必要的驗證工具和流程。

2.測定原理

電感耦合等離子體發(fā)射光譜法是以等離子體為激發(fā)光源的原子發(fā)射光譜分析

方法，可進(jìn)行多元素的同時測定。樣品由載氣（氬氣）引入霧化系統(tǒng)進(jìn)行霧化后，

以氣溶膠形式進(jìn)入等離子體的中心通道，在高溫和惰性氣氛中被充分蒸發(fā)、原子

化、電離和激發(fā)，發(fā)射出所含元素的特征譜線。根據(jù)各元素特征譜線的存在與否，

鑒別樣品中是否含有某種元素（定性分析）；根據(jù)特征譜線強(qiáng)度測定樣品中相應(yīng)

元素的含量（定量分析）。

利用高頻發(fā)生器使高頻感應(yīng)線圈中產(chǎn)生強(qiáng)烈振蕩的環(huán)形磁場，將電離氣體的

電子、離子和處于基態(tài)的氖原子發(fā)生反復(fù)猛烈的碰撞，從而使得氣體完全電離形

成一個類似線圈狀的等離子體炬區(qū)面，即穩(wěn)定的“電火焰”光源。溫度可高達(dá)6000-

10000攝氏度。樣品溶液經(jīng)霧化器被氣動力吹散擊碎成粒徑為1-10um之間的霧

滴，在進(jìn)入ICP之前，經(jīng)霧化室除去大霧滴使到達(dá)ICP的氣溶膠微滴快速地去

溶、蒸發(fā)和原子化。當(dāng)這些激發(fā)態(tài)的粒子回復(fù)到穩(wěn)定的基態(tài)時要放出一定的能量

(表現(xiàn)為一定波長的光譜)，因此由ICP光源激發(fā)的元素都有其對應(yīng)的一個或多個

特征譜線，從而使得元素測定有很好的專屬性與靈敏度，多種元素檢出限可達(dá)到

7

1ng/ml的級別，且測量的動態(tài)范圍可達(dá)5-6個數(shù)量級。具有基體效應(yīng)小，精密度

高，測樣速度快，可同時測定多個元素等優(yōu)點。

此測試方法要求使用一套已知且適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)來校準(zhǔn)儀器[如，JJG768-2005

《發(fā)射光譜儀檢定規(guī)程》]。這些校準(zhǔn)可以由儀器用戶執(zhí)行，也可由第三方機(jī)構(gòu)提

供校準(zhǔn)服務(wù)。當(dāng)儀器位置發(fā)生了移動，應(yīng)根據(jù)儀器供應(yīng)商的建議重新進(jìn)行校準(zhǔn)。

3.鐵含量測定

精密量取本品精密量取鐵單元素

1ml→100ml容量瓶標(biāo)準(zhǔn)溶液

（1000μg/ml）1ml

→100ml量瓶中，

用量約80ml，反應(yīng)時間至少10分

加入鹽酸溶用水定量稀釋至刻

6mol/L鐘，開始樣品溶液為棕色，慢慢變

液溶解度，搖勻

化到亮黃色澄清液體

6mol/L鹽酸溶液定

精密量取、

量稀釋至刻度，搖0.2ml

、、、

勻0.2ml2ml2ml

，分別置

4ml

、、

1000ml100ml

精密量取→、、

0.7ml100ml10ml

容量瓶，用容量瓶中，用

100ml10ml

水定量稀釋至刻水定量稀釋至刻

度，搖勻度，搖勻

注入霧化器，在ICP-OES上

238.2nm波長處測定強(qiáng)度

采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法計算含量

3.1儀器

3.1.1電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀

工作參數(shù)如下（僅作參考）

高純氬氣

氣體射頻功率（kW）1.3

（99.999%）

等離子氣體流量（L/min）12泵流速（ml/min）1.5

輔助氣體流量（L/min）0.2霧化器類型十字交叉

8

霧化氣體流量（L/min）0.55觀測方式軸向

3.1.2移液器200μl、1000μl可調(diào)移液器

3.1.3容量瓶10ml、100ml、1000ml容量瓶

3.2試劑

3.2.1鐵單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml）應(yīng)符合GSB04-1726-2004國家標(biāo)準(zhǔn)樣

