中醫(yī)藥治療免疫性不孕癥

中醫(yī)藥治療免疫性不孕癥的體會(huì)免疫性不孕癥的定義不孕癥：指夫婦同居，性生活正常，未避孕未孕1年以上或曾受孕，未避孕未再孕1年以上者，前者稱為原發(fā)性不孕，后者稱為繼發(fā)性不孕發(fā)病率：育齡夫婦15-20%免疫性不孕癥：指機(jī)體對(duì)生殖過(guò)程中任一環(huán)節(jié)產(chǎn)生自發(fā)性免疫而導(dǎo)致的不孕。發(fā)病率：占不孕癥的20%免疫性不孕癥的相關(guān)因素免疫性不孕可能與感染因素、腸道因素及遺傳因素有關(guān)亦有認(rèn)為與行經(jīng)、房事不潔、產(chǎn)后感染有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)與不孕有關(guān)的自身抗體分為非器官特異性自身抗體和器官特異性自身抗體兩類免疫性不孕癥的相關(guān)因素抗精子抗體（AsAb）：生殖系統(tǒng)炎癥、創(chuàng)傷、手術(shù)、流產(chǎn)后過(guò)早性交、經(jīng)期性交可改變精子在女性生殖道移行中與免疫系統(tǒng)的相對(duì)隔離狀態(tài)，激起女性對(duì)精子的免疫反應(yīng)，刺激巨噬細(xì)胞吞噬精子，限制精子穿越生殖道，造成精子膜損傷和精細(xì)胞溶解等，引發(fā)免疫性不孕。宮頸炎患者AsAb陽(yáng)性率達(dá)20%-50%；流產(chǎn)者AsAb陽(yáng)性率20%-30%?？剐牧字贵w（ACA）：AcAb與細(xì)胞膜心磷脂結(jié)合后，激發(fā)免疫反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等組織細(xì)胞，激活內(nèi)源性凝血反應(yīng)及血小板粘附聚集，引起子宮內(nèi)膜螺旋小動(dòng)脈及胎盤(pán)絨毛膜小血管廣泛血栓形成，造成胎盤(pán)梗阻、供血障礙，導(dǎo)致胎盤(pán)缺血性的流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、甚至死胎免疫性不孕癥的相關(guān)因素抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAb）：37%-50%的不孕、流產(chǎn)及EM患者EmAb陽(yáng)性。人流后婦女EmAb高達(dá)24%-61%。EmAb與子宮內(nèi)膜靶抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞毒損傷，造成內(nèi)膜層淋巴、單核細(xì)胞浸潤(rùn)及抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒損傷，致內(nèi)膜腺體分泌不足，不利于胚泡著床，導(dǎo)致不孕和流產(chǎn)?？孤殉部贵w（AoAb）：感染、手術(shù)可導(dǎo)致卵巢抗原增加。AoAb包括抗透明帶抗體、抗卵質(zhì)抗體、抗膜細(xì)胞抗體和抗黃體抗體等。可包裹卵細(xì)胞，影響其排出或阻止精子穿入；激活補(bǔ)體產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，破壞卵巢細(xì)胞，干擾孕卵破殼妨礙著床；影響卵巢內(nèi)分泌功能，使T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)導(dǎo)致卵巢局部類促性腺樣物質(zhì)增多，引起下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂，影響卵泡發(fā)育抗絨毛膜促性腺激素抗體（AhCGAb）：與滋養(yǎng)細(xì)胞表面的心磷脂結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞損害，干擾胚胎的著床及著床后的早期發(fā)育抗幽門(mén)螺桿菌抗體（anti-H1pyloriAb）也與不孕相關(guān)，