藥源性皮膚病

藥源性皮膚病

廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院皮膚性病科嚴煜林藥源性皮膚病又稱藥疹，是指藥物通過各種途徑（口服、肌注、靜注、靜滴、灌腸等）進入人體后所引起的皮膚、粘膜為主的變態(tài)反應性炎癥。嚴重者出現(xiàn)全身性綜合癥的并發(fā)癥，常伴有肝、腎、血液、胃腸功能異常或損害，甚至死亡；也可出現(xiàn)單純皮膚的局部反應。一、抗原性較強的藥物可分八大類1、青霉素類、半合成青霉素類、鏈霉素類、大環(huán)內酯類、酮環(huán)類等，占45~64%2、解熱止痛藥類，占18~32%。3、鎮(zhèn)靜抗癲癇類，占8~23%。4、磺胺類，占3~15%。5、抗痛風藥，占7~18%。6、血清及疫苗，占4~14%。7、心血管系統(tǒng)藥和消化系統(tǒng)藥，占3~12%。8、中草藥及合成中草藥類，占1~8%。二、發(fā)病機理（一）、變態(tài)反應：（主要原因，占60~93%）抗原（半抗原+血漿中載體蛋白）+抗體——→變態(tài)反應——→皮膚、粘膜為主炎癥。變態(tài)反應的特點1、常規(guī)量可發(fā)病，與藥物劑量無關，而與藥物的質有關。2、有一定的潛伏期，一般為1~20天，平均為5~8天，重復用藥潛伏期則縮短。3、人體免疫狀態(tài)不同，皮損的表現(xiàn)也不同，過敏的藥物也不一定相同。4、藥物的化學結構相似，可發(fā)生交叉過敏。5、皮膚試驗可呈陽性。6、抗過敏及激素治療有效。（二）、非變態(tài)反應：1、藥物的毒性作用：（占3.6~15%）藥物劑量過大，用藥時間過長，用藥種類過多或藥物內雜質過多，而發(fā)生體內藥物累積的毒性作用。如汞、鉍劑，白血寧，青霉素，胰島素，皮質類固醇激素等。2、光敏感性反應：（占1.8~10.2%）是指藥物進入體內后，經紫外線、短波、可見光線作用下，藥物本身的抗原性發(fā)生改變而引起的皮膚、粘膜為主炎癥。如四氯水楊酰苯胺、補骨脂素、喹諾酮類、冬眠靈、吩噻嗪類、磺胺、四環(huán)素類及避孕藥等。3、酶缺陷或抑制：（約占3%）由于遺傳因素使體內參與藥物代謝的酶存在缺陷，或抑制體內酶系統(tǒng)，影響了藥物的正常代謝途徑和速度而誘發(fā)藥疹。三、臨床表現(xiàn)

①好發(fā)于全身暴露部位：面頰、四肢、手足部或全身。②皮損為大小不等的對稱性的紅斑、丘疹、小水皰、糜爛、滲出、結痂等，密集分布融合成片，周圍有衛(wèi)星狀損害；邊界不清，劇癢。1、濕疹樣藥疹：③常見的藥物有砷劑、汞劑、青霉素、鏈霉素、氨苯磺胺、磺胺噻唑、氯丙嗪、DHCT、異煙肼、利血平、喹諾酮類等。2、蕁麻疹型藥疹：①好發(fā)于皮膚粘膜交界處：口唇、眼眶周圍、外生殖器，手足部和全身。②皮損為大小不等的，邊界不清，對稱性分布，泛發(fā)的鮮紅色風團、環(huán)狀風團，劇癢，消退慢。③嚴重者可出現(xiàn)過敏休克反應。④常見的藥物有各種抗毒血清和疫苗、透明質酸酶、甲糜蛋白酶、ATP、細胞色素C、促腎上腺皮質激素、青霉素、鏈霉素、喹諾酮類、磺胺、疫苗、碘制劑、氨基比林、異煙肼、對氨基水楊酸、巴比妥鹽等。3、猩紅熱或麻疹型藥疹：

①好發(fā)于軀干、四肢。②皮損為大小不等的對稱性的泛發(fā)紅斑、丘疹，部分融合成片，邊界不清，劇癢。病程為2~4周。③常見的藥物有巴比妥鹽、砷劑、汞劑、銻劑、喹諾酮類、青霉素、鏈霉素類、磺胺類、血清和疫苗類、氨基比林、異煙肼、別嘌呤醇、正清風痛丸、維生素B12等。4、剝脫性皮炎型藥疹：