品的規(guī)定。

3.2.2純化水應(yīng)符合GB/T6682分析實驗室用水的規(guī)定。

3.2.3鹽酸應(yīng)符合GB/T622-2006的規(guī)定。

3.3溶液制備

3.3.1一般要求

溶液的配制要求應(yīng)符合GB/T19267.2的規(guī)定。

3.3.2溶液制備

3.3.2.16mol/L鹽酸溶液配制

精密量取鹽酸540ml，加水適量使成1000ml，搖勻，即得。

3.3.2.2供試品溶液

精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，用6mol/L鹽酸溶液溶解（用量約80ml，

反應(yīng)時間至少10分鐘，開始樣品溶液為棕色，慢慢變化到亮黃色澄清液體），待

反應(yīng)后用6mol/L鹽酸溶液定量稀釋至刻度，搖勻，精密量取0.7ml，置100ml量

瓶中，用水定量稀釋至刻度，搖勻，即得。

3.3.2.3對照品溶液

精密量取鐵單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000μg/ml）1ml，置100ml量瓶中，用水定量

稀釋至刻度，搖勻，精密量取0.2ml、0.2ml、2ml、2ml、4ml，分別置1000ml、

100ml、100ml、10ml、10ml容量瓶中，用水定量稀釋至刻度，搖勻，即得。

3.4測定方法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入霧化器，用電感耦合等離子體

發(fā)射光譜儀測定，在238.2nm的波長處測定強(qiáng)度。以鐵元素的濃度為橫坐標(biāo)，譜

線強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，工作曲線的相關(guān)系數(shù)應(yīng)不小于0.9998。

3.5計算公式

C×100×100/1000

Fe（%）=i×100

CS×1×0.7

9

式中：

Ci——供試品溶液中測得的鐵含量（μg/ml）；

Cs——多聚糖超順磁氧化鐵注射液中的鐵標(biāo)示量：30mg/ml；

Fe（%）——含多聚糖超順磁氧化鐵以鐵（Fe）計的標(biāo)示量百分比；

3.6結(jié)果評價

含多聚糖超順磁氧化鐵以鐵（Fe）計為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。

3.7報告

測定報告應(yīng)包括但不局限于以下信息：

（1）樣品信息：名稱、數(shù)量；

（2）測定依據(jù)（包括發(fā)布或出版年號）；

（3）測量儀器；

（4）樣品測量條件；

（5）測定結(jié)果；

（6）測量機(jī)構(gòu)：測量人員、校驗人員、測量日期、機(jī)構(gòu)名稱、地址等。

五、與國際同類標(biāo)準(zhǔn)水平對比情況

目前國際上、國內(nèi)暫無針對多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測試的標(biāo)準(zhǔn)，

該標(biāo)準(zhǔn)的制定，將有助于填補(bǔ)國內(nèi)空白。

六、與有關(guān)的現(xiàn)行法律、法規(guī)和強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系

本標(biāo)準(zhǔn)符合中華人民共和國法律、法規(guī)和其他強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

七、重大分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)

暫無。

八、國家標(biāo)準(zhǔn)作為強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)或推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)的建議

建議本標(biāo)準(zhǔn)作為推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)。

九、貫徹國家標(biāo)準(zhǔn)的要求和措施建議（包括組織措施、技術(shù)措施、過渡辦法等內(nèi)

容）

貫徹《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化碳注射液鐵含量測定方法》國家標(biāo)準(zhǔn)旨在

滿足建立鐵基納米藥物鐵含量測試的標(biāo)準(zhǔn)方法，為廣大的無機(jī)納米藥物的研發(fā)機(jī)

構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)提供規(guī)范的測試方法。鐵含量測試方法的標(biāo)準(zhǔn)化管理，增進(jìn)我國磁

性鐵基納米藥物的發(fā)展與國際接軌，滿足國內(nèi)外市場需求，并發(fā)展鐵基納米藥物

10

質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)化體系。

《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化碳注射液鐵含量測定方法》國家標(biāo)準(zhǔn)的制定