含幽門(mén)螺桿菌抗體的卵泡液容易與精子發(fā)生免疫反應(yīng)致不孕中醫(yī)學(xué)對(duì)免疫性不孕癥的認(rèn)識(shí)中醫(yī)古籍并無(wú)免疫性不孕癥的明確論述田秉星等認(rèn)為該病多為濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦，故不能孕、育陳金榮等認(rèn)為該病多由損傷、感染、炎癥等濕熱瘀毒病邪致氣血虛損、精血虧虛；或氣滯血瘀痰凝；或濕毒內(nèi)蘊(yùn)；或上述諸多因素互為因果導(dǎo)致胞宮不能攝精成孕或胚胎不能正常發(fā)育魏鳳玲認(rèn)為該病多系行經(jīng)、分娩、房室不節(jié)及邪毒內(nèi)侵胞宮，沖、任日久瘀滯不暢，阻礙精循常道，反變?yōu)樾?，?nèi)擾氣血，致使氣血失調(diào)，進(jìn)而沖任氣機(jī)紊亂，失去納精之力；而精子在沖、任、胞宮受阻活力下降，甚則凝而難動(dòng)，無(wú)力與卵子結(jié)合成孕中醫(yī)學(xué)對(duì)免疫性不孕癥的認(rèn)識(shí)劉瑞芬等根據(jù)臨床觀察，提出其病因病機(jī)多與行經(jīng)、產(chǎn)后感染邪毒，或房事不節(jié)有密切關(guān)系；邪毒內(nèi)侵胞宮沖任，則邪毒內(nèi)蘊(yùn)于血絡(luò)，以致血絡(luò)受損，進(jìn)而瘀血內(nèi)生，瘀毒內(nèi)阻，影響沖任、胞脈、胞絡(luò)通暢調(diào)達(dá)王振卿認(rèn)為本病存在正氣不足，其病位首在肝腎，以肝腎陰虛為主，次在肺脾。體虛為本，損傷或感染為標(biāo)。病機(jī)為正虛邪戀湯月萍對(duì)免疫性不孕陰虛證的中醫(yī)病因病機(jī)作了研究，認(rèn)為腎虛為免疫性不孕發(fā)病之本，肝旺為免疫性不孕之標(biāo)中醫(yī)學(xué)對(duì)免疫性不孕癥的認(rèn)識(shí)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，我們總結(jié)出免疫性不孕的病機(jī)多為腎虛血瘀兼有濕熱腎陰不足則虛火妄動(dòng)，虛火灼津，精血受其灼，則血黏成瘀；瘀血內(nèi)停，日久化熱，加之經(jīng)期、產(chǎn)后、人工流產(chǎn)術(shù)后等感染邪毒致濕熱內(nèi)侵；或瘀久化熱，瘀血與濕熱之邪相并，亦可灼傷腎陰而加重病情，致腎虛胞脈失養(yǎng)，不能攝精受孕，瘀血濕熱內(nèi)阻，沖任不得相資，更不易受孕免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療中醫(yī)治療免疫性不孕癥的基本原則虛則補(bǔ)之，實(shí)則瀉之孕前調(diào)理、孕后保胎免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療中醫(yī)藥治療免疫性不孕癥療效明顯常用的治法包括：補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、滋陰降火、清熱解毒據(jù)報(bào)道：中藥可以使抗精子抗體與抗透明帶抗體效價(jià)明顯下降直至消失免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，我們總結(jié)出免疫性不孕癥的基本病機(jī)為腎虛血瘀兼濕熱以補(bǔ)腎活血、清熱利濕為基本治則，自擬抑抗助孕湯治療本病“抑亢助孕顆粒劑用于免疫不孕的臨床觀察”，山西省科技廳科技攻關(guān)項(xiàng)目（2007031090-3）抑亢助孕顆粒劑用于免疫不孕的臨床觀察免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療病例來(lái)源：2006年5月-2011年12月就診于山西省中醫(yī)藥研究院婦科門(mén)診確診為腎虛血瘀，兼夾濕熱證免疫性不孕患者180例分組：隨機(jī)分為試驗(yàn)組，對(duì)照組各90例治療方法：試驗(yàn)組口服抑亢助孕顆粒劑，每次1袋，每日3次