為重癥易死型藥疹之一。

①潛伏期長，多在20天以上。②好發(fā)于軀干、四肢至全身。③皮損為大小不等的對稱性的紅斑，大部分融合成片，泛發(fā)皮損中有少數(shù)“正常皮島”，邊界不清，瘙癢，消退慢。粘膜常受損。頭發(fā)、指甲也可脫落。病程為2~6周。④全身中毒癥狀明顯。⑤、常見的藥物有別嘌呤醇、巴比妥鹽、卡馬西平、維A酸制劑、砷劑、汞劑、銻劑、青霉素、鏈霉素類、磺胺類、血清和疫苗類、氨基比林、異煙肼、正清風痛丸、維生素B12等。5、固定性紅斑型藥疹：①、好發(fā)于皮膚粘膜交界處：口唇、眼眶周圍、外生殖器，手足部和軀干。②、皮損為大小不等，邊界清楚，類圓形水腫性紫紅色斑，多為1~多個。消退后可留色素沉著斑。重復用藥又可發(fā)生皮損，而且數(shù)目、部位增多，嚴重時可出現(xiàn)水皰或血皰。③、常見的藥物有鏈霉素類、磺胺類、氨基比林、安眠藥、四環(huán)素類、解熱止痛藥類、土霉素、喹諾酮類、奎尼丁、胍乙定等。6、多形紅斑型藥疹①好發(fā)于手足部和軀干。②皮損為大小不等，邊界不清楚，多形性紅斑、水皰、大皰和虹膜狀損害，對稱性分布，有糜爛、滲出和結痂。粘膜常受損。瘙癢。病程為2~4周。③全身中毒癥狀明顯。④常見的藥物有青霉素類、磺胺類、阿斯匹林和其它水楊酸鹽類、卡馬西平、別嘌呤醇、四環(huán)素類、氯磺丙脲、保泰松、氟羅沙星、心得安、血清和疫苗類、正清風痛丸等。7、大皰性表皮壞死松解型藥疹：為重癥易死型藥疹之一。①發(fā)病較急。②好發(fā)于腋窩、股部至全身。③皮損為大小不等的、邊界不清的、松馳性的、壁薄的、易破的水皰、大皰。尼氏征陽性。破潰后糜爛面不易愈合，滲出明顯。粘膜受損明顯。自覺瘙癢和疼痛。病程為3~5周。④全身中毒癥狀明顯，如高熱、畏寒、乏力等。⑤、常見的藥物有磺胺類、卡馬西平、氨基比林、保泰松、巴比妥鹽、苯妥英鈉、酚肽、消炎痛、別嘌呤醇、四環(huán)素類、青霉素類、血清和疫苗類、三蛇膽川貝液、安絡解痛片等。8、痤瘡樣皮炎型藥疹①潛伏期長，多在1~2月以上。②好發(fā)于顏面部、背部、小腿.③皮損為大小不等的、邊界不清的紅斑、丘疹、丘皰疹、膿皰、結節(jié)，對稱分布，周圍浸潤潮紅，破潰后可有糜爛、潰瘍、疤痕。病程為慢性。④、常見的藥物有碘劑、溴劑、腎上腺皮質激素、蛋白同化激素、雄激素、異煙肼、巴比妥類、四環(huán)素、維生素D、雷公藤等。9、腫瘤樣反應型藥疹：①潛伏期長，多在多年以上。②好發(fā)于掌跖部、軀干部、小腿。③皮損為大小不等的、邊界不清的浸潤性斑塊、結節(jié)、疣狀損害，可有潰瘍、結痂。④、常見的藥物有砷劑、皮質類固醇激素、反應停、MTX、乙雙嗎啉、維A酸制劑、CTX、火杷花根等。10、皮膚色素變化：①潛伏期長，多在數(shù)月以上。②好發(fā)于顏面部、軀干部。③皮損為大小不等的、邊界不清的黃色、棕褐色、青灰色或帶紅色的色素沉著斑，局部或全身泛發(fā)。④、常見的藥物有氯丙嗪、氯喹、CTX、馬利蘭、避孕藥、砷劑、汞劑、皮質類固醇激素、喹諾酮類、金屬制劑等。11、脫發(fā)：①、好發(fā)于頭部、眉部等。②、皮損為毛發(fā)部分或全部脫落。③、常見的藥物有各種免疫抑制劑、抗凝劑、硫脲嘧啶、睪丸酮、苯妥英鈉、安妥明、阿斯匹林、消炎痛、火杷花根、金屬制劑、雷公藤等12、多毛癥：①、好發(fā)于顏面部、頸部、胸部、四肢。②、皮損為局部毳毛增多、增粗。③、常見的藥物有雄激素和同化激素、酚噻嗪類藥、皮質激素、種痘、雷公藤、CSA等。13、毛發(fā)變白①好發(fā)于顏面部、頭部、胸部、四肢②皮損為局部毛發(fā)、毳毛變白。③常見的藥物有氯喹、羥基氯喹等14、指（趾）甲色素改變：①常伴皮疹、脫發(fā)和其它藥物反應同時發(fā)生。②皮損為局部或全部甲出現(xiàn)色素沉著、色素過多、色素消失。③、常見的藥物有阿的平、CTX、阿霉素、正定霉素、MTX、AZA、CSA、皮質激素、四環(huán)素、二甲基金霉素、先鋒霉素、鄰氯苯甲異噁唑、青霉素、卡馬西平、氟羅沙星、火杷花根等。15、其它型藥疹1紅斑狼瘡樣綜合征型藥疹2角化癥型藥疹3雷諾征樣反應型藥疹4扁平苔蘚型藥疹5玫瑰糠疹型藥疹6結節(jié)紅斑型藥疹7增殖型藥疹四、診斷：1、多有服藥史。2、潛伏期為1~20天，平均5~8天；重復用藥則較短。3、皮損為多形性、對稱性、突發(fā)性、泛發(fā)性、邊界不清，除固定型藥疹外。4、自覺癥狀為瘙癢、和/或疼痛。嚴重時有明顯的全身中毒癥狀。5、病程短，一般為2~4周；停藥后多有好轉或消退。五、尋找可疑過敏藥物的方法1、皮膚試驗：①斑貼試驗。②劃痕試驗。③皮內試驗。2、再暴露試驗。3、淋巴細胞轉化試驗。4、嗜堿性細胞脫粒試驗。5、皮膚窗口試驗。6、其它實驗室檢查：尿、毛發(fā)、血常規(guī)、肝和/或腎功能等。

六、治療：1、盡量尋找病因，停止一切可疑致敏藥物。2、多飲開水或利尿或輸液，加速體內藥物排泄。3、禁用或慎用化學結構相似的藥物，防止交叉過敏。4、抗組織胺藥物。5、抗過敏輔助治療。6、皮質激素治療：大、中、小劑量療法。7、加強皮膚粘膜的護理和支持療法，糾正水、電解質