者將及時跟蹤已立項的國際標(biāo)準(zhǔn)化制定項目，在人、財、物力組織措施方面，本

標(biāo)準(zhǔn)的制定者將積極推進(jìn)并實施國家標(biāo)準(zhǔn)制修訂項目，為本國家標(biāo)準(zhǔn)編制至頒布

提供全方位的支持；在前沿技術(shù)措施方面，本標(biāo)準(zhǔn)的制定者將積極參與有關(guān)國家

標(biāo)準(zhǔn)化項目、國內(nèi)外學(xué)術(shù)與技術(shù)交流，對比國外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)展適合我國國情的

國家標(biāo)準(zhǔn)和我國主導(dǎo)的國際標(biāo)準(zhǔn)。因此，本標(biāo)準(zhǔn)的制定者將健全國際、國內(nèi)前沿

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展動態(tài)，特別是鐵含量分析技術(shù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的重點領(lǐng)域、重點項目、

知識產(chǎn)權(quán)、國際合作、鐵含量分析標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)方面的信息交流。

至于本國家標(biāo)準(zhǔn)頒布前或本國家標(biāo)準(zhǔn)實施5年后的過渡辦法，本標(biāo)準(zhǔn)的制定

者將根據(jù)科學(xué)技術(shù)發(fā)展和經(jīng)濟(jì)建設(shè)需求，加快《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化碳

注射液鐵含量測定方法》國家標(biāo)準(zhǔn)審核至頒布的程序，并適時確認(rèn)其繼續(xù)有效；

適時復(fù)審本標(biāo)準(zhǔn)條款，及時制定修訂項目計劃，確保本標(biāo)準(zhǔn)維持高技術(shù)水平、取

得顯著效益。

十、廢止現(xiàn)行有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建議

因無相關(guān)的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，本款不適用。

十一、其他應(yīng)予說明的事項

如發(fā)現(xiàn)與本標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的專利，請評議人將相關(guān)專利信息隨征詢意見稿、送審

稿、報批稿一道提交給主要起草單位和起草人。

本標(biāo)準(zhǔn)頒布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)與本標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的任何專利文獻(xiàn)檢索，如審閱人發(fā)現(xiàn)與

本標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的任何專利信息，請隨征求意見稿、送審稿、報批稿一并提交給本標(biāo)

準(zhǔn)頒布機(jī)構(gòu)，如需要查詢與本標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的專利信息，請直接與專利權(quán)人聯(lián)系。本