對(duì)照組口服強(qiáng)的松片，5mg/次，3次/日療程：20天為1療程，停藥10天后開(kāi)始第2療程，共治療1-3個(gè)療程治療期間避孕套避孕，每療程結(jié)束后復(fù)查抗體，根據(jù)抗體情況決定是否進(jìn)入下一療程，抗體轉(zhuǎn)陰后不再避孕，停藥，繼續(xù)隨訪至1年免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療觀察指標(biāo)療效性指標(biāo)：疾病療效、中醫(yī)證候療效、妊娠情況及抗體轉(zhuǎn)陰情況安全性指標(biāo)：血、尿、便常規(guī)，肝腎功能，心電圖免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療本研究共入組病例180例（試驗(yàn)組90例、對(duì)照組90例），全部受試者均簽署了知情同意書(shū)3例受試者脫落，無(wú)剔除病例，177例患者分別為試驗(yàn)組88例，對(duì)照組89例免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療組別n（例）年齡（歲）病程（月）病史原發(fā)不孕繼發(fā)不孕試驗(yàn)組8830.16±4.7139.29±9.155929對(duì)照組8931.35±4.4637.34±10.36

55

34F/χ2

0.0780.0130.453P

0.6300.8260.501

兩組患者一般資料比較兩組患者年齡、病程、病史情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有均衡可比性免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療

入組中醫(yī)證候評(píng)分的可比性分析入組時(shí)兩患者中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有均衡可比性組別n（例）積分F值P值試驗(yàn)組8821.396±3.530.2690.5349對(duì)照組8922.623±3.71免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療入組時(shí)抗體陽(yáng)性情況的可比性分析兩組間抗體陽(yáng)性情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有均衡可比性組別n（例）單項(xiàng)抗體陽(yáng)性者2項(xiàng)抗體陽(yáng)性者3項(xiàng)抗體陽(yáng)性者4項(xiàng)抗體陽(yáng)性者試驗(yàn)組8833（7.50）35（39.77%17（19.32%3（3.41%對(duì)照組8943（8.3128（31.46%17（19.10%1（1.12%Z-2.732P0.068免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療入組時(shí)抗體陽(yáng)性情況的可比性分析兩組間抗體陽(yáng)性情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有均衡可比性組別陽(yáng)性總數(shù)AsAb陽(yáng)性者EmAb陽(yáng)性者AcAb陽(yáng)性者AoAb陽(yáng)性者試驗(yàn)組16979（46.75）38（24.49%)41（24.26%)11（6.51%)對(duì)照組15770（44.59）30（18.87%)43（27.04%)14（8.81%0χ2值0.710P0.478免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療疾病療效評(píng)價(jià)兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示試驗(yàn)組疾病療效優(yōu)于對(duì)照組組別n（例）痊愈（%）顯效（%）有效（%）無(wú)效（%）總有效率試驗(yàn)組8830（34.09%）33（37.77%）21（23.86%）4（4.45%）*95.45%對(duì)照組8917（19.10%）29（32.58%）18（20.22%）25（28.09%）71.91%Z-7.396P值0.000免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組組別n（例）痊愈（%）顯效（%）有效（%）無(wú)效（%）總有效率試驗(yàn)組8827（30.68%）40（45.45%）16（18.18%）5（5.68%）*94.32%對(duì)照組8916（17.98%）33（37.08%）32（35.96%）28（31.46%）68.54%Z4.627P值0.000免疫性不孕癥的中醫(yī)藥治療妊娠情況療效評(píng)價(jià)兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示試驗(yàn)組臨床妊娠率優(yōu)于對(duì)照組組別n（例）妊娠例數(shù)臨床妊娠例數(shù)臨床妊娠率χ2值P試驗(yàn)組8830（34.09%30（34.09%34.09%1.9930.046對(duì)照組8917（19.10%16（17.98%17.98免疫性不孕臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：復(fù)查抗體全部轉(zhuǎn)陰，1年內(nèi)妊娠；顯效：血清抗體全部轉(zhuǎn)陰，1年內(nèi)未妊娠；有效：血清抗體中至少有一項(xiàng)轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：治療后血清抗體均未轉(zhuǎn)陰。結(jié)果

表1兩組患者妊娠率及抗體轉(zhuǎn)陰率的比較例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效總有效率治療組4624（52.11%）14（30.43%）4（8.73%）4（8.73%）91.27%對(duì)照組4413（29.55%）11（25.00%）8（18.18%）12（27.27%）72.73%由表1可以看出，治療組治療后總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組治療后總有效率；且治療組的痊愈率亦明顯優(yōu)于對(duì)照組。

結(jié)果

由表2可以看出，兩組病例各療程抗體轉(zhuǎn)陰率比較，第一療程抗體轉(zhuǎn)陰率無(wú)明顯差別，第二、第三療程抗體轉(zhuǎn)陰率治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。例數(shù)第一療程轉(zhuǎn)陰第二療程轉(zhuǎn)陰第三療程轉(zhuǎn)陰治療組

4628（60.86%）9（19.57%）5（10.87%）對(duì)照組

4427（61.36%）3（6.82%）2（4.50%）

表2兩組患者療程轉(zhuǎn)陰率比較抑亢助孕湯的藥物組成生地12g，山萸肉15g，山藥12g，丹皮9g，茯苓9g，澤瀉9g，女貞子15g，旱蓮草15g，黃芪15g，白術(shù)15g，防風(fēng)9g，丹參9g，當(dāng)歸9g，赤芍9g，白芍15g，苧麻根30g，半枝蓮15g，蒲公英15g。抑亢助孕湯的組方特點(diǎn)補(bǔ)腎為主：本方以六味地黃湯為基本方以補(bǔ)腎填精，滋補(bǔ)肝腎之陰為主，并宗“善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭”之旨在滋補(bǔ)腎陰的基礎(chǔ)上助以溫補(bǔ)腎陽(yáng)之品以陽(yáng)中求陰調(diào)補(bǔ)脾腎，增強(qiáng)免疫力：本方妙用玉屏風(fēng)散提高人體免疫力，現(xiàn)代藥理研究表明，玉屏風(fēng)散具有提高人體免疫力的功效，有著中成藥中“丙球蛋白”之美稱抑亢助孕湯的組方特點(diǎn)養(yǎng)血活血：該方用四物湯為基礎(chǔ)方養(yǎng)血活血，且該方養(yǎng)血而不滯血，活血而不傷血，使瘀血得以通利，新血得以資生，新血?dú)w經(jīng)，血液充足，精血相互轉(zhuǎn)化，則血足精充，機(jī)體免疫功能恢復(fù)正常，通過(guò)清除已形成的抗體并抑制新的抗體產(chǎn)生，使血中抗體消失，以利受孕。清熱利濕：該方用苧麻根清熱利濕，濕熱之邪得以祛除，感染因子得以消除，避免刺激免疫系統(tǒng)，抑制抗體產(chǎn)生，機(jī)體免疫功能得以改善，更易受孕。抑亢助孕湯的現(xiàn)代藥理研究山茱萸對(duì)細(xì)胞免疫有廣泛促進(jìn)作用，能提高低下的免疫機(jī)能；黃芪對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫起雙向調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)免疫屏障的修復(fù)，增加免疫機(jī)能的穩(wěn)定性；當(dāng)歸、赤芍、丹參可抑制亢進(jìn)的體液免疫功能，對(duì)沉積的抗原抗體復(fù)合物有促進(jìn)吸收和清除作用；抑亢助孕湯的現(xiàn)代藥理研究黃芪對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬功能有促進(