標(biāo)準(zhǔn)不包含專利內(nèi)容。

《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測定方法》

國家標(biāo)準(zhǔn)起草工作組

2022年1月16日

11

納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射

液鐵含量測定方法

NanotechnologiesMeasurementofironcontentsinferumoxytol

injection

編制說明

《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測定方法》

國家標(biāo)準(zhǔn)編制工作組

2022年1月16日

一、編制標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義

多聚糖超順磁氧化鐵注射液是多聚糖超順磁氧化鐵的滅菌水溶液，代表性藥

物為Ferumoxytol（商品名：Feraheme），是一種半合成超順磁性氧化鐵納米粒子，

是美國AMAG公司于2009年在美國上市的一種靜脈注射劑，主要用于治療成

人慢性腎病患者的缺鐵性貧血，已顯現(xiàn)出良好的臨床療效。該類藥物以納米維度

下的尺寸效應(yīng)與磁學(xué)特性，在磁致熱療、陰性磁共振成像以及靜脈補(bǔ)鐵方面已得

到臨床許可應(yīng)用，在包括干細(xì)胞示蹤，口服補(bǔ)鐵，陽性磁共振成像等領(lǐng)域也在臨

床前期推進(jìn)，為包括貧血、腫瘤等多種頑癥的精準(zhǔn)診療提供了極佳的臨床解決方

案，具有廣泛的生物醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用前景

在多聚糖超順磁氧化鐵注射液中，多聚糖是一類以葡萄糖為單體形成的具有

高生物安全性的多糖，其根據(jù)糖苷鍵的種類和單體數(shù)量具有多種分類。氧化鐵組

分對該類納米藥物功效包括補(bǔ)鐵效果、成像與熱療性能等的發(fā)揮起著決定性的作

用。鐵元素的精確測定與含量控制是該類藥物質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，鐵含量對注

射液有效性、安全性、使用劑量等十分重要，直接關(guān)系著該類納米藥物在臨床上

的應(yīng)用推廣。包括Feridex?，Combidex?，Gastromark?等在內(nèi)的鐵基納米藥物

品種的撤市均與缺乏定量標(biāo)準(zhǔn)、難于質(zhì)控密切相關(guān)。因此，建立多聚糖超順磁氧

化鐵注射液鐵含量測定方法的國家標(biāo)準(zhǔn)對于該類納米藥物的發(fā)展及相關(guān)臨床疾

病的診療具有重大意義。

該類藥物的鐵含量檢測缺乏標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的主要原因在于納米結(jié)構(gòu)的特殊性。超

順磁氧化鐵需要完全分解，徹底去除多糖分子上的羧基基團(tuán)對鐵的絡(luò)合作用，轉(zhuǎn)

化為游離的鐵離子，才能夠進(jìn)行精準(zhǔn)的測定。在現(xiàn)有藥物質(zhì)控中，鐵含量測定的

主要方法的缺點包括如下：①以硫氰酸鐵和鄰二氮菲為代表的紫外可見光譜法

均是測定鐵絡(luò)合物的吸光度，是間接檢測，精密度較差；且引入過多化學(xué)試劑，

有一定污染性；顯色反應(yīng)耗時長，操作繁瑣。②原子吸收光譜法需特定光源，由

于使用限制現(xiàn)已逐漸淘汰。③電感耦合等離子體質(zhì)譜法由于儀器價格高，測樣

成本高，普及度也很低。相比之下電感耦合等離子體發(fā)射光譜法無以上問題，選

用該技術(shù)作為多聚糖超順磁氧化鐵鐵含量檢測的標(biāo)準(zhǔn)方法最為適宜。

本標(biāo)準(zhǔn)檢測原理為電感耦合等離子體發(fā)射光譜法。首先需要使用酸處理樣品

為鐵離子溶液，注入霧化系統(tǒng)形成氣溶膠，經(jīng)等離子體通道，在高溫惰性氣氛下

2

由特征譜線定性定量測定。電感耦合等離子體發(fā)射光譜法是金屬元素包括鐵檢測

的通用技術(shù)，為中國藥典所規(guī)定，收錄于2015、2020版中國藥典通用技術(shù)的光

譜法中。而且目前國內(nèi)尚無針對納米尺度下超順磁氧化鐵的鐵含量檢測標(biāo)準(zhǔn)。該

方法是在原有藥典方法基礎(chǔ)上的拓展與完善，以更適合納米尺度下的超順磁氧化

鐵的鐵含量檢測。

多聚糖超順磁氧化鐵注射液作為國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床研究的無機(jī)

納米藥物，其鐵元素含量的測定標(biāo)準(zhǔn)可推廣至多種納米藥物的測定。有助于推進(jìn)

其他含金屬納米藥物產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的建立及這些品種向臨床應(yīng)用的推進(jìn)。對于用于生

物分析、環(huán)境監(jiān)測治理、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)等多個領(lǐng)域的金屬納米材料，該標(biāo)準(zhǔn)也可適用，

從而積極促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

二、工作簡況

1.任務(wù)來源

項目名稱：《納米技術(shù)多聚糖超順磁氧化鐵注射液鐵含量測定方法》

任務(wù)來源：本任務(wù)來源于國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會標(biāo)準(zhǔn)制定項目，項目計劃號

為20212951-T-491。

歸口單位：全國納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（SAC/TC279）。

2.編制單位

標(biāo)準(zhǔn)編制單位有：東南大學(xué)，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，蘇州科技大

學(xué)。

東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院江蘇省生物材料與器件重點實驗室，于

2004年正式被江蘇省科技廳批準(zhǔn)建設(shè)為江蘇省高技術(shù)研究重點實驗室。實驗室

主任是中國科學(xué)院院士，國家納米科技發(fā)展專家委員會納米生物醫(yī)藥組專家,教

育部科技委材料學(xué)部委員,國家重大基礎(chǔ)研究計劃首席科學(xué)家顧寧教授。實驗室

已建立包括磁性納米材料及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究平臺,納米藥物載體及先進(jìn)劑型

研究平臺,生物醫(yī)用器件研發(fā)平臺,