jìn)作用，對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫有雙向調(diào)節(jié)作用，它不僅可使機(jī)體從免疫功能低下的狀態(tài)中恢復(fù)，而且可使處于免疫亢進(jìn)狀態(tài)的機(jī)體恢復(fù)正常，這可能是黃芪“扶正”的一種特征性表現(xiàn)；甘草具有類激素樣免疫抑制作用，能抑制抗體的產(chǎn)生抑亢助孕湯的現(xiàn)代藥理研究抑抗助孕湯不僅可抑制亢進(jìn)的體液免疫功能，還能提高低下的細(xì)胞免疫功能。抑抗助孕湯治療免疫性不孕，能發(fā)揮整體調(diào)理功能，標(biāo)本兼治，不僅臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，還可消除長(zhǎng)期應(yīng)用激素所出現(xiàn)的副反應(yīng)，因此抑抗助孕湯治療免疫性不孕應(yīng)用有著很大的優(yōu)勢(shì)。抑亢助孕湯的組方特點(diǎn)補(bǔ)腎為主，兼及調(diào)補(bǔ)肝脾：方中生地、山萸肉以滋補(bǔ)肝腎之陰，菟絲子補(bǔ)腎陽(yáng)，取陽(yáng)中求陰之效。女貞子、旱蓮草取二至丸補(bǔ)腎陰。白芍、赤芍、當(dāng)歸可柔肝養(yǎng)血活血，黃芪、白術(shù)、防風(fēng)補(bǔ)脾實(shí)衛(wèi)，與補(bǔ)腎藥物合用，起到滋補(bǔ)腎陰，調(diào)補(bǔ)肝脾之效，直擊病機(jī)本質(zhì)。妙用玉屏風(fēng)散寓意后天養(yǎng)先天：方中黃芪、白術(shù)、防風(fēng)取玉屏風(fēng)散之意以補(bǔ)脾實(shí)衛(wèi)，其中黃芪補(bǔ)三焦而實(shí)衛(wèi)、白術(shù)健脾胃益氣血之源，以防風(fēng)之善驅(qū)風(fēng)，得黃芪以固表實(shí)衛(wèi)，得白術(shù)以固里安內(nèi)。脾為后天之本，氣血生化之源，腎非后天之氣不能生，以此強(qiáng)力輔佐補(bǔ)腎之諸君藥，其功愈大，其效愈速。治療上突出攻補(bǔ)兼施，補(bǔ)腎益氣養(yǎng)血與活血清熱利濕同用，突出扶正不留邪，祛邪不傷正的特點(diǎn)。方中生地、當(dāng)歸、白芍以四物湯為基方去川芎養(yǎng)血活血，佐以丹參、赤芍，增加活血化瘀之力。方中半枝蓮清熱利濕，化瘀解毒。半枝蓮味辛、苦、性寒，歸肺、肝、腎三經(jīng)，功能清熱利尿，散瘀解毒，其氣甚平，既能清熱瀉火，又不損土。32陳某，女，32歲，已婚。2011年12月13日初診。主訴：未避孕未再孕3年現(xiàn)病史：3年前剖腹產(chǎn)術(shù)后，未避孕至今未再孕。月經(jīng)：15歲初潮，周期28～30天，經(jīng)期5天，末次月經(jīng)：2011年11月25日，持續(xù)5天，經(jīng)量中等，色紅，伴心悸失眠，胸悶乳脹，腰腿酸軟，帶下量多，色白；舌偏紅苔黃膩，脈細(xì)弦數(shù)。輔助檢查：B超提示:子宮附件未見(jiàn)異常；性激素未見(jiàn)明顯異常；輸卵管碘油造影示雙側(cè)輸卵管通暢；BBT呈雙相；自身免疫化驗(yàn)提示:抗精子抗體陽(yáng)性、抗心磷脂抗體。婦科檢查未見(jiàn)明顯異常。典型病例（一）33

男方檢查未發(fā)現(xiàn)異常。初步診斷：中醫(yī)診斷:不孕癥。

西醫(yī)診斷:繼發(fā)性不孕(免疫性不孕）。辨證:腎虛血瘀，兼夾濕熱。治法:補(bǔ)腎活血，清熱利濕。方藥:抑亢助孕顆粒用法：每次1袋，每日3次，口服。

典型病例（一）34二診:12月27日，12月22日經(jīng)至，持續(